При оценке эффективности гестагенов было отмечено увеличение показателя частоты наступления беременности в 1-й группе: 53,8% (78/145) против 43,7% (50/114), однако данные не достигли статистической разницы (р>0,05). Показатель частоты продолжающейся беременности на сроке 12 нед в 1-й группе составил (51,7 против 42,2%; р>0,05; см. таблицу).
![](https://www.medobr.ru/cgi-bin/unishell?usr_data=gd-image(jarticles_acu,815,,4,photo2,00000000,)&hide_Cookie=yes)
За время проводимого исследования у пациенток обеих групп не отмечено значимых нежелательных лекарственных реакций, связанных с приемом гестагенов.
Обсуждение
На сегодняшний день поддержка посттрансферного периода гестагенами является неотъемлемой частью современной практики ВРТ [20].
Дидрогестерон - это стереоизомер прогестерона, в котором метильная группа, присоединенная к 10-му углероду, расположена в положении α (в отличие от положения β в МВП), водород, присоединенный к углероду в 9-м положении, находится в положении β (в отличие от положения α в микронизированном прогестероне), а между атомами углерода 6 и 7 существует дополнительная двойная связь [22, 23]. Эти изменения в конфигурации делают препарат метаболически стабильным и эффективным при пероральном приеме, гарантируя более высокую комплаентность по сравнению с МВП [9].
Имеется международная база опубликованных исследований о сравнительном использовании дидрогестерона и прогестерона в качестве поддержки посттрансферного периода в протоколах ВРТ с переносом размороженного эмбриона у отдельных групп пациенток. J. Metello и соавт. показали, что применение дидрогестерона в криопротоколах у пациенток с низким уровнем прогестерона позволяет этой группе иметь показатели продолжающейся беременности, сравнимые с группой с нормальным уровнем прогестерона [21].
Согласно данным B. du Boulet и соавт. и L.N. Vuong и соавт., дополнительный прием дидрогестерона в циклах c переносом размороженных эмбрионов способствовал увеличению частоты продолжающейся беременности [17, 22, 23]. При высоком уровне эффективности дидрогестерона как в свежих циклах [24], так и в криопротоколах следует отметить высокий профиль безопасности в отношении плода. Гестагенный эффект дидрогестерона не сопровождается андрогенной или антиандрогенной активностью, снижая риск влияния на гендерную дифференциацию эмбриона [18, 25].
На конгрессе Американского общества репродуктивной медицины (ASRM) коллективом авторов из Китая был представлен анализ 124 815 циклов ЭКО, подтверждающий благоприятный профиль безопасности дидрогестерона. Кроме того, имеются данные, что применение дидрогестерона может ассоциироваться с более низкой частотой врожденных аномалий скелетно-мышечной системы, особенно в криоциклах [26].
A. Katalinic и соавт. сделали заключение, что высокий профиль безопасности дидрогестерона неоднократно подтвержден, - и врачам, исследователям и рецензентам журналов следует проявлять надлежащую осмотрительность во избежание распространения отозванных данных [27]. Рекомендованные Российским обществом акушеров-гинекологов при беременности гестагены полностью отвечают международным и российским требованиям по безопасности для беременной и плода [28].
Результаты собственного исследования направлены на изучение преимуществ использования дидрогестерона и увеличение показателей частоты клинической и продолжающейся беременности в сравнении с МВП в рутинной клинической практике.
Дидрогестерон в качестве поддержки посттрансферного периода в циклах переноса криоконсервированных эмбрионов увеличивает частоту наступления беременности и снижает частоту репродуктивных потерь. Удобный режим приема и низкая частота побочных явлений обеспечивают высокую приверженность терапии.
Заключение
Дидрогестерон обеспечивает более высокие показатели клинической и продолжающейся беременности на 12-й неделе по сравнению с МВП в качестве поддержки ЛФ в криоциклах ВРТ. Таким образом, дидрогестерон, обладая благоприятным профилем эффективности и безопасности, может быть рекомендован в качестве препарата выбора в поддержке посттрансферного периода и терапии беременности высокого риска.
Литература
1. Российская ассоциация репродукции человека. Регистр ВРТ России. Отчет за 2021 год.
2. Сухих Г.Т., Адамян Л.В., Серов В.Н. и др. Резолюция Экспертного совещания по теме: "Применение гестагенов в репродуктивной медицине" Утверждение протокола многоцентровой программы по изучению предикторов наступления беременности при применении вспомогательных репродуктивных технологий в российской популяции в соответствии с актуальными международными и национальными клиническими рекомендациями (исследование "ИРИС") // Акушерство и гинекология. 2019. № 12. С. 218-225. DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2019.12.218-225
3. Башмакова Н.В., Локшин В.Н., Исенова С.Ш., Храмцова А.Ю., Данькова И.В., Рябухин И.В. Сравнительный анализ эффективности программ и перинатальных исходов после переноса размороженных эмбрионов в зависимости от препаратов посттрансферной поддержки // Акушерство и гинекология. 2023. № 7. С. 103-108. DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2023.161
4. Бош Э., Броер С., Гризингер Г. и др. Клинические рекомендации ESHRE: овариальная стимуляция в программах ЭКО и ИКСИ (перевод на русский под ред. проф. В.С. Корсака) // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучения. 2021. Т. 9, № 2 (32). С. 34-51.
5. Doblinger J., Cometti B., Trevisan S., Griesinger G. Subcutaneous progesterone is effective and safe for luteal phase support in IVF: an individual patient data meta-analysis of the phase III trials // PLoS One. 2016. Vol. 11, N 3. Article ID e0151388. Epub 2016 Mar 19. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0151388 PMID: 26991890; PMCID: PMC4798618.
6. Khrouf M., Slimani S., Khrouf M.R., Braham M., Bouyahia M., Berjeb K.K. et al. Progesterone for luteal phase support in in vitro fertilization: comparison of vaginal and rectal pessaries to vaginal capsules: a randomized controlled study // Clin. Med. Insights Womens Health. 2016. Vol. 9. P. 43-47. DOI: https://doi.org/10.4137/CMWH.S32156 Epub 2017 Jan 18. PMID: 28096703; PMCID: PMC5217976.
7. Vaisbuch E., Leong M., Shoham Z. Progesterone support in IVF: is evidence-based medicine translated to clinical practice? A worldwide web-based survey // Reprod. Biomed. Online. 2012. Vol. 25, N 2. P. 139-145. DOI: https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2012.04.005 PMID: 22683150.
8. Галлямова Е.М., Перминова С.Г., Дуринян Э.Р., Митюрина Е.В. Современные подходы к ведению лютеиновой фазы в программе экстракорпорального оплодотворения // Акушерство и гинекология. 2014. № 1. С. 15-22.
9. Ших Е.В. Фармакотерапия во время беременности / под ред. Е.В. Ших. Москва, 2020.
10. Женское бесплодие. Клинические рекомендации РОАГ. Москва, 2019. 117 с.
11. Shoham G., Leong M., Weissman A. A 10-year follow-up on the practice of luteal phase support using worldwide web-based surveys // Reprod. Biol. Endocrinol. 2021. Vol. 19, N 1. P. 15. DOI: https://doi.org/10.1186/s12958-021-00696-2
12. Patki A. Role of dydrogesterone for luteal phase support in assisted reproduction // Reprod. Sci. 2024. Vol. 31, N 1. P. 17-29. DOI: https://doi.org/10.1007/s43032-023-01302-z
13. Беспалова О.Н., Бутенко М.Г., Баклейчева М.О., Косякова О.В., Саргсян Г.С., Коган И.Ю. Эффективность прогестагенов в лечении угрозы прерывания многоплодной беременности, наступившей в результате вспомогательных репродуктивных технологий // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021. Т. 20, № 1. С. 47-54.
14. Сабирова В.Л., Курбатина М.М., Миннуллина Ф.Ф., Филюшина А.В. Сравнительный анализ эффективности и безопасности гестагенов в поддержке лютеиновой фазы в свежих циклах ЭКО/ИКСИ с переносом одного эмбриона // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2023. Т. 22, № 6. С. 28-35. DOI: https://doi.org/10.20953/1726-1678-2023-6-28-35
15. Ozer G., Yuksel K.B., Yucel Cicek O.S., Kahraman S. Oral dydrogesterone vs micronized vaginal progesterone gel for luteal phase support in frozen-thawed single blastocyst transfer in good prognosis patients // J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. 2021. Vol. 50, N 5. Article ID 10203. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jogoh.2020.102030
16. Vuong L.N., Pham T.D., Le K.T.Q., Ly T.T., Le H.L., Nguyen D.T.N. et al. Micronized progesterone plus dydrogesterone versus micronized progesterone alone for luteal phase support in frozen-thawed cycles (MIDRONE): a prospective cohort study // Hum. Reprod. 2021. Vol. 36, N 7. P. 1821-1831. DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/deab093 PMID: 33930124.
17. du Boulet B., Ranisavljevic N., Mollevi C., Bringer-Deutsch S., Brouillet S., Anahory T. Individualized luteal phase support based on serum progesterone levels in frozen-thawed embryo transfer cycles maximizes reproductive outcomes in a cohort undergoing preimplantation genetic testing // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022. Vol. 13. Article ID 1051857. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2022.1051857 PMID: 36531476; PMCID: PMC9755854.
18. Vidal A., Dhakal C., Werth N., Weiss J.M., Lehnick D., Kohl Schwartz A.S. Supplementary dydrogesterone is beneficial as luteal phase support in artificial frozen-thawed embryo transfer cycles compared to micronized progesterone alone // Front. Endocrinol. 2023. Vol. 14. Article ID 1128564. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1128564
19. Сабирова В.Л., Миннуллина Ф.Ф., Курбатина М.М. Эффективность различных вариантов подготовки эндометрия на фоне заместительной гормональной терапии к программе переноса размороженного эмбриона // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2024. Т. 12, № 2. С. 59-64. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2024-12-2-59-64
20. Сыркашева А.Г., Петросян Я.А., Долгушина Н.В. Гестагены в программах вспомогательных репродуктивных технологий // Гинекология. 2019. Т. 21, № 2. С. 76-79. DOI: https://doi.org/10.26442/20795696.2019.2.190238
21. Metello J., Tomas C., Ferreira P., Santos-Ribeiro S. The Addition of Dydrogesterone after Frozen Embryo Transfer in Hormonal Substituted Cycles with Low Progesterone Levels [Uso adicional de didrogesterona após transferência de blastocisto em ciclos substituídos com valores baixos de progesterona] // Rev. Bras. Ginecol. Obstet. 2022. Vol. 44, N 10. P. 930-937. DOI: https://doi.org/10.1055/s-0042-1751058
22. Schindler A.E., Campagnoli C., Druckmann R., Huber J., Pasqualini J.R., Schweppe K.W. et al. Classification and pharmacology of progestins // Maturitas. 2003. Vol. 46, suppl. 1. P. S7-S16. DOI: https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2003.09.014 Epub 2003 Dec 13. PMID: 14670641.
23. Colombo D., Ferraboschi P., Prestileo P., Toma L. A comparative molecular modeling study of dydrogesterone with other progestational agents through theoretical calculations and nuclear magnetic resonance spectroscopy // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2006. Vol. 98, N 1. P. 56-62. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2005.07.009 Epub 2005 Oct 12. PMID: 16216490.
24. Griesinger G., Blockeel C., Kahler E., Pexman-Fieth C., Olofsson J.I., Driessen S. et al. Dydrogesterone as an oral alternative to vaginal progesterone for IVF luteal phase support: a systematic review and individual participant data meta-analysis // PLoS One. 2020. Vol. 15, N 11. Article ID e0241044. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0241044
25. Rižner T.L., Brožič P., Doucette C., Turek-Etienne T., Müller-Vieira U., Sonneveld E. et al. Selectivity and potency of the retroprogesterone dydrogesterone in vitro // Steroids. 2011. Vol. 76, N 6. P. 607-615. DOI: https://doi.org/10.1016/j.steroids.2011.02.043 Epub 2011 Mar 08. PMID: 21376746.
26. Yang W., Chi H., Yang R., Lui P., Li R., Qiao J. Congenital anomalies after first-trimester dydrogesterone therapy during in vitro fertilization // Fertil. Steril. 2023. Vol. 120, N 4S. P. E72. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2023.08.222
27. Katalinic A., Noftz M.R., Garcia-Velasco J.A., Shulman L.P., van den Anker J.N., Strauss Iii J.F. No additional risk of congenital anomalies after first-trimester dydrogesterone use: a systematic review and meta-analysis // Hum. Reprod. Open. 2024. Vol. 2024, N 1. Article ID hoae004.
28. Серов В.Н., Назаренко Т.А., Тапильская Н.И., Тетруашвили Н.К., Ших Е.В. Безопасность гестагенов при лечении бесплодия и во время беременности: новые данные в 2023 г. Заключение экспертов Российского общества акушеров-гинекологов // Акушерство и гинекология. 2023. № 8. С. 236-239. DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2023.196