To the content

2 . 2022

Clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of iron deficiency: the view from 2022

Abstract

The aim of the article was to focus the attention of obstetricians and gynecologists on the problem of diagnosis and treatment of iron deficiency anemia and iron deficiency, as well as to reflect the most important features of current clinical practice guidelines “Iron deficiency anemia” (2021).

Highlights. Iron deficiency anemia (IDA) is one of the most common diseases. Numerous data have been accumulated on an increase in frequency of reproductive system diseases and complications in pregnant women with iron deficiency. In September 2021, the Ministry of Health of the Russian Federation approved the clinical practice guidelines “Iron deficiency anemia”, which present classification of diseases, examination algorithm for patients with iron deficiency or IDA, describe etiological factors, features of differential diagnostics, an approach to select the most promising treatment, and also reflect primary and secondary prevention measures to prevent IDA development. The article discusses some controversial issues related to application of clinical practice guidelines in obstetric and gynecological practice.

Conclusion. The examination algorithms presented in clinical practice guidelines 2021 and recommended iron supplements (ferrous sulfate is one of the most commonly used) will improve efficiency of diagnosing and detecting iron deficiency, quickly and effectively replenish iron stores and improve quality of life of patients with IDA.

Keywords:iron deficiency; iron deficiency anemia; clinical practice guidelines; ferrous sulfate

Funding. The study had no sponsor/grant support.

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

For citation: Baranov I.I., Salnikova I.A., Nesterova L.A. Clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of iron deficiency: the view from 2022. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2022; 10 (2): 56–64. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2022-10-2-56-64 (in Russian)

REFERENCES

1. Clinical guidelines «Iron deficiency anemia» 2021-2022-2023 (09.09.2021), developed by the National Hematological Society, the National Society of Pediatric Hematologists and Oncologists – Approved by the Ministry of Health of the Russian Federation (in Russian)

2. Idel’son L.I., Vorob’yov P.A. iron deficiency anemia. In: V.I. Vorob’yov (ed.). Clinical Practice Guideline for Hematology. Moscow: Newdiamed, 2005. P. 171–90. (in Russian)

3. United Nations Children’s Fund, United Nations University, World Health Organization. Iron deficiency anemia: assessment, prevention and control. A guide for programme managers. 2011. 114 p.

4. Expert council resolution on iron-deficiency anemia in women. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2020; 8 (4): 28–36. DOI: https://doi.org/10.24411/2303-9698-2020-14004 (in Russian)

5. Volkova S.A., Mayansky N.A., Borovkov N.N., Balabanov A.S., Egorova T.V., Podsosova E.V., et al. Hemogram values in working adult population. Gematologiya i transfuziologiya [Hematology and Transfusiology]. 2008; 53 (1): 21–7. (in Russian)

6. Sel’chuk V.Yu., Chistyakov S.S., Toloknov B.O., Manzyuk L.V., Nikulin M.P., Yur’eva T.V., et al. Iron deficiency anemia: the current state of the problem. RMZh [Russian Medical Journal]. 2012; (17): 1–7. (in Russian)

7. Iron deficiency anemia in children : textbook. In: S.A. Gutsulyak; The Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Irkutsk State Medical University» of the Ministry of Health of the Russian Federation, Department of Pediatrics. Irkutsk: IGMU, 2020: 55 p. (in Russian)

8. WHO guideline on use of ferritin concentrations to assess iron status in individuals and populations. Geneva: World Health Organization, 2020.

9. World Health Organization. ICD-10: international statistical classification of diseases and related health problems: tenth revision. 2nd ed. Geneva: World Health Organization, 2004.

10. Vorob’yov A.I., Al’-Radi L.S., Andreeva N.E. Rational pharmacotherapy and other diseases of the blood system: guidelines for clinicians. In: A.I. Vorob’yov (gen. ed.). Moscow: Litterra, 2009: 688 p. (in Russian)

11. Camaschella C. Iron deficiency. Blood. 2019; 133: 30–9. DOI: https://doi.org/10.1182/blood2018-05-815944

12. Malakhovsky Yu.E., Manerov F.K., Sarycheva E.G. Mild iron deficiency anemia and latent iron deficiency, boundary condition in children during the first two years of life. Pediatriya [Pediatrics]. 1988; (3): 27–34. (in Russian)

13. Markina L.Yu. Epidemiology, diagnosis and prevention of latent iron deficiency in adolescents: Autoabstract of Diss. Saratov, 1990: 14 p. (in Russian)

14. Diagnosis and management of iron deficiency anemia in children: a guide for physicians. In: A.G. Rumyantsev, I.N. Zakharova (eds). Moscow: KONTI PRINT, 2015. (in Russian)

15. Cappellini M.D., Musallam K.M., Taher A.T. Iron deficiency anaemia revisited. J Intern Med. 2020; 287 (2): 153–70. DOI: https://doi.org/10.1111/joim.13004

16. Lukina E.A., Dezhenkova A.V. Iron metabolism in normal and pathological conditions. Klinicheskaya onkogematologiya [Clinical Oncohematology]. 2015; 8 (4): 355–61. (in Russian)

17. Gafter-Gvili A., Schechter A., Rozen-Zvi B. Iron deficiency anemia in chronic kidney disease. Acta Haematol. 2019; 142: 44–50. DOI: https://doi.org/10.1159/000496492

18. Tarasova I.S., Chernov V.M., Lavrukhin D.B., Rumyantsev A.G. Evaluation of sensitivity and specificity of anemia and sideropenia symptoms. Gematologiya i transfuziologiya [Hematology and Transfusiology]. 2011; 56 (5): 6–13 (in Russian)

19. Goddard A.F., James M.W., McIntyre A.S., Scott B.B. Guidelines for the management of iron deficiency anaemia. Gut. 2011; 60: 1309–16. DOI: https://doi.org/10.1136/gut.2010.228874

20. Enns R.A., Hookey L., Armstrong D., Bernstein C.N., Heitman S.J., Teshima C., et al. Clinical practice guidelines for the use of video capsule endoscopy. Gastroenterology. 2017; 152: 497–514. DOI: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.12.032

21. Pennazio M., Spada C., Eliakim R., Keuchel M., May A., Mulder C.J., et al. Small-bowel capsule endoscopy and device-assisted enteroscopy for diagnosis and treatment of small-bowel disorders: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) clinical guideline. Endoscopy. 2015; 47: 352–76. DOI: https://doi.org/10.1055/s-0034-1391855

22. Baker R.D., Greer F.R. Diagnosis and prevention of iron deficiency and iron-deficiency anemia in infants and young children (0–3 years of age). Pediatrics. 2010; 126: 1040–50. DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2010-2576

23. Toblli J., Brignoli R. Iron (III)-hydroxide polymaltose complex in iron deficiency anemia. Arzneimittelforschung. 2011; 57: 431–8. DOI: https://doi.org/10.1055/s-0031-1296692

24. Ozhegov E.A., Tarasova I.S., Ozhegov A.M., et al. Comparative efficacy of two therapeutic plans for iron deficiency anemia treatment in children and adolescents. Voprosy gematologii/onkologii i immunologii v pediatrii [Problems of Hematology/Oncology and Immunology in Pediatrics]. 2005; 4 (1): 14–9. (in Russian)

25. Sadovnikova I.I. Iron deficiency anemia: pathogenesis, algorithm and treatment. RMZh [Russian Medical Journal]. 2010; (9): 540–3. (in Russian)

26. Resolution WHA65.6. Comprehensive implementation plan on maternal, infant and young child nutrition. In: Sixty-Fifth World Health Assembly, Geneva, 21–26 May 2012. Resolutions and Decisions, Annexes. Geneva: World Health Organization, 2012: 12–3. URL: http://www.who.int/nutrition/topics/WHA65.6_resolution_en.pdf (date of access January 12, 2020)

27. Weatherall D.J. The inherited disorders of haemoglobin: an increasingly neglected global health burden. Indian J Med Res. 2011; 134 (4): 493–7.

28. Langstaff F.J., et al. Treatment of iron-deficiency anaemia: a lower incidence of adverse effects with Ferrum Hausmann than ferrous sulphate. Br J Clin Res. 1993; 4: 191–8.

29. Martynov A.I., Gorokhovskaya G.N., Soboleva V.V. Five-year experience with the drug Sorbifer durules the treatment of iron deficiency conditions. RMZh [Russian Medical Journal]. 2002; 10 (28): 1304–7. (in Russian)

30. Lomova N.A., Dubrovina N.V., Kan N.E., Tyutyunnik V.L. Current modalities for rapid correction of iron deficiency in pregnancy. RMZh [Russian Medical Journal]. 2017; (2): 121–4. (in Russian)

31. Kolosova N.G. Correction of the deficiency of iron in children. Lvrach.ru. 2012: (8). URL: https://www.lvrach.ru/2012/08/15435499 (in Russian)

Следует отметить, что в заключении экспертного совета "Актуальные вопросы железодефицита в Российской Федерации" были приведены общие критерии установления диагноза ЖДА: уровень гемоглобина <110 г/л у беременных, <120 г/л у небеременных женщин и <130 г/л у мужчин + выявление микроцитоза (MCV <80 фл, MCH <28 пг); описаны критерии постановки диагноза ЖДА для женщин фертильного возраста при наличии факторов риска ДЖ: концентрация гемоглобина <120 г/л (110 г/л у беременных), MCV <80 или 80-100, MCH <28 или 28-32, ферритин сыворотки <30 мкг/л, а также указаны критерии диагноза латентного дефицита железа: отсутствие анемии, но наличие микроцитоза, гипохромии эритроцитов и/или содержание ферритина сыворотки <15 мкг/л [4].

Однако в клинических рекомендациях 2021 г. нет четких параметров пороговых значений показателей клинического анализа крови для диагностики ЖДА, хотя в разделе 3.1. "Консервативное лечение" есть указание на целевой нормальный уровень гемоглобина для женщин 120-140 г/л, для мужчин - 130-160 г/л, для детей - в зависимости от возраста (табл. 5), а также целевой уровень ферритина сыворотки >40-60 мкг/л [1]. Вероятно, это связано с различиями в нормативах показателей клинического анализа крови, выполненного "ручным" методом и на анализаторе, в связи с чем при постановке диагноза ЖДА рекомендовано обращать внимание на снижение или превышение нормативных параметров для каждого определенного метода.

Таблица 5. Нормальная концентрация гемоглобина у детей разного возраста

Таким образом, крайне важно диагностировать тип анемии перед началом ферротерапии.

После установления диагноза рекомендовано устранить причину ЖДА и провести пероральную терапию препаратами железа (см. рисунок) [1].

Алгоритмы действий врача при выявлении железодефицитной анемии (ЖДА) (приложение Б клинических рекомендаций)

Всем пациентам с ЖДА рекомендуется назначение препаратов железа в лекарственной форме для перорального применения с целью возмещения запасов железа в организме. Дозы препаратов железа и длительность лечения рассчитывают индивидуально с учетом возраста, массы тела пациента и терапевтического плана лечения [1, 10, 11, 15, 22]. Для лечения и профилактики используют пероральные препараты двухвалентного железа (код B03AA по АТХ-классификации) или пероральные препараты трехвалентного железа (код B03AB по АТХ-классификации) [1]. Рандомизированные исследования последних лет доказали, что эффективность пероральных препаратов двухвалентного и трехвалентного железа практически одинакова [1, 11, 22-24]. Из пероральных препаратов железа наиболее часто в практической работе применяют железа сульфат [1].

В 1832 г. французский врач Pierre Bland с успехом применил сульфат железа в лечении ЖДА [25]. Сульфат железа и на сегодняшний день является "золотым стандартом" в лечении ЖДА за счет быстрого восполнения дефицита железа и повышения уровня гемоглобина. Препараты, содержащие двухвалентное железо, лучше абсорбируются в кишечнике по сравнению с препаратами трехвалентного железа. Эксперты ВОЗ рекомендуют применять препараты с замедленным выделением Fe²⁺в связи с их лучшей абсорбцией и хорошей переносимостью [26, 27].

В настоящее время на фармакологическом рынке России широко представлены антианемические средства. Требованиями к применению препаратов железа, в особенности у беременных, являются: достаточная биодоступность, высокая безопасность, хорошие органолептические характеристики, удобство применения, выгодное соотношение цены и качества. Препарат Сорбифер Дурулес с пролонгированным дозированным высвобождением железа сульфата и аскорбиновой кислоты из пластиковой матрицы губчатого строения соответствует всем этим требованиям. Применение сульфата железа позволяет в меньшие сроки добиться большего увеличения концентрации гемоглобина в крови пациенток [28].

Сорбифер Дурулес - комбинированный препарат, обеспечивающий стимуляцию синтеза гемоглобина и повышающий продукцию эритроцитов костным мозгом. Входящий в состав препарата сульфат железа обладает высоким коэффициентом всасывания в ЖКТ и практически не образует малодоступных сложных соединений. Наличие аскорбиновой кислоты значительно улучшает всасывание и усвоение железа. Сульфат железа и аскорбиновая кислота в препарате Сорбифер Дурулес окружены специальным инертным пластиковым матриксом, имеющим поры. Этот матрикс под воздействием влажности постепенно становится проницаемым для соединения железа. Соединение, находящееся в матриксе, постепенно (приблизительно за 6 ч) высвобождается из него. Высвобождение действующего вещества происходит сначала из поверхностных, а затем из более глубоких слоев. После полного высвобождения опустевший носитель разрушается и элиминируется из кишечника. Равномерное и постепенное высвобождение железа в малых количествах способствует меньшему раздражению слизистой оболочки кишечника и лучшей переносимости препарата. Форма выпуска в виде таблеток в оболочке предотвращает образование желтой каймы на зубах при длительном приеме [29, 30]. Препарат, содержащий комбинацию сульфата железа и аскорбиновой кислоты, улучшающей всасывание и усвоение микроэлемента, представлен в приложении 3 клинических рекомендаций среди основных пероральных препаратов, применяемых для лечения ЖДА (табл. 6) [1].

Таблица 6. Фрагмент таблицы "Основные пероральные препараты, применяемые для лечения железодефицитной анемии, и содержание в них элементарного железа" (приложение А3 клинических рекомендаций)

Парентеральные препараты трехвалентного железа рекомендуется назначать пациентам с ЖДА при неэффективности, плохой переносимости или наличии противопоказаний к пероральному применению препаратов железа [1].

Гемотрансфузионная терапия при ЖДА проводится только по индивидуальным показаниям [1].

Критериями эффективности лечения ЖДА пероральными препаратами железа, согласно клиническим рекомендациям, являются:

· ретикулоцитарная реакция - резкое повышение количества ретикулоцитов (на 2-3 или на 20-30%) на 7-10-й день лечения препаратами железа, в отличие от их количества до начала лечения [1];

· повышение концентрации гемоглобина к концу 4-й недели лечения препаратами железа на 10 г/л и гематокрита на 3% по отношению к значениям до лечения [1, 18];

· исчезновение клинических проявлений заболевания через 1-1,5 мес от начала лечения препаратами железа [1];

· преодоление тканевой сидеропении и восполнение железа в депо через 3-6 мес от начала лечения (концентрация сывороточного ферритина более 30 мкг/л) [1].

По окончании курса лечения препаратами железа необходимо контролировать показатели гемоглобина ежемесячно в течение года для определения необходимости поддерживающей ферротерапии [1].

Первичной профилактикой ЖДА и латентного ДЖ является адекватное сбалансированное питание человека в любом возрасте [1]. Однако содержащееся в продуктах питания железо имеет низкую биодоступность. Закисное гемовое двухвалентное железо, которое хорошо всасывается в кишечнике, содержится в малом количестве продуктов питания (мясо и кровяная колбаса), а окисное негемовое трехвалентное железо плохо усваивается человеком. При полноценном питании организмом усваивается не более 2 мг железа, а физиологические его потери составляют 1,5 г. Кальций, витамины С, В₁₂, кислота желудочного сока, пепсин, медь способствуют усвоению железа, особенно если они поступают из животных источников. Фосфаты, входящие в состав яиц, сыра и молока, оксалаты, фитаты и танины, содержащиеся в черном чае, отрубях, кофе, препятствуют усвоению железа. Снижение кислотности желудочного сока в результате продолжительного приема антацидов или препаратов для уменьшения кислотности также сопровождается уменьшением усвоения железа [31].

Дополнительное назначение профилактических доз лекарственных препаратов железа показано людям из группы риска развития дефицита железа [1].

Вторичную профилактику ДЖ рекомендовано проводить при обращении пациента к врачу, при диспансеризации, медицинских осмотрах. Скрининговые исследования включают проведение общего анализа крови (Hb, Ht, MCV, MCH). При установлении диагноза анемии для подтверждения диагноза ЖДА или латентного ДЖ необходимо изучение сывороточных показателей метаболизма железа (СЖ, ОЖСС, СФ, НТЖ) [1, 11, 22]. Частота обследования для выявления ЖДА у детей 2-5 лет без факторов риска - ежегодно; у детей школьного возраста и мальчиков-подростков - при наличии ЖДА в анамнезе или особых потребностях, обусловленных состоянием здоровья или низким поступлением железа с пищей; у девочек школьного, подросткового возраста и женщин репродуктивного периода скрининг рекомендован каждые 5-10 лет, а при наличии факторов риска ЖДА (обильные кровопотери, недостаточное потребление железа, предшествующий диагноз ЖДА) - ежегодно [1].

Таким образом, вопросы диагностики и лечения железодефицитных состояний являются крайне важными в практике акушеров-гинекологов. Действующие клинические рекомендации призваны помочь практическим врачам в их ежедневной работе. Коррекция причин, лежащих в основе дефицита железа, и устранение не только анемии, но и дефицита железа в крови и тканях являются основными принципами лечения ЖДА. Хорошая переносимость и высокая терапевтическая эффективность препарата, содержащего сульфата железа в сочетании с аскорбиновой кислотой при пролонгированном высвобождении активного вещества, позволяют быстро и эффективно восполнить запасы железа при латентном его дефиците и железодефицитной анемии [24, 28, 29].

ЛИТЕРАТУРА

1. Клинические рекомендации "Железодефицитная анемия" 2021-2022-2023 (09.09.2021), разработанные Национальным гематологическим обществом, Национальным обществом детских гематологов и онкологов - Утверждены Минздравом РФ.

2. Идельсон Л.И., Воробьев П.А. Железодефицитные анемии // Руководство по гематологии / под ред. В.И. Воробьева. Москва : Ньюдиамед, 2005. С. 171- 190.

3. United Nations Children’s Fund, United Nations University, World Health Organization. Iron deficiency anemia: assessment, prevention and control. A guide for programme managers. 2011. 114 p.

4. Резолюция совета экспертов по железодефицитной анемии у женщин // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 8, № 4. С. 28-36. DOI: https://doi.org/10.24411/2303-9698-2020-14004

5. Волкова С.А., Маянский Н.А., Боровков Н.Н., Балабанов А.С., Егорова Т.В., Подсосова Е.В. и др. Показатели гемограммы у взрослого работающего населения // Гематология и трансфузиология. 2008. Т. 53, № 1. С. 21-27.

6. Сельчук В.Ю., Чистяков С.С., Толокнов Б.О., Манзюк Л.В., Никулин М.П., Юрьева Т.В. и др. Железодефицитная анемия: современное состояние проблемы // РМЖ. 2012. № 17. С 1-7.

7. Железодефицитная анемия у детей : учебное пособие / С.А. Гуцуляк ; ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России, Кафедра Педиатрии. Иркутск : ИГМУ, 2020. 55 с.

8. WHO guideline on use of ferritin concentrations to assess iron status in individuals and populations. Geneva : World Health Organization, 2020.

9. World Health Organization. ICD-10: international statistical classification of diseases and related health problems: tenth revision. 2nd ed. Geneva : World Health Organization, 2004.

10. Воробьев А.И., Аль-Ради Л.С., Андреева Н.Е. Рациональная фармакотерапия заболеваний системы крови : руководство для практикующих врачей / под общ. ред. А. И. Воробьева. Москва : Литтерра, 2009. 688 с.

11. Camaschella C. Iron deficiency // Blood. 2019. Vol. 133. P. 30-39. DOI: https://doi.org/10.1182/blood2018-05-815944

12. Малаховский Ю.Е., Манеров Ф.К., Сарычева Е.Г. Легкая форма железодефицитной анемии и латентный дефицит железа - пограничные состояния у детей первых двух лет жизни // Педиатрия. 1988. № 3. С. 27-34.

13. Маркина Л.Ю. Эпидемиология, диагностика и профилактика латентного дефицита железа у подростков : автореф. дис. ... канд. мед. наук. Саратов, 1990. 14 с.

14. Диагностика и лечение железодефицитной анемии у детей : пособие для врачей / под ред. А.Г. Румянцева, И.Н. Захаровой. Москва : КОНТИ ПРИНТ, 2015.

15. Cappellini M.D., Musallam K.M., Taher A.T. Iron deficiency anaemia revisited // J. Intern. Med. 2020. Vol. 287, N 2. P. 153-170. DOI: https://doi.org/10.1111/joim.13004

16. Лукина Е.А., Деженкова А.В. Метаболизм железа в норме и при патологии // Клиническая онкогематология. 2015. Т. 8, № 4. С. 355-361.

17. Gafter-Gvili A., Schechter A., Rozen-Zvi B. Iron deficiency anemia in chronic kidney disease // Acta Haematol. 2019. Vol. 142. P. 44-50. DOI: https://doi.org/10.1159/000496492

18. Тарасова И.С., Чернов В.М., Лаврухин Д.Б., Румянцев А.Г. Оценка чувствительности и специфичности симптомов анемии и сидеропении // Гематология и трансфузиология. 2011. Т. 56, № 5. С. 6-13.

19. Goddard A.F., James M.W., McIntyre A.S., Scott B.B. Guidelines for the management of iron deficiency anaemia // Gut. 2011. Vol. 60. P. 1309-1316. DOI: https://doi.org/10.1136/gut.2010.228874

20. Enns R.A., Hookey L., Armstrong D., Bernstein C.N., Heitman S.J., Teshima C. et al. Clinical practice guidelines for the use of video capsule endoscopy // Gastroenterology. 2017. Vol. 152. P. 497-514. DOI: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.12.032

21. Pennazio M., Spada C., Eliakim R., Keuchel M., May A., Mulder C.J. et al. Small-bowel capsule endoscopy and device-assisted enteroscopy for diagnosis and treatment of small-bowel disorders: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) clinical guideline // Endoscopy. 2015. Vol. 47. P. 352-376. DOI: https://doi.org/10.1055/s-0034-1391855

22. Baker R.D., Greer F.R. Diagnosis and prevention of iron deficiency and iron-deficiency anemia in infants and young children (0-3 years of age) // Pediatrics. 2010. Vol. 126. P. 1040-1050. DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2010-2576

23. Toblli J., Brignoli R. Iron (III)-hydroxide polymaltose complex in iron deficiency anemia // Arzneimittelforschung. 2011. Vol. 57. P. 431-438. DOI: https://doi.org/10.1055/s-0031-1296692

24. Ожегов Е.А., Тарасова И.С., Ожегов А.М. и др. Сравнительная эффективность двух терапевтических планов лечения железодефицитной анемии у детей и подростков // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2005. Т. 4, № 1. С. 14-19.

25. Садовникова И.И. Железодефицитная анемия: патогенез, алгоритм и лечение // РМЖ. 2010. № 9. С. 540-543.

26. Resolution WHA65.6. Comprehensive implementation plan on maternal, infant and young child nutrition // Sixty-Fifth World Health Assembly, Geneva, 21-26 May 2012. Resolutions and Decisions, Annexes. Geneva : World Health Organization, 2012. P. 12-13. URL: http://www.who.int/nutrition/topics/WHA65.6_resolution_en.pdf (date of access January 12, 2020)

27. Weatherall D.J. The inherited disorders of haemoglobin: an increasingly neglected global health burden // Indian J. Med. Res. 2011. Vol. 134, N 4. P. 493-497.

28. Langstaff F.J. et al. Treatment of iron-deficiency anaemia: a lower incidence of adverse effects with Ferrum Hausmann than ferrous sulphate // Br. J. Clin. Res. 1993. Vol. 4. P. 191-198.

29. Мартынов А.И., Гороховская Г.Н., Соболева В.В. Пятилетний опыт использования препарата Сорбифер Дурулес при лечении железодефицитных состояний /// РМЖ. 2002. № 10 (28). С. 1304-1307.

30. Ломова Н.А., Дубровина Н.В., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л. Быстрая коррекция дефицита железа у беременных: обзор современных возможностей // РМЖ. 2017. № 2. С. 121-124.

31. Колосова Н.Г. Коррекция дефицита железа у детей // Lvrach.ru. 2012. № 8. URL: https://www.lvrach.ru/2012/08/15435499