Severe preeclampsia. Clinical and anamnestic characteristics of women with induced preterm labor

• Alina V. Solovieva
• Maria A. Spitsyna
• Olga K. Doronina
• Ekaterina Yu. Aleynikova

Abstract

In the structure of preterm birth (PB), there is a tendency towards an increase in induced PB. Among obstetric complications requiring early delivery, hypertensive disorders, mainly severe preeclampsia, occupy a leading position.

The aim of the study was to investigate clinical and anamnestic characteristics of women with induced preterm labor due to severe preeclampsia.

Material and methods. A retrospective case-control study included 122 women. Depending on the period of manifestation of severe PE, group 1 included women with induced premature birth for early PE with severe course up to 33⁶ weeks of gestation (n=50), group 2 included women with induced premature birth for late PE with severe course from 34 to 36⁶ weeks of gestation (n=42), group 3 includes healthy women with a physiological course of pregnancy who gave birth to full-term live children (n=30).

Results. Pregestational overweight and obesity, chronic arterial hypertension, varicose veins of the lower extremities, a high individual risk of developing PE and fetal growth retardation according to the results of prenatal screening of the I trimester, debut of gestational (pregnancy-induced) hypertension in the II trimester are risk factors for the development of early PE with severe course. The age of a woman over 35 years old, a history of preeclampsia, late first appearance in the antenatal clinic and the onset of gestational (pregnancy-induced) hypertension in the III trimester are risk factors for the development of late PE with a severe course.

Keywords: early severe preeclampsia; late severe preeclampsia; risk factors; induced preterm birth

References

1.  Burger R.J., Temmink J.D., Wertaschnigg D., Ganzevoort W., Reddy M., Davey M., et al. Trends in singleton preterm birth in Victoria, 2007 to 2017: a consecutive cross-sectional study. Acta Obstet Gynecol Scand. 2021; 100 (7): 1230–8.

2.  Grétarsdóttir Á.S., Aspelund T., Steingrímsdóttir Þ., Bjarnadóttir R.I., Einarsdóttir K. Preterm births in Iceland 1997–2016: preterm birth rates by gestational age groups and type of preterm birth. Birth. 2020; 47 (1): 105–14.

3.  Aughey H., Jardine J., Knight H., Gurol-Urganci I., Walker K., Harris T., et al. Iatrogenic and spontaneous preterm birth in England: a population-based cohort study. BJOG. 2023; 130 (1): 33–41.

4.  Chang K.J., Seow K.M., Chen K.H. Preeclampsia: recent advances in predicting, preventing, and managing the maternal and fetal life-threatening condition. Int J Environ Res Public Health. 2023; 20 (4): 2994.

5.  Filippov O.S., Guseva E.V., Pavlov K.D. Global and Russian trends in maternal mortality. Problemy reproduktsii [Problems of Reproduction]. 2024; 30 (1): 100–8. (in Russian)

6.  Roberts J.M., Rich-Edwards J.W., McElrath T.F., Garmire L., Myatt L. Global pregnancy collaboration. subtypes of preeclampsia: recognition and determining clinical usefulness. Hypertension. 2021; 77 (5): 1430–41.

7.  Yagel S., Cohen S.M., Admati I., Skarbianskis N., Solt I., Zeisel A., et al. Expert review: preeclampsia Type I and Type II. Am J Obstet Gynecol MFM. 2023; 5 (12): 101203.

8.  Burton G.J., Redman C.W., Roberts J.M., Moffett A. Pre-eclampsia: pathophysiology and clinical implications. BMJ. 2019; 366: l2381.

9.  Armaly Z., Jadaon J.E., Jabbour A., Abassi Z.A. Preeclampsia: novel mechanisms and potential therapeutic approaches. Front Physiol. 2018; 9: 973.

10. Clinical guidelines – Preeclampsia. Eclampsia. Edema, proteinuria and hypertensive disorders during pregnancy, childbirth and postpartum period – (24.06.2021) – Approved by the Ministry of Health of the Russian Federation. (in Russian)

11.  Gilboa I., Kupferminc M., Schwartz A., Landsberg Ashereh Y., Yogev Y., Rappaport Skornik A., et al. The association between advanced maternal age and the manifestations of preeclampsia with severe features. J Clin Med. 2023; 12 (20): 6545.

12.  Lisonkova S., Joseph K.S. Incidence of preeclampsia: risk factors and outcomes associated with early- versus late-onset disease. Am J Obstet Gynecol. 2013; 209 (6): 544.e1–12.

13.  Gong X., Li J., Jiang Y., Yuan P., Chen L., Yang Y., et al. Risk of preeclampsia by gestational weight gain in women with varied prepregnancy BMI: a retrospective cohort study. Front Endocrinol. 2022; 13: 967102.

14.  Alston M.C., Redman L.M., Sones J.L. An overview of obesity, cholesterol, and systemic inflammation in preeclampsia. Nutrients. 2022; 14 (10): 2087.

15.  Lyu X., Zhang W., Zhang J., Wei Y., Guo X., Cui S., et al. Comparative analysis of high risk factors between early-onset pre-eclampsia and late-onset pre-eclampsia. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2021; 56: 760–6.

16.  Sudjai D. Association of pre-pregnancy body mass index with early- and late-onset severe preeclampsia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol X. 2023; 19: 100223.

17.  Poon L.C., Shennan A., Hyett J.A., Kapur A., Hadar E., Divakar H., et al. The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) initiative on pre-eclampsia: a pragmatic guide for first-trimester screening and prevention. Int J Gynecol Obstet. 2019; 145 (S1): 1–33.

18.  Bartsch E., Medcalf K.E., Park A.L., Ray J.G. Clinical risk factors for pre-eclampsia determined in early pregnancy: systematic review and meta-analysis of large cohort studies. BMJ. 2016; 353: i1753.

19.  Abu-Zaid A., Gari A., Tulbah M., Alshahrani M.S., Khadawardi K., Ahmed A.M., et al. Association between endometriosis and obstetric complications: insight from the National Inpatient Sample. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2024; 292: 58–62.

20.  Nie X., Xu Z., Ren H. Analysis of risk factors of preeclampsia in pregnant women with chronic hypertension and its impact on pregnancy outcomes. BMC Pregnancy Childbirth. 2024; 24 (1): 307.

21.  Sinkey R.G., Battarbee A.N., Bello N.A., Ives C.W., Oparil S., Tita A.T.N. Prevention, diagnosis, and management of hypertensive disorders of pregnancy: a comparison of international guidelines. Curr Hypertens Rep. 2020; 22 (9): 66.

22.  Tsyv'yan P.B., Mal'gina G.B., Kosovtsova N.V., Markova T.V., Salimova N.A. On systemic pathophysiology of preeclampsia: the role of maternal venous hemodynamic disorders and renal dysfunction. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2021; (4): 5–11. DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2021.4.5-11 (in Russian)

23.  Huai J., Lin L., Juan J., Chen J., Li B., Zhu Y., et al. Preventive effect of aspirin on preeclampsia in high-risk pregnant women with stage 1 hypertension. J Clin Hypertens (Greenwich). 2021; 23 (5): 1060–7.

24.  Kravtsova O.M., Kuznetsov P.A., Dzhokhadze L.S., Dobrokhotova Yu.E., Zatevalov A.M. Acetylsalicylic acid as the only pharmacological method for the prevention of preeclampsia: a retrospective study. Ginekologiya [Gynecology]. 2023; 25 (2): 239–44. DOI: https://doi.org/10.26442/20795696.2023.2.202231 (in Russian)

25.  Chaemsaithong P., Sahota D.S., Poon L.C. First trimester preeclampsia screening and prediction. Am J Obstet Gynecol. 2022; 226 (2): S1071–97.e2.

Согласно результатам нашего исследования, ожирение оказывает влияние на развитие ПЭ с клиническими проявлениями до 34 нед гестации. Нарушение жирового обмена на этапе постановки на учет по беременности было выявлено у 10 (20,0%) пациенток c ранней тяжелой ПЭ, у 4 (9,5%) с поздней тяжелой ПЭ и у 1 (3,3%) в группе контроля (p<0,05).

Аналогичным образом исследование X. Lyu (2021) продемонстрировало, что у женщин с ИМТ ≥30 кг/м² наблюдается высокий риск развития ранней тяжелой ПЭ [15]. Однако по результатам исследования D. Sudjai (2023) выявлена корреляция ИМТ 25,0-29,9 кг/м² с поздней тяжелой ПЭ, тогда как ИМТ ≥ 30,0 кг/м² связан как с ранней, так и с поздней ПЭ.

По результатам систематического обзора и метаанализа когортного исследования, ПЭ в анамнезе увеличивает риск развития ПЭ в 2 раза при последующей беременности [17, 18]. Соответствующие результаты были зафиксированы и в нашей работе: 6 (12,0%) женщин с ранней тяжелой ПЭ и 8 (19,0%) с поздней тяжелой ПЭ отмечали данное гестационное осложнение во время предыдущих беременностей, а в группе контроля оно отсутствовало (р<0,05).

По данным систематического обзора и метаанализа, женщины с эндометриозом при спонтанной беременности имели риск развития ПЭ на 47% выше по сравнению с женщинами без эндометриоза [19]. По результатам нашего исследования, эндометриоз в анамнезе встречался только у женщин с поздней тяжелой ПЭ [у 4 (9,5%) пациенток (р<0,05)]. Прогрессирование эндометриоза сопровождается окислительным стрессом, аномальным метилированием ДНК, изменяя экспрессию цитокинов, влияющих на прикрепление эмбриона, имплантацию и исходы беременности [19].

Исследования продемонстрировали, что частота развития ПЭ у женщин с хронической АГ варьирует от 13 до 40%, а риск сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний в 5-6 раз выше, чем у женщин с нормальным АД [20]. Ранее существовавшая сосудистая дисфункция способствует повышению периферического сосудистого сопротивления в ответ на увеличение сердечного выброса по мере прогрессирования беременности и чаще встречается среди женщин с ранней ПЭ [21]. У обследованных беременных варикозная болезнь чаще встречалась в группе пациенток с ранней тяжелой ПЭ [у 6 (12,0%) пациенток] и была выявлена у 1 (3,3%) женщины из группы контроля. Среди исследуемых с поздней тяжелой ПЭ данное осложнение не выявлено (p<0,05).

Некоторые авторы предполагают, что клетки трофобласта осуществляют инвазию не только в спиральные артерии матки, но и в лимфатические сосуды и вены для создания открытого канала коммуникации с межворсинчатым пространством. При этом ремоделирование венозного сегмента происходит раньше артериального, а патологический вид сигналов венозного кровотока чаще наблюдается при ранней ПЭ, чем при поздней [22].

Более поздняя явка в женскую консультацию - это безвозвратно упущенная возможность проведения раннего пренатального скрининга в I триместре, формирования групп высокого риска, начала своевременной профилактики ПЭ.

Согласно данным большинства авторов, ранний прием ацетилсалициловой кислоты с 12-16 нед гестации в группах высокого риска по развитию ПЭ способствует увеличению глубины инвазии трофобласта и кровотока в спиральных артериях матки, достоверно сокращая частоту развития ПЭ и ПР [23, 24].

Ранняя явка (до 12 нед) в женскую консультацию была зафиксирована у 42 (84,0%) женщин с ранней тяжелой ПЭ, у 34 (81,0%) с поздней тяжелой ПЭ в сравнении с 29 (96,7%) женщинами из группы контроля (p<0,05).

Алгоритм Fetal Medicine Foundation (FMF) по проведению комбинированного пренатального скрининга I триместра с учетом материнских клинико-эпидемиологических характеристик, среднего АД, пульсационного индекса в маточных артериях и биохимических маркеров обеспечивает объективный подсчет индивидуального (скорректированного) риска развития ПЭ и ЗРП для каждой беременной [25]. У 8 (16,0%) женщин из группы с ранней тяжелой ПЭ и у 8 (19,0%) из группы с поздней тяжелой ПЭ, вставших на учет по беременности во II триместре, профилактические терапевтические мероприятия не проводили, что также могло отразиться на течении беременности. Прием ацетилсалициловой кислоты в рекомендуемой дозе 150 мг/сут получали 23 (46,0%) женщины из группы с ранней тяжелой ПЭ и 4 (9,5%) женщины в группе с поздней ПЭ (p<0,05).

Заключение

Прегравидарная избыточная масса тела и ожирение, хроническая АГ, варикозная болезнь нижних конечностей, высокий индивидуальный (скорректированный) риск развития ПЭ и ЗРП по результатам пренатального скрининга I триместра, дебют гестационной (индуцированной беременностью) АГ во II триместре - вот факторы риска развития ранней ПЭ с тяжелым течением.

Возраст женщины старше 35 лет, ПЭ в анамнезе, поздняя первая явка в женскую консультацию, дебют гестационной (индуцированной беременностью) АГ в III триместре - это факторы риска развития поздней ПЭ с тяжелым течением.

Литература

1.  Burger R.J., Temmink J.D., Wertaschnigg D., Ganzevoort W., Reddy M., Davey M. et al. Trends in singleton preterm birth in Victoria, 2007 to 2017: a consecutive cross-sectional study // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2021. Vol. 100, N 7. P. 1230-1238.

2.  Grétarsdóttir Á.S., Aspelund T., Steingrímsdóttir Þ., Bjarnadóttir R.I., Einarsdóttir K. Preterm births in Iceland 1997-2016: preterm birth rates by gestational age groups and type of preterm birth // Birth. 2020. Vol. 47, N 1. P. 105-114.

3.  Aughey H., Jardine J., Knight H., Gurol-Urganci I., Walker K., Harris T. et al. Iatrogenic and spontaneous preterm birth in England: a population-based cohort study // BJOG. 2023. Vol. 130, N 1. P. 33-41.

4.  Chang K.J., Seow K.M., Chen K.H. Preeclampsia: recent advances in predicting, preventing, and managing the maternal and fetal life-threatening condition // Int. J. Environ. Res. Public Health. 2023. Vol. 20, N 4. Article ID 2994.

5.  Филиппов О.С., Гусева Е.В., Павлов К.Д. Мировые и отечественные тренды в динамике материнской смертности // Проблемы репродукции. 2024. Т. 30, № 1. С. 100-108.

6.  Roberts J.M., Rich-Edwards J.W., McElrath T.F., Garmire L., Myatt L. Global pregnancy collaboration. subtypes of preeclampsia: recognition and determining clinical usefulness // Hypertension. 2021. Vol. 77, N 5. P. 1430-1441.

7.  Yagel S., Cohen S.M., Admati I., Skarbianskis N., Solt I., Zeisel A. et al. Expert review: preeclampsia Type I and Type II // Am. J. Obstet. Gynecol. MFM. 2023. Vol. 5, N 12. Article ID 101203.

8.  Burton G.J., Redman C.W., Roberts J.M., Moffett A. Pre-eclampsia: pathophysiology and clinical implications // BMJ. 2019. Vol. 366. P. l2381.

9.  Armaly Z., Jadaon J.E., Jabbour A., Abassi Z.A. Preeclampsia: novel mechanisms and potential therapeutic approaches // Front. Physiol. 2018. Vol. 9. Article ID 973.

10. Клинические рекомендации - Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде - (24.06.2021) - Утверждены Минздравом РФ.]

11.  Gilboa I., Kupferminc M., Schwartz A., Landsberg Ashereh Y., Yogev Y., Rappaport Skornik A. et al. The association between advanced maternal age and the manifestations of preeclampsia with severe features // J. Clin. Med. 2023. Vol. 12, N 20. Article ID 6545.

12.  Lisonkova S., Joseph K.S. Incidence of preeclampsia: risk factors and outcomes associated with early- versus late-onset disease // Am. J. Obstet. Gynecol. 2013. Vol. 209, N 6. P. 544.e1-544.e12.

13.  Gong X., Li J., Jiang Y., Yuan P., Chen L., Yang Y. et al. Risk of preeclampsia by gestational weight gain in women with varied prepregnancy BMI: a retrospective cohort study // Front. Endocrinol. 2022. Vol. 13. Article ID 967102.

14.  Alston M.C., Redman L.M., Sones J.L. An overview of obesity, cholesterol, and systemic inflammation in preeclampsia // Nutrients. 2022. Vol. 14, N 10. Article ID 2087.

15.  Lyu X., Zhang W., Zhang J., Wei Y., Guo X., Cui S. et al. Comparative analysis of high risk factors between early-onset pre-eclampsia and late-onset pre-eclampsia // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2021. Vol. 56. P. 760-766.

16.  Sudjai D. Association of pre-pregnancy body mass index with early- and late-onset severe preeclampsia // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. X. 2023. Vol. 19. Article ID 100223.

17.  Poon L.C., Shennan A., Hyett J.A., Kapur A., Hadar E., Divakar H. et al. The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) initiative on pre-eclampsia: a pragmatic guide for first-trimester screening and prevention // Int. J. Gynecol. Obstet. 2019. Vol. 145, N S1. P. 1-33.

18.  Bartsch E., Medcalf K.E., Park A.L., Ray J.G. Clinical risk factors for pre-eclampsia determined in early pregnancy: systematic review and meta-analysis of large cohort studies // BMJ. 2016. Vol. 353. P. i1753.

19.  Abu-Zaid A., Gari A., Tulbah M., Alshahrani M.S., Khadawardi K., Ahmed A.M. et al. Association between endometriosis and obstetric complications: insight from the National Inpatient Sample // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2024. Vol. 292. P. 58-62.

20.  Nie X., Xu Z., Ren H. Analysis of risk factors of preeclampsia in pregnant women with chronic hypertension and its impact on pregnancy outcomes // BMC Pregnancy Childbirth. 2024. Vol. 24, N 1. Article ID 307.

21.  Sinkey R.G., Battarbee A.N., Bello N.A., Ives C.W., Oparil S., Tita A.T.N. Prevention, diagnosis, and management of hypertensive disorders of pregnancy: a comparison of international guidelines // Curr. Hypertens. Rep. 2020. Vol. 22, N 9. Article ID 66.

22. Цывьян П.Б., Мальгина Г.Б., Косовцова Н.В., Маркова Т.В., Салимова Н.А. К системной патофизиологии преэклампсии: роль нарушений венозной гемодинамики матери и функции почек // Акушерство и гинекология. 2021. № 4. С. 5-11. DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2021.4.5-11

23. Huai J., Lin L., Juan J., Chen J., Li B., Zhu Y. et al. Preventive effect of aspirin on preeclampsia in high-risk pregnant women with stage 1 hypertension // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2021. Vol. 23, N 5. P. 1060-1067.

24. Кравцова О.М., Кузнецов П.А., Джохадзе Л.С., Доброхотова Ю.Э., Затевалов А.М. Ацетилсалициловая кислота как единственный медикаментозный метод профилактики преэклампсии // Гинекология. 2023. Т. 25, № 2. С. 239-244. DOI: https://doi.org/10.26442/20795696.2023.2.202231

25. Chaemsaithong P., Sahota D.S., Poon L.C. First trimester preeclampsia screening and prediction // Am. J. Obstet. Gynecol. 2022. Vol. 226, N 2. P. S1071-S1097.e2.

All articles in our journal are distributed under the CC BY-NC-ND 4.0 (Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International)