The use of dietary supplements in the clinical practice of an obstetrician-gynecologist

• Lyudmila Yu. Karakhalis
• Anzhela R. Zhigalenko

Abstract

Background. The modern world, full of diverse, but not always properly used, foods, requires dietary supplements that complement food and influence its quality.

The aim of the study was to demonstrate the acceptability of the dietary supplement Natabiol use in patients during the pre-pregnancy stage, during pregnancy, and lactation.

Results. The composition of Natabiol was studied, highlighting the advantages of using calcium L-methylfolate and the inclusion of vitamin K in the proposed complex, along with the vitamins and microelements used.

Conclusion. The dietary supplement Natabiol can be used pre-pregnancy, during pregnancy, and breastfeeding in both generally healthy women and those with carbohydrate, lipid, and fat metabolism disorders, as well as extragenital pathologies.

Keywords: pregnancy; lactation; quality of life; dietary supplements

Сегодня фармацевтический рынок предлагает большое количество витаминов, которые зарегистрированы как лекарственные средства и как биологически активные добавки (БАД). Давайте с вами разберемся, что же такое БАДы? Это широко представленные в продаже продукты, которые важны для компенсации недостатка тех или иных витаминов и микроэлементов в питании человека. Кроме того, БАДы восполняют дефицит необходимых аминокислот и пищевых волокон, которые получают из натурального сырья; от состава БАД зависит действие, оказываемое на организм.

Наиболее распространены БАДы, которые относятся к нутрицевтикам. Они содержат витамины, их предшественники, ферменты, макро- и микроэлементы, моно- и дисахариды, полиненасыщенные жирные кислоты. Главными потребителями являются женщины, которые готовятся к беременности или находятся в репродуктивном периоде*, когда при отсутствии контрацепции наступление беременности возможно в любой момент, а также нутрицевтики подходят для пациентов, страдающих нарушением памяти, при часто возникающих простудных заболеваниях (низкий иммунный статус), любых хронических заболеваниях, нарушении нормального баланса микрофлоры в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ).

* Назначать БАДы с опорой на анализы имеет право только специалист с медицинским образованием (врач), такие поправки в законодательство были внесены с 1 сентября 2025 г.

Состав БАДов разнообразен. Поэтому их выбор необходимо основывать на знании состава добавки и понимании механизмов действия каждого ингредиента. Важно, что БАД не является лекарством, но она способна поддержать здоровье в любом возрасте.

Витаминно-минеральный комплекс (ВМК) "Натабиол" имеет широкий спектр возможностей использования за счет того, что содержит жизненно важные витамины и микроэлементы.

Фолиевая кислота

В любом возрасте, а тем более во время беременности и в период лактации, необходим полноценный рацион, который невозможно поддержать только приемом пищи. Если разобраться, важным компонентом в любом возрасте является использование фолиевой кислоты (витамин В₉), которая относится к водорастворимым витаминам, содержит соединения, необходимые для роста и деления клеток, синтеза ДНК и РНК. Наиболее известной и хорошо изученной функцией фолатов является профилактика пороков нервной трубки плода, а также патологии сердечно-сосудистой системы. Сегодня все большее признание получает их положительное влияние на здоровье сердечно-сосудистой системы в любом возрасте, а также на настроение и когнитивные функции.

При этом врач должен различать природные фолаты и фолиевую кислоту. Так, 5-метилтетрагидрофолат [метилфолат, 5-MTHF или (6S)-5-MTHF] был оценен как лучшая альтернатива добавкам фолиевой кислоты [1, 2]. Несмотря на то, что фолаты содержатся в различных продуктах питания: зеленые листовые овощи, проростки, фрукты, пивные дрожжи, печень животных, - большинству людей крайне сложно получить их рекомендуемую суточную дозу только путем потребления данных продуктов. Надо отметить, что пищевые фолаты нестабильны и могут окисляться под воздействием тепла, света и/или ионов металлов, поэтому приготовление пищи может снизить их биодоступность. Отсутствие фортифицированных продуктов питания ставит вопрос о необходимости потребления дополнительных источников витамина В₉. Сегодня обязательной общепринятой практикой при подготовке к беременности (не менее чем за 3 мес, согласно клиническим рекомендациям "Нормальная беременность") [3] является прием фолиевой кислоты в дозе 400 мкг/сут для взрослого человека любого пола, а для женщин (особенного репродуктивного периода) эта доза увеличивается до 600 мкг/сут [4].

Прием фолиевой кислоты в период зачатия защищает плод от структурных аномалий, включая дефекты нервной трубки и врожденные пороки сердца, а также способствует профилактике преждевременных родов. Несмотря на большую работу, которая проводится по профилактике фолатного дефицита, дефицит фолиевой кислоты распространен за счет ее недостаточного потребления с пищей, пониженного потребления фолатов в период подготовки к беременности и во время лактации, а также при нарушении всасывающей способности ЖКТ, при некоторых заболеваниях и приеме лекарственных средств.

Дефицит фолиевой кислоты может протекать бессимптомно или проявляться в виде анемии, диареи, потери аппетита и веса. Дополнительными признаками являются слабость, боль в области корня языка, головные боли, учащенное сердцебиение, раздражительность и поведенческие расстройства [2, 5]. При этом важно понимать, что все формы фолиевой кислоты (природные и синтетические), должны быть преобразованы в циркулирующую форму 5-МТHF (метилентетрагидрофолат) как биологически наиболее активную. Структурно родственными соединениями, входящими в группу фолатов, являются жирные кислоты, природные фолаты и 5-МТHF [2]. Генетический полиморфизм могут нарушать активность метилентетрагидрофолат­редуктазы (MTHFR) и связанный с ним метаболизм пищевых фолатов и фолиевой кислоты в 5-МТHF. В отличие от фолиевой кислоты, кальциевая соль L‑5‑MTHF не нуждается в метаболических преобразованиях, поэтому она считается ключевым ингредиентом в добавках для стимуляции фертильности и снижения риска врожденных аномалий плода. Преимущества использования метилфолата показаны в проведенных исследованиях [6]. Применение добавки метилфолата в течение I триместра у пациенток с привычным невынашиванием беременности и мутациями гена MTHFR улучшает течение беременности и снижает частоту осложнений (преждевременные роды и преэклампсия, преждевременный разрыв плодных оболочек и др.) [6].

Уникальность комплекса "Натабиол" обусловлена наличием в нем L-5 метилтетрагидрофолат кальция - фолата, который при приеме не требует для своего усвоения дополнительных ферментов, необходимых при потреблении фолиевой кислоты. Метилфолат обеспечивает 100% усвоение фолатов независимо от генетического полиморфизма MTHFR [7].

Необходимо отметить, что у женщин, которые готовятся к беременности, и у беременных, а также у тех, кто кормит грудью, усвоение фолиевой кислоты не всегда возможно. Имеющаяся в ВМК "Натабиол" форма метилфолата кальция полностью обеспечивает нужный уровень фолатов, необходимый как для профилактики врожденных пороков развития у плода, так и для предупреждения целого ряда нарушений в развитии сердечно-сосудистой, мочеполовой, центральной и нервной системы [8], а как известно, именно эти пороки развития являются основной причиной смертности детей младше 5 лет. Развитие вышеназванных пороков зависит от генетических нарушений, здоровья родителей, воздействия неблагоприятных внешних факторов (химические вещества, ионизирующее излучение, инфекции) и в определенной степени от нутритивного статуса (обеспеченности витаминами, минералами и др.) [9, 10]. В связи с необходимостью профилактики всех вышеназванных нарушений прием комплекса витаминов и микроэлементов рекомендуется начинать не менее чем за 3 мес до планируемой беременности. При этом только соблюдение диеты обоими родителями не даст желательных результатов. Согласно клиническим рекомендациям "Нормальная беременность" [3], фолиевая кислота может быть назначена как монопрепарат либо в составе витаминно-минеральных комплексов (ВМК). Содержащийся в ВМК "Натабиол" 100% L-метилфолат более стабилен, чем фолиевая кислота, которая при избыточном поступлении может циркулировать в неметаболизированном виде, при этом доза L-метилфолата кальция в БАДе в перерасчете на фолиевую кислоту составляет необходимые 400 мкг.

Витамины группы В

"Натабиол" содержит не только L-5 метилтетрагидрофолат кальция, но и другие витамины группы В, а именно: B₁, B₂, B₃, B₅, B₆, B₁₂.

Витамин В₃ - ниацин, более известен как никотиновая кислота, водорастворимый витамин. Главная задача витамина В₃ - извлекать энергию из белков, жиров и углеводов, играя важную роль в метаболических процессах и работе нервной системы, способствуя синтезу нейромедиаторов, а также он принимает участие в клеточном метаболизме. Витамин В₃ содержится в животных и растительных продуктах, контролирует нормальный уровень липидов (в основном холестерина).

Организм дает знать о необходимости восполнения витамина В₃: появляются жалобы на головные боли, головокружения, нарушения сна, боли в ногах и др. Его назначают для стимулирования мозговой деятельности, снижения уровня общего холестерина [11, 12]. Таким образом, его присутствие в дозе 20 мг в составе "Натабиола" способствует профилактике целого ряда неблагоприятных состояний, в том числе состояния сердечно-сосудистой системы. Согласно методическим рекомендациям МР 2.3.1.0253-21 "Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации", во время беременности и при лактации суточная норма должна составлять 20 мг, что эквивалентно его содержанию в рассматриваемой БАД.

Важным и необходимым дополнением к L-метилфолату является назначение метилкобаламина (витамин В₁₂). Их совместное использование улучшает прогнозы беременности, в том числе у пациенток с эпилепсией, принимающих противосудорожные препараты, что было показано в исследованиях [11, 13] и способствовало проведению исследований по изучению применения сочетания витаминов В₉ и В₁₂ у пациенток с нарушением репродукции, привычными выкидышами, депрессией в анамнезе. Патология эмбриона и плода ассоциируется с увеличением уровня гомоцистеина, который повышается при недостатке витаминов В₉, В₆, В₁₂. Повышенный уровень гомоцистеина нарушает белковообразующую функцию, способствует развитию целого ряда экстрагенитальных заболеваний и развитию патологии у плода и беременной [14, 15]. Рекомендации по дозе применения витаминов В₆ и В₁₂ во время беременности и кормления грудью составляют соответственно 2-2,5 мг и 3,0-3,5 мкг. В "Натабиоле" содержится 4 мг витамина В₆ и 5 мкг витамина В₁₂, что полностью перекрывает их дефицит [16].

Интересные факты о витамине В₂ позволяют широко применять его сегодня в клинической практике [17]. Оказалось, что рибофлавин (витамин В₂) повышает уровень гемоглобина без влияния на ферритин и железо. Исследования на животных показали, что дефицит рибофлавина связан со снижением уровня всасывания и увеличением скорости потери железа после всасывания, ведущее к анемии. Меньший процент поглощенной дозы железа присутствовал в печени животных с дефицитом витамина В₂ [18, 19]. Рибофлавин необходим для ряда окислительно-восстановительных реакций. Проведенное сравнение между женщинами Канады и Малайзии показало, что дефицит витамина В₂ ассоциируется с анемией. И хотя дефицит рибофлавина был слабым, но значимым предиктором снижения гемоглобина и развития анемии, что позволяет предположить, что коррекция дефицита рибофлавина может играть небольшую защитную роль при анемии, это изучение роли рибофлавина в развитии анемии требует дальнейшего изучения [20]. Благо­даря ключевым свойствам витамина В₂ в составе "Натабиола" становится возможным эффективно сочетать его с другими витаминами группы В при терапии анемии у беременных и кормящих женщин. Необходимая доза рибофлавина варьирует от 1,8 до 2,1 мг [16], в препарате "Натабиол" его содержание составляет необходимые 2 мг, что выгодно отличает его от ряда других ВМК, применяемых во время беременности и кормления грудью.

Также мало известно о действии витамина В₁ (тиамин). Его недостаток ведет к нарушениям в работе сердца, а достаточное количество способствует нормальной деятельности сердечной мышцы. Витамин В₁ незаменим в клеточном метаболизме - он не синтезируется в организме и должен поступать или с пищей, или с пищевыми добавками [21]. Важно и то, что для положительного влияния на организм необходим синергизм нескольких витаминов группы В: тиамина, пиридоксина и цианокоболамина. Данная комбинация традиционно используется при лечении неврологических больных и может быть использована у беременных с неврологической патологией, а также как комплекс витаминов и минералов для профилактики осложнений беременности, в том числе преэклампсии.

Механизмы синергизма тиамина, пиридоксина и цианокоболамина направлены на торможение апоптоза нейронов, а также они обладают антиоксидантным и нейротрофическим действием, позитивно влияя на нейровоспаление и целый ряд метаболических эффектов [22]. Имеются работы по использованию тиамина при слабости родовой деятельности [23]. Для населения России рекомендуются следующие дозы витамина В₁: женщинам в возрасте 19-24 года рекомендуется принимать 1,1 мг тиамина, а в возрасте 25-60 лет - 1,3 мг со снижением дозы до 1,1 мг после 60 лет. При этом во время беременности доза должна составлять 1,5 мг, а в период лактации - 1,7 мг. В БАД "Натабиол" содержится искомая доза - 2,0 мг [24].

Витамин В₅, или пантотеновая кислота, необходима для функционирования всего организма - она участвует в метаболизме жиров, белков и углеводов. Известно, что пантотеновая кислота оказывает влияние на работу нервных волокон, широко обсуждаются вопросы ее использования при осложнениях течения сахарного диабета, что может быть использовано при подготовке к беременности и во время нее [25], особенно у беременных с гестационным сахарным диабетом (ГСД), число которых растет и на сегодняшний день в среднем составляет 13%. При этом число случаев ГСД с 2008 по 2023 г. увеличилось в 40 раз! Чаще ГСД возникает у беременных старшего возраста [26] с избыточной массой тела или ожирением, имеющих повышенную прибавку массы тела в период от зачатия до II триместра. При этом подготовка на прегравидарном этапе и прием комбинированных препаратов во время беременности и лактации будет уменьшать неблагоприятное влияние вышеперечисленных факторов. Потребление витамина В₅ увеличивается по мере прогрессирования беременности и при лактации составляет от 5-6 до 7 мг, что полностью покрывается его содержанием и уровнем в составе ВМК (10 мг).

Использование витамина В₆ в комплексе с магнием (60 мг в составе "Натабиола") обусловлено их синергизмом в отношении нормализации возбудимости нервной системы. Сам витамин В₆ широко используется в том числе для лечения гипохромной анемии, а также витамин-зависимых заболеваний. Он участвует в специфических путях синтеза заменимых аминокислот, в конечном синтезе глицина из серина. Активная форма витамина В₉ участвует в передаче на цианокоболамин (витамин В₁₂) метильной группы. Таким образом, прослеживается роль витамина В₆ в метаболизме амино­кислот [27]. Синергизм витаминов группы В (В₁, В₆ и В₁₂) направлен на метаболизм фолатов и снижение уровня гомоцистеина [22], синергизм действия пиридоксина и рибофлавина, в том числе в экспериментах, представлен в научной литературе [28].

Еще один витамин группы В - биотин (витамин В₇), как и фолиевая кислота (витамин В₉), входит в состав "Ната­биола". Витамин В₇ известен также под названием витамин Н. Его дефицит - это результат воспалительных заболеваний кишечника, нарушения диеты (особенно при употреблении сырых яиц). Клинические проявления - сухость кожи, нарушение роста ногтей, появление алопеций. Интересен тот факт, что риск гипервитаминоза отсутствует даже при его приеме в больших дозах [29]. Сопутствующие беременности и кормлению расстройства со стороны ЖКТ можно профилактировать приемом витамина В₇, который содержится в БАДе в дозе 135 мкг при необходимых 50 мкг [16].

Железо

На сегодняшний день проведено достаточно исследований, посвященных совместному использованию железа и фолиевой кислоты [30-32]. В составе "Натабиола" содержится L-метилфолат кальция (400 мкг в перерасчете на фолиевую кислоту) и фумарат железа (15 мг), доказавший свое положительное действие при лечении анемии [33]. Необходимо отметить, что дефицит железа может влиять на развитие бактериального вагиноза [34], от которого страдает до 37% беременных.

Широко изучен вопрос о положительном влиянии витамина С (аскорбиновая кислота), 100 мг которого входит в "Натабиол" (рекомендации по его приему во время беременности и кормления грудью - 110-130 мг), на повышение усвоения и биодоступности железа [16]. Также он позитивно влияет на стенки сосудов, на иммунитет и уровень гемоглобина [35, 36]. Аскорбиновая кислота необходима для синтеза интерферона, а также она поддерживает уровень витамина Е [37].

На уровень железа оказывает влияние и уровень меди, которая также участвует в кроветворении, формирует костную и нервную ткань [38, 39]. В "Натабиоле" количество меди составляет 1 мг.

Витамины Е, К и D

В первую очередь витамин Е (токоферол) является мощным антиоксидантом, участвует в регуляции репродуктивной функции, поддерживая нормальную работу половых органов у пациентов обоего пола, стимулирует сперматогенез и благотворно влияет на течение беременности [40, 41]. Витамин Е в количестве 15 мг (токофероловый эквивалент - ТЭ) входит в состав представляемого ВМК. При беременности и лактации требуется от 15 до 19 мг ТЭ.

Дефицит витамина K у взрослых встречается крайне редко, обычно он связан с крайне недостаточным питанием, кишечными расстройствами, мальабсорбцией, в меньшей степени со снижением продукции нормальной флоры биологических ниш и почечной недостаточностью. Дефицит витамина K - распространенное явление у новорожденных, вызванное комплексом эндогенных и экзогенных причин. Это обусловливает высокую значимость данного витамина на всех этапах - от планирования беременности до ее завершения. В этот период ежедневно требуется 120 мкг витамина K. Он важен для свертывающей системы крови, здоровья костей, поддерживает когнитивную функцию, способствует снижению артериального давления за счет предотвращения минерализации артерий, что существенно как во время беременности, так и в менопаузальном периоде. На усвоение витамина K оказывает влияние прием варфарина, витамин K активирует белки печени, которые отвечают за нормальный гемостаз [42, 43]. Таким образом, входящий в состав "Натабиола" витамин K - важный компонент, необходимый для профилактики целого ряда заболеваний, его содержание в составе ВМК составляет 75 мкг. Существуют доказательства, что дефицит витамина K возрастает при старении организма, он необходим для профилактики патологии желудочно-кишечного тракта. Известно, что его дефицит развивается эндогенно, поэтому включение витамина K в комплексы БАД необходимо в любом возрасте, в том числе для образования витамин K-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X, протеины C и S) [44].

Интересные данные посвящены поддержанию костной плотности при сочетанном воздействии витаминов K и D₃ [44]. При этом не всегда учитывается влияние витамина D₃ на профилактику ожирения (в том числе у детей), на иммунную систему, на регенерацию кожи и тканей, что повышает возможности его использования в любом возрасте и состоянии. Ежедневно для беременных и кормящих женщин требуется 10 мкг (в ВМК содержится 10 мкг). Остеокальцин относится к витамин K-зависимым белкам [45] и в сочетании с приемом витамина D₃ способствует снижению уровня некарбоксилированного остеокальцина [44]. Проведенные научные исследования [46, 47] показали, что низкие уровни витамина D₃ связаны с повышенным риском развития бактериального вагиноза (БВ).

Йод, цинк и селен

Дефицит цинка негативно влияет на течение беременности [47], рассматривается вопрос о влиянии недостатка цинка на уровень StreptococcusB в экспериментальном исследовании на мышах [47], что способствует предотвращению развития БВ. В связи с этим назначение "Натабиола" беременным может способствовать профилактике инфекционных процессов. Доза цинка в препарате составляет 8 мг. Также цинк влияет на рост фолликулов, участвует в процессах деления яйцеклетки, необходим для вынашивания беременности [48, 49], является средством, препятствующим росту опухолей [50, 51], что особенно важно в период подготовки к беременности и во время нее.

Для Российской Федерации характерно недостаточное потребление йода. По данным Росстата, его фактическое потребление составляет 40-80 мкг/сут, при необходимых 150 мкг, а при беременности и лактации - 200-250 мкг [52]. Дефицит йода во время беременности ведет к врожденному гипотиреозу, а впоследствии к снижению когнитивных функций организма [53, 54]. Для усвоения йода необходим селен, который является эссенциальным синергистом йода [55]. Так как йод и селен - взаимосвязанные элементы, рекомендуется их одновременное поступление в организм, что и обеспечивает "Натабиол". Кроме такого рода позитивного сочетанного влияния на организм, во время беременности и после родов селен практически в 2 раза снижает заболеваемость гипотиреозом и нейтрализует воспалительную активность щитовидной железы [56]. В препарате содержится 55 мкг селена.

Полиненасыщенные жирные кислоты

Вопрос о применении полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) в период беременности до сих пор остается дискуссионным предметом обсуждения. Однако имеются данные о синергизме между фолатами и омега-3-ПНЖК по их совместному влиянию на рост и дифференцировку клеток плацентарной ткани, на синтез ДНК [62]. В составе "Ната­биола" уровень докозагексаеновой кислоты равен 300 мг, что компенсирует ее дефицит и поддерживает положительное действие фолиевой кислоты.

Результаты анализа составов витаминно-минеральных комплексов

Нами проведено сравнение содержания витаминов и микроэлементов в БАД "Натабиол" с рекомендуемым Всемирной организацией здравоохранения составом (ВОЗ) ВМК и нормами при беременности и кормлении грудью [52] (см. таблицу).

В имеющихся методических рекомендациях [54] представлены данные по содержанию основных витаминов группы В, а также по витаминам Е и D, которые рекомендуется принимать как беременным, так и женщинам в период лактации. Состав ВМК "Натабиол" соответствует рекомендуемым нормам и отличается от части представленных на рынке препаратов наличием L‑метилфолата кальция и витамина K₁; при этом "Натабиол" имеет более полный состав, чем рекомендованный ВОЗ состав ВМК, направленный на профилактику и коррекцию патологических состояний, характерных для беременности и периода грудного вскармливания, что позволяет акушер‑гинекологу повысить комплаентность использования БАД.

Заключение

Для достижения терапевтического эффекта при планировании беременности и во время нее необходимо использование комплекса витаминов [57, 58]. Целый ряд работ посвящен применению ВМК во время беременности [59-61], при этом выбор должен быть основан на совокупном действии всех входящих в его состав витаминов и микроэлементов, а также на наличии в них метаболитов, оказывающих максимально положительное влияние, например L-метилфолата кальция вместо фолиевой кислоты.

ВМК "Натабиол" содержит особенно важные компоненты для беременных и кормящих женщин. Его особенностью является содержание активного L-5 метилтетрагидрофолата кальция (L-метилфолат кальция), который обладает повышенной биодоступностью в сравнении с фолиевой кислотой. Докозагексоеновая кислота компенсирует дефицит необходимого уровня влияния жирных кислот на развитие мозга и органов зрения. Витамин K₁ способствует поддержанию гемостаза, а фумарат железа, доказано, легко усваивается и обладает наиболее низкой токсичностью. Важным в составе является отсутствие витамина А, так как повышенный уровень его потребления может оказать тератогенное влияние на плод. Доказанная польза приема БАД "Натабиол" во время беременности, начиная с 13-й недели, во время кормления грудью, а также на прегравидарном этапе, что будет способствовать снижению числа перинатальных осложнений.

References

1. Henderson A.M., Aleliunas R.E., Loh S.P., et al. L-5-methyltetrahydrofolate supplementation increases blood folate concentrations to a greater extent than folic acid supplementation in Malaysian women. J Nutr. 2018; 148 (6): 885–90. DOI: https://doi.org/10.1093/jn/nxy057

2. Carboni L. Active folate versus folic acid: the role of 5-MTHF (methylfolate) in human health. Integr Med (Encinitas). 2022; 21 (3): 36–41. PMID: 35999905; PMCID: PMC9380836.

3. Normal pregnancy. Federal clinical guidelines. Moscow, 2023. (in Russian)

4. Singh J. Vitamin B9 in dark green vegetables: deficiency disorders, bio- availability, and fortification issues. In: J. Guy LeBlanc (ed.). B-Complex Vitamins – Sources, Intakes and Novel Applications. IntechOpen, 2022. DOI: https://doi.org/10.5772/intechopen.100318

5. Ferrazzi E., Tiso G., Di Martino D. Folic acid versus 5- methyl tetrahydrofolate supplementation in pregnancy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020; 253: 312–9. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2020.06.012

6. Essmat A. Comparative study between the use of regular folic acid supplement versus the use of L-methyl folate in patients with methyl tetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene mutation with recurrent pregnancy loss. Open J Obstet Gynecol. 2021; 11: 1104–11. DOI: https://doi.org/10.4236/ojog.2021.119103

7. Donnikov A.E. Multivitamin preparations for pre-gravidal preparation: optimal folic acid content. Meditsinskiy alfavit [Medical Alphabet]. 2016; 17 (2): 13–9. (in Russian)

8. Demikova N.S., Lapina A.S. Congenital malformations in the regions of the Russian Federation: results of monitoring in 2000–2010. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii [Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics]. 2012; 57 (2): 91–8. (in Russian)

9. Baybarina E.N., Sorokina Z.H., Kogan E.A. The analysis of factors determining the differences of perinatal losses due to congenital malformations in the regions of Russian Federation (according the state and departmental statistics). Voprosy sovremennoy pediatrii [Problems of Modern Pediatrics]. 2012; 11 (5): 7–11. (in Russian)

10. Radzinsky V.E., Ryabinkina T.S., Bril’ Yu.A., Simonovskaya H.Yu. Correction of the diet of pregnant women: evidence-based data: news bulletin. Moscow: Redaktsiya zhurnala StatusPraesens, 2017: 27 p. (in Russian)

11. Opinion of the scientific panel on food additives, flavourings, processing aids and materials in contact with food on a request from the commission related to calcium L-methylfolate. EFSA J. 2004; 135: 1–20. DOI: https://doi.org/10.2903/j.efsa.2004.135

12. Mamarakhmonov M.H., Kodirov A.A., Khudoyberdieva O.O., Khaydarova M.A. Electronic structure, reactivity of vitamin B3. Universum: tekhnicheskie nauki [Universum: Technical Sciences]. 2024: 5 (122). DOI: https://doi.org/10.32743/UniTech.2024.122.5.17613 (in Russian)

13. Lascar E.M., Warner N.M., Doherty M.J. Pregnancy outcomes in women with epilepsy and MTHFR mutations supplemented with methylated folate and methylcobalamin (methylated B12). Epilepsy Behav Rep. 2020; 15: 100419. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ebr.2020.100419

14. Plotsky A.R. Relationship of total plasma homocysteine in pregnant women with different kinds of congenital defects. Zhurnal GrGMU [Journal of the Grodno State Medical University]. 2007; (2): 39–42. (in Russian)

15. Chang H., Xie L., Ge H., et al. Effects of hyperhomocysteinaemia and metabolic syndrome on reproduction in women with polycystic ovary syndrome: a secondary analysis. Reprod Biomed Online. 2019; 38 (6): 990–8. DOI: https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2018.12.046

16. Methodological recommendations MP 2.3.1.0253-21 «Norms of physiological needs for energy and nutrients for different groups of the population of the Russian Federation». (in Russian)

17. Fairweather-Tait S.J., Powers H.J., Minski M.J., et al. Riboflavin deficiency and iron absorption in adult Gambian men. Ann Nutr Metab. 1992; 36 (1): 34–40. DOI: https://doi.org/10.1159/0001777696

18. Powers H.J., Wright A.J., Fairweather-Tait S.J. The effect of riboflavin deficiency in rats on the absorption and distribution of iron. Br J Nutr. 1988; 59 (3): 381–7. DOI: https://doi.org/10.1079/bjn19880047

19. Powers H.J., Weaver L.T., Austin S., Wright A.J., Fairweather-Tait S.J. Riboflavin deficiency in the rat: effects on iron utilization and loss. Br J Nutr. 1991; 65 (3): 487–96. DOI: https://doi.org/10.1079/bjn19910107

20. Aljaadi A.M., How R.E., Loh S.P., et al. Suboptimal biochemical riboflavin status is associated with lower hemoglobin and higher rates of anemia in a sample of Canadian and Malaysian women of reproductive age. J Nutr. 2019; 149 (11): 1952–9. DOI: https://doi.org/10.1093/jn/nxz151

21. Stepanova A.A., Stepycheva N.V. The role of vitamin B1 in nutrition and blood supply to the heart muscle. Innovatsionnaya nauka [Innovative Science]. 2021; (12-1): 10–3. (in Russian)

22. Torshin I.Yu., Gromova O.A. Neurological functions and synergism of vitamins B1, B6 and B12. Rossiyskiy zhurnal boli [Russian Journal of Pain]. 2022; 20 (1): 56–64. DOI: https://doi.org/10.17116/pain20222001156 (in Russian)

23. Zalevekaya K.F. On the use of vitamin B1 to enhance labor. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal [Kazan Medical Journal]. 1961; 42 (1): 44–6. DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj71844 (in Russian)

24. Miroshnichenko A.G., Kryanga A.A. Pharmacology of vitamins, their analogues and antagonists: textbook. Tomsk: Izdatel’stvo SibGMU, 2020: 112 p. (in Russian)

25. Biryukova E.V., Shinkin M.V. Clinical aspects of the use of B vitamins. RMZh. Meditsinskoe obozrenie [RMJ. Medical Review]. 2021; 5 (9): 579–85. DOI: https://doi.org/10.32364/2587-6821-2021-5-9-579-585 (in Russian)

26. Volkova N.I., Davidenko I.Y., Degtiareva Y.S., Sorokina Y.A., Avrutskaya V.V. Clinical characteristics of patients with different subtypes of gestational diabetes mellitus: research results. Sakharniy diabet [Diabetes Mellitus]. 2024; 27 (4): 336–46. DOI: https://doi.org/10.14341/DM13105 (in Russian)

27. Skvortsova A.V. Biochemical bases of vitamin B6 use. Scientist. 2023; 23 (1): 183–8. (in Russian)

28. Sidorskaya V.A., Oparina S.A., Konchina T.A. Study of the influence of riboflavin and pyridoxine on some biological indicators of the Drosophila melanogaster population. Nauchnoe obozrenie. Biologicheskie nauki [Scientific Review. Biological Sciences]. 2021; (4): 72–7. DOI: https://doi.org/10.17513/srbs.1246 (in Russian)

29. Тorshin I.Yu., Gromova O.A. The effectiveness of biotin in therapy alopecia of various origins, pathologies of the skin and nails. Meditsinskiy sovet [Medical Council]. 2024; (14): 135–44. DOI: https://doi.org/10.21518/ms2024-296 (in Russian)

30. Karakhalis L.Yu., Andreeva M.D., Akhidzhak A.N. Effect of inflammation on iron level in pregnant women. Farmakologiya & farmakoterapiya [Pharmacology & Pharmacotherapy]. 2023; (1): 26–33. DOI: https://doi.org/10.46393/27132129_2023_1_26 (in Russian, English abstract)

31. Srivastava M., Gulia A., Upadhyay A.D., et al. Impact of iron-folic acid supplementation on maternal and neonatal outcomes: a systematic review & meta-analysis. Nutr Health. 2025; 31 (1): 81–90. DOI: https://doi.org/10.1177/02601060241299010

32. Sakhno L.V., Koltuntseva I.V., Rasteryaev A.N., Bairova S.V., Shurygina K.B., Revnova M.O., et al. Complete blood count in healthy newborns in the first days of life (a comparative analysis against the 20th-century norms): a retrospective cohort study. Kubanskiy nauchniy meditsinskiy vestnik [Kuban Scientific Medical Bulletin]. 2025; 32 (1): 17–28 DOI: https://doi.org/10.25207/1608-6228-2025-32-1-17-28 (in Russian)

33. Milman N., Bergholt T. Low-dose prophylactic oral iron supplementation (ferrous fumarate, ferrous bisglycinate, and ferrous sulphate) in pregnancy is not associated with clinically significant gastrointestinal complaints: results from two randomized studies. J Pregnancy 2024; 2024: 1716798. DOI: https://doi.org/10.1155/2024/1716798

34. Verstraelen H., Delanghe J., Roelens K., et al. Subclinical iron deficiency is a strong predictor of bacterial vaginosis in early pregnancy. BMC Infect Dis. 2005; 5: 55. DOI: https://doi.org/10.1186/1471-2334-5-55

35. Thomson C.A., Stanaway J., Neuhouser M.L., et al. Nutrient intake and anemia risk initiative observational study. J Am Diet Assoc. 2011; 111 (4): 532–41. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jada.2011.01.017

36. Finkelstein F.O., Juergensen P., Wang S., et al. Hemoglobin and plasma vitamin C levels in patients on peritoneal dialysis. Perit Dial Int. 2011; 31 (1): 74–9.

37. Timirkhanova G.A., Abdullina G.M., Kulagina I.G. Vitamin C: classic ideas and new facts about the mechanisms of biological action. Vyatskiy meditsinskiy vestnik [Vyatka Medical Bulletin]. 2007; (4): 158–61. (in Russian)

38. Popov D.A. The effect of copper on the human body. Byulleten’ meditsinskikh Internet-konferentsiy [Bulletin of Medical Internet Conferences]. 2017; 7 (6): 1068. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/vliyanie-medi-na-organizm-cheloveka (date of access August 13, 2025) (in Russian)

39. Kostina O.V., Presnyakova M.V., Al’bitskaya Zh.V. Biological role of copper in pathogenesis of autism in children: a literature review. Ekologiya cheloveka [Human Ecology]. 2020; (4): 42–7. DOI: https://doi.org/10.33396/1728-0869-2020-4-42-47

40. Abdullaeva Sh.A., Usmonova M.O., Saydzazimova S.Sh., Akbarkhodzhaeva Kh.N. Biochemistry of vitamin E. ORIENSS. 2023; (4-2): 161–7. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/biohimiya-vitamina-e (date of access August 13, 2025) (in Russian)

41. Zelenskaya E.M., Lifshits G.I. Genetic prerequisites for reducing serum tocopherol concentration. Farmakogenetika i farmakogenomika [Pharmacogenetics and Pharmacogenomics]. 2021; (1): 18–23. DOI: https://doi.org/10.37489/2588-0527-2021-1-18-23 (in Russian)

42. Eliseeva T., Mironenko A. Vitamin K – description, benefits, effects on the body and the best sources. Zhurnal zdorovogo pitaniya i dietologii (J. edaplus.info) [Journal of Healthy Nutrition and Dietetics (J. edaplus.info)]. 2019; 9 (3): 68–78. (in Russian)

43. Petkova N.Y., Petrova K.B., Bliznakova M.I., Paskalev D.N., Galunska B.T. The new face of vitamin K – more than blood clotting factor. Nefrologiya [Nephrology]. 2018; 22 (1): 29–37. DOI: https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-1-29-37 (in Russian)

44. Kostyuchenko L.A., Kharitonova N.S., Vdovin V.M. Effectiveness of the use of a combined vitamin complex: vitamin D and vitamin K (literature review). Byulleten’ meditsinskoy nauki [Bulletin of Medical Science]. 2018; 3 (11): 33–40. (in Russian)

45. Weber P. Vitamin K and bone health. Nutrition. 2001; 17 (10): 880–7. DOI: https://doi.org/10.1016/s0899-9007(01)00709-2

46. Mojtahedi S.F., Mohammadzadeh A., Mohammadzadeh F., Shahri J.J., Bahri N. Association between bacterial vaginosis and 25-Hydroxy vitamin D: a case-control study. BMC Infect Dis. 2023; 23 (1): 208. DOI: https://doi.org/10.1186/s12879-023-08120-3

47. Burcham L.R., Burcham Z.M., Akbari M.S., Metcalf J.L., Doran K.S. Interrelated effects of zinc deficiency and the microbiome on group B Streptococcal vaginal colonization. mSphere. 2022; 7 (4): e0026422. DOI: https://doi.org/10.1128/msphere.00264-22

48. Garner T.B., Hester J.M., Carothers A., et al. Role of zink in female reproduction. Biol Reprod. 2021; 104 (5): 976–94. DOI: https://doi.org/10.1093/biolre/ioab023

49. Liu W.-J., Li L.-S., Lan M.-F., et al. Zink deficiency deteriorates ovarian follicle development and function by inhibiting mitochondrial function. J Ovarian Res. 2024; 17 (1): 115. DOI: https://doi.org/10.1186/s13048-024-01442-z

50. Nakanishi K., Toyoshima M., Ichikawa G., et al. Zink deficiency is associated with gynecologic cancer recurrence. Front Oncol. 2022; 12: 1025060. DOI: https://doi.org/10.3389/fonc.2022.1025060

51. Gau J.-T., Ebersbacher C., Kao T.-C. Serum zink concentrations of adults in an outpatients clinic and risk factors associated with zink deficiency. J Am Osteopath Assoc. 2020; 120 (11): 796–805. DOI: https://doi.org/10.7556/jaoa.2020.138

52. Data MR 2.3.1.2432-08 «Norms of physiological needs for energy and nutrients for different groups of the population of the Russian Federation». (in Russian)

53. Chagina E.A., Turmova E.P., Kozyreva O.R., Voropaeva A.V. Pathogenetic role of iodine in the human body. International Journal of Professional Science. 2022; (11-1): 97–104. (in Russian)

54. Troshina E.A., Dedov I.I., Platonova N.M., Makolina N.P., Belovalova I.M., Senyushkina E.S., et al. Regional target program «Prevention of iodine deficiency diseases for 202X-202X» (Draft). Problemy endokrinologii [Problems of Endocrinology]. 2022; 68 (3): 21–9. DOI: https://doi.org/10.14341/probl13120 (in Russian)

55. Troshina E.A., Senyushkina E.S., Terekhova M.A. The role of selenium in the pathogenesis of thyroid disease. Klinicheskaya i eksperimental’naya tireodologiya [Clinical and Experimental Thyroidology]. 2018; 14 (4): 192–205. DOI: https://doi.org/10.14341//ket10157 (in Russian)

56. Negro R., Greco G., Mangieri T., Pezzarossa A., Dazzi D., Hassan H. The influence of selenium supplementation on postpartum thyroid status in pregnant women with thyroid peroxidase autoantibodies. J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92 (4): 1263–8. DOI: https://doi.org/10.1210/jc.2006-1821

57. Kodentsova V.M Rationale and benefits of multivitamins supplementation for pregnant women. Meditsinskiy sovet [Medical Council]. 2016; (9): 106–14. DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-9-106-114 (in Russian)

58. Kodentsova V.M., Namazova-Baranova L.S., Makarova S.G. National program to optimize the provision of vitamins and minerals to children in Russia. Summary review of the document. Pediatricheskaya farmakologiya [Pediatric Pharmacology]. 2017; 14 (6): 478–93. DOI: https://doi.org/10.15690/pf.v14i6.1831 (in Russian)

59. Gromova O.A. Review of nutritional guidelines «Nutrition First» for adolescent, pregravid and postpartum periods by International Federation of Gynecology and Obstetrics. Meditsinskiy alfavit [Medical Alphabet]. 2021; (8): 14–24. DOI: https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-8-14-24 (in Russian)

60. Gromova O.A., Torshin I.Yu. Micronutrients and reproductive health: a guide. 2nd ed. revised and additional. Moscow: GEOTAR-Media, 2022: 832 p. (in Russian)

61. Gromova O.A., Torshin I.Yu., Tetruashvili N.K. Vitamins and trace elements for nutricial support of pregnancy. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii [Problems of Gynecology, Obstetrics and Perinatology]. 2023; 22 (2): 115–23. DOI: https://doi.org/10.20953/1726-1678-2023-2-115-123 (in Russian)

62. Klingler M., Blaschitz A., Campoy C., et al. The effect of docosahexaenoic acid and folic acid supplementation on placental apoptosis and proliferation. Br J Nutr. 2006; 96 (1): 182–90. DOI: https://doi.org/10.1079/bjn20061812

All articles in our journal are distributed under the CC BY-NC-ND 4.0 (Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International)