Targeted therapy for vulvovaginal atrophy

• Olga P. Vinogradova
• Alexander F. Shtakh
• Denis Yu. Bocharnikov
• Olga A. Biryuchkova
• Nataliya A. Mikhailova
• Mariya S. Karaseva

Abstract

The aim of the study was to determine the effectiveness of the moisturizer based on natural plant extracts and hyaluronic acid in the treatment of vulvovaginal atrophy.

Material and methods. The prospective study included data from 30 patients aged 24 to 72 years with varying degrees of vulvovaginal atrophy. All patients underwent vulvoscopy, colposcopy, vaginal pH determination, and microscopic examination of a vaginal smear for flora before and after 3 months of the gel usage. The vaginal health index, the severity of vulvovaginal atrophy symptoms using the VSQ questionnaire, and the vaginal maturation index were assessed.

Results. After a repeated study, patients using the emollient showed an improvement in their quality of life, which was assessed using the VSQ questionnaire. An objective improvement in the health of the vulvovaginal area of ​​women was also revealed according to the results of colposcopic and vulvoscopic examinations.

Conclusion. The use of the moisturizing gel Intimate Rose based on natural plant extracts and hyaluronic acid can be considered a good method of therapy and prevention of vulvovaginal atrophy. The use of this gel significantly improves the quality of life of patients with this pathology.

Keywords: vulvovaginal atrophy; genitourinary menopausal syndrome; vulvar leukoplakia; lichen sclerosus

Введение

Вульвовагинальная атрофия (ВВА) - часть генитоуринарного менопаузального синдрома, который проявляется эстрогензависимыми возрастными изменениями, затрагивающими не только влагалище, но и уретру, мочевой пузырь, связки и мышцы тазового дна, что объясняется единым эмбриональным происхождением данных структур (уро­генитальный синус). Основные проявления ВВА:

• сухость;
• боль и жжение во влагалище;
• диспареуния;
• контактные кровянистые выделения [1-4].

В основе развития ВВА лежит дефицит половых гормонов (в первую очередь эстрогенов), которые вызывают атрофические процессы в урогенитальном тракте и сопровождаются изменением состава микробиоты [5, 6].

Патогенетические аспекты вульвовагинальной атрофии

Эстрогензависимые структуры полового и нижней трети мочевого тракта в условиях дефицита стероидных гормонов претерпевают замедление пролиферативных процессов в митотически активных слоях при нормальной скорости слущивания верхних слоев. При этом общая толщина эпителия уменьшается, а слизистая оболочка истончается. Промежуточные и поверхностные клетки производят меньше гликогена, необходимого для питания лактобактерий, которые являются основой нормоценоза влагалища и способствуют поддержанию оптимального уровня pH влагалищной среды (от 3,8 до 4,5), при котором не происходит активация условно-патогенной и патогенной флоры.

Так, недостаток полисахарида приводит к элиминации кислотопродуцирующих лактобацилл из биотопа и нарушению баланса кислой среды в сторону повышения рН, что является благоприятным условием для активации патогенных микроорганизмов и возникновения инфекционно-воспалительных изменений. Кроме того, недостаток эстрогена влияет на метаболизм и качество коллагена I и III типов, эластина, приводя к их деструктуризации, уменьшению объема подслизистой сосудистой сети, ишемии стенки влагалища и снижению транссудации. Утрата складчатости, нормальной глубины и просвета вагинального канала, опущение стенок влагалища, истончение и малоэластичность атрофического эпителия в совокупности с нарушенной естественной защитой микробиоценоза относятся к ключевым факторам в патогенезе ВВА [4, 7-9].

Вульвовагинальная атрофия и принципы лечения

До 57% женщин сталкиваются с рассматриваемой патологией, но в связи с малой осведомленностью пациенток об этой проблеме и возможности терапии данного состояния только около 25% женщин в западных странах и, вероятно, значительно меньше в других получают необходимое лечение [10-12].

"Золотым стандартом" лечения ВВА является местная гормональная терапия эстриолом в виде вагинальных свечей, капсул, крема. Эстриол запускает репаративные процессы на местном уровне, восстанавливает нормальную толщину эпителия влагалища посредством активации пролиферативных слоев, нормализует синтез коллагена и эластина с последующим адекватным функционированием соединительного каркасного аппарата малого таза, способствует снижению pH до референтного диапазона, благоприятного для преобладания нормальной микрофлоры. Однако некоторые специалисты до сих пор с особой настороженностью назначают местный эстриол ввиду отсутствия достаточной базы исследований по профилям безопасности в отдаленном периоде данной терапии у женщин с онкогинекологическими рисками [13-15].

Именно поэтому в качестве терапии первой линии у женщин, имеющих в анамнезе рак молочной железы (РМЖ), выступают негормональные средства в виде вагинальных смазок, лубрикантов, увлажняющих гелей и кремов [16]. Вследствие отсутствия в составе стероидных гормонов такого рода терапия может назначаться больным, у которых имеются абсолютные противопоказания к применению менопаузальной заместительной гормональной терапии (например, эстрогензависимые опухоли, РМЖ в анамнезе или текущий, кровотечения неясного генеза из влагалища и др.) [17].

Большое значение имеют не только коморбидные патологии, но и личные предпочтения женщин с данной проблемой, поскольку многие из них опасаются или не хотят принимать "опасные гормональные препараты". С этой категорией пациентов терапию ВВА стоит также начинать с негормональных средств [5, 18-21].

Современные вагинальные лубриканты не только устраняют или смягчают явления сухости и дискомфорта во влагалище, они могут способствовать локальному снижению pH и нормализации местного микробиоценоза. Помимо этого, они могут использоваться во время полового акта при наличии неприятных ощущений из-за симптомов ВВА [22]. Согласно многочисленным исследованиям, водорастворимые смазки имеют меньше побочных эффектов по сравнению с силиконовыми вариантами [2, 23-25].

На российском рынке представлена японская премиальная интимная косметика Intime Organique, которая была разработана ведущими японскими акушерами-гинекологами и дерматологами с учетом анатомических особенностей деликатных зон. Оптимальное сочетание действующих веществ гарантирует высокую эффективность.

Среди данной линии препаратов хочется выделить увлажняющий гель Intimate Rose для интимной гигиены, который выпускается в тубах, содержащих 100 г продукта. Данный гель представляет собой комбинацию гиалуроновой кислоты, трегалозы, полисахарида тремеллы, сока алоэ, гидролата дамасской розы, сока моринды и натуральных растительных экстрактов (календулы, камнеломки, шиповника, шалфея, лаванды, японского абрикоса, зеленого чая, центеллы азиатской, корня солодки, листьев розмарина, цветков ромашки, корня горца многоцветного, шлемника байкальского). Гель увлажняет, успокаивает, улучшает регенерацию и снижает воспаление кожи и слизистой интимной зоны. Также средство используется в качестве физиологического лубриканта для комфорта при интимной близости. Гель имеет легкую текстуру, хорошо впитывается при нанесении на кожу и слизистую, обладает едва заметным приятным ароматом.

Цель исследования - оценить эффективность и безопасность увлажняющего геля Intimate Rose Intime Organique на основе натуральных растительных экстрактов и гиалуроновой кислоты в терапии ВВА.

Материал и методы

Исследование проводили на следующих клинических базах: медицинский центр "Инмед" (г. Пенза), городская женская консультация (г. Пенза), КДЦ "Медиклиник" (г. Пенза). Сроки проведения исследования: с февраля по ноябрь 2024 г. с участием 30 женщин в возрасте от 24 до 72 лет (средний возраст - 50,97±2,39 года). Все пациентки подписали информированное добровольное согласие.

Продолжительность исследования составила 3 мес. Проводимое исследование предполагало 2 визита каждой пациентки на прием к врачу акушеру-гинекологу.

В ходе исследования при 1-м визите пациенток были собраны жалобы и анамнез (возраст, менархе, паритет, экстрагенитальные и гинекологические заболевания). Помимо этого, на каждом приеме проводили вульвоскопическое исследование, кольпоскопию, определение pH влагалища и микроскопию влагалищного мазка на флору. Также была проведена оценка индекса вагинального здоровья по степени выраженности симптомов ВВА согласно опроснику вульвовагинальных симптомов (VSQ) и оценке индекса вагинального созревания, который рассчитывался по результатам цитологических мазков.

Статистическая обработка была проведена с применением критерия Фишера (тест 2×2) и критерия Манна-Уитни.

Результаты

Для всех пациенток, получавших лечение, был проведен анализ демографических и других исходных характеристик. Так, средний возраст женщин, принимающих участие в исследовании, составил 50,97±2,39 года (24-72 года). Средний возраст менархе - 12,43±0,38 года. Средний возраст наступления менопаузы - 48,40±0,64 года, в периоде менопаузы находилось 60%, часть пациенток (40%) находилась в репродуктивном возрасте. У 86,67% пациенток в анамнезе были роды (33,33% - одни роды в анамнезе, 46,67% - двое родов в анамнезе, 6,67% - трое родов в анамнезе), у 46,67% аборты (13,33% - 1 аборт в анамнезе, 16,67% - 2 аборта в анамнезе, 10,00% - 3 аборта в анамнезе, 3,33% - 5 абортов в анамнезе, 3,33% - 6 абортов в анамнезе), у 3,33% были зарегистрированы самопроизвольные выкидыши в анамнезе.

При оценке экстрагенитальных и гинекологических заболеваний выяснилось, что у исследуемых женщин чаще встречались: гипертоническая болезнь (16,67%), гипотиреоз (13,33%), РМЖ (3,33%), хронический панкреатит (6,67%); миома матки (43,33%), псевдоэрозия шейки матки (13,33%), климактерический синдром (10,00%), полипы эндометрия (10,00%), аденомиоз (6,67%), преждевременная недостаточность яичников (6,67%), склероатрофический лихен (6,67%).

При оценке эффективности применения увлажняющего геля были определены следующие критерии:

• индекс вагинального созревания;
• изменения pH влагалища;
• показатели степени выраженности симптомов ВВА по опроснику VSQ;
• изменения вульвоскопической картины;
• изменения кольпоскопической картины;
• изменения микроскопических параметров влагалищного мазка на флору;
• величина индекса вагинального здоровья.

В отношении индекса вагинального созревания отмечалось улучшение. Так, на 1-м визите умеренная атрофия отмечалась у 66,67% пациенток, на 2-м визите - у 96,67% (p≤0,006), так как прибавилось число пациенток, у которых на 2-м визите выраженная атрофия перешла в умеренную, что говорит о положительной динамике. Говоря про выраженную атрофию, стоит отметить, что во время 1-го визита она была выявлена у 30% пациенток, а во время 2-го визита не выявлена ни у одной из обследованных (р≤0,002) (рис. 1). Данные результаты тоже позволяют сделать вывод о положительном эффекте применяемого геля.

Согласно протоколу исследования, во время каждого визита проводилась оценка pH влагалища. Так, во время 1-го визита среднее значение pH составило 5,80±0,09, а на 2-м - 4,71±0,05 (р≤0,008) (рис. 2).

Оценка степени выраженности симптомов ВВА по опроснику VSQ дала следующие результаты (рис. 3):

• жалобы на зуд в области наружных половых органов на 1-м визите встречались у 83,33% исследуемых, на 2-м визите - у 10% (р≤0,000);
• жалобы на жжение и покалывание в области вульвы на 1-м визите отмечались у 86,67%, на 2-м визите - у 23,33% женщин (р≤0,000);
• жалобы на боль в области вульвы на 1-м визите отмечались у 60% пациенток, на 2-м визите никто не предъявлял жалобы на данный симптом (р≤0,000);
• жалобы на раздражение в области вульвы на 1-м визите отмечались у 73,33% исследуемых, на 2-м ви­зите - у 10% (р≤0,000);
• жалобы на сухость в области вульвы на 1-м визите были у 90%, на 2-м визите - у 50% женщин (р≤0,002);
• жалобы на патологические выделения из влагалища на 1-м визите предъявляли 53,33% женщин, на 2-м визите - только 6,67% (р≤0,000);
• жалобы на неприятный запах, исходящий из вульвы, предъявляли 20% пациенток на 1-м визите, а на 2-м визите никто из исследуемых не жаловался (р≤0,024);
• 80% женщин на 1-м визите сказали о том, что их беспокоит возможность распространения и усугубления симптомов, на 2-м визите данное беспокойство отмечалось у 46,67% пациенток (р≤0,015);
• 90% исследуемых на 1-м визите отметили, что расстраиваются из-за наличия симптомов, на 2-м визите таких было всего 36,67% женщин (р≤0,000);
• 66,67% пациенток на 1-м визите отметили смущение из-за наличия вышеперечисленных симптомов, на 2-м визите об этом сказали только 16,67% исследуемых (р≤0,000);
• 33,33% женщин на 1-м визите сказали о том, что симптомы ВВА влияют на общение с окружающими, на 2-м визите о данной проблеме сообщили только 3,33% пациенток (р≤0,006);
• 40% женщин на 1-м визите сообщили, что из-за присутствия вышеперечисленных симптомов им трудно проявлять симпатию, на 2-м визите об этом сказали 3,33% исследуемых (р≤0,001);
• 23,33% пациенток на 1-м визите отметили, что симптомы ВВА влияют на их повседневную активность, на 2-м визите никто из пациенток не отметил данную проблему (р≤0,001).

Среди женщин живущих половой жизнью:

• на 1-м визите 52,38% сказали о боли при половых контактах, на 2-м визите - 4,55% (р≤0,001);
• на 1-м визите 85,71% отметили сухость при половом контакте, на 2-м визите - 31,82% (р≤0,001);
• на 1-м визите 38,1% сообщили о кровянистых выделениях при половых контактах, на 2-м визите никто не предъявлял данную жалобу (р≤0,001).

Проведение вульвоскопии при обоих визитах позволило сделать вывод о хорошем эффекте геля на основании того, что при вульвоскопии на 1-м визите у 6,67% пациентов отмечалась умеренная ВВА, у 16,67% - выраженная ВВА, у 20% - склероатрофический лихен. На 2-м визите у 10% пациентов отмечалась умеренная ВВА, у 6,66% - выраженная ВВА, у 20% - склероатрофический лихен. Таким образом, можно отметить, что у части женщин ко 2-му визиту вульвоскопическая картина стала нормальной, а у части выраженная ВВА перешла в умеренную.

При проведении кольпоскопии на 1-м визите умеренная ВВА отмечалась у 33,33%, выраженная атрофия - у 20% исследуемых, атрофический кольпит - у 3,33%, нормальная кольпоскопическая картина - у 43,33% пациенток. На 2-м визите эти показатели были следующими: легкая атрофия - 10%; умеренная атрофия - 10%, выраженная атрофия - 0%, атрофический кольпит - 3,33%, нормальная кольпоскопическая картина была зарегистрирована у 76,66% пациенток. Данные показатели позволяют сделать вывод о том, что у большинства женщин с легкой и умеренной атрофией ко 2-му визиту кольпоскопическая картина стала нормальной, а выраженная ВВА сменилась умеренной.

Заключение

Проведенное исследование достоверно показывает, что гель увлажняющий Intimate Rose Intime Organique на основе натуральных растительных экстрактов и гиалуроновой кислоты оказывает выраженное увлажняющее действие, способствующее быстрому облегчению симптомов ВВА, а значит, он может рассматриваться как средство для лечения и профилактики данной патологии в связи со своим положительным влиянием на качество жизни пациенток с рассматриваемой проблемой.

References

1. Prilepskaya V.N. Genitourinary menopausal syndrome: the potential of estriol. Ginekologiya [Gynecology]. 2018; 20 (1): 5–8. DOI: https://doi.org/10.26442/2079-5696_20.1.5-8 (in Russian)
2. Stenyaeva N.N., Krasny A.M., Grigor’ev V.Yu. Vaginal dryness: molecular biological and sexological aspects. Effektivnaya farmakoterapiya [Effective Pharmacotherapy]. 2017; (44): 26–33. (in Russian)
3. Balan V.E., Yureneva S.V., Apolikhina I.A., et al. Urogenital disorders in the menopause. Genitourinary syndrome. In: Savel’eva (ed.). Gynecology: national guidelines. 2nd ed. Moscow: GEOTAR-Media, 2017: 275–85. (in Russian)
4. Mac Bride M.B., Rhodes D.J., Shuster L.T. Vulvovaginal atrophy. Mayo Clin Proc. 2010; 85 (1): 87–94.
5. Pestrikova T.Yu., Shveeva M.A., Yurasova E.A. Current approach to vulvo-vaginal atrophy (literature review). Dal’nevostochniy meditsinskyy zhurnal [Far Eastern Medical Journal]. 2023; (2): 100–5. DOI: https://doi.org/10.35177/1994-5191-2023-2-18 (in Russian)
6. Ayvazova D.S., Pal’chik E.A., Duyanova O.P. Vulvovaginal atrophy: modern features of etiology, clinical manifestations and therapy. In: Medical, Social and Philosophical Aspects of Human Health in Modern Society: Experience of Interdisciplinary Research. Orel, 2015: 8–11. (in Russian)
7. Balan V.E., Kovaleva L.A. Hormones and the urogenital tract. In: S.I. Rogovskaya, E.V. Lipova (eds). Cervix, Vagina, Vulva. Moscow: Mediabyuro StatusPraesens, 2016: 741–7. (in Russian)
8. Rogozhina I.E., Neyfel’d I.V., Stoliarova U.V. Correction of impaired vaginal microbiocenosis in perimenopausal women. Rossiyskiy vestnik akushera-ginecologa [Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist]. 2014; 14 (5): 87–92. (in Russian)
9. Ampilogova D.M., Solopova A.G., Blinov D.V., Achkasov E.E., Petrenko D.A., Korabel’nikov D.I. Vulvovaginal atrophy: issues of treatment and rehabilitation: a review. Ginekologiya [Gynecology]. 2022; 24 (4): 240–5. DOI: https://doi.org/10.26442/20795696.2022.4.201792 (in Russian)
10. Glazunova A.V., Yureneva S.V. Prevalence of vulvovaginal atrophy and its impact on quality of life in women. The issues of terminology and the safety of local hormone therapy. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2024; (11): 29–33. (in Russian)
11. Lebedenko E.Yu., Mikhel’son A.F., Aleksanyan A.A., Rozenberg I.M., Novikova E.G., Minkina G.N., et al. Conservative approaches to correcting postmenopausal urogenital disorders. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2015; (11): 102–9. (in Russian)
12. Nappi R.E., Palacios S. Impact of vulvovaginal atrophy on sexual health and quality of life at postmenopause. Climacteric. 2014; 17 (1): 3–9.
13. Narutytė R., Žukienė G., Bartkevičienė D. Vulvovaginal atrophy following treatment for oncogynecologic pathologies: etiology, epidemiology, diagnosis, and treatment options. Medicina (Kaunas). 2024; 60 (10): 1584.
14. Shapiro M. What should guide our patient management of vulvovaginal atrophy? Climacteric. 2019; 22 (1): 38–43.
15. Rahn D.D., Carberry C., Sanses T.V., Mamik M.M., Ward R.M., Meriwether K.V., et al. Vaginal estrogen for genitourinary syndrome of menopause: a systematic review. Obstet Gynecol. 2014; 124 (6): 1147–56.
16. Sassarini J., Perera M., Spowart K., McAllister K., Fraser J., Glasspool R., et al. Managing vulvovaginal atrophy after breast cancer. Post Reprod Health. 2018; 24 (4): 163–5.
17. Dos Santos C.C.M., Uggioni M.L.R., Colonetti T., Colonetti L., Grande A.J., Da Rosa M.I. Hyaluronic acid in postmenopause vaginal atrophy: a systematic review. J Sex Med. 2021; 18 (1): 156–66.
18. Dobrokhotova Yu.E., Il’ina I.Yu., Venediktova M.G., et al. Treatment of genitourinary menopausal syndrome in patients with gynecologic cancer. RMZh [Russian Medical Journal]. 2017; (26): 1921–5. (in Russian)
19. Yureneva S.V., Glazunova A.V., Eprikyan E.G., et al. Therapy for vulvovaginal atrophy in postmenopausal women: Clinical and pathogenetic aspects. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2017; (6): 143–50. DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2017.6.143-50 (in Russian)
20. Cox P., Panay N. Non-hormonal treatments for managing vulvovaginal atrophy/genitourinary syndrome of menopause. Climacteric. 2023; 26 (4): 367–72.
21. Sinha A., Ewies A.A. Non-hormonal topical treatment of vulvovaginal atrophy: an up-to-date overview. Climacteric. 2013; 16 (3): 305–12.
22. Jozkowski K.N., Herbenick D., Schick V., Reece M., Sanders S.A., Fortenberry J.D. Women’s perceptions about lubricant use and vaginal wetness during sexual activities. J Sex Med. 2013; 10 (2): 484–92.
23. Edwards D., Panay N. Treating vulvovaginal atrophy/genitourinary syndrome of menopause: how important is vaginal lubricant and moisturizer composition? Climacteric. 2016; 19 (2): 151–61.
24. Sarmento A.C.A., Kamilos M.F., Costa A.P.F., Vieira-Baptista P., Eleutério J. Jr, Gonçalves A.K. Use of moisturizers and lubricants for vulvovaginal atrophy. Front Reprod Health. 2021; 3: 781353.
25. Hirschberg A.L., Bitzer J., Cano A., Ceausu I., Chedraui P., Durmusoglu F., et al. Topical estrogens and non-hormonal preparations for postmenopausal vulvovaginal atrophy: an EMAS clinical guide. Maturitas. 2021; 148: 55–61.

All articles in our journal are distributed under the CC BY-NC-ND 4.0 (Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International)