A new approach to surgical staging in endometrial cancer. Experience of the N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology

• Zaur N. Ibragimov
• Tatiana V. Gorodnova
• Igor V. Berlev

Abstract

The aim of the study was to evaluate the effectiveness of the method for detecting sentinel lymph nodes (SLN) in patients with endometrial cancer (EC).

Results. In the present study, 220 SLNs were detected in 100 patients with endometrial cancer using ICG detection. SLN stained bilaterally in 90/100 (90%) patients. In 9/100 (9%), staining was noted on only one side. Only in one case, SLN was not detected. The sensitivity of the method was 100%, the specificity was 93%, the accuracy of the method was 93%.

Conclusion. The use of a fluorescent SLN detection method using ICG in EC contributes to a more accurate assessment of the state of regional lymphatic collectors, correct determination of the disease stage, and individualization of the volume of surgical treatment.

Keywords:uterine body cancer; sentinel lymph node; ICG; fluorescence

References

1. Berlev I.V., Ul’rikh E.A., Ibragimov Z.N., Guseynov K.D.., Gorodnova T.V., Novikov S.N., et al. Possibilities of detection of sentinel lymph nodes in endometrial cancer by radioisotope and fluorescent (ICG) methods. Voprosy oncologii [Problems in Oncology]. 2017; 63 (2): 304–8. (in Russian)

2. Shepherd E.S., Lowe D.A. Targeted selective trachelo-colpectomy for preservation of fertility in a young woman with vaginal clear cell carcinoma. J Obstet Gynaecol. 2010; 30 (4): 420–1.

3. Vidal F., et al. Evaluation of the sentinel lymph node algorithm with blue dye labeling for early- stage endometrial cancer in a multicentric setting. Int J Gynecol Cancer. 2013; 23: 1237–43.

4. Kadkhodayan S., et al. Lymphatic mapping and sentinel node biopsy in endometrial cancer a feasibility study using cervical injection of radiotracer and blue dye. Nucl Med Rev Cent East Eur. 2014; 17: 55–8.

5. Morton D.L., et al. Technical details of intraoperative lymphatic mapping for early stage melanoma. Arch Surg. 1992; 127: 392–9.

6. Krag D.N., et al. Technical outcomes of sentinel lymph-node resection and conventional axillary - lymph-node dissection in patients with clinically node-negative breast cancer: results from the NSABP B-32 randomised phase III trial. Lancet Oncol. 2007; 8: 881–8.

7. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines^®). Endometrial Cancer [Electronic resource]. URL: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/uterine.pdf (date of access August 10, 2018).

8. Frumovitz M., et al. Near-infrared fluorescence for detection of sentinel lymph nodes in women with cervical and uterine cancers (FILM): a randomised, phase 3, multicentre, non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2018; 19: 1394–403.

9. Quevedo C., et al. Personalized sentinel node mapping in endometrial cancer by the indocyanine green implementation as single tracer: a case control study. J Pers Med. 2023; 13: 170–7.

10. Burg L.C., et al. The added value of SLN mapping with indocyanine green in low- and intermediate-risk endometrial cancer management: a systematic review and meta-analysis. J Gynecol Oncol. 2022; 33: 66–75.

По результатам интра- и послеоперационного гистологических исследований в 11/99 (11%) случаях были выявлены метастазы в СЛУ у пациенток с РЭ (табл. 4). При этом все случаи обнаружения метастатического поражения СЛУ при срочном интраоперационном исследовании были подтверждены при окончательном послеоперационном исследовании.

Важно отметить, что при послеоперационной гистологической оценке СЛУ, расцененного как непораженный по результатам интраоперационной оценки, дополнительно не было выявлено ни одного случая метастатического поражения СЛУ. При отсутствии метастазов в СЛУ в остальных удаленных тазовых ЛУ (неСЛУ) метастазов также выявлено не было. Таким образом, ни одного случая ложноположительного или ложноотрицательного результата при сравнении срочной и окончательной морфологической оценки СЛУ в нашем исследовании не установлено.

Многие литературные источники указывали на то, что в отдельных случаях присутствие опухолевых клеток в лимфатических сосудах, которые несут лимфу от опухоли, может привести к полной блокировке этих сосудов и неудаче в маркировке СЛУ (ложные отрицательные результаты) или привести к маркировке других ЛУ, кроме сигнальных (ложные положительные результаты).

Мы изучили, каким образом изменялась топография СЛУ у больных РЭ при поражении СЛУ метастазом опухоли. В настоящем исследовании достоверной разницы в топографии СЛУ в группе пациенток с метастатическим поражением и группе больных без метастазов обнаружено не было. Общие подвздошные СЛУ определены в группе с метастазами у 2/25 (8%) против 13/195 (7%) в группе без метастазов, внутренние подвздошные СЛУ - в группе с метастазами у 11/25 (44%) против 55/195 (28%) в группе без метастазов; наружные подвздошные СЛУ обнаружены в группе с метастазами у 2/25 (8%) против 26/195 (13%) в группе без метастазов; бифуркационные СЛУ определены в группе с метастазами у 10/25 (40%) против 91/195 (47%) в группе без метастазов; запирательные СЛУ обнаружены в группе с метастазами у 0/25 (0%) против 10/195 (5%) в группе без метастазов, р=0,843 (табл. 5).

Важной задачей настоящего исследования стало изучение частоты метастазирования в регионарные ЛУ в выделенных клинических группах риска метастазирования у больных РЭ. Мы проанализировали 11 (11%) из 99 больных РЭ, у которых были обнаружены метастазы в СЛУ (табл. 6).

Наличие метастазов в СЛУ у больных РЭ достоверно коррелирует с клиническими группами риска: в группе высокого риска метастаз обнаружен у каждой четвертой пациентки в 6/24 (25%) случаях, в группе промежуточного риска у каждой десятой - в 4/39 (10%) случаях, в группе низкого риска - в 1/37 (3%) случаев (р=0,02). Помимо метастазов, в СЛУ были выявлены метастазы в неСЛУ у 4/6 (66%) пациенток в группе высокого риска. В группах промежуточного и низкого риска у пациенток с пораженными СЛУ метастазов в неСЛУ выявлено не было.

Диагностическая эффективность метода хирургического стадирования при помощи ICG рассчитывалась по стандартным критериям: чувствительность, специфичность, точность, в соответствии с рекомендациями научной группы Всемирной организации здравоохранения (Женева, 1992) (табл. 7).

В нашем исследовании биопсия СЛУ с использованием красителя ICG является высокоэффективной методикой: чувствительность метода составила 100%, специфичность - 93%, точность метода - 93%, частота успешного картирования - 99%, частота ложноотрицательных результатов - 0% (см. табл. 7).

Обсуждение

Всем больным, принявшим участие в исследовании, непосредственно перед установкой маточного манипулятора в шейку матки вводился ICG. Окрашивание происходило достаточно интенсивно, равномерно, без затекания препарата в окружающие ткани, с четкими границами лимфатических протоков. Оптимальным для диагностики СЛУ является интервал 5±3 мин от начала инъекции красителя. При изучении результатов детекции СЛУ препаратом ICG у 95% больных было выявлено билатеральное окрашивание ЛУ, у 5% больных произошло монолатеральное окрашивание. При изучении топографии наиболее часто локализация СЛУ определялась в области бифуркации общей подвздошной артерии - 46%, у 28% больных СЛУ выявлялись в области внутренних подвздошных сосудов, у 13% СЛУ были выявлены в области наружных подвздошных сосудов и в 5% случаях определялись в запирательном пространстве.

Заключение

Применение флуоресцентного метода детекции СЛУ с использованием ICG позволяет эффективно и безопасно проводить стадирование заболевания у больных РЭ. В нашем исследовании этот метод позволил выявить сигнальные лимфатические узлы у 99% (99/100) больных РЭ. Наличие метастазов в СЛУ у больных РЭ достоверно коррелирует с клиническими группами риска: в группе высокого риска метастаз обнаружен у каждой четвертой пациентки, в группе промежуточного риска - у каждой десятой, в группе низкого риска - в 1 из 37 случаев (3%) (р=0,02). При этом достоверной разницы в топографии СЛУ в группе пациенток с метастатическим поражением и группе больных без метастазов не обнаружено.

Литература

1. Берлев И.В., Ульрих Е.А., Ибрагимов З.Н. и др. Возможности детекции сигнальных лимфатических узлов при раке эндометрия радиоизотопным и флуоресцентным (ICG) методами // Вопросы онкологии. 2017. Т. 63, № 2. C. 304-308.

2. Shepherd E.S., Lowe D.A. Targeted selective trachelo-colpectomy for preservation of fertility in a young woman with vaginal clear cell carcinoma // J. Obstet. Gynaecol. 2010. Vol. 30, N 4. P. 420-421.

3. Vidal F. et al. Evaluation of the sentinel lymph node algorithm with blue dye labeling for early- stage endometrial cancer in a multicentric setting // Int. J. Gynecol. Cancer. 2013. Vol. 23. P. 1237-1243.

4. Kadkhodayan S. et al. Lymphatic mapping and sentinel node biopsy in endometrial cancer a feasibility study using cervical injection of radiotracer and blue dye // Nucl. Med. Rev. Cent. East. Eur. 2014. Vol. 17. P. 55-58.

5. Morton D.L. et al. Technical details of intraoperative lymphatic mapping for early stage melanoma // Arch. Surg. 1992. Vol. 127. P. 392-399.

6. Krag D.N. et al. Technical outcomes of sentinel lymph-node resection and conventional axillary - lymph-node dissection in patients with clinically node-negative breast cancer: results from the NSABP B-32 randomised phase III trial // Lancet Oncol. 2007. Vol. 8. P. 881-888.

7. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines^®). Endometrial Cancer [Electronic resource]. URL: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/uterine.pdf (date of access August 10, 2018).

8. Frumovitz M. et al. Near-infrared fluorescence for detection of sentinel lymph nodes in women with cervical and uterine cancers (FILM): a randomised, phase 3, multicentre, non-inferiority trial // Lancet Oncol. 2018. Vol. 19. P. 1394-1403.

9. Quevedo C. et al. Personalized sentinel node mapping in endometrial cancer by the indocyanine green implementation as single tracer: a case control study // J. Pers. Med. 2023. Vol. 13. P. 170-177.

10. Burg L.C. et al. The added value of SLN mapping with indocyanine green in low- and intermediate-risk endometrial cancer management: a systematic review and meta-analysis // J. Gynecol. Oncol. 2022. Vol. 33. P. 66-75.

All articles in our journal are distributed under the CC BY-NC-ND 4.0 (Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International)