Состояние проблемы. Преждевременные роды представляют собой основное осложнение беременности и родов, сопряженное с перинатальной смертностью и заболеваемостью. С целью профилактики преждевременных родов было предложено назначение препаратов прогестерона.
Цель. Оценить для матерей и новорожденных вероятные преимущества и осложнения, связанные с применением прогестерона для профилактики преждевременных родов у пациенток группы высокого риска по досрочному завершению беременности.
Методы. Авторы использовали Регистр клинических исследований Кохрановской группы по изучению беременности и родов (14 января 2013 г.), а также перечни пристатейной литературы во всех отобранных публикациях.
Критерии отбора. Рандомизированные контролируемые клинические исследования, в которых изучалось применение прогестерона с целью профилактики преждевременных родов.
Отбор и анализ данных исследований. 2 специалиста независимо друг от друга оценивали качество исследований с методологических позиций, после чего отбирали из оригинальных источников необходимые сведения.
Результаты. В систематический обзор включены данные 36 рандомизированных контролируемых клинических исследований с применением 3 путей введения прогестерона: еженедельное внутримышечное введение прогестерона, микронизированый прогестерон ежедневно вагинально или микронизированный прогестерон перорально в дозе от 100 до 400 мг/сут (всего 8523 женщин и 12515 новорожденых).
Эффективность применения прогестерона в сравнении с плацебо у пациенток с указанием на спонтанные преждевременные роды в анамнезе. Применение прогестерона сочеталось со статистически значимым снижением риска перинатальной смертности (6 исследований; 1453 пациентки; отношение рисков [ОР] 0,50; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,33-0,75), преждевременных родов ранее полных 34 недель беременности (5 исследований; 602 пациентки; среднее значение ОР 0,31; 95% ДИ 0,14-0,69), рождения детей с массой тела менее 2500 г (4 исследования; 692 новорожденных; ОР 0,58; 95% ДИ 0,42-0,79), применения вспомогательной вентиляции (3 исследования; 633 пациентки; ОР 0,40; 95% ДИ 0,18-0,90), некротического энтероколита (3 исследования; 1 170 пациенток; ОР 0,30; 95% ДИ 0,10-0,89), неонатальной смертности (6 исследований, 1453 пациентки; ОР 0,45; 95% ДИ 0,27-0,76), госпитализации новорожденного в отделение реанимации и интенсивной терапии (3 исследования; 389 пациенток; ОР 0,24; 95% ДИ 0,14-0,40), преждевременных родов ранее полных 37 нед беременности (10 исследований; 1750 пациенток; ОР 0,55; 95% ДИ 0,42-0,74), а также статистически значимого пролонгирования беременности в неделях (1 исследование; 148 пациенток; средние различия [СР] 4,47; 95% ДИ 2,15-6,79). Большинство оцениваемых исходов не зависело от способа введения препаратов, гестационного возраста, при котором начиналось лечение, а также дозы прогестерона.
Эффективность применения прогестерона в сравнении с плацебо у пациенток с укороченной шейкой матки по данным ультразвукового исследования
Применение препаратов прогестерона сопровождалось статистически значимым снижением риска преждевременных родов при сроке беременности менее полных 34 нед (2 исследования; 438 пациенток; ОР 0,64; 95% ДИ 0,45- 0,90), преждевременных родов при сроке беременности менее полных 28 нед (2 исследования; 1115 пациенток; ОР 0,59; 95% ДИ 0,37-0,93) и повышенным риском возникновения крапивницы в сравнении с плацебо (1 исследование; 654 пациентки; ОР 5,03; 95% ДИ 1,11-22,78). Анализ данных не дал существенной информации о влиянии способа введения прогестерона, гестационного возраста (на момент начала лечения) и общей суммарной дозы введенного препарата на состояние пациентов и отдаленные исходы.
Эффективность применения прогестерона в сравнении с плацебо у пациенток с многоплодной беременностью
Применение прогестерона не сочеталось со статистически значимыми различиями при изучении любых из оцениваемых исходов.
Эффективность применения прогестерона в сравнении с отсутствием лечения/плацебо после купирования клинических признаков и симптомов угрожающих преждевременных родов
Применение прогестерона сопровождалось статистически значимым снижением риска рождения детей с массой тела менее 2500 г (1 исследование; 70 новорожденных; ОР 0,52; 95% ДИ 0,28-0,98).
Эффективность применения прогестерона в сравнении с плацебо у пациенток с другими факторами риска преждевременных родов
Применение прогестерона сопровождалось статистически значимым снижением риска рождения детей с массой тела менее 2500 г (3 исследования; 482 новорожденных; ОР 0,48; 95% ДИ 0,25-0,91).
Заключение авторов
Применение прогестерона обладает определенным положительным влиянием на состояние здоровья новорожденных при его использовании у пациенток, относящихся к группе высокого риска преждевременных родов как при наличии указаний на преждевременные роды в анамнезе, так и на основании обнаружения при ультразвуковом исследовании укороченной шейки матки. Однако в настоящее время имеются крайне ограниченные сведения об отдаленных последствиях проводимого лечения, проявляющихся в младенческом или детском возрасте, оценка которых остается первоочер едной задачей.
Необходимо проведение дальнейших исследований с целью определения оптимального срока беременности, при котором следует начинать лечение прогестероном, способа введения и дозы препарата при его назначении пациенткам с повышенным риском преждевременных родов.