Также в исследовании использовалась оценка симптомов менопаузы по шкале Куппермана. Индекс Куппермана основывается на анализе вегетативных, метаболических и психоэмоциональных изменений в период менопаузы. Женщине предлагалось оценить выраженность проявлений по 4-балльной шкале от 0 (полное отсутствие симптомов) до 3 баллов (тяжелая форма). Сумма баллов от 12 до 34 свидетельствует о слабом климактерическом синдроме, сумма баллов от 35 до 58 указывает на умеренные проявления, свыше 59 баллов - на высокую степень выраженности нарушений.
В связи с развитием остеопении и остеопороза актуальным было проследить динамику костной резорбции в исследуемых группах.
Оценку развития генитоуринарной атрофии проводили путем исследования эндо- и эктоцервикса с помощью микроскопической визуализации мазков с окрашиванием по Папаниколау.
Кроме того, в обеих группах проводилось ультразвуковое исследование органов малого таза с оценкой толщины эндометрия при включении пациентки в исследование и через 6 мес, также проводилось исследование молочных желез [маммография, ультразвуковое исследование (УЗИ) молочных желез].
Статистический анализ полученных результатов проводился с помощью пакета прикладных программ Statistica 6.0. Результаты считались статистически значимыми при р≤0,05. При обработке полученных результатов исследований использовались методы параметрической и непараметрической статистики.
Достоверность различий оценивали с помощью t-критерия Стьюдента. Выбор методов статистической обработки определялся видом анализируемой выборки. При статистическом анализе данных использовались методы сравнения двух независимых выборок (U-критерий Манна-Уитни) и сравнения более двух независимых выборок (тест Краскела-Уоллиса). Данные представлены в виде средних значений. В таблицах указаны среднее арифметическое значение соответствующего параметра и его средняя ошибка (М±m).
Результаты
На начальном этапе исследования не было выявлено межгрупповых различий по таким показателям, как возраст, менструальная функция, данные лабораторных и инструментальных методов исследования. В исследование не включались пациентки, требующие радикального лечения и находящиеся на стационарном лечении по причине экстрагенитальной патологии.
В ходе исследования была проведена оценка показателей гормонального фона пациенток (ФСГ, эстрадиол и тестостерон). Данные оценивались в обеих группах: в группе 1 - перед началом приема препарата "Фемо-Клим" и через 6 мес после начала приема; аналогичная оценка проводилась в группе сравнения (табл. 2).
Таблица 2. Показатели системы гемостаза в исследуемых группах пациенток
)
Здесь и в табл. 2, 3: расшифровка аббревиатур дана в тексте.
Показатели тестостерона в исследуемой группе через 6 мес от начала лечения выросли на 21,8% по сравнению с исходным уровнем, но оставались в пределах референтных интервалов, что, возможно, объясняет положительное влияние на сексуальную активность женщин в группе исследования, так как именно тестостерон - это гормон, отвечающий за физическую и сексуальную активность женщины. В группе сравнения уровень тестостерона за 6 мес практически не изменился и также оставался в пределах референтных значений нормы.
Как видно из полученных результатов, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) в группе пациенток, принимающих препарат "Фемо-Клим", снизился на 4%, в то время как в группе сравнения уровень ФСГ за 6 мес исследования повысился на 3,6%.
Анализ снижения уровня ФСГ в результате повышения уровня эстрадиола по принципу обратной связи показал, что уровень эстрадиола в 1-й группе повысился за период проведения исследования на 2,86%, а в группе сравнения - снизился на 6%, что объясняет снижение выраженности симптомов иммунодефицита в группе приема препарата (рис. 1).
)
Рис. 1. График уровней тестостерона у пациенток обеих групп
Помимо гормонального фона проводилась оценка показателей гемостаза, таких как уровень фибриногена, АЧТВ, ПТИ.
Показатели оценивали в обеих группах перед началом приема препарата "Фемо-Клим" и через 6 мес после начала приема (табл. 3).
Таблица 3. Показатели системы гемостаза в группах пациенток
)
* - статистически значимое различие при сравнении групп (критерий Манна-Уитни, р<0,05).
Из полученных данных видно, что через 6 мес приема препарата "Фемо-Клим" не было выявлено значимых изменений исследуемых показателей коагулограммы (показатели коагулограммы не выходили за пределы референтных значений в обеих группах).
Также проводилась оценка показателей липидного профиля (холестерина, ЛПВП, ЛПНП, триглицеридов). Показатели оценивались в обеих группах перед началом приема препарата "Фемо-Клим" и через 6 мес после начала его приема (табл. 4). Полученные данные не отличались от результатов группы сравнения, что свидетельствует о безопасности применения данного препарата.
Таблица 4. Показатели липидного профиля
)
* - статистически значимое различие при сравнении групп (тест Манна-Уитни, р<0,05).
Из полученных данных видно, что через 6 мес приема препарата "Фемо-Клим" не было выявлено значимых изменений исследуемых показателей липидного спектра. Также стоит отметить отсутствие статистически значимых различий липидограммы в обеих группах пациенток, что может быть расценено как отсутствие негативного влияния со стороны препарата на липидный спектр.
Оценка данных менопаузальной рейтинговой шкалы позволила проанализировать следующие группы симптомов: соматические ("приливы", потливость; жалобы на работу сердца; нарушения со стороны мочевыводящих путей, сухость влагалища; жалобы на боль в суставах и мышцах), климактерические ("приливы", потливость; нарушения сна; жалобы на боль в суставах и мышцах; сухость влагалища; депрессивное настроение) и психические (депрессивное настроение; нервозность, раздражительность; общее снижение работоспособности, ухудшение памяти, снижение либидо) (рис. 2).
)
Рис. 2. Симптомы менопаузы (сравнительные результаты). Анализ данных с использованием международной менопаузальной рейтинговой шкалы
Оценка симптоматики через 6 мес от начала приема препарата в группе 1 ("Фемо-Клим") показала изменения в отношении климактерических симптомов: -0,8 (-0,6 в группе сравнения); соматических симптомов: -0,35 (-0,2 в группе сравнения) и психических симптомов: -0,7 (-0,5 в группе сравнения) (p<0,05).
В то же время анализ динамики индекса Куппермана показал достоверное снижение тяжести климактерического синдрома у пациенток 1-й группы, принимающих препарат "Фемо-Клим", в то время как во 2-й группе пациенток, не получавших лечения, достоверных изменений в динамике не выявлено (табл. 5).
Таблица 5. Динамика индекса Куппермана в обеих группах
)
В 1-й группе наблюдалось снижение выраженности симптоматики менопаузы на 50,6% по сравнению с группой сравнения (7,6%).
Очевидно, что в группе, получавшей лечение препаратом "Фемо-Клим", наблюдалось значительное уменьшение симптомов, связанных с менопаузой, по сравнению с группой сравнения.
Учитывая, что в первые годы менопаузы у пациенток происходит потеря до 6% костной ткани, актуальным было также изучение динамики резорбции костной ткани у обследуемых пациенток в обеих группах. В ходе исследования были получены следующие результаты: рост индекса резорбции в пользу формирования костной ткани за 6 мес в группе исследования составил +1,5% по сравнению с группой сравнения -1,3%.
Цитологическое исследование эндо- и эктоцервикса с помощью окрашивания мазков по Папаниколау также на выявило отрицательного влияния препарата "Фемо-Клим" на эпителий шейки матки. Напротив, была отмечена положительная динамика дифференцировки клеток влагалищного эпителия в сторону увеличения промежуточного и поверхностного слоев в группе, получавшей лечение.
По результатам проведенных инструментальных исследований [УЗИ органов малого таза (в первую очередь проводилась оценка толщины эндометрия) и исследования молочных желез путем проведения маммографии и УЗИ (до начала приема препарата и через 6 мес)] патологии эндо- метрия и молочных желез среди пациенток, принимающих препарат "Фемо-Клим", не выявлено (рис. 3, 4).
)
Рис. 3. График оценки толщины эндометрия перед началом приема препарата "Фемо-Клим" и через 6 мес приема, а также у пациенток группы контроля
)
Рис. 4. График маммографии и ультразвукового исследования молочных желез до исследования и через 6 мес от его начала
На фоне терапии в течение 6 мес не наблюдалось увеличения толщины эндометрия.
У 100% женщин не было выявлено отрицательной динамики в тканях молочной железы, напротив, у 1 пациентки с фиброзно-кистозной мастопатией отмечена положительная динамика ее состояния.
Заключение
Анализируя полученные результаты, можно выделить группу пациентов, которым целесообразно рекомендовать прием препарата "Фемо-Клим":
· противопоказания к МГТ;
· период обследования перед назначением МГТ;
· гормонофобы или женщины, не желающие принимать гормональные препараты;
· комплексное применение с МГТ;
· группа онкологических пациенток;
· пациентки с кастрационным синдромом или лекарственной менопаузой.
Таким образом, препарат "Фемо-Клим" достоверно снижает степень выраженности климактерического синдрома, положительно влияет на динамику костной резорбции, структуру влагалищного эпителия, не оказывая при этом патологического влияния на гемостаз и липидный спектр у пациенток. Также в ходе проведения исследования не было выявлено негативного влияния препарата на толщину эндометрия, состояние молочных желез. Поэтому у пациенток с различными симптомами климактерического синдрома целесообразно использование препарата "Фемо-Клим".
ЛИТЕРАТУРА
1. Андреева Е.А. Цитокины в регуляции овариального фолликулогенеза: обзор литературы // Проблемы репродукции. 2017. № 1. С. 8-14.
2. Петрова Е.В., Чиж Д.И., Герцог Н.А., Метальникова И.В., Панина Е.С., Струков В.И. и др. Терапевтические подходы в коррекции вазомоторных и психоэмоциональных менопаузальных симптомов // Врач. 2020. № 11. С. 37-43.
3. Бирюкова И.В. Биомаркеры преждевременного старения у женщин в пери- и постменопаузальном периоде и их коррекция : дис. - канд. биол. наук. Санкт-Петербург, 2018.
4. Сложные вопросы терапии менопаузальных нарушений / под ред. В.Е. Балан, Я.З. Зайдиевой, В.А. Петрухина. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020. 39 с.
5. Согоян Н.С., Козаченко И.Ф., Адамян Л.В. Роль антимюллерова гормона в репродуктивной системе женщин: обзор литературы // Проблемы репродукции. 2017. № 1. С. 37-42.
6. Хавинсон В.Х., Линькова Н.С., Куканова Е.О., Орлова О.А. Молекулярные механизмы снижения функциональной активности клеток кожи при ее старении // Успехи физиологических наук. 2016. Т. 47, № 2. С. 62-76.
7. Хавинсон В.Х., Линькова Н.С., Ничик Т.Е., Салль Т.С., Орлова О.А., Гутоп Е.О. Пептидная регуляция клеточного старения // Проблемы возрастной патологии в Арктическом регионе: биологические, клинические и социальные аспекты : сборник тезисов, статей российской научно-практической конференции с международным участием. 2016. С. 156-158.
8. Касян В.Н., Адамян Л.В. Гонадотропинингибирующий гормон - ключевое звено регуляции репродуктивной системы у женщин: функции и механизм действия, регуляция биосинтеза, клинические перспективы (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2017. № 2. С. 8-13.
9. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Побединская О.С., Зыков Е.В. Прогестерон и репродуктивные потери // Акушерство и гинекология. 2017. № 8. С. 109-114. DOI: http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.8.109-14
10. Захаров И.С., Мозес В.Г., Ушакова Г.А. и др. Роль полиморфизма гена СУР1Б1 в формировании постменопаузального остеопороза // Медицина в Кузбассе. 2017. № 1. С. 57-60.
11. Джоунс О., Струков В., Кислов А., Еремина Н., Сергеева-Кондраченко М., Купцова Т., Кузьмина Е. Коморбидный остеопороз: проблемы и новые возможности терапии // Врач. 2017. № 11. С. 25-29.
12. Имельбаева А.Г., Ящук А.Г., Мусин И.И. Гиперактивный мочевой пузырь у женщин с пролапсом гениталий в менопаузе // Медицинский совет. 2017. № 2. С. 128-131.
13. Короткевич О.С., Мозес В.Г. Эффективность предложенного способа объективной оценки степени пролапса тазового дна у женщин // Мать и дитя в Кузбассе. 2017. Т. 70, № 3. С. 39-43.
14. Подзолкова Н.М., Подзолков В.И., Брагина А.Е., Роговская С.И. Современные возможности диагностики, лечения и профилактики возрастзависимых заболеваний у женщин. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2019. 200 с.
15. Ткачева О.Н., Доброхотова Ю.Э., Дудинская Е.Н., Котовская Ю.В., Рунихина Н.К., Хашукоева А.З. Профилактика преждевременного старения у женщин. Москва, 2018. 52 с.
16. Прилепская, В.Н. Климактерический синдром: инновации в менопаузальной терапии // Русский медицинский журнал. 2017. Т. 25, № 2. С. 105-108.
17. Сухих Г.Т., Сметник В.П., Андреева Е.Н. и др. Менопаузальная гормонотерапия и сохранение здоровья женщин в зрелом возрасте // Проблемы репродукции. 2016. № 8-9.