News

Активность натуральных клеток-киллеров у женщин с привычным невынашиванием беременности: этиология и исход беременности

Ключевые слова: невынашивание, натуральные клетки-киллеры, беременность

Источник: Yasuhiko Ebina, Yukari Nishino, Masashi Deguchi, Yoko Maesawa, Yuki Nakashima, Hideto Yamada. J Reproduct Immunol. 2017; 120: 42-7.

Это исследование проводилось для выявления взаимосвязи между клеточной активно­стью натуральных клеток-киллеров (НКК) и этиологией привычного невынашивания (ПН), а также для оценки прогностической ценности показателя активности НКК в отношении ис­ходов последующих беременностей у женщин с ПН. У 160 небеременных женщин с ≥2 слу­чаями невынашивания в анамнезе исследовали уровень активности НКК периферической крови. Эту активность сопоставляли с этиологией ПН и исходами беременности у женщин с наступившей беременностью. Активность НКК у женщин с необъяснимым ПН была зна­чительно выше, чем у женщин, с установленной этиологией ПН. Активность НКК у женщин, у которых следующая беременность закончилась выкидышем плода с нормальным хро­мосомным кариотипом (ВН), была выше, чем у женщин, родивших живых детей (р<0,05). У женщин с уровнем активности НКК ≥33% наблюдался более высокий риск ВН (относи­тельный риск 3,4, 95% доверительный интервал 1,3-8,7). Повышение уровня активности НКК периферической крови ассоциировалось с ВН. Такое повышение может быть связано с патофизиологическими механизмами, лежащими в основе ПН.

Маточные натуральные клетки-киллеры у пациенток с идиопатическим привычным невынашиванием

Ключевые слова: натуральные клеткикиллеры, эндометрий, невынашивание, матка

Источник: Kuon R.J., Weber M., Heger J., et al. Am J Reprod Immunol. 2017, Jun 21. doi: 10.1111/aji.12721

PMID: 28639334

Маточные натуральные клетки-киллеры (мНКК) являются ключевыми участниками процесса имплантации и играют важную роль на ранних сроках беременности.

Цели настоящего исследования - проанализировать концентрацию мНКК в эндоме­трии пациенток с идиопатическим привычным невынашиванием (иПН) и сравнить с дан­ными группы контроля фертильных женщин.

Метод исследования. Из 130 пар, у которых было зарегистрировано ≥3 случаев ПН подряд и которые прошли скрининг в соответствии со стандартизированным диагности­ческим протоколом, были отобраны пациентки (n=58) с иПН. Пациенткам и фертильным женщинам из группы контроля (n=17) выполняли биопсию эндометрия и проводили ис­следование иммуногистохимическим методом.

Результаты. Концентрация клеток мНКК была достоверно выше у пациенток с иПН по сравнению с данными группы контроля (257±212 по сравнению с 148+73 мНКК/м², р=0,04). У пациенток с иПН чаще наблюдалась концентрация мНКК клеток >300 НК/мм², чем в группе контроля (34,5% по сравнению с 5,9%, р=0,02). У 88% женщин из группы контроля и у 62% пациенток с иПН, уровень мНКК находился в пределах 40-300/мм².

Заключение. У пациенток с иПН были выявлены более высокие уровни мНКК по срав­нению с группой контроля, что свидетельствует в пользу эффектов мНКК в патофизиоло­гии невынашивания. Полученные уровни отсечки могут помочь выявить пациенток с ПН, в отношении которых иммуномодулирующая терапия будет эффективна.

Частота невынашивания на ранних сроках у беременных женщин с синдромом поликистозных яичников после переноса эуплоидного эмбриона: исследование с дизайном связанные пар

Ключевые слова: раннее невынашивание, синдром поликистозных яичников, преимплан-тационная генетическая диагностика, перенос витрифицированных эмбрионов

Источник: NLu Luo, Fang Gu, Huying Jie, et al. Reproduct BioMed Online. Published online: July 28, 2017 doi: http://dx.doi.org/10.1016/j. rbmo.2017.07.010

Частота случаев невынашивания на ранних сроках беременности у пациенток с синдро­мом поликистозных яичников (СПКЯ) выше по сравнению с пациентками без СПКЯ. Тем не менее вопрос о том, является ли СПКЯ независимым фактором риска невынашивания бере­менности на ранних сроках, остается спорным. Пока неизвестно, в какой степени анеуплоидия эмбриона влияет на невынашивание при СПКЯ. В данном исследовании с дизайном связанных пар в соотношении 1:3 было проведено сравнение данных 67 пациенток с СПКЯ и 201 женщины из контрольной группы. Характеристики участниц исследования были со­поставимы по возрасту, индексу массы тела и числу эмбрионов. Женщинам переносили одну эуплоидную витрифицированную бластоцисту. Сравнивали клиническое течение бе­ременности, частоту невынашивания на ранних сроках и уровень рождаемости. Для даль­нейшей оценки факторов, связанных с невынашиванием на ранних сроках и рождением живого ребенка, был проведен логистический регрессионный анализ. Частота наступления беременности составила 50,7% в группе СПКЯ и 55,2% в контрольной группе. Частота слу­чаев невынашивания на ранних сроках была значительно выше (р=0,029) в группе СПКЯ по сравнению с контрольной группой; у пациенток без СПКЯ уровень рождаемости был значительно выше, чем у пациенток с СПКЯ (р<0,001). Дальнейший регрессионный анализ показал, что наличие СПКЯ достоверно связано с более высоким риском невынашивания на ранних сроках и снижением вероятности рождения живого ребенка. В заключение скажем, что наличие СПКЯ у женщин, подвергающихся преимплантационной генетической диагно­стике, повышает риск невынашивания, независимо от ИМТ и кариотипа.

Лимфоцитарная иммунотерапия в лечении привычного невынашивания: систематический обзор и метаанализ

Ключевые слова: лимфоцитарная иммунотерапия, привычное невынашивание, систематический обзор

Источник: Cavalcante M.B., Sarno M., Araujo Jr. E., et al. Arch Gynecol Obstet. 2017; 295 (2): 511-8. doi: 10.1007/s00404-016-4270-z.

PMID: 28004193

Цель - привычное невынашивание (ПН) отмечается у 2-3% пар репродуктивного воз­раста. Существует несколько причин данного состояния, включая иммунологические. Плод считается аллотрансплантатом, который может подвергаться отторжению за счет механиз­мов материнской иммунной системы. Иммунотерапия, включающая иммунизацию лимфо­цитами, рассматривается в качестве варианта терапии при идиопатическом ПН. Тем не ме­нее до сих пор нет единого мнения об эффективности и безопасности такой терапии.

Методы. Доступные литературные данные об эффективности и безопасности ис­пользования лимфоцитарной иммунотерапии пар с ПН в анамнезе оценивались путем проведения систематического обзора и метаанализа. Был выполнен поиск в базах дан­ных PubMed/Medline, SCOPUS и Cochrane Library с использованием следующих ключевых слов: "привычное невынашивание", "лимфоцитарная иммунотерапия" и "метаанализ". Статистический анализ проводили с использованием программного обеспечения Review Manager 5.3 (RevMan), версия 5.3.

Результаты. Было найдено 6 опубликованных метаанализов; в 2 из них не выявлено увели­чения частоты рождения живых детей после иммунизации лимфоцитами при лечении ПН, а в 4 был зарегистрирован положительный эффект от использования лимфоцитарной иммунотера­пии при ПН со статистически достоверным увеличением частоты рождения живых детей.

Заключение. На данный момент опубликованные данные подтверждают эффективность и безопасность лимфоцитарной иммунотерапии в случаях ПН без установленной причины.

Частота рецидивов после абдоминального и вагинального серкляжа у женщин с истмико-цервикальной недостаточностью: валидированное когортное исследование

Ключевые слова: самопроизвольный аборт, цервикальный серкляж, II триместр беременности, преждевременные роды, истмико-цервикальная недостаточность

Источник: Sneider K., Christiansen O.B., Sundtoft I.B., Langhoff-Roos J. Arch Gynecol Obstet. 2017, Apr; 295 (4): 859-66. doi: 10.1007/s00404-017-4315-y

PMID: 28233116

Цель - оценить частоту новых случаев истмико-цервикальной недостаточности (ИЦН) и сравнить частоту рецидивов невынашивания/преждевременных родов во II триместре при 2-й и 3-й беременностях после профилактического вагинального и абдоминального серкляжа или при его отсутствии.

Методы. Ретроспективный анализ амбулаторных карт и историй болезни из репре­зентативной выборки, созданной на основе регистра, включавшего данные 621 женщины с самопроизвольным абортом/преждевременными родами во II триместре во время 1-й беременности в Дании (1997-2012 гг.). Авторы использовали жесткие критерии диагно­стики ИЦН. Исход последующих беременностей описывали с использованием информации о введении профилактического вагинального и абдоминального серкляжа либо его отсутствия. Клиническое наблюдение за женщинами вели вплоть до июня 2015 г.

Результаты. Из 621 женщины 149 (24%) соответствовали строгим критериям ИЦН. Профилактическое лечение путем проведения абдоминального (n=20) и вагинального серкляжа (n=59) либо его отсутствия (n=61) привело к завершению 2-й беременности на сроке до 28 нед в 5, 30 и 72% случаев (р<0,001) и на сроке до 34 нед в 10, 46 и 84% слу­чаев (р<0,001) соответственно. Доля успешных родов, при которых здорового младенца забрали домой, составила 95% после абдоминального, 73% после вагинального серкляжа и 33% без его проведения. При 3-й беременности проведение абдоминального (n=47) и вагинального серкляжа (n=38) или его отсутствие (n=8) приводило к тому, что беремен­ность заканчивалась на сроке до 34 нед в 2, 21 и 25% случаев соответственно (р=0,01).

Выводы. ИЦН была диагностирована у 24% женщин с 1-м спонтанным невынашива­нием/преждевременными родами во II триместре. При 2-й и 3-й беременностях частота рецидивов была значительно ниже после профилактического вагинального или абдоми­нального серкляжа по сравнению с его отсутствием.

Повышенная иммунореактивность C4d и Bb и сниженная иммунореактивность металлобеталактамазы как характерные признаки первичного патологического невынашивания в I триместре беременности: исследование методом "Случай-контроль"

Ключевые слова: Bb, C4d, комплемент, гистохимический индекс (H-score), MBL, невынашивание

Источник: Hu H., Canda M.T., Caglayan L.D., Demir N., Ortag R. J Obstet Gynaecol. 2017; 1: 1-6. doi: 10.1080/ 01443615. 2017.1328589

PMID: 28764571

Исследовали роли системы комплемента в первичном патологическом невынашива­нии в I триместре беременности. В данном исследовании "случай-контроль" изучали образцы тканей 126 женщин с патологическим невынашиванием и прекращением нор­мальной беременности. Группу с патологической беременностью составили 40 женщин с замершей беременностью, 13 женщин с неполным абортом и 10 женщин с анэмбриональной беременностью. Контрольная группа состояла из 63 женщин с нормальной бе­ременностью. Иммунореактивность C4d, Bb и металлобеталактамазы (MBL) оценивали отдельно в децидуальных оболочках и ворсинчатых трофобластах с использованием по­луколичественной гистологической шкалы оценки (гистохимический индекс, H-score). В децидуальных оболочках и ворсинчатых трофобластах при патологическом невына­шивании (по сравнению с прерыванием беременностей) показатели гистохимического индекса C4d и Bb были выше, а для MBL - ниже (р=0,003 и р=0,001; р=0,011 и р<0,001; р<0,001 и р<0,001 соответственно). Активность C4d и Bb была повышена, а MBL сниже­на при первичном патологическом невынашивании в I триместре беременности. Авторы предположили, что 3 пути активации комплемента могут играть роль при первичном пато­логическом невынашивании в I триместре беременности.

Обсуждение. Более ранние исследования были сосредоточены на белках системы комплемента, связанных с одним путем его активации, причем рассматриваемые клини­ческие случаи часто ассоциировались с антифосфолипидным синдромом (АФС) или при­вычным невынашиванием. В случаях, связанных с АФС, активируется классический путь. В антителозависимых и антителонезависимых мышиных моделях потери плода активиру­ют классический и альтернативный пути соответственно. В некоторых случаях привыч­ного невынашивания была зарегистрирована неполноценность лектинового пути акти­вации системы комплемента. Путь или пути активации комплемента, которые являются значимыми факторами в патологическом невынашивании у человека, стали отправной точкой для этого исследования. До сих пор не проводилось исследований, в которых бы изучалась роль 3 путей активации комплемента в патологическом невынашивании у че­ловека. Авторы выявили повышение активности классического и альтернативного путей активации комплемента и снижение активности лектинового пути в тканях при первич­ном патологическом невынашивании у человека.

Медикаментозная терапия при невынашивании плода во II триместре беременности: ретроспективным анализ

Источник: Niinimaki M., Mentula M., Jahangiri R., et al. PLoS One. 2017; 12 (7): e0182198. doi: 10.1371/journal. pone.0182198.

PMID: 28753654

Актуальность. Проведено не так много исследований по медикаментозной терапии при невынашивании во II триместре беременности. Авторы изучали исходы и факторы, ассоциированные с нежелательными явлениями и необходимостью использовать боль­ничные ресурсы при проведении медикаментозной терапии при невынашивании во II триместре беременности.

Материал и методы. В ходе данного ретроспективного анализа авторы изучали жен­щин, получавших препараты по поводу самопроизвольного выкидыша: мизопростол (n=24) или мифепристон и мизопростол (n=177) на сроке беременности 12+1-21+6. Основными конечными точками были факторы риска хирургического удаления и обиль­ного кровотечения. Дополнительные конечные точки - общая доза мизопростола, время до изгнания плода и длительность пребывания в больнице.

Результаты. Хирургическое удаление эмбриона из матки в анамнезе повышало риск хирургического удаления (p=0,027). Обильное кровотечение не было связано ни с одной из изучаемых переменных. Более высокая доза мизопростола требовалась в том случае, если продолжительность беременности превышала 17+0 нед (p=0,036). Многофактор­ный анализ показал, что время до изгнания плода было меньше у женщин с 1-2 родами в анамнезе [отношение рисков (ОР) 1,49, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,07-2,07), с >3 родами (ОР 1,63, 95% ДИ 1,11-2,38) и при 2-дневном интервале между введением мифепристона-мизопростола (ОР 1,71, 95% ДИ 1,05-2,81). Пациентки с определенной симптоматикой (маточное кровотечение или боль) в исходной временной точке прово­дили больше времени в стационаре (ОР 0,66, 95% ДИ 0,47-0,92).

Выводы. Факторы, влияющие на результаты медикаментозной терапии при невы­нашивании беременности во II триместре, аналогичны факторам, приводящим к искус­ственному прерыванию беременности во II триместре. 2-дневный интервал между введе­нием мифепристона-мизопростола может сократить время изгнания плода из организма и длительность госпитализации.

Эндометриоз и невынашивание: систематический обзор

Ключевые слова: эндометриоз, потеря плода, невынашивание, спонтанный аборт, спонтанная беременность

Источник: Minebois H., de Souza A., Mezan de Malartic C., et al. Gynecol Obstet Fertil Senol. 2017, Jul 13. pii: S2468-7189(17)30153-8. doi: 10.1016/j. gofs.2017.06.003.

PMID: 28712793

В случае спонтанной беременности эндометриоз может быть одним из факторов риска невынашивания.

Цель этого исследования - оценить связь между эндометриозом и невынашиванием при спонтанной беременности.

Методы. Проведен поиск подходящих исследований в базах данных Cochrane Library и Medline с момента их создания до декабря 2016 г., без ограничений. Авторы выбрали исследования, в которых сравнивали данные беременных женщин с эндометриозом и без заболевания. На всех этапах разработки этого метаанализа для обеспечения качества методологии соблюдали критерии PRISMA (предпочтительные сообщения о результатах исследований для систематических обзоров и метаанализов). Основным исследуемым нежелательным исходом беременности было невынашивание. 3 рецензента независимо отбирали характеристики исследования и данные о результатах лечения.

Результаты. Из 225 отобранных абстрактов 4 исследования, в которых сравнивали данные спонтанных беременностей у пациенток с эндометриозом и без него, соответствовали критери­ям включения авторов. Частота невынашивания беременности была выше в группе пациенток с эндометриозом [отношение шансов (ОШ) 1,77, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,13-2,78)].

Заключение. В случае спонтанной беременности эндометриоз является фактором ри­ска невынашивания (зарегистрировано почти 80% повышение риска). Необходимо про­ведение дальнейших проспективных исследований, для того чтобы подтвердить получен­ные результаты и более детально изучить влияние эндометриоза на течение спонтанной беременности.

Анализ биомаркеров сыворотки крови у пациенток с рецидивирующим самопроизвольным абортом

Источник: Wu Y., He J., Guo C., et al. Mol Med Rep. 2017; 16 (3): 2367-78. doi: 10.3892/ mmr.2017.6890.

PMID: 28677727

Рецидивирующий самопроизвольный аборт (РСА) отмечается у 1-5% рожавших жен­щин. Продолжительная терапия и обследования при РСА дорогостоящие мероприятия. С этой серьезной проблемой сталкиваются как пациенты, так и врачи.

Цели настоящего исследования - выявить профили экспрессии белка в сыворотке крови пациенток с РСА и в контрольной группе здоровых женщин, а также определить потенциальные биомаркеры этого заболевания.

Авторы использовали микроматричный анализ на 1000 белков, состоящий из комбина­ции L-507 и L-493 человека. Данные микроматричного анализа показали, что уровни экс­прессии 8 белков сыворотки крови были статистически значимо повышены, а 143 белков понижены у пациенток с РСА по сравнению со здоровыми женщинами контрольной группы.

При помощи иммуноферментного анализа (ELISA) отдельно изучили 5 из этих 151 белков в более крупной когорте пациентов и контрольных образцах. Результаты продемонстрировали статистически значимое снижение уровня белка 1, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IFGBP-rp1)/IGFBP-7, белка Dickkopf-3 (Dkk3), рецептора конечных продуктов нефермента­тивного гликозилирования (RAGE) и ангиопоэтина-2 у пациентов с РСА. Показатели чувствитель­ности и специфичности были рассчитаны по графику зависимости чувствительности от частоты ложноположительных заключений (ROC-кривая) и составляли 0,881, 0,823, 0,79 и 0,814 с диа­гностическими точками отсечения 95,44 нг/мл для IFGBP-rp1, 32,84 нг/мл для Dkk3, 147,27 нг/мл для RAGE и 441,40 нг/мл для ангиопоэтина-2. Настоящее исследование показало, что экспрессия этих 4 белков при РСА была снижена, а потому эти белки могут быть полезны в качестве биомар­керов прогнозирования и диагностики РСА. Необходимо проведение дальнейших исследований на более крупных когортах для подтверждения диагностической ценности этих маркеров.

Исследование взаимосвязи между рецидивирующими самопроизвольными абортами и фолликулярными Т-хелперами памяти

Ключевые слова: B-клетки, мононук-леарные клетки периферической крови, проточная цитометрия, Tfh-клетки памяти, рецидивирующий самопроизвольный аборт, децидуальный

Источник: Luan X., Kang X., Li W., Dong Q. Am J Reprod Immunol. 2017, Jun 21. doi: 10.1111/aji.12714.

PMID: 28639391

Проблема. Иммунная толерантность к полуаллогенному плоду играет ключевую роль в приживаемости эмбриона. Фолликулярные Т-хелперы памяти (Tfh) играют централь­ную роль в регуляции адаптивного иммунного ответа. Значительная часть наших знаний о функции Tfh-клеток памяти касается заболеваний, связанных с иммунной системой. Однако истинные физиологические характеристики Tfh-клеток памяти и их полная роль при беременности остаются неясными.

Методы исследования. Децидуальные оболочки и кровь забирали у 25 пациенток с ре­цидивирующим самопроизвольным абортом (РСА), которых подвергали хирургическому аборту и у 19 женщин из группы контроля на ранних сроках беременности, которых подвер­гали элективному прерыванию беременности. Пациентки с РСА были распределены в группы серопозитивных пациенток и серонегативный пациенток, соответственно. Tfh-клетки памяти с фенотипами CD4+ CXCR5+ PD1+ CCR7^- и CD4+ CXCR5+ PD-1+ICOS+ оценивали с помощью проточ­ной цитометрии, как и В-клетки. Корреляционный анализ субпопуляций Tfh-клеток памяти и B-клеток у серопозитивных пациенток с РСА проводился с помощью теста Пирсона.

Результаты. Количество Tfh-клеток памяти с фенотипами CD4+ CXCR5+ PD1+ CCR7^- и CD4+ CXCR5+ PD-1+ ICOS+ было достоверно больше у пациенток с РСА по сравнению с женщинами с нормальной беременностью, которые выбрали ее прерывание. При распределении пациенток с РСА в группы в зависимости от наличия или отсутствия антител, было неожиданно обнаруже­но, что уровень децидуальных CD4+ CXCR5+ PD-1+ ICOS+ Tfh-клеток памяти был достоверно выше у серопозитивных пациенток с РСА по сравнению с серонегативными пациентками с РСА. Тем не менее процентные доли CD4+CXCR5+ PD1+ CCR7^- Tfh-клеток памяти не различались в дециду­альных оболочках женщин обеих групп. Уровни циркулирующих и децидуальных В-клеток были статистически достоверно повышены у серопозитивных пациенток с РСА по сравнению с серо-негативными пациентками с РСА. Корреляционный анализ показал тесную взаимосвязь между децидуальными CCD4+ CXCR5+ PD-1+ ICOS+ Tfh-клетками памяти и В-клетками у серопозитивных пациенток с РСА.

Заключение. Эти новые результаты дают уникальную информацию о роли Tfh-клеток памяти в опосредовании иммунной толерантности матери по отношению к плоду.

Привычное невынашивание беременности: текущие перспективы

Ключевые слова: антифосфолипидный синдром, предимплантационная генетическая диагностика, предимплантационный гене­тический скрининг, привычное невына­шивание, невынаши­вание беременности

Источник: El Hachem H., Crepaux V., May-Panloup P., et al. Int J Womens Health. 2017; 9: 331-45. doi: 10.2147/ IJWH.S100817.

PMID: 28553146

Привычное невынашивание беременности - важная проблема репродуктивного здоровья, затрагивающая 2-5% пар. Наиболее распространенные установленные при­чины включают аномалии развития матки, антифосфолипидный синдром, гормональ­ные и метаболические нарушения, а также цитогенетические отклонения. Предполага­лось наличие и других этиологических факторов, но они по-прежнему противоречивы. Например, хронический эндометрит, наследственные тромбофилии, недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла и высокие уровни фрагментации ДНК в спер­ме. На протяжении многих лет лечение методами с доказанной эффективностью (хи­рургическая коррекция аномалий строения матки или прием аспирина и гепарина при антифосфолипидном синдроме) улучшили результаты у пар с привычным невынашива­нием беременности.

Тем не менее около 50% случаев не объяснены и подвергаются эмпирическому ле­чению с применением поддерживающей терапии прогестероном, антикоагулянтами и/или иммуномодулирующего лечения. Независимо от причины долгосрочный прогноз для пары с привычным невынашиванием беременности является благоприятным и при­водит к рождению здорового ребенка. Однако многочисленные случаи невынашивания беременности могут оказывать сильное негативное психологическое воздействие на пары, поэтому прилагаются большие усилия для повышения эффективности терапии и сокращения времени, необходимого для успешного вынашивания беременности. В данной статье рассматриваются подтвержденные и противоречивые этиологические факторы, а также рекомендуемые терапевтические стратегии с уделением особого вни­мания необъяснимому привычному невынашиванию беременности и эмпирическим методам лечения, применяемым в настоящее время. Также обсуждается текущая роль предимплантационного генетического тестирования при лечении привычного невына­шивания беременности.

Генетические факторы привычного невынашивания и потери плода

Ключевые слова: хромосомные аномалии, генетические повреждения, генети­ческий полиморфизм, кариотип, привычное невынашивание, однократное самопроиз­вольное прерывание беременности

Источник: Tur-Torres M.H., Garrido-Gimenez C., Alijotas-Reig. J Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2017; 42: 11-25. doi: 10.1016/j. bpobgyn.2017.03.007

PMID: 28412101

Несмотря на годы исследований, невынашивание, особенно привычное, по-прежнему представляет собой нерешенную медицинскую проблему. Хромосомные патологии плода - причина 50-60% случаев привычного невынашивания, однако при­чины 30-50% случаев привычного невынашивания остаются загадкой. Успешная бере­менность связана с различными физиологическими изменениями в организме матери и сложными взаимодействиями между плодом и матерью на уровне цитокинов, ангиогенных медиаторов и гормональном. На сегодняшний день в исследованиях основное внимание уделяется генетическому и эпигенетическому полиморфизму, связанному главным образом с иммунным ответом и медиаторами воспаления. И полученные ре­зультаты демонстрируют статистически значимую связь между привычным невына­шиванием и иммунными механизмами. Таким образом, неизвестные факторы невына­шивания могут быть связаны с иммунным дисбалансом, индуцированным цитокинами Т-хелперов Th1/Th2/Th17 и регуляторными Т-клетками. Кроме того, определенные гены и медиаторы давно рассматриваются в качестве маркеров, выявляемых в крови для установления клинического диагноза и лечения невынашивания. Тем не менее тре­буется больше доказательств для их включения в медицинскую практику и акушерские рекомендации.

Сравнение цитогенетического иследования и молекулярного кариотипирования в ходе хромосомного исследования образцов при невынашивании

Ключевые слова: хромосомный анализ, цитогенетический анализ, невышашивание, молекулярное кариотипирование

Источник: Shah M.S., Cinnioglu C., Maisenbacher M., et al. Fertil Steril. 2017; 107 (4): 1028-33. doi: 10.1016/j. fertnstert.2017.01.022.

PMID: 28283267

Цель - сравнить виды хромосомных исследований образцов при невынашивании: традиционный цитогенетический анализ и молекулярное кариотипирование с использо­ванием микроматричного анализа на однонуклеотидный полиморфизм (SNP) и матриксную сравнительную геномную гибридизацию (aCGH).

Дизайн. Проспективное слепое когортное исследование.

Условия. Университетская медицинская практика.

Материал и методы. Женщины, которые проходили дилатацию и кюретаж при невы­нашивании в I триместре с марта 2014 г. по декабрь 2015 г.

Основные критерии эффективности. Проводили хромосомный анализ ворсинок хо­риона, разделенных поровну для проведения цитогенетического анализа, микроматрич­ного анализа SNP и исследования aCGH.

Результаты. Было проанализировано 60 образцов, из них в 47 (78%) были выявлены хромосомные аномалии. Метод исследования был выбран правильно, если результат сов­падал по меньшей мере с одной другой исследовательской платформой. Частота правиль­ного выбора метода исследования составила 85, 93 и 85%, при проведении цитогенетического анализа, матричного анализа SNP и исследования aCGH соответственно. В 33% слу­чаев было выявлено несоответствия между результатами. Несоответствия были связаны с загрязнением материнской клетки, сбалансированными хромосомными перестройками, полиплоидиями и плацентарным мозаицизмом. Мозаицизм был обнаружен в 18% всех образцов. Сбой роста отмечался в 4 образцах, отправленных на цитогенетический анализ, в 3 из них были выявлены хромосомные аномалии при молекулярном исследовании.

Выводы. Это исследование имеет многочисленные технические ограничения, связан­ные с методами тестирования. Уровни загрязнения материнских клеток были низкими, но важно отметить, что это общепризнанное ограничение при проведении цитогенетического анализа. Учитывая одинаковую эффективность 3 методов исследования и ограни­чения каждого клинического сценария, поставщики медицинских услуг могут выбирать метод на основании индивидуальной доступности. Дальнейшего изучения требует нео­жиданно высокий уровень плацентарного мозаицизма.

All articles in our journal are distributed under the CC BY-NC-ND 4.0 (Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International)