News

Экономическая эффективность лапароскопии как диагностического инструмента перед проведением первичной циторедуктивной операции при раке яичников

Ключевые слова: стоимость-эффективность, циторедуктивная операция, диагностическая лапароскопия, рак яичников, качество жизни

Источник: van de Vrie R., van Meurs H.S., Rutten M.J., Naaktgeboren C.A., et al. Gyn Oncol. 2017; 146 (3): 449-56. doi: 10.1016 / j.ygyno. 2017.06.019. [Epub 2017, 20 June]

PMID: 28645428

Цель - оценить экономическую эффективность проведения диагностической лапароскопии для профилактики назначения ненужной первичной циторедуктивной хирургии (например, оставление >1 см остаточного заболевания) у пациенток с подозрением на поздние стадии развития рака яичников.

Материал и методы. Анализ экономической эффективности проводили параллельно с рандо­мизированным контролируемым исследованием, в котором пациентки с подозрением на поздние стадии развития рака яичников, имеющие показания к первичной циторедуктивной операции, были рандомизированы на проведение лапароскопии или первичной циторедуктивной операции. Авторы проанализировали прямые медицинские затраты на лечение с позиции перспектив здраво­охранения за 6 мес. Клинические результаты выражали в индексах QALY (срок жизни с поправкой на качество), а оценка общего состояния здоровья основывалась на ответах, данных пациентками на вопросники EQ-5D. В первую очередь авторы сосредоточились на прямых медицинских расходах, оцениваемых в соответствии со стандартными тарифами в Нидерландах.

Результаты. Изучили данные 201 пациентки, из них 102 были рандомизированы в группу лапароскопии и 99 - на проведение первичной циторедуктивной операции. Никакой статисти­чески значимой разницы между QALY не выявлено: индекс оценки общего состояния здоровья -0,01, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,006-0,02. Лапароскопия снизила количество нере­зультативных лапаротомий с 39 до 10%, в то время как цена каждой лапароскопии составляла около 1400 евро за вмешательство, что сделало сопоставимым общие затраты обеих стратегий: разница составляла около 80 евро на каждую пациентку; 95% ДИ от -70 до 300. Результаты не менялись при различных анализах чувствительности.

Вывод. У пациенток с подозрением на поздние стадии развития рака яичников диагностическая лапароскопия уменьшала количество нерезультатных лапаротомий, не увеличивая общих прямых медицинских расходов или отрицательное влияние на частоту осложнений и качество жизни.

Copyright © 2017 Elsevier Inc. Все права защищены.

II фаза исследования эффекта иринотекана и пегилированного липосомального доксорубицина при рецидивирующем раке яичников, резистентном к препаратам платины: 104-е исследование отделения онкогинекологии Тохоку

Ключевые слова: СРТ-11, химиотерапия, PLD, рецидивирующий рак яичников

Источник: Shoji Т., Takatori E., Omi H., Kagabu M., et al. Cancer Chem Pharmacol. 2017; 80 (2): 355-61. doi: 10.1007/s00280017-3363-0. [Epub 2017, Jun 27]

PMID: 28656383

Авторы сообщают о II фазе клинического исследования комбинации иринотекана (CPT-11) и пегилированного липосомального доксорубицина (PLD) при рецидивирующем раке яичников, устойчивом к препаратам платины и таксану, назначаемых на основе рекомендованных доз, определенных в I фазе исследования.

Материал и методы. PLD вводили внутривенно в дозе 30 мг/м² на 3-й день. CPT-11 вводили внутривенно в дозе 80 мг/м² в 1-е и 15-е сут в соответствии с рекомендациями I фазы иссле­дования. Один курс химиотерапии длился 28 дней, пациентки прошли как минимум 2 курса до прогрессирования заболевания. Первичной конечной точкой была противоопухолевая эффективность, а вторичными конечными точками - побочные эффекты, выживаемость без прогрессирования (PFS) и общая выживаемость (OS).

Результаты. Частота ответа составила 32,3%, а показатель заболеваемости - 64,5%. Нейтропения III и IV степени, анемия и снижение количества тромбоцитов наблюдались у 17 (54,9%), 3 (9,7%) и 1 (3,2%) пациенток соответственно. Что касается негематологической токсичности III или выше степени, тошнота III степени тяжести наблюдалась у 1 (3,2%) пациентки, рвота - у 3 (9,7%) пациенток, диарея III степени тяжести и усталость - у 1 (3,2%) пациентки. Медианные показатели PFS и OS составили 2 мес и "не достигнута" соответственно. У 11 пациенток с периодами между введениями препарата (TFI) >3 мес частота ответа составила 63,3%, а медианная PFS - 7 мес.

Выводы. Результаты лечения для 31 пациентки, принявшей участие в данном исследовании, были неудовлетворительными. Тем не менее субанализ показал, что у пациенток с TFI в течение >3 мес наблюдались хорошее среднее значение в процентах положительно отвечающих на терапию больных и PFS. Это говорит о том, что комбинированная терапия CPT-11 и PLD может быть вариантом химиотерапии для платинорезистентного рецидивирующего рака яичников.

Эффект пазопаниба CGW786034) и циклофосфамида в группе пациенток с рецидивирующим платинорезистентным раком яичников и предшествующей терапией: результаты исследования pacovar

Ключевые слова: циклофосфамид, эпителиальный рак яичников, метрономная терапия, пазопаниб, платинорезистентные рецидивы

Источник: Dinkic C., Eichbaum M., Schmidt M., Grischke E.M., et al. Gyn Oncol. 2017; 146 (2): 279-84. doi: 10.1016/j.ygyno. 2017.05.013. [Epub 2017, May 19]

Для пациенток с рецидивирующим платинорезистентным эпителиальным раком яичников (EOC) прогноз неблагоприятный. Однако полученные данные свидетельствуют о том, что анти-ангиогенные методы лечения могут играть важную роль в терапии EOC. Комбинированная терапия, включающая исследуемое пероральное антиангиогенное средство пазопаниб и метрономную терапию пероральным циклофосфамидом, может быть подходящим вариантом лечения для пациентов с рецидивирующим EOC с предшествующей терапией.

Материал и методы. Это исследование было разработано как I фаза многоцентрового исследования, в котором оценивали оптимальную дозу, а также активность и переносимость пазопаниба с регулярным приемом циклофосфамида в лечении пациенток с рецидивирующим платинорезистентным раком яичников, фаллопиевых труб или перитонеальным раком с пред­шествующей терапией. В данном исследовании 50 мг циклофосфамида ежедневно комбиниро­вали с пазопанибом в дозировке от 400 до 800 мг.

Результаты. Лечение проводили 16 пациенткам (средний возраст - 66 лет). При величинах дозы (DL) I и II у 1 из 6 пациенток наблюдался 1 случай дозолимитирующего токсического эффекта (DLT). При DL III у 2 из 4 пациенток была зарегистрирована DLT, что позволило сделать вывод о максимально переносимой дозе (МПД), равной 600 мг/сут пазопаниба. Среднее количество нахо­дящихся в ведении циклов было равно 6 (2-13), при этом для 3 пациенток лечение проводилось на протяжение как минимум 13 мес. Медиана беспрогрессивной выживаемости (PFS) и общая выживаемость составили 8,35 и 24,95 мес соответственно. Было зарегистрировано 155 неже­лательных явлений (AE), самыми частыми из них были повышение уровней ферментов печени, лейкопения, диарея и усталость. Суммарно у 4 пациенток развились 5 серьезных нежелательных явлений (SAE).

Вывод. 600 мг/сут пазопаниба per os и метрономная терапия 50 мг/сут циклофосфамида per os - это приемлемый режим для пациенток с рецидивирующим резистентным к препаратам платины EOC, который представляет многообещающую стратегию лечения в рассматриваемой популяции пациенток c предшествующей терапией.

Copyright © 2017 Elsevier Inc. Все права защищены.

Рандомизированная оценка IIB фазы исследования эффективности еженедельного приема паклитаксела по сравнению с недельным приемом паклитаксела в комбинации с онколитическим реовирусом (Reolysin®) при рецидивирующем раке яичников, трубном или перитонеальном раке: исследование в онкологии/гинекологической онкологии NRG группы

Ключевые слова: онколитический вирус, паклитаксел, рецидивирующий рак яичников

Источник: Cohn D.E., Sill M.W., Walker J.L., O'Malley D., et al. Gyn Oncol. 2017; 146 (3): 477-83. doi: 10.1016/j.ygyno. 2017.07.135. [Epub 2017, Jul 27]

PMID: 28756871

Цель - оценить, увеличивает ли добавление онколитического реовируса (Reolysin®) к еженедельному приему паклитаксела длительность беспрогрессивной выживаемости (PFS) при лечении женщин с рецидивирующим или стойким овариальным, трубным или первичным перитонеальным раком.

Материал и методы. Пациенток с рецидивирующим или стойким эпителиальным овариальным, трубным или перитонеальным раком, измеряемыми или определяемыми проявлениями заболевания и ≤3 предшествующими курсами лечения рандомизировали на прием паклитаксела (80 мг/м² внутривенно на 1-й, 8-й и 15-й дни каждые 4 нед) или комбинации паклитаксела (80 мг/м² внутривенно на 1-й, 8-й и 15-й дни) плюс реовирус 3х10¹⁰ТСID₅₀/сут внутривенно в 1-5-е дни. Оба варианта назначали каждые 4 нед до прогрессирования заболевания или явлений токсичности. Первичной конечной точкой была PFS. Исследование было рассчитано на 80% мощности для односторонней альтернативной гипотезы с 10% уровнем значимости для установления снижения угрозы на 37,5%.

Результаты. В исследовании приняли участие 108 пациенток, данные 100 из них прошли оценку на выявление токсичности. Медиана PFS составила 4,3 мес для паклитаксела и 4,4 мес для паклитаксела и реовируса: отношение рисков - 1,11, 90% двусторонний доверительный интервал (ДИ) 0,78 до 1,59, односторонний р=0,687. Доля ответа (общий процент пациенток с объективным ответом) на паклитаксел составила 20% в группе из 45 пациенток с измеряемыми проявлениями болезни, получавших только паклитаксел, и 17,4% в группе из 46 пациенток, полу­чавших комбинированную терапию. Асимптотическая относительная вероятность клинического ответа составила 0,87 (90% ДИ от 0,42 до 1,79). Тяжелые побочные явления чаще наблюдались при комбинированном режиме терапии, а не в группе паклитаксела. Среди причин летальных исходов, связанных с лечением, не отмечено тяжелой нейтропении (класс ≥4, 12% vs 0%) и тяжелых респираторных побочных эффектов (класс ≥3, 25% vs 2%).

Вывод. Добавление реовируса к еженедельному назначению паклитаксела при лечении женщин с рецидивирующим или стойким раком яичника, трубным или перитонеальным раком статистически достоверно не снижало риск прогрессирования заболевания или смерти, что могло бы оправдать проведение дальнейших исследований.

Copyright © 2017 Elsevier Inc. Все права защищены.

II фаза исследования эффективности применения бевацизумаба с уплотненной терапией паклитакселом в качестве терапии первой линии у пациенток с прогрессирующим раком яичников

Ключевые слова: бевацизумаб, биомаркер, рак яичников

Источник: Fleming N.D., Coleman R.L., Tung C., Westin S.N., et al. Gyn Oncol. 2017; 147 (1): 41-6. doi: 10.1016/j.ygyno. 2017.07.137. [Epub 2017, Aug 1]

PMID: 28774461

Цель - оценить переносимость и эффективность бевацизумаба с карбоплатином и ежене­дельным паклитакселом в качестве адъювантной терапии первой линии при лечении прогрес­сирующего рака яичников.

Материал и методы. После регистрации институциональным наблюдательным комитетом во II фазу исследования, проведенного на базе одного лечебного учреждения, были вклю­чены данные пациенток с раком яичников III или IV стадии после проведения первичной циторедуктивной операции для назначения дальнейшей терапии карбоплатином (AUC 5), еженедельным приемом паклитаксела (80 мг/м²) и бевацизумаба (15 мг/кг) каждые 3 нед на протяжении не менее 6 циклов. Первичной конечной точкой была переносимость по крайней мере 4 циклов терапии при достижении целевого показателя эффективности лечения >60%. Вторичные конечные точки включали выживаемость без прогрессирования (PFS) и частоту ответа на лечение. Плазменные биомаркеры анализировали с помощью многоканальных тестов ELISA.

Результаты. В исследование были включены данные 33 пациенток. Данные 30 из них, которые подлежали оценке, получили по крайней мере 1 цикл комбинированного лечения. 23 (77%) пациентки смогли пройти ≥4 циклов терапии по утвержденному протоколу, а апосте­риорная вероятность того, что показатель успешности лечения превысил 60%, была равна 0,77. 21 (70%) пациентка смогла завершить ≥6 циклов терапии. Медиана PFS составила 22,4 мес для пациенток с оптимальной формой патологии (R0) по сравнению с 16,9 мг у пациенток с оптимальной формой патологии ≤1 см [отношение рисков (ОР) - 1,71, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,58-4,98, p=0,33] и 16,9 мес для субоптимальной формы патологии >1 см (ОР 3,75, 95% ДИ 1,05-13,34, p=0,04). Увеличение среднего уровня лиганда fms-подобной тирозинкиназы-3 было значительно выше у пациенток, ответивших на лечение, по сравнению с пациентками без ответа (83,4 мкг/мл против 28 мкг/мл, p=0,05).

Выводы. Адъювантная терапия бевацизумабом с уплотненной химиотерапией связана с приемлемой токсичностью и высокой вероятностью завершения 4 циклов терапии. Дина­мические изменения уровня fms-подобной тирозинкиназы-3 могут служить прогностическим маркером оценки ответа на лечение.

Copyright © 2017 Elsevier Inc. Все права защищены.

II фаза исследования эффективности применения эверолимуса и летрозола при рецидивирующем эстроген-рецептор-положительном высокоактивном раке яичников

Ключевые слова: ингибиторы ароматазы, эверолимус, рак яичников, модели PDX

Источник: Cokm-Otero Weroha S.J., Foster N.R., Haluska P., et al. Gyn Oncol. 2017; 146 (1): 64-8. doi: 10.1016/j.ygyno. 2017.04.020. [Epub 2017, Apr 28]

PMID: 28461031

Авторы описывают результаты II фазы клинического исследования комбинации эверолимуса и летрозола у пациенток с рецидивирующим эстроген-положительным раком яичников. Первичной конечной точкой исследования была доля пациенток с беспрогрессивной выжива­емостью (PFS) после 12 нед терапии комбинацией эверолимуса и летрозола. Положительным результатом считалась 12-недельная PFS, равная ≥45%. Также оценивали возможность создания моделей ксенотрансплантата (PDX) из полученных биоптатов.

Материал и методы. Критерии включения: рецидивирующий эстроген-рецептор-положи­тельный рак яичников, фаллопиевых труб или первичная перитонеальная карцинома с измеря­емыми проявлениями болезни, ранее не пролеченная эверолимусом или ингибитором ароматазы. В анализ были включены как платинорезистентные, так и чувствительные к препаратам платины опухоли. Ксенотрансплантаты были созданы из биоптата опухоли под визуальным контролем в начале исследования. Пациентки получали перорально 10 мг/сут эверолимуса и 2,5 мг/сут летрозола.

Результаты. В исследовании приняли участие 20 пациенток, данные 19 подлежали оценке. К моменту проведения оценки через 12 нед после начала исследования 9 из 19 пациенток были живы (прогрессирование онкологического процесса не наблюдалось) и все еще находились на лечении (12-недельный PFS 47%) с медианой PFS 3,9 мес (95% доверительный интервал 2,8-11,0). Медиана общей выживаемости составила 13,0 мес. У 12 (63%) пациенток был выявлен по меньшей мере 1 побочный эффект на ≥III стадии. Метод PDX моделей заключается в непосред­ственном переносе путем трансплантации первичных опухолей от пациентки в организм иммунодефицитных мышей, что позволяет воспроизвести особенности злокачественных опухолей человека на животных-моделях; энграфтмент опухолей был возможен у большинства пациенток (9 из 17; 52,9%).

Выводы. Назначение комбинации эверолимуса и летрозола связано с многообещающей 47% 12-недельной PFS у пациенток с эстроген-рецептор-положительным рецидивирующим раком яичников на поздних стадиях с умеренными токсическими явлениями. Модели опухолей, полученные методом PDX, могут быть получены из биоптатов опухолей яичников.

Copyright © 2017 Elsevier Inc. Все права защищены.

II фаза исследования альбумин-связанного паклитаксела и гранулоцитарного макрофагального колониестимулирующего фактора в качестве иммуномодулятора при рецидивирующем платинорезистентном раке яичников

Ключевые слова: химиоиммунотерапия, GM-CSF, миелоидные супрессорные клетки, наб-паклитаксел, рак яичников

Источник: Liao J.B., Swensen R.E., Ovenell K.J., Hitchcock-Bernhardt K.M., et al. Gyn Oncol. 2017; 144 (3): 480-5. doi: 10.1016/j.ygyno. 2017.01.008. [Epub 2017, Jan 12]

PMID:28089377

Гранулоцитарный макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) стимулирует иммунитет посредством рекрутирования антигенпрезентирующих клеток и опухолеспецифичной Т-клеточной стимуляции. Альбумин-связанный паклитаксел (наб-паклитаксел) в соче­тании с GM-CSF может усиливать противоопухолевые ответы и продлевать ремиссию при раке яичников. Иммунные фенотипы, присутствующие до лечения, могут выявить пациенток, отве­тивших на химиоиммунотерапию.

Материал и методы. Пациентки с рецидивирующим платинорезистентным раком яичников, фаллопиевых труб или перитонеальным раком получали наб-паклитаксел в дозировке 100 мг/м² на 1-й, 8-й и 15-й дни, затем GM-CSF 250 мкг на 16-26-й день каждые 28 дней в течение 6 запланированных циклов. Первичной конечной точкой была длительность ремиссии в отличие от внезапной предшествующей ремиссии. Периферическую кровь оценивали с использованием проточной цитометрии и исследования на интерферон-γ методом иммуноферментных пятен.

Результаты. Были зарегистрированы данные 21 пациентки. 6 (29%) пациенток достигли биохимически полной ремиссии и 9 (43%) - частичной неполной ремиссии при общей доле пациенток с объективным ответом, равной 72%. Медиана времени прогрессирования составила 4 мес, а 10% пациенток достигли более длительных ремиссий, чем при экстренной форме пред­шествующей схемы лечения. Медиана выживаемости (OS) составила 16,8 мес. Меньшее коли­чество миелоидных супрессорных клеток (MDSC) у пациенток при включении в исследование статистически значимо ассоциировалось с полной ремиссией (p=0,05). T-клеточная иммунная реакция на IGF1R-p1332-1346 (r=0,827, p=0,0003) и IGF1R-p1242-1256 (r=0,850, p=0,0001) во время лечения коррелировала со временем до прогрессирования заболевания.

Выводы. Наб-паклитаксел в сочетании с GM-CSF продемонстрировал биохимические ответы у большинства пациенток, хотя ответы были неустойчивыми. Данная комбинация не продемонстрировала преимуществ в отношении OS по сравнению с данными более ранних исследований монотерапии наб-паклитакселом. Агенты, модулирующие уровни MDSC, следует изучать как возможные препараты для адъювантной терапии. Также должно быть продолжено изучение стратегий по расширению количества опухолеспецифических Т-клеток, распозна­ющих опухоль-ассоциированные антигены, биологически значимые при раке яичников, Copyright © 2017 Elsevier Inc. Все права защищены.

Открытое рандомизированное многоцентровое контролируемое исследование III фазы: сравнение перорального и внутривенного введения треосульфана пациенткам, предварительно прошедшим интенсивную терапию по поводу рецидивирующего рака яичника (исследование северо-восточного немецкого общества гинекологической онкологии, NOGGO)

Ключевые слова: пероральный по сравнению с внутривенным, рак яичников, рецидив, треосульфан

Источник: J Cancer Res Clin Oncol. 2017; 143 (3): 541-50. doi: 10.1007/s00432016-2307-0. [Epub 2016, Nov 28]

PMID:27896440

При рецидивирующем раке яичников (РРЯ) высок спрос на эффективную терапию с мягким профилем токсичности. Треосульфан представляет собой алкилирующий агент, одобренный как пероральный (p.o.) или внутривенный (i.v.) препарат для лечения РРЯ. Данные о безопас­ности и эффективности для любого способа введения в литературе встречаются редко. Авторы данной работы впервые провели рандомизированное исследование III фазы, в котором срав­нивали эффекты обоих способов введения у женщин с РРЯ.

Пациентки, прошедшие минимум 2 курса химиотерапии, были рандомизированы в 2 группы: треосульфан i.v. 7000 мг/м² d1 q4w или треосульфан p.o. 600 мг/м² d1-28 q8w. Первичной конечной точкой была безопасность по отношению к гематологической и желудочно-кишечной токсичности III/IV степени, вторичными конечными точками были другие виды токсичности, клиническая эффективность, время до прогрессирования заболевания, общая выживаемость и качество жизни.

250 пациенток получали треосульфан i.v. (128) или p.o. (122). В целом наблюдался хороший уровень переносимости треосульфана в обеих группах. Лейкопения III-IV степени значительно чаще выявлялась в группе p.o. (3,9% i.v., 14,8% p.o., p=0,002). Показатели других видов токсич­ности не отличались между группами. Клиническая эффективность была сопоставима между группами (41,4% i.v., 36,9% p.o.). Различий во времени до прогрессирования заболевания (3,7 мес i.v., 3,5 мес p.o.) или по уровням общей выживаемости (13,6 мес i.v., 10,4 мес p.o., π=0,087) не выявлено.

С учетом показателей безопасности и эффективности треосульфан является приемлемым вариантом для назначения пациенткам, предварительно прошедшим интенсивную терапию. Что касается профиля токсичности, внутривенное применение переносится пациентками лучше, с меньшей частотой выявления токсичности III и IV степени.

Влияние плана мероприятий по уходу за больными для повышения уровня выживаемости по результатам анкетирования пациенток с раком яичников, проведенного в ходе 2-летнего клинического наблюдения (исследование по уходу за больными ROGY)

Источник: de Rooij B.H., Ezendam N.P.M., Nicolaije K.A.H., Caroline Vos M., et al. Gyn Oncol. 2017; 145 (2): 319-28. doi: 10.1016 / j.ygyno. 2017.02.041. [Epub 2017, 7 Mar]

PMID: 28283195

Цель - оценить долгосрочное воздействие автоматически сгенерированного плана меропри­ятий по уходу за больными для повышения уровня выживаемости (ПУВ) на результаты лечения пациенток с раком яичников в обычной клинической практике. Критерии оценки эффективности включали уровень удовлетворенности пациенток информационным обеспечением и наблюде­нием у врача, восприятия своей болезни и потребления ресурсов здравоохранения.

В данном прагматическом кластерном исследовании 12 больниц на юге Нидерландов были рандомизированы в группы "ухода по ПУВ" или "обычного ухода". Все пациентки с впервые диагностированным раком яичников в группе "уход по ПУВ" получили ПУВ, который был авто­матически сгенерирован онкологическим оператором телекоммуникационных услуг после нажатия кнопки в веб-версии регистрационной системы онкологической гинекологии (ROGY). Пациентки с раком яичников [n=174, средний возраст - 63,3, среднеквадратическое отклонение (СО) = 11,4, все стадии] заполнили опросники непосредственно после проведения начальной стадии лечения, а также через 6, 12 и 24 мес.

Первые опросники были возвращены 61 (67%) пациенткой с раком яичников в группе "уход по ПУВ" и 113 (72%) пациентками в группе "обычного ухода". В группе "уход по ПУВ" 66% (n=41) пациенток сообщили о получении ПУВ. Различий между исследуемыми группами в отно­шении удовлетворенности пациентками полученными информацией, медицинским уходом или использованием медицинских услуг не выявлено. Что касается восприятия болезни, пациентки в группе "уход по ПУВ" меньше верили в то, что проводимые процедуры помогут их вылечить (6,7 vs 7,5; р<0,01).

ПУВ не повысил уровень удовлетворенности от предоставленной информации или оказанной медицинской помощи больным раком яичников. Таким образом, результаты исследования пока­зали, что ПУВ не дает никаких преимуществ в отношении пациенток с раком яичников.

Регистрация исследования: chronictrials.gov. Идентификатор: NCT01185626.

Copyright © 2017 Elsevier Inc. Все права защищены.

Заключительным отчет о I фазе исследования велипариба (ABT-888) в сочетании с низкодозовой фракционированной лучевой терапией всей абдоминальной области (LDFWAR) у пациенток с солидными злокачественными новообразованиями на поздней стадии и карциноматозом брюшины с повышением дозы при раке яичников и фаллопиевых труб

Ключевые слова: BRCA (группа генов, действующих в качестве суппрессоров развития рака), рак яичников, ингибирование PARP (полиАДФрибоза-полимераза), карциноматоз брюшины, лучевая терапия, велипариб

Источник: Gyn Oncol. 2017; 144 (3): 486-90. doi: 10.1016 / j.ygyno. 2017.01.016. [Epub 2017, Jan 18]

PMID: 28109627

Комбинация низкодозовой лучевой терапии с ингибированием PARP усиливает противо­опухолевую эффективность путем потенцирования повреждения ДНК. Авторы объединили низкодозовую фракционированную лучевую терапию всей абдоминальной области (LDFWAR) с назначением ABT-888 пациенткам с карциноматозом брюшины с повышением дозы паци­енткам с раком яичников и фаллопиевых труб (ЯФ).

Пациенток лечили велипарибом, 40-400 мг перорально BID (2 раза в день) на 1-21-е дни из трех 28-дневных циклов в 6 дозировках. Уровни дозирования 5 и 6 получали только пациентки с ЯФ. LDFWAR включала 21,6 Гр в 36 фракциях, 0,6 Гр 2 раза в день в 1-й и 5-й дни на 1-3-й неделях каждого цикла. Периодически оценивали уровни циркулирующих опухолевых клеток и качества жизни.

Были пролечены 32 пациентки. Медиана времени наблюдения составила 45 мес (10-50). Наиболее частыми видами токсичностей III и IV степеней, связанных с лечением, были лимфопения (59%), анемия (9%), тромбоцитопения (12%), нейтропения (6%), лейкопения (6%), тошнота (6%), диарея (6%), анорексия (6%), рвота (6%) и усталость (6%). Максимально допустимая доза определялась как 250 мг препарата перорально BID. Медиана периода без прогрессирования заболевания составила 3,6 мес, а медиана общей выживаемости - 9,1 мес. В группе пациенток с ЯФ общая выживаемость была выше для пациенток, чувствительных к препаратам платины (10,9 mo), по сравнению с пациентками, устойчивыми к препаратам платины (5,8 mo). Качество жизни снизилось во время лечения в обеих группах. Статус герми­нативной линии BRCA был известен у 14/18 пациенток с раком ЯФ, 5 из них были носителями мутаций BRCA. Наблюдался 1 (3%) объективный ответ.

ABT-888 плюс LDFWAR пациентки переносили с проявлением такой побочной симптоматики, как нарушения в работе желудочно-кишечного тракта, усталость и миелосупрессия, рассма­триваемой исследователями в качестве наиболее частых токсических явлений. Единственный наблюдаемый объективный ответ был у пациентки с мутацией герминативной линии BRCA, восприимчивой к препаратам платины.

Copyright © 2017 Elsevier Inc. Все права защищены.

Добавление бевацизумаба к монокомпонентной химиотерапии при лечении резистентного к препаратам платины рецидивирующего рака яичников: анализ экономической эффективности в исследовании AURELIA

Ключевые слова: AURELIA, бевацизумаб, экономическая эффективность

Источник: Gyn Oncol. 2017; 145 (2): 340-5. doi: 10.1016 / j.ygyno.2017.02.039. [Epub. 2017, 11 Mar]

PMID:28291545

В AURELIA, рандомизированном исследовании III фазы, в рамках которого бевацизумаб (Б) добавляли к монокомпонентной химиотерапии (ХТ) для лечения резистентного к препаратам платины рецидивирующего рака яичников (РРЯ), были продемонстрированы более высокие показатели выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) в группе Б + XT по срав­нению с группой только ХТ. Авторы поставили себе целью оценить экономическую эффектив­ность добавления Б к XT для лечения РРЯ, резистентного к препаратам платины.

Была построена модель дерева принятия решений для оценки экономической эффектив­ности добавления бевацизумаба (Б) к монокомпонентной химиотерапии (ХТ) на основании данных групп пациенток, принявших участие в исследовании AURELIA. Затраты, сохраненные годы качественной жизни (QALY) и уровень выживаемости без прогрессирования заболе­вания (ВБП) были смоделированы за 15 мес. Исходные данные для построения модели искали в опубликованной литературе и открытых источниках информации. Были рассчитаны дополни­тельные коэффициенты экономической эффективности (ICER) за каждый QALY и ICER за каждый сохраненный год жизни без прогрессирования заболевания (PF-LYS). Для оценки надежности полученных результатов были проведены однофактоные анализы чувствительности.

ICER, связанный с B + ХТ, составил 410 455 дол. США за QALY и 217 080 дол. США за PF-LYS. При готовности к оплате (WTP) с порогом в 50 тыс. дол. США/QALY, добавление Б к монокомпо­нентной ХТ экономически неэффективно для лечения рассматриваемой популяции пациенток. Даже при пороге WTP в 100 тыс. дол. США/QALY B + XT экономически неэффективно. Эти резуль­таты надежны для анализа чувствительности.

Несмотря на улучшения со стороны QALY и PFS, добавление B в монокомпонентной ХТ для лечения резистентного к препаратам платины РРЯ экономически неэффективно. Выгоды, риски и затраты, связанные с лечением, следует принимать во внимание при назначении химиоте­рапии для рассматриваемой популяции пациенток.

Copyright © 2017 Elsevier Inc. Все права защищены.

Рандомизированное исследование: сравнение радикального хирургического лечения и лучевой терапии в рамках лечения рака шейки матки Ib-IIA стадий: 20-летнее обновление данных

Ключевые слова: местнораспространенный (рак), лучевая терапия, хирургия, онкология шейки матки

Источник: Landoni F., Colombo A., Milani R., Placa F., et al. J Gyn Oncol. 2017; 28 (3): e34. doi: 10.3802 / jgo.2017. 28.e34. [Epub 2017, 24 Feb.]

PMID: 28382797

Для лечения рака шейки матки (РШМ) IB-IIA стадий можно применять как радикальную хирургию, так и лучевую терапию (ЛТ). Несмотря на то что обе тактики одинаково эффективны, частота осложнений разная. Авторы представили обновление опубликованного 20 лет назад рандомизированного исследования сравнения ЛТ и хирургического лечения РШМ стадии IB-IIA с целью оценки долгосрочной выживаемости, частоты осложнений и различной картины рецидива при использовании каждой тактики лечения.

С сентября 1986 г. по декабрь 1991 г. женщины с недавно диагностированным РШМ IB-IIA стадий были рандомизированы в группы радикальной хирургической операции или ЛТ. Основ­ными конечными точками были долгосрочная выживаемость и частота развития осложнений, вторичной конечной точкой - рецидив.

В исследование были включены и рандомизированы 343 женщины: 172 - в группу ради­кального хирургического лечения и 171 - в группу наружной ЛТ. Минимальная продолжитель­ность наблюдения составила 19 лет. 33 (10%) пациентки умерли от интеркуррентного забо­левания (31 случай) или летальных осложнений (2 случая). 20-летняя общая выживаемость составила 72 и 77% (р=0,280) соответственно. В целом было зарегистрировано 94 (28%) реци­дива. Средний период до рецидива составил 13,5 (хирургическая группа) и 11,5 мес (группа лучевой терапии) (р=0,100) соответственно. Многофакторный анализ подтвердил, что факто­рами риска выживания являются гистологический тип (р=0,020), диаметр опухоли (р=0,008) и поражение лимфатических узлов (р<0,001).

Результаты настоящего исследования, по-видимому, свидетельствуют о том, что с точки зрения выживаемости разницы при выборе лечения на ранней стадии РШМ нет. Результаты длительного клинического наблюдения подтверждают, что для оптимального выбора метода лечения должны учитываться клинические характеристики каждой пациентки: статус мено­паузы, сопутствующие заболевания, гистологический тип и диаметр опухоли.

Открытое многоцентровое исследование I фазы полимерной мицеллы на базе лекарственной формы паклитаксела без кремофора в сочетании с карбоплатином в качестве препаратов первой линии для лечения прогрессирующего рака яичников: исследование корейской группы гинекологов-онкологов (KGOG-3016)

Ключевые слова: карбоплатин, клиническое исследование, фаза I, Genexol-PM, максимально допустимая доза, новообразования яичников, токсикологические тесты

Источник: Lee S.W., Kim Y.M., Kim Y.T., Kang S.B. Gyn Oncol. 2017; 28 (3): e26. doi: 10.3802 / jgo.2017. 28.e26. [Epub 2016, 19 Dec]

PMID: 28028994

Это исследование I фазы направлено на определение максимальной переносимой дозы (МПД) Genexol-PM в сочетании с карбоплатином в качестве терапии первой линии у пациенток с прогрессирующим раком яичников.

В этом открытом многоцентровом исследовании повышения дозы фазы I приняли участие 18 пациенток (средний возраст - 59,0 лет, диапазон - 40-75 лет) с диагнозом "прогрессиру­ющий эпителиальный рак яичников". У всех пациенток наблюдались измеряемые проявления остаточных явлений болезни после циторедуктивной хирургии. Пациентки были распределены в группы (6 в каждой группе) разных доз назначения Genexol-PM (220, 260 и 300 мг/м², 1 раз в 3 нед) и 5 площадей под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) для карбоплатина. Для каждой группы были проанализированы уровни безопасности и эффективности назначаемой терапии.

Данные 3 из 18 принявших участие в исследовании и рандомизированных пациенток были потеряны для анализа: 1 случай из-за токсичности, ограничивающей дозу (DLT), 1 случай из-за гиперчувствительности к препарату и 1 случай из-за потери данных во время наблюдения. DLT не выявлялась в группах 220 или 260 мг/м², но наблюдалась в 1 случае в группе 300 мг/м² (генерализованная боль III степени). МПД Genexol-PM не определялась, но доза ≤300 мг/м² может быть рекомендована для исследования II фазы. Большинство пациенток (73,9%), у которых были выявлены побочные эффекты, восстановились без осложнений. Не зарегистри­ровано летальных исходов, связанных с заболеванием или проводимой терапией. Наилучший общий процент пациентов с объективным ответом составил 94,1%.

Genexol-PM в сочетании с карбоплатином хорошо переносился в качестве терапии первой линии - у пациенток с прогрессирующим раком яичников выявлены хорошие клинические ответы. Исходя из полученных результатов авторы рекомендовали дозу ≤300 мг/м² для прове­дения исследования II фазы.