Posttransfer support for the transfer of one cryopreserved embryo at the blastocyst stage

• Sergey V. Nikitin
• Mariya P. Grishchuk
• Lubov G. Dokaeva
• Svetlana S. Paskar
• Irina S. Chernen’kaya

Abstract

Background. The article presents the results of a comparative analysis of protocols for preparing the endometrium for the transfer of thawed embryos against the background of hormone replacement therapy.

Aim of the study – to compare the effectiveness and safety of oral dydrogesterone compared with vaginal micronized progesterone in post-transfer support cycles during the transfer of a single cryopreserved embryo at the blastocyst stage.

Material and methods. A retrospective comparative study included 259 patients aged 25 to 45 years who underwent the transfer of one own thawed embryo in a cycle of hormone replacement therapy for the period from January to December 2022 in the Department of Reproductology of the Mother and Child Clinic, St. Petersburg. The patients were divided into 2 groups for complete secretory transformation of the endometrium: group 1 (n=145) used dydrogesterone at a dose of 30 mg/day, group 2 (n=114) – micronized vaginal progesterone (MVP) at a dose of 600 mg/day. The primary endpoint was the rate of clinical pregnancy, the secondary endpoint was the rate of ongoing pregnancy at 12 weeks. In cases of ongoing and ongoing pregnancy, support with gestagens continued up to 20 weeks.

Results. Efficiency rates in the group using dydrogesterone were significantly higher, but the data did not reach statistical significance. The clinical frequency in group 1 (dydrogesterone) amounted to 53.8% (78/145), in group 2 (MVP) – 43.9% (50/114) however, p>0.05. The frequency of ongoing pregnancy at 12 weeks of gestation is group 1 was 51.7% (75/145) versus 41.2% (47/114), p>0.05.

Conclusion. The results of the study showed that dydrogesterone is a suitable option for supporting LF in cycles with the transfer of thawed embryos and can help achieve higher rates of clinical and ongoing pregnancy compared to vaginal micronized progesterone. Dydrogesterone can be recommended as a drug of choice in supporting the post-transfer period in cycles with the transfer of a thawed embryo.

Keywords: cryopreserved embryo; post-transfer support cycle; hormone replacement therapy; dydrogesterone

References

1. Russian Association of Human Reproduction. Register of ART of Russia. Report for 2021. (in Russian)

2. Resolution of the Advisory Board on the subject: Multicenter Open-Label Observational Program to Research on Predictors of Pregnancy Rate in Assisted Reproductive Technology in the Russian Population According to Actual International and National Guidelines (IRIS study). Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology] 2019; (12): 218–25. DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2019.12.218-225 (in Russian)

3. Bashmakova N.V., Lokshin V.N., Isenova S.Sh., Khramtsova A.Yu., Dan’kova I.V., Ryabukhin I.V. Comparative analysis of the effectiveness of programs and perinatal outcomes after frozen-thawed embryo transfer depending on post-transfer support medications. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2023; (7): 103–8. DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2023.161 (in Russian)

4. Bosch E., Broer S., Griesinger G., Grynberg M., Humaidan P., Kolibianakis E., et al. ESHRE guideline: ovarian stimulation for IVF/ICSI (translated into Russian under the editorship of Prof. V.S. Korsak). Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2021; 9 (2): 34–51. (in Russian)

5. Doblinger J., Cometti B., Trevisan S., Griesinger G. Subcutaneous progesterone is effective and safe for luteal phase support in IVF: an individual patient data meta-analysis of the phase III trials. PLoS One. 2016; 11 (3): e0151388. Epub 2016 Mar 19. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0151388 PMID: 26991890; PMCID: PMC4798618.

6. Khrouf M., Slimani S., Khrouf M.R., Braham M., Bouyahia M., Berjeb K.K., et al. Progesterone for luteal phase support in in vitro fertilization: comparison of vaginal and rectal pessaries to vaginal capsules: a randomized controlled study. Clin Med Insights Womens Health. 2016; 9: 43–7. DOI: https://doi.org/10.4137/CMWH.S32156 Epub 2017 Jan 18. PMID: 28096703; PMCID: PMC5217976.

7. Vaisbuch E., Leong M., Shoham Z. Progesterone support in IVF: is evidence-based medicine translated to clinical practice? A worldwide web-based survey. Reprod Biomed Online. 2012; 25 (2): 139–45. DOI: https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2012.04.005 PMID: 22683150.

8. Gallyamova E.M., Perminova S.G., Durinyan E.R., Mityurina E.V Current approaches to luteal phase management in an in-vitro fertilization program. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2014; (1): 15–22. (in Russian)

9. Shikh E.V. Pharmacotherapy during pregnancy. Moscow, 2020. (in Russian)

10. Female infertility. Clinical recommendations of ROAG. Moscow, 2019: 117 p. (in Russian)

11. Shoham G., Leong M., Weissman A. A 10-year follow-up on the practice of luteal phase support using worldwide web-based surveys. Reprod Biol Endocrinol. 2021; 19 (1): 15. DOI: https://doi.org/10.1186/s12958-021-00696-2

12. Patki A. Role of dydrogesterone for luteal phase support in assisted reproduction. Reprod Sci. 2024; 31 (1): 17–29. DOI: https://doi.org/10.1007/s43032-023-01302-z

13. Bespalova O.N., Butenko M.G., Bakleycheva M.O., Kosyakova O.V., Sargsyan G.S., Kogan I.Yu. Efficacy of progestogens in the management of threatened miscarriage in women with multiple pregnancies resulting from assisted reproductive technologies. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii [Problems of Gynecology, Obstetrics and Perinatology]. 2021; 20 (1): 47–54. DOI: https://doi.org/10.20953/1726-1678-2021-1-47-54 (in Russian)

14. Sabirova V.L., Kurbatina M.M., Minnullina F.F., Filyushina A.V. Comparative analysis of the efficacy and safety of gestagens for luteal phase support in fresh IVF/ICSI cycles with single embryo transfer. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2023; 22 (6): 28–35. DOI: https://doi.org/10.20953/1726-1678-2023-6-28-35 (in Russian)

15. Ozer G., Yuksel K.B., Yucel Cicek O.S., Kahraman S. Oral dydrogesterone vs micronized vaginal progesterone gel for luteal phase support in frozen-thawed single blastocyst transfer in good prognosis patients. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2021; 50 (5): 10203. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jogoh.2020.102030

16. Vuong L.N., Pham T.D., Le K.T.Q., Ly T.T., Le H.L., Nguyen D.T.N., et al. Micronized progesterone plus dydrogesterone versus micronized progesterone alone for luteal phase support in frozen-thawed cycles (MIDRONE): a prospective cohort study. Hum Reprod. 2021; 36 (7): 1821–31. DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/deab093 PMID: 33930124.

17. du Boulet B., Ranisavljevic N., Mollevi C., Bringer-Deutsch S., Brouillet S., Anahory T. Individualized luteal phase support based on serum progesterone levels in frozen-thawed embryo transfer cycles maximizes reproductive outcomes in a cohort undergoing preimplantation genetic testing. Front Endocrinol (Lausanne). 2022; 13: 1051857. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2022.1051857 PMID: 36531476; PMCID: PMC9755854.

18. Vidal A., Dhakal C., Werth N., Weiss J.M., Lehnick D., Kohl Schwartz A.S. Supplementary dydrogesterone is beneficial as luteal phase support in artificial frozen-thawed embryo transfer cycles compared to micronized progesterone alone. Front Endocrinol. 2023; 14: 1128564. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1128564

19. Sabirova V.L., Minnullina F.F., Kurbatina M.M. The effectiveness of various options for preparing the endometrium against the background of hormone replacement therapy for a thawed embryo transfer program. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2024; 12 (2): 59–64. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2024-12-2-59-64 (in Russian)

20. Syrkasheva A.G., Petrosyan Ya.A., Dolgushina N.V. Gestagens in assisted reproductive technology programs. Ginekologiya [Gynecology]. 2019; 21 (2): 76–9. DOI: https://doi.org/10.26442/20795696.2019.2.190238 (in Russian)

21. Metello J., Tomas C., Ferreira P., Santos-Ribeiro S. The Addition of Dydrogesterone after Frozen Embryo Transfer in Hormonal Substituted Cycles with Low Progesterone Levels [Uso adicional de didrogesterona após transferência de blastocisto em ciclos substituídos com valores baixos de progesterona]. Rev Bras Ginecol Obstet. 2022; 44 (10): 930–37. DOI: https://doi.org/10.1055/s-0042-1751058

22. Schindler A.E., Campagnoli C., Druckmann R., Huber J., Pasqualini J.R., Schweppe K.W., et al. Classification and pharmacology of progestins. Maturitas. 2003; 46 (suppl 1): S7–16. DOI: https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2003.09.014 Epub 2003 Dec 13. PMID: 14670641.

23. Colombo D., Ferraboschi P., Prestileo P., Toma L. A comparative molecular modeling study of dydrogesterone with other progestational agents through theoretical calculations and nuclear magnetic resonance spectroscopy. J Steroid Biochem Mol Biol. 2006; 98 (1): 56–62. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2005.07.009 Epub 2005 Oct 12. PMID: 16216490.

24. Griesinger G., Blockeel C., Kahler E., Pexman-Fieth C., Olofsson J.I., Driessen S., et al. Dydrogesterone as an oral alternative to vaginal progesterone for IVF luteal phase support: a systematic review and individual participant data meta-analysis. PLoS One. 2020; 15 (11): e0241044. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0241044

25. Rižner T.L., Brožič P., Doucette C., Turek-Etienne T., Müller-Vieira U., Sonneveld E., et al. Selectivity and potency of the retroprogesterone dydrogesterone in vitro. Steroids. 2011; 76 (6): 607–15. DOI: https://doi.org/10.1016/j.steroids.2011.02.043 Epub 2011 Mar 08. PMID: 21376746.

26. Yang W., Chi H., Yang R., Lui P., Li R., Qiao J. Congenital anomalies after first-trimester dydrogesterone therapy during in vitro fertilization. Fertil Steril. 2023; 120 (4S): E72. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2023.08.222

27. Katalinic A., Noftz M.R., Garcia-Velasco J.A., Shulman L.P., van den Anker J.N., Strauss Iii J.F. No additional risk of congenital anomalies after first-trimester dydrogesterone use: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Open. 2024; 2024 (1): hoae004.

28. Serov V.N., Nazarenko T.A., Tapil’skaya N.I., Tetruashvili N.K., Shikh E.V. Progestogens safety in the treatment of infertility and during pregnancy: new data in 2023. Position of the Russian Society of Obstetricians and Gynecologists. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2023; (8): 236–9. DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2023.196 (in Russian)

При оценке эффективности гестагенов было отмечено увеличение показателя частоты наступления беременности в 1-й группе: 53,8% (78/145) против 43,9% (50/114), однако данные не достигли статистической разницы (р>0,05). Показатель частоты продолжающейся беременности на сроке 12 нед в 1-й группе составил (51,7 против 41,2%; р>0,05; см. таблицу).

За время проводимого исследования у пациенток обеих групп не отмечено значимых нежелательных лекарственных реакций, связанных с приемом гестагенов.

Обсуждение

На сегодняшний день поддержка посттрансферного периода гестагенами является неотъемлемой частью современной практики ВРТ [20].

Дидрогестерон - это стереоизомер прогестерона, в котором метильная группа, присоединенная к 10-му углероду, расположена в положении α (в отличие от положения β в МВП), водород, присоединенный к углероду в 9-м положении, находится в положении β (в отличие от положения α в микронизированном прогестероне), а между атомами углерода 6 и 7 существует дополнительная двойная связь [22, 23]. Эти изменения в конфигурации делают препарат метаболически стабильным и эффективным при пероральном приеме, гарантируя более высокую комплаентность по сравнению с МВП [9].

Имеется международная база опубликованных исследований о сравнительном использовании дидрогестерона и прогестерона в качестве поддержки посттрансферного периода в протоколах ВРТ с переносом размороженного эмбриона у отдельных групп пациенток. J. Metello и соавт. показали, что применение дидрогестерона в криопротоколах у пациенток с низким уровнем прогестерона позволяет этой группе иметь показатели продолжающейся беременности, сравнимые с группой с нормальным уровнем прогестерона [21].

Согласно данным B. du Boulet и соавт. и L.N. Vuong и соавт., дополнительный прием дидрогестерона в циклах c переносом размороженных эмбрионов способствовал увеличению частоты продолжающейся беременности [17, 22, 23]. При высоком уровне эффективности дидрогестерона как в свежих циклах [24], так и в криопротоколах следует отметить высокий профиль безопасности в отношении плода. Гестагенный эффект дидрогестерона не сопровождается андрогенной или антиандрогенной активностью, снижая риск влияния на гендерную дифференциацию эмбриона [18, 25].

На конгрессе Американского общества репродуктивной медицины (ASRM) коллективом авторов из Китая был представлен анализ 124 815 циклов ЭКО, подтверждающий благоприятный профиль безопасности дидрогестерона. Кроме того, имеются данные, что применение дидрогестерона может ассоциироваться с более низкой частотой врожденных аномалий скелетно-мышечной системы, особенно в криоциклах [26].

A. Katalinic и соавт. сделали заключение, что высокий профиль безопасности дидрогестерона неоднократно подтвержден, - и врачам, исследователям и рецензентам журналов следует проявлять надлежащую осмотрительность во избежание распространения отозванных данных [27]. Рекомендованные Российским обществом акушеров-гинекологов при беременности гестагены полностью отвечают международным и российским требованиям по безопасности для беременной и плода [28].

Результаты собственного исследования направлены на изучение преимуществ использования дидрогестерона и увеличение показателей частоты клинической и продолжающейся беременности в сравнении с МВП в рутинной клинической практике.

Дидрогестерон в качестве поддержки посттрансферного периода в циклах переноса криоконсервированных эмбрионов увеличивает частоту наступления беременности и снижает частоту репродуктивных потерь. Удобный режим приема и низкая частота побочных явлений обеспечивают высокую приверженность терапии.

Заключение

Дидрогестерон обеспечивает более высокие показатели клинической и продолжающейся беременности на 12-й неделе по сравнению с МВП в качестве поддержки ЛФ в криоциклах ВРТ. Таким образом, дидрогестерон, обладая благоприятным профилем эффективности и безопасности, может быть рекомендован в качестве препарата выбора в поддержке посттрансферного периода и терапии беременности высокого риска.

Литература

1. Российская ассоциация репродукции человека. Регистр ВРТ России. Отчет за 2021 год.

2. Сухих Г.Т., Адамян Л.В., Серов В.Н. и др. Резолюция Экспертного совещания по теме: "Применение гестагенов в репродуктивной медицине" Утверждение протокола многоцентровой программы по изучению предикторов наступления беременности при применении вспомогательных репродуктивных технологий в российской популяции в соответствии с актуальными международными и национальными клиническими рекомендациями (исследование "ИРИС") // Акушерство и гинекология. 2019. № 12. С. 218-225. DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2019.12.218-225

3. Башмакова Н.В., Локшин В.Н., Исенова С.Ш., Храмцова А.Ю., Данькова И.В., Рябухин И.В. Сравнительный анализ эффективности программ и перинатальных исходов после переноса размороженных эмбрионов в зависимости от препаратов посттрансферной поддержки // Акушерство и гинекология. 2023. № 7. С. 103-108. DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2023.161

4. Бош Э., Броер С., Гризингер Г. и др. Клинические рекомендации ESHRE: овариальная стимуляция в программах ЭКО и ИКСИ (перевод на русский под ред. проф. В.С. Корсака) // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучения. 2021. Т. 9, № 2 (32). С. 34-51.

5. Doblinger J., Cometti B., Trevisan S., Griesinger G. Subcutaneous progesterone is effective and safe for luteal phase support in IVF: an individual patient data meta-analysis of the phase III trials // PLoS One. 2016. Vol. 11, N 3. Article ID e0151388. Epub 2016 Mar 19. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0151388 PMID: 26991890; PMCID: PMC4798618.

6. Khrouf M., Slimani S., Khrouf M.R., Braham M., Bouyahia M., Berjeb K.K. et al. Progesterone for luteal phase support in in vitro fertilization: comparison of vaginal and rectal pessaries to vaginal capsules: a randomized controlled study // Clin. Med. Insights Womens Health. 2016. Vol. 9. P. 43-47. DOI: https://doi.org/10.4137/CMWH.S32156 Epub 2017 Jan 18. PMID: 28096703; PMCID: PMC5217976.

7. Vaisbuch E., Leong M., Shoham Z. Progesterone support in IVF: is evidence-based medicine translated to clinical practice? A worldwide web-based survey // Reprod. Biomed. Online. 2012. Vol. 25, N 2. P. 139-145. DOI: https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2012.04.005 PMID: 22683150.

8. Галлямова Е.М., Перминова С.Г., Дуринян Э.Р., Митюрина Е.В. Современные подходы к ведению лютеиновой фазы в программе экстракорпорального оплодотворения // Акушерство и гинекология. 2014. № 1. С. 15-22.

9. Ших Е.В. Фармакотерапия во время беременности / под ред. Е.В. Ших. Москва, 2020.

10. Женское бесплодие. Клинические рекомендации РОАГ. Москва, 2019. 117 с.

11. Shoham G., Leong M., Weissman A. A 10-year follow-up on the practice of luteal phase support using worldwide web-based surveys // Reprod. Biol. Endocrinol. 2021. Vol. 19, N 1. P. 15. DOI: https://doi.org/10.1186/s12958-021-00696-2

12. Patki A. Role of dydrogesterone for luteal phase support in assisted reproduction // Reprod. Sci. 2024. Vol. 31, N 1. P. 17-29. DOI: https://doi.org/10.1007/s43032-023-01302-z

13. Беспалова О.Н., Бутенко М.Г., Баклейчева М.О., Косякова О.В., Саргсян Г.С., Коган И.Ю. Эффективность прогестагенов в лечении угрозы прерывания многоплодной беременности, наступившей в результате вспомогательных репродуктивных технологий // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021. Т. 20, № 1. С. 47-54.

14. Сабирова В.Л., Курбатина М.М., Миннуллина Ф.Ф., Филюшина А.В. Сравнительный анализ эффективности и безопасности гестагенов в поддержке лютеиновой фазы в свежих циклах ЭКО/ИКСИ с переносом одного эмбриона // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2023. Т. 22, № 6. С. 28-35. DOI: https://doi.org/10.20953/1726-1678-2023-6-28-35

15. Ozer G., Yuksel K.B., Yucel Cicek O.S., Kahraman S. Oral dydrogesterone vs micronized vaginal progesterone gel for luteal phase support in frozen-thawed single blastocyst transfer in good prognosis patients // J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. 2021. Vol. 50, N 5. Article ID 10203. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jogoh.2020.102030

16. Vuong L.N., Pham T.D., Le K.T.Q., Ly T.T., Le H.L., Nguyen D.T.N. et al. Micronized progesterone plus dydrogesterone versus micronized progesterone alone for luteal phase support in frozen-thawed cycles (MIDRONE): a prospective cohort study // Hum. Reprod. 2021. Vol. 36, N 7. P. 1821-1831. DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/deab093 PMID: 33930124.

17. du Boulet B., Ranisavljevic N., Mollevi C., Bringer-Deutsch S., Brouillet S., Anahory T. Individualized luteal phase support based on serum progesterone levels in frozen-thawed embryo transfer cycles maximizes reproductive outcomes in a cohort undergoing preimplantation genetic testing // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022. Vol. 13. Article ID 1051857. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2022.1051857 PMID: 36531476; PMCID: PMC9755854.

18. Vidal A., Dhakal C., Werth N., Weiss J.M., Lehnick D., Kohl Schwartz A.S. Supplementary dydrogesterone is beneficial as luteal phase support in artificial frozen-thawed embryo transfer cycles compared to micronized progesterone alone // Front. Endocrinol. 2023. Vol. 14. Article ID 1128564. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1128564

19. Сабирова В.Л., Миннуллина Ф.Ф., Курбатина М.М. Эффективность различных вариантов подготовки эндометрия на фоне заместительной гормональной терапии к программе переноса размороженного эмбриона // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2024. Т. 12, № 2. С. 59-64. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2024-12-2-59-64

20. Сыркашева А.Г., Петросян Я.А., Долгушина Н.В. Гестагены в программах вспомогательных репродуктивных технологий // Гинекология. 2019. Т. 21, № 2. С. 76-79. DOI: https://doi.org/10.26442/20795696.2019.2.190238

21. Metello J., Tomas C., Ferreira P., Santos-Ribeiro S. The Addition of Dydrogesterone after Frozen Embryo Transfer in Hormonal Substituted Cycles with Low Progesterone Levels [Uso adicional de didrogesterona após transferência de blastocisto em ciclos substituídos com valores baixos de progesterona] // Rev. Bras. Ginecol. Obstet. 2022. Vol. 44, N 10. P. 930-937. DOI: https://doi.org/10.1055/s-0042-1751058

22. Schindler A.E., Campagnoli C., Druckmann R., Huber J., Pasqualini J.R., Schweppe K.W. et al. Classification and pharmacology of progestins // Maturitas. 2003. Vol. 46, suppl. 1. P. S7-S16. DOI: https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2003.09.014 Epub 2003 Dec 13. PMID: 14670641.

23. Colombo D., Ferraboschi P., Prestileo P., Toma L. A comparative molecular modeling study of dydrogesterone with other progestational agents through theoretical calculations and nuclear magnetic resonance spectroscopy // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2006. Vol. 98, N 1. P. 56-62. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2005.07.009 Epub 2005 Oct 12. PMID: 16216490.

24. Griesinger G., Blockeel C., Kahler E., Pexman-Fieth C., Olofsson J.I., Driessen S. et al. Dydrogesterone as an oral alternative to vaginal progesterone for IVF luteal phase support: a systematic review and individual participant data meta-analysis // PLoS One. 2020. Vol. 15, N 11. Article ID e0241044. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0241044

25. Rižner T.L., Brožič P., Doucette C., Turek-Etienne T., Müller-Vieira U., Sonneveld E. et al. Selectivity and potency of the retroprogesterone dydrogesterone in vitro // Steroids. 2011. Vol. 76, N 6. P. 607-615. DOI: https://doi.org/10.1016/j.steroids.2011.02.043 Epub 2011 Mar 08. PMID: 21376746.

26. Yang W., Chi H., Yang R., Lui P., Li R., Qiao J. Congenital anomalies after first-trimester dydrogesterone therapy during in vitro fertilization // Fertil. Steril. 2023. Vol. 120, N 4S. P. E72. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2023.08.222

27. Katalinic A., Noftz M.R., Garcia-Velasco J.A., Shulman L.P., van den Anker J.N., Strauss Iii J.F. No additional risk of congenital anomalies after first-trimester dydrogesterone use: a systematic review and meta-analysis // Hum. Reprod. Open. 2024. Vol. 2024, N 1. Article ID hoae004.

28. Серов В.Н., Назаренко Т.А., Тапильская Н.И., Тетруашвили Н.К., Ших Е.В. Безопасность гестагенов при лечении бесплодия и во время беременности: новые данные в 2023 г. Заключение экспертов Российского общества акушеров-гинекологов // Акушерство и гинекология. 2023. № 8. С. 236-239. DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2023.196

All articles in our journal are distributed under the CC BY-NC-ND 4.0 (Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International)