Применение комбинированного иммуномодулирующего препарата в комплексной послеоперационной терапии пациенток с экстрагенитальными заболеваниями

• Дикарева Людмила Васильевна
• Тишкова Ольга Геннадьевна
• Власова Наталья Александровна
• Скрипкина Вера Михайловна
• Леонов Дмитрий Александрович
• Петунина Елена Сергеевна

Резюме

В статье представлен опыт применения комбинированного иммуномодулирующего препарата в рамках комплексной послеоперационной терапии пациенток с экстрагенитальными заболеваниями различной степени тяжести, перенесших плановые гинекологические операции. Оценена эффективность терапии в отношении улучшения результатов хирургического вмешательства и снижения послеоперационных осложнений.

Цель - оценить эффективность и безопасность применения комбинированного иммуномодулирующего препарата в комплексном лечении послеоперационных гинекологических больных с выраженными экстрагенитальными заболеваниями.

Материал и методы. В исследовании участвовали женщины в возрасте от 35 до 72 лет (n=101), перенесшие плановое оперативное лечение.

Пациентки были распределены на 4 группы. В 2 основные группы были включены пациентки после тотальной лапаротомической гистерэктомии (n=31) по поводу миомы матки и пациентки после перенесенной вагинальной гистерэктомии (n=29) по поводу полного/неполного выпадения стенок влагалища и матки. Пациентки основных групп наряду с антибактериальной терапией получали комбинированный лекарственный препарат рекомбинантного человеческого интерферона альфа-2b, метронидазола и флуконазола (Вагиферон) в форме вагинальных суппозиториев. В 2 группы сравнения были включены пациентки, перенесшие аналогичные по объему хирургические операции, но не получавшие дополнительно исследуемый препарат в послеоперационном периоде (n=20 и n=21 соответственно). Всем пациенткам до начала лечения проводили соответствующие клинико-лабораторное и инструментальное обследования.

Результаты. Установлено, что использование исследуемого препарата в составе комплексной терапии пациенток с экстрагенитальными заболеваниями и выполненными гинекологическими операциями позволяет снизить выраженность общих и местных реакций организма в раннем послеоперационном периоде, облегчая их течение и минимизируя выраженность реактивных явлений (нормализация температурной реакции при субфебрильных и фебрильных значениях на 2-4-е сутки послеоперационного периода, несмотря на более высокие исходные показатели острофазовых белков), а также уменьшить системную медикаментозную, прежде всего антибактериальную, нагрузку.

Заключение. Применение комбинированного лекарственного препарата рекомбинантного интерферона альфа-2b, метронидазола и флуконазола (Вагиферон) в форме вагинальных суппозиториев в комплексной терапии пациенток, перенесших гинекологические операции и имеющих выраженные экстрагенитальные заболевания, подтвердило безопасность и эффективность исследуемого препарата, позволило снизить системную медикаментозную, в том числе и антибактериальную, нагрузку и сократить сроки госпитализации.

Ключевые слова: условно-чистые гинекологические операции; послеоперационный период; комплексное лечение; интерферон альфа-2b; метронидазол; флуконазол; Вагиферон

Женское здоровье - важная и деликатная тема. Любое заболевание женской половой сферы доставляет дискомфорт, нарушает качество жизни, может привести к серьезным последствиям. Несмотря на успехи в медикаментозной терапии заболеваний органов малого таза, хирургические методы лечения сохраняют свою значимость, а в некоторых случаях по-прежнему остаются основным способом лечения гинекологических заболеваний.

В гинекологической клинике операции выполняют в условиях малой или большой операционной. В зависимости от показаний и времени выполнения операции классифицируются как экстренные, срочные и плановые. Все гинекологические операции относятся к условно-чистым, риск развития послеоперационных инфекционных осложнений при них составляет 7-10% и может существенно увеличиваться в случае выполнения экстренных вмешательств [1, 2].

В малой операционной производят небольшие по объему операции либо не требующие обезболивания (офисная гистероскопия) или требующие местного, внутривенного обезболивания (гистероскопия, гистерорезектоскопия, конизация шейки матки и др.). При указанных манипуляциях все большее распространение получает концепция ускоренной хирургии или ускоренного восстановления после операции (Fast-track surgery или ERAS-хирургия) [3-6].

В условиях большой операционной выполняют операции путем лапаротомии, лапароскопии, вагинальным или комбинированным (в сочетании с лапароскопией) доступами. В ведущих клиниках страны внедрены и роботические операции.

На практике акушеры-гинекологи сталкиваются с пациентками разных возрастных групп. Все чаще технически сложное хирургическое лечение показано молодым женщинам с нереализованной репродуктивной функцией и настойчивым желанием сохранить орган при наличии больших размеров миоматозных узлов, распространенного эндометриоза, новообразований яичников и др.

Другой нерешенной проблемой оперативной гинекологии остается пролапс тазовых органов, распространенность которого среди женского населения России составляет 15-40% ("скрытая эпидемия") [7, 8]. Частота оперативных вмешательств по коррекции пролапса тазовых органов у женщин старше 60 лет варьирует от 6,3 до 19%. [9]. При этой патологии вагинальный доступ является традиционным. В реконструктивно-пластической хирургии большое значение придается состоянию тканей в зоне хирургического вмешательства.

Результат любой хирургической операции зависит не только от техники оперирующего хирурга, но и от правильной предоперационной подготовки пациентки и ведения послеоперационного периода [1,10].

Установлено, что современное хирургическое лечение, представляющее многофакторное комплексное воздействие на организм больного [операционный стресс, травма, наркоз, искусственная вентиляция легких (ИВЛ), кровопотеря, комбинация фармакологических препаратов, возраст, степень тяжести сопутствующих заболеваний], оказывает значительное отрицательное влияние на иммунную систему. Как правило, перечисленные факторы предрасполагают к развитию вторичного иммунодефицитного состояния [11-13].

По мнению экспертов Всемирной организации здравоохранения, при патологических состояниях, сопровождающихся вторичной иммунной недостаточностью, адекватное лечение без применения иммунокорригирующих препаратов невозможно [14, 15].

В комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний женской половой сферы среди современных средств иммуномодулирующего, противовоспалительного, антибактериального и противовирусного действия в настоящее время особое место принадлежит препаратам, содержащим интерфероны. Препаратом выбора может служить отечественный оригинальный комбинированный лекарственный препарат Вагиферон, содержащий рекомбинантный интерферон альфа-2b (не менее 50 000 МЕ), метронидазол (250 мг) и флуконазол (150 мг). Препарат выпускается в форме вагинальных суппозиториев и обладает противовирусным, иммуномодулирующим, противовоспалительным, противогрибковым, противомикробным и противопротозойным (трихомонацидным) действием. Результаты многочисленных исследований и многолетний опыт применения препарата показали его клиническую и микробиологическую эффективность в лечении вагинальных инфекций, в том числе при смешанных формах и до получения результатов лабораторного исследования [15-22].

В данной работе мы приводим результаты периоперационного применения исследуемого лекарственного препарата, что способствовало более благоприятному течению послеоперационного периода и профилактике осложнений у пациенток с экстрагенитальными заболеваниями.

Материал и методы

Проведено одноцентровое открытое сравнительное рандомизированное проспективное исследование по оценке эффективности и безопасности применения оригинального комбинированного препарата Вагиферон, содержащего рекомбинантный интерферон альфа-2b, метронидазол и флуконазол, в комплексном лечении послеоперационных гинекологических больных с разнообразными экстрагенитальными заболеваниями. В исследование не включали пациенток с онкологической патологией женских половых органов, а также родильниц с осложненным течением послеродового периода.

Терапию проводили с целью снижения послеоперационных осложнений у пациенток с выраженными экстрагенитальными заболеваниями после проведения гинекологических операций повышенной сложности.

Исследование было выполнено на базе гинекологических отделений Перинатального центра Александро-Мариинской областной клинической больницы (учреждение III А уровня) и ЧУЗ КБ "РЖД-Медицина" г. Астрахани в течение 2022-2023 гг.

В исследовании приняли участие женщины в возрасте от 35 до 72 лет (n=101), которым было выполнено плановое оперативное лечение.

Пациентки были разделены на 4 группы. В 2 основные группы включены больные после тотальной лапаротомической гистерэктомии (n=31) по поводу миомы матки [коды по Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10): D25.0-26.9] и пациентки после перенесенной тотальной вагинальной гистерэктомии (n=29) по поводу полного/неполного выпадения стенок влагалища и матки (коды по МКБ-10: N81.2-81.5, 81.8, 81.9). Пациентки основных групп наряду с антибактериальной терапией получали комбинированный лекарственный препарат Вагиферон (интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный + метронидазол + флуконазол) в форме вагинальных суппозиториев. В 2 группы сравнения были включены пациентки, перенесшие аналогичные по объему хирургические операции, но не получавшие дополнительно исследуемый препарат в составе этиотропного лечения (n=20 и n=21 соответственно).

Как показывает клиническая практика, к наиболее частым послеоперационным осложнениям после выполненных гистерэктомий относятся прикультевой инфильтрат и раневая инфекция передней брюшной стенки.

Комплексное лечение в основных группах включало внутривенное введение антибактериального препарата цефазолина в дозировке 1,0 г (за 30 мин до операции, затем на протяжении 1 сут после операции - каждые 8 ч; при необходимости введение препарата осуществлялось до 5-7 дней) и местное применение Вагиферона (интравагинально, по 1 суппозиторию вечером перед сном накануне операции, затем по аналогичной схеме в послеоперационном периоде). Длительность применения интравагинального препарата определялась сроком пребывания пациентки в отделении и продолжением его использования после выписки из стационара, но не более 10 дней.

Этиотропная терапия в группах сравнения включала внутривенное введение цефазолина 2,0 г (1 раз в сутки в течение 5-7 дней) и метронидазола 500 мг (3 раза в сутки каждые 8 ч в течение 5 дней).

Всем пациенткам до начала лечения проводили соответствующее клинико-лабораторное и инструментальное обследования, включавшие оценку клинических и биохимических показателей крови, в том числе острофазовых белков (фибриногена, С-реактивного белка).

Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием программного пакета Statistica 10.

Результаты

Согласно дизайну исследования, в процессе лечения оценивали следующие клинические параметры: особенности течения имеющихся экстрагенитальных заболеваний в послеоперационном периоде, симптомы эндогенной интоксикации (динамика температуры тела), показатели острофазовых белков и длительность пребывания пациентов в стационаре.

У всех пациенток, которым была выполнена вагинальная гистерэктомия по поводу коррекции пролапса гениталий, имелись экстрагенитальные заболевания, но, как видно из представленных данных, в основной группе (хирургическое лечение проводилось в учреждении III А уровня) регистрировался более широкий спектр заболеваний с тяжелым течением (пиелонефрит единственной почки, манифестный сахарный диабет, бронхиальная астма, рак молочных желез, почек). При этом сочетанная патология (наличие у одной пациентки 2 экстрагенитальных заболеваний и более, диагностированных на догоспитальном этапе) в этой группе была выявлена в 8 (27,6%) наблюдениях. В группе сравнения сочетанная патология была диагностирована в 1 (4,8%) случае (табл. 1).

У пациенток, которым была выполнена лапаротомическая гистерэктомия, также был диагностирован на догоспитальном этапе широкий спектр экстрагенитальных заболеваний. Необходимо отметить, что у пациенток основной группы (лечение проводилось в учреждении III А уровня) лапаротомическая гистерэктомия выполнялась на фоне сердечно-сосудистых заболеваний, манифестного сахарного диабета, бронхиальной астмы среднетяжелого течения, хронического пиелонефрита, при этом сочетанная патология имела место в 9 (29,03%) наблюдениях (табл. 2). У пациенток группы сравнения сочетанная патология не была выявлена.

Многими исследователями и клиницистами признано, что пациенты с избыточной массой тела и ожирением требуют тщательной предоперационной подготовки и послеоперационного ведения.

Согласно международной классификации дефицита массы тела и ожирения, индекс массы тела (ИМТ), равный 25-29,9 кг/м², соответствует избыточной массе, при ИМТ от 30 до 34,9 кг/м² диагностируют ожирение I степени, от 35 до 39,9 кг/м² - ожирение II степени и от 40 кг/м² - ожирение III степени.

При выполнении хирургического лечения у данной категории пациенток чаще возникают анестезиологические проблемы, тромбоэмболии; как правило, отмечаются более продолжительное время операций, больший объем кровопотери, повышены риски реализации раневой инфекции, особенно передней брюшной стенки.

В основной группе пациенток, которым была выполнена вагинальная гистерэктомия, ИМТ ≥30 кг/м² был диагностирован у 7 (24,1%) женщин, из них ИМТ ≥35-40 кг/м² имели 2 женщины (6,9%), а ИМТ ≥40 кг/м² - 1 (3,4%) пациентка.

В группе сравнения у пациенток, перенесших вагинальную гистерэктомию, ИМТ ≥30 кг/м² был только у 4 (19,04%) женщин, а ИМТ ≥35кг/м² не зафиксирован ни у одной (табл. 3).

У пациенток после вагинальной гистерэктомии (основная группа и группа сравнения) при оценке таких показателей, как возраст, интраоперационный объем кровопотери, длительность операции, уровни гемоглобина, фибриногена, скорость оседания эритроцитов, статистически достоверных различий выявлено не было (p>0,05).

При этом необходимо отметить, что значения СРБ, уровень лейкоцитов были выше у пациенток основной группы (p<0,05). В этой группе пациенток повышение температуры тела (37,0-38,2 °С) отмечено в 7 случаях (24,1%), из которых 2 случая гипертермии были связаны с присоединившейся острой вирусной инфекцией. На фоне проведения комплексной терапии нормализация температуры у 2 больных с гипертермией произошла на 3-4-е сутки, у остальных 5 пациенток - на 2-е сутки.

В группе сравнения повышение температуры тела (37,4-37,8 °С) в послеоперационном периоде зафиксировано в 4 (19,1%) случаях, нормализация температуры тела отмечена на 3-и сутки.

Среди пациенток основной группы, которым была выполнена лапаротомическая гистерэктомия, ИМТ ≥30 кг/м² зарегистрирован у 13 (44,8%) пациенток, из них ИМТ ≥40 кг/м² выявлен у 6 (20,8%) пациенток. В группе сравнения с аналогичным хирургическим лечением ИМТ ≥30 кг/м² зарегистрирован в 8 (40%) наблюдениях, пациенток с ИМТ ≥35кг/м² не было (как правило, госпитализация таких пациенток осуществляется в гинекологические отделения III А уровня).

У пациенток обеих групп после лапаротомической гистерэктомии при анализе таких показателей, как возраст, уровень гемоглобина, СРБ, скорость оседания эритроцитов, статистически достоверных различий выявлено не было (p>0,05).

Однако интраоперационный объем кровопотери, длительность операции были несколько выше у пациенток группы сравнения (p≤0,05). В то же время уровень фибрино­гена (одного из острофазовых белков - маркера воспаления и некроза тканей) был выше у пациенток основной группы (p≤0,05). СРБ имел значения более 5 мг/л у 23 (74,2%) пациенток основной группы и у 14 (70%) в группе сравнения соответственно (p>0,05). Вероятно, это связано с наличием исходно более тяжелой экстрагенитальной патологии и ее сочетания с другими заболеваниями (бронхиальной астмой среднетяжелого течения, сахарным диабетом, хроническим пиелонефритом, ожирением II-III степени и др.). В этой (основной) группе пациенток повышение температуры тела (37,0-38,0 °С) отмечено в 8 (25,8%) наблюдениях, из которых 1 случай гипертермии связан с обострением хронического бронхита и гипостатической пневмонией (нормализация температуры отмечена на 4-е сутки). У остальных 7 пациенток с субфебрильной температурой ее нормализация в послеоперационном периоде произошла на 2-е сутки.

В группе сравнения повышение температуры тела (37,3-38,2 °С) отмечено в 6 (30,0%) наблюдениях, на фоне проводимой терапии ее нормализация регистрировалась на 3-4-е сутки.

У всех пациенток обеих групп после выполненной лапаротомии заживление послеоперационного шва произошло первичным натяжением. Важно отметить, что заживление раны первичным натяжением имело место и у пациенток с манифестным сахарным диабетом и ожирением III степени (ИМТ ≥40 кг/м²) основной группы.

Обсуждение

В профилактике послеоперационных осложнений у гинекологических пациенток с выраженной соматической патологией и наличием вторичного иммунодефицита надежный результат может быть получен только при комплексной терапии, направленной на снижение микробной обсемененности очагов хронической инфекции, повышение общей и местной иммунорезистентности, что чрезвычайно важно при выполнении операций вагинальным доступом. На фоне сниженных иммунных реакций и нарушения трофических функций при гипоэстрогенных состояниях патогенная и условно-патогенная флора приводит к развитию вялотекущих кольпитов, цервицитов и других заболеваний, что нарушает процессы репарации и регенерации тканей после операций [15, 22, 23]. Операционный стресс и травма способствуют активации перекисного окисления липидов, образованию острофазных белков воспаления, дисбалансу различных про- и противовоспалительных цитокинов (интерлейкинов ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, фактора некроза опухоли и др.). В результате медиаторного взрыва возникают нарушения гуморального и клеточного иммунитета по типу вторичного иммунодефицита [24].

В этой связи в течение последних десятилетий в комплексной терапии целого ряда заболеваний женской репродуктивной системы активно применяют препараты интерферона альфа-2b (в форме вагинальных суппозиториев), что связано с их выраженным иммуномодулирующим, противовирусным и антибактериальным действием. Антибактериальные свойства интерферонов обусловлены повышением фагоцитарной активности, образованием иммуноглобулинов, усилением цитотоксичности естественных киллеров [15].

Включение комбинированного препарата интерферона альфа-2b в комплексное лечение пациенток с выраженными экстрагенитальными заболеваниями после перенесенных гинекологических операций повышенной сложности позволило значительно снизить вероятность развития после­операционных осложнений. На фоне комплексного лечения у пациенток основных групп наблюдалось более благоприятное течение послеоперационного периода и сокращение сроков госпитализации.

Эффективность Вагиферона в первую очередь обусловлена сочетанным действием всех входящих в его состав компонентов, обеспечивающим широкий спектр активности. Благодаря содержанию метронидазола препарат активен в отношении Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, а также грамотрицательных анаэробов Bacteroides spp. (в том числе B. fragilis, B. distasonis, B. status, B. thetaiotaomicron, B. vulgaris), Fusobacterium spp. и некоторых грамположительных анаэробов (чувствительные штаммы Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp., Mobiluncus spp.). Входящий в состав препарата флуконазол активен в отношении Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis, Microsporum spp., Blastomyces dermatitidis. Благодаря содержанию интерферона альфа-2b достигается восстановление продукции секреторного иммуноглобулина А (маркера функционального состояния местного иммунитета), который играет важную роль в защите слизистых оболочек от различных инфекционных агентов. Борная кислота (вспомогательное вещество) способствует поддержанию pH влагалищного содержимого на физиологическом уровне [25]. К важным клиническим критериям, свидетельствующим об эффективности терапии с использованием данного комбинированного препарата, относятся: отсутствие воспалительных инфильтратов, минимальная выраженность реактивных явлений, хорошая эпителизация тканей после выполненных гистерэктомий, отсутствие побочных эффектов, хорошая переносимость препарата пациентками, что значительно облегчило течение раннего послеоперационного периода и позволило сократить сроки стационарного лечения.

Заключение

Таким образом, включение препарата Вагиферон в состав комплексной терапии пациенток с экстрагенитальными заболеваниями позволило снизить выраженность общих и местных реакций организма в раннем послеоперационном периоде, облегчить их течение и минимизировать выраженность реактивных явлений, что, вероятно, связано с нормализацией иммунного статуса больных. Применение комбинированного иммуномодулирующего препарата широкого спектра действия улучшило результаты хирургического лечения, свело к минимуму вероятность развития воспалительных осложнений (отсутствие прикультевых инфильтратов, заживление раны первичным натяжением у пациенток с манифестным сахарным диабетом, морбидным ожирением при ИМТ ≥35 кг/м²), позволило снизить системную медикаментозную, в том числе антибактериальную, нагрузку и сократить сроки пребывания пациенток в стационаре, а следовательно, подтвердило его эффективность, безопасность и хорошую переносимость.

Литература

1. Подзолкова Н.М., Глазкова О.Л., Кузнецов Р.Э., Игнатченко О.Ю., Полетова Т.Н. Предоперационная подготовка и послеоперационное ведение больных в гинекологической клинике. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020. 190 c.
2. Тапильская Н.И., Глушаков Р.И., Семенова И.В., Лисянская А.С. Применение Генферона в комплексном лечении больных с послеоперационными осложнениями, возникшими после выполнения "условно-чистых" гинекологических операций // Российский вестник акушера-гинеколога. 2011. № 11 (6). С. 61-65.
3. Сейкина В.А. Программа ускоренного выздоровления при хирургическом лечении женщин с тяжелыми формами выпадения женских половых органов : автореф. дис. - канд. мед. наук. Волгоград, 2022. 21 с.
4. Смирнова. А.В., Малышкина А.И., Колганова И.А., Шехлова Н.В., Абдуллаева З.С. Особенности дисфункции тазовых органов до и после хирургической коррекции у пациенток с генитальным пролапсом. РМЖ. Мать и дитя. 2022. T. 5, № 3. С. 194-200.
5. Counihan T.C., Fravuzza J. Fast track colorectal surgery // Clin. Colon. Rectal Surg. 2009. Vol. 22, N 1. P. 50-72.
6. Zonea P., Stigler J., Maly T. et al. Do we really apply fast track surgery? // Bratisl. Lek. Listy. 2008. Vol. 109, N 2. P. 61-65.
7. Кулаков В.И., Адамян Л.В., Мынбаев О.А. Хирургическое лечение опущения и выпадения влагалища и матки. Оперативная гинекология - хирургичеcкие энергии. Москва, 2000. С. 741-760.
8. Радзинский В.Е., Оразов М.Р., Токтар Л.Р. и соавт. Под ред. В.Е. Радзинского. Перинеология. Эстетическая гинекология. Москва, 2020. 408 с.
9. Балан В.Е., Амирова Ж.С., Ковалева Л.А., Краснопольская И.В., Ермакова Е.И. Особенности терапии нарушений мочеиспускания у женщин в климактерии // Российский вестник акушера-гинеколога. 2015. № 15 (3). С. 29-34.
10. Елисеев Д.Э., Холодова Ж.Л., Абакумов Р.С., Филяева Ю.А. Предоперационная подготовка у пациенток с пролапсом тазовых органов и генитальными свищами // РМЖ. Мать и дитя. 2018. № 26 [5(I)]. С. 41-44.
11. Громов М.И., Каплина Э.Н. Применение иммуномодуляторов в хирургической практике // Современные проблемы науки и образования. 2006. № 5. С. 52-54.
12. Посисеева Л.В., Васильева Т.П., Филькина Е.В., Чумаков А.С. Интерфероны в акушерско-гинекологической практике // Практическая медицина. 2013. № 7 (76).
13. Черноусов А.Ф., Хоробрых Т.В., Ветшев Ф.П. Иммунодефицит в хирургической гастроэнтерологии. // Вестник хирургической гастроэнтерологии. 2008. № 2. С. 40-46.
14. Аржаева И.А., Салов И.А., Тяпкина Д.А., Бородай А.А. Современное состояние проблемы хронических воспалительных заболеваний придатков матки: диагностика и лечение. Медицинский алфавит. 2022. № 4. С. 48-53.
15. Амидонова И.П., Посисеева Л.В. Оптимизация лечения вирусных заболеваний гениталий // Российский вестник акушера-гинеколога. 2015. № 6. С. 100-104.
16. Аминодова И.П., Посисеева Л.В. Эффективность Вагиферона в лечении небеременных женщин с острым вагинитом и сопутствующим цервицитом // Ремедиум Приволжье. 2017. № 3 (153). С. 22.
17. Кравченко Е.Н. Иммунокорригирующая терапия в комплексном лечении неспецифического бактериального вагинита // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучения. 2015. № 1. С. 49-53.
18. Кравченко Е.Н., Кривчик Г.В., Куклина Л.В., Синицина С.С., Лебедь Э.М., Муравьева Н.Г. Эффективность комбинированного препарата интерферона альфа-2b, метронидазола и флуконазола в терапии вагинальных инфекций // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 11, № 2. С. 28-34. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2023-11-2-28-34
19. Метелкина С.А., Аверина Д.М., Купцова Л.В., Гурьев Д.Л. Опыт использования комбинированного лекарственного препарата для местного применения Вагиферона у небеременных женщин с острым неспецифическим бактериальным и кандидозным вагинитом // Медицинский альманах. 2015. № 4. С. 89-92.
20. Олина А.А., Метелева Т.А. Современные возможности терапии больных с неспецифическими инфекционными заболеваниями влагалища // Российский вестник акушера-гинеколога. 2016. Т. 16, № 6. С. 89-94.
21. Рогожина И.Е., Столярова У.В., Нейфельд И.В. Оптимизация лечения патологии шейки матки у женщин с рецидивирующими неспецифическими цервицитами и вагинитами // Фарматека. 2017. № 3 (336). С. 31-35.
22. Бойко Е.Л., Малышкина А.И. Опыт использования комбинированного лекарственного препарата Вагиферон для местного применения у небеременных женщин // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2017. № 1. С. 1-8.
23. Минаев С.В., Исаева А.В., Обедин А.Н., Болотов Ю.Н., Бочнюк Е.А., Чинтаева Л.А., Гудиев Ч.Г. С-реактивный белок - главный маркер динамики течения острых воспалительных процессов в клинических условиях // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2011. № 2. С. 95-99.
24. Гришина Т.И. Клиническое значение нарушений иммунитета при хирургических вмешательствах (обзор литературы) // Андрология и генитальная хирургия. 2000. № 2. С. 14-16.
25. Инструкция по медицинскому применению препарата Вагиферон® (ЛП-001339).

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)