Результаты и обсуждение
Среди всех (n=100) обследованных пациенток 22% пришлось на женщин молодого возраста. Внебрачные половые отношения отмечены у 25% женщин. Среди заболеваний экстрагенитальной патологии наблюдались инфекции мочевой системы (19%), эндокринные заболевания (11%) и болезни желудочно-кишечного тракта (10%). Количество пациенток, в течение последнего года применявших системные антимикробные и другие медикаментозные средства, составило 7%. Среди гинекологических заболеваний у женщин наблюдались доброкачественные заболевания шейки матки, в том числе дисплазия легкой степени (6%) и дисменорея (4%).
Результаты исследования показали, что при первичном обращении пациентки предъявляли жалобы на зуд, жжение во влагалище и неприятный запах. При субъективной оценке жалоб выявлены зуд и жжение во влагалище у 72%, неприятный запах - у 69% пациенток. Клинические признаки вагинитов (в 51% наблюдений) определены следующие: эритема и отек вульвы, отдельные точечные кровоизлияния, влагалищный секрет желтоватого цвета, увеличение объема выделений. При динамической оценке субъективных жалоб полное их отсутствие уже через 36-72 ч после начала лечения наблюдалось у 83% пациенток, жалобы в виде дискомфорта в области влагалища на 3-и сутки предъявляли 17% пациенток.
Состояние микроценоза влагалища по критериям микроскопической диагностики в виде БВ диагностировано у 49% обследованных. При микроскопическом исследовании у женщин выявлялись ключевые клетки; лейкоцитарная реакция (соотношение лейкоцитов к клеткам плоского эпителия = Л:Э) составила 1:1; обнаруживались строгие анаэробы и гарднереллы; лактобациллы отсутствовали или определялись как единичные не во всех полях зрения.
Неспецифический (аэробный) вагинит по критериям микроскопической диагностики вагинального биотопа обнаружен у 39% обследованных женщин. При этом определялись поверхностные и промежуточные клетки, при выраженном воспалительном процессе встречались парабазальные клетки; лейкоцитарная реакция выражалась в разной степени (более 10 лейкоцитов в поле зрения); Л:Э составляло более чем 1:1 (чаще 10:1). Лактобациллы отсутствовали или их количество было снижено; преобладали морфотипы УПМ - колиформные палочки или грамположительные кокки.
При кандидозном вагините (выявленном в 8% наблюдений) определялись преимущественно поверхностные клетки, в некоторых наблюдениях обнаружено большое количество промежуточных и даже парабазальных клеток (пропорционально тяжести клинического течения заболевания). Лейкоцитарная реакция определялась от умеренной (10-15 лейкоцитов в поле зрения) до резко выраженной (30-50 лейкоцитов в поле зрения и более); Л:Э составляло более чем 1:1; присутствовали дрожжевые клетки, фрагменты псевдомицелия с бластоспорами.
При смешанном вагинальном биотопе (кандидозный вагинит в сочетании с БВ обнаружен у 5% пациенток) выявляли вагинальный эпителий преимущественно поверхностных слоев, присутствовали ключевые клетки. Лейкоцитарная реакция определялась от умеренной (10-15 лейкоцитов в поле зрения) до выраженной (20-25 лейкоцитов в поле зрения); Л:Э составляло более чем 1:1; выявлялись морфотипы строгих анаэробов и гарднереллы, присутствовали дрожжевые клетки и/или фрагменты псевдомицелия дрожжеподобных грибов; лактобациллы отсутствовали или выявлялись их единичные морфотипы в поле зрения.
У женщин с вагинальными инфекциями до начала терапии отмечался широкий спектр микроорганизмов, включая анаэробы, аэробы, Candida, микоплазмы. Результаты исследования с помощью системы Фемофлор до начала и через 10-14 дней после лечения лекарственным препаратом интерферона альфа-2b, метронидазола и флуконазола представлены в таблице.
)
Результаты микробиологического исследования отделяемого женских половых органов выявили широкий спектр аэробных и факультативно-анаэробных микроорганизмов. По этиологической структуре на 1-м месте были обнаружены облигатно-анаэробные микроорганизмы (у 100% наблюдаемых), на 2-м - факультативно-анаэробные (до 67% пациенток) и на 3-м - Candida spp. (у 8% женщин).
При оценке эффективности лечения с помощью клинических и лабораторных методов исследования было установлено, что клиническая эффективность терапии комбинированным препаратом составила 97%, микробиологическая эффективность - 89%. После окончания курса лечения (через 10-14 дней) во влагалищном биотопе у пациенток отмечалось значительное снижение интенсивности колонизации условно-патогенными микроорганизмами и наблюдалось появление представителей нормального биоценоза (Lactobacillus spp.; р<0,001). Через 3 мес после окончания терапии проведена оценка возникновения рецидивов. Рецидивы выявлены только у 14% пациенток, у которых отмечалось наличие факторов риска развития вагинальных инфекций (молодой возраст и внебрачные половые отношения, экстрагенитальные и гинекологические заболевания), у остальных 86% женщин рецидивов не было.
Быстрый клинический эффект после начала лечения препаратом (полное отсутствие жалоб уже через 36-72 ч) отмечен у 83% исследуемых.
Благодаря комбинированному составу - содержанию ИФН альфа-2b (иммуномодулирующего и противовирусного компонента), противомикробного средства метронидазола и противогрибкового компонента флуконазола препарат Вагиферон обеспечивает комплексное воздействие на весь спектр микроорганизмов (бактерии, вирусы, грибы, простейшие), являющихся причиной инфицирования влагалища. Входящая в состав борная кислота (антисептик) позволяет значительно расширить спектр фармакологического действия препарата, поддержать pH микрофлоры влагалища на физиологическом уровне со сдвигом в кислую сторону. Подобная универсальность препарата делает его незаменимым для лечения смешанных (бактериальновирусных) инфекций и позволяет решить проблему лечения БВ в один этап за счет нормализации микрофлоры влагалища. Немаловажно отметить и тот факт, что основа не вызывает раздражающего действия, способствует равномерному распределению компонентов препарата по влагалищу, а значит, и достижению более полного лечебного эффекта.
Нежелательных явлений на фоне применения лекарственного препарата интерферона альфа-2b, метронидазола и флуконазола зарегистрировано не было. Высокую эффективность комбинированного препарата, выпускаемого в форме вагинальных суппозиториев и содержащего ИФН альфа-2b человеческий рекомбинантный (не менее 50 000 МЕ), метронидазол (250 мг) и флуконазол (150 мг), при лечении КВВ, БВ, бактериально-вирусной микст-инфекции подтвердили и более ранние исследования [12-17]. Так, исследования рассматриваемого в данной работе препарата в терапии небеременных женщин с бактериальным вагинозом, вагинитами смешанной этиологии и цервицитом показали его высокую эффективность и хорошую переносимость, при этом было отмечено уменьшение частоты рецидивов. Применение на первом этапе лечения препарата Вагиферон по сравнению с комбинированной терапией метронидазола интравагинально и флуконазола перорально (при одинаковой терапии на втором этапе) показало, что у пациенток основной группы через 6 мес наблюдения гораздо реже наблюдались рецидивы неспецифического цервицита, БВ и КВВ [18]. В другом исследовании была выявлена более высокая эффективность рассматриваемого комбинированного лекарственного препарата по сравнению с применением антисептического средства хлоргексидина биглюконата у женщин с неспецифическим бактериальным вагинитом (96 и 72% соответственно). Было установлено, что препарат Вагиферон снижал микробную обсемененность, обеспечивал нормализацию состава микроценоза влагалища в более ранние сроки без дополнительного применения препаратов эубиотического ряда [14]. Неоспоримым достоинством препарата можно назвать также возможность его применения в качестве монотерапии. Широкий спектр противомикробного действия позволяет рекомендовать данный препарат при первых клинических проявлениях вагинальных инфекций, в том числе при смешанных формах, до получения результатов лабораторного исследования [16-19].
Заключение
Комбинированный отечественный лекарственный препарат Вагиферон® - эффективное средство терапии неспецифического вагинита, БВ, КВВ, вагинита, вызванного смешанной инфекцией (условно-патогенные бактерии, гарднереллы, дрожжеподобные грибы). Результаты данного исследования показали, что эффективность лечения (процент излечиваемости) рассматриваемым комбинированным лекарственным препаратом достаточно высока: клиническая эффективность терапии составила 97%, микробиологическая - 89%. Быстрый клинический эффект (со значительным улучшением уже на вторые-третьи сутки от начала лечения) наступал у 83% исследуемых женщин, что связано с комбинированным составом препарата, обеспечивающим его комплексное действие. Побочных эффектов и нежелательных явлений на фоне проведенного лечения выявлено не было.
ЛИТЕРАТУРА
1. Доброхотова Ю.Э., Бондаренко К.Р., Шадрова П.А. Современный взгляд на инфекционный фактор и возможные патогенетические механизмы ранних репродуктивных потерь // Проблемы репродукции. 2020. Т. 26, № 3. С. 23-30.
2. Чернова Н.И., Задорожная И.С. Вагиниты смешанной этиологии: терминология, распространенность, лечение // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020. Т. 19, № 3. С. 88-94.
3. Бойко Е.Л., Малышкина А.И. Опыт использования комбинированного лекарственного препарата Вагиферон® для местного применения у небеременных женщин // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2017. № 1. С. 78-85.
4. Куклина Л.В., Кравченко Е.Н., Кривчик Г.В. Роль инфекционного фактора в формировании задержки роста плода и исходы гестации // Мать и дитя в Кузбассе. 2020. № 2 (81). С. 20-25.
5. Гомберг М.А. Общие закономерности в стандартах терапии синдрома выделений из влагалища // Женская клиника. 2021. № 1. С. 60-66.
6. Swidsinski A., Verstraelen H., Loening-Baucke V., Swidsinski S., Mendling W., Halwani Z. Presence of a polymicrobial endometrial biofilm in patients with bacterial vaginosis // PLoS One. 2013. Vol. 8, N 1. Article ID https://doi.org/10.1371/journal.pone.0053997
7. Venkatesan N., Perumal G., Doble M. Bacterial resistance in biofilm-associated bacteria // Future Microbiol. 2015. Vol. 10, N 11. P. 1743-1750. DOI: https://doi.org/10.2217/fmb.15.69
8. Радзинский В.Е. Меняется все в наш век перемен // StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. 2021. № 1 (75). С. 7-9.
9. Котенко Н.В., Борисевич О.О. Применение низкочастотной ультразвуковой кавитации как альтернативного метода лечения цервико-вагинальных антибиотикорезистентных микст-инфекций // Вестник восстановительной медицины. 2020. № 6 (100). С. 130-137.
10. Посисеева Л.В. Коррекция инфекционных заболеваний в прегравидарной подготовке супружеских пар // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2016. № 4. С. 131-134.
11. Иммунотерапия : руководство для врачей / под ред. Р.М. Хаитова, Р.И. Атауллаханова. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2018.
12. Бойко Е.Л., Малышкина А.И., Васильева Т.П., Ковалева А.В. Вагиферон в терапии бактериального вагиноза и бактериально-вирусной микст-инфекции у небеременных женщин // Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. 2012. № 5. С. 22-25.
13. Аминодова И.П., Посисеева Л.В. Оптимизация лечения вирусных заболеваний гениталий // Российский вестник акушера-гинеколога. 2015. № 6. С. 100-104.
14. Кравченко Е.Н. Иммунокорригирующая терапия в комплексном лечении неспецифического бактериального вагинита // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучения. 2015. № 1. С. 49-53.
15. Кравченко Е.Н., Набока М.В. Эффективность оригинального комбинированного препарата рекомбинантного интерферона альфа в лечении бактериального вагиноза // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2016. Т. 15, № 2. С. 9-14.
16. Метелкина С.А., Аверина Д.М., Купцова Л.В., Гурьев Д.Л. Опыт использования комбинированного лекарственного препарата для местного применения "Вагиферон®" у небеременных женщин с острым неспецифическим бактериальным и кандидозным вагинитом // Медицинский альманах. 2015. № 4. С. 89-92.
17. Олина А.А., Метелева Т.А. Современные возможности терапии больных с неспецифическими инфекционными заболеваниями влагалища // Российский вестник акушера-гинеколога. 2016. Т. 16, № 6. С. 89-94.
18. Рогожина И.Е., Столярова У.В., Нейфельд И.В. Оптимизация лечения патологии шейки матки у женщин с рецидивирующими неспецифическими цервицитами и вагинитами // Фарматека. 2017. № 3 (336). С. 31-35.
19. Аминодова И.П., Посисеева Л.В. Эффективность Вагиферона в лечении небеременных женщин с острым вагинитом и сопутствующим цервицитом // Ремедиум Приволжье. 2017. № 3 (153). С. 22.