Новости (№ 2, 2024)
ВЛИЯНИЕ КАЛЬЦИЕВЫХ ДОБАВОК НА ИЗМЕНЕНИЯ В СИСТЕМЕ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ IL-2, IL-4, IL-6, IL-10 И ПАРАМЕТРЫ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА У БЕРЕМЕННЫХ С РИСКОМ ПРЕЭКЛАМПСИИ
DOI: https://doi.org/10.1186/s12884-023-06235-8
Ключевые слова: кальций; эндотелиальная дисфункция; преэклампсия; беременность; пищевые добавки
Источник: de Brito Pitilin E., Marafon F., da Silva Rosa Bonadiman B., Pelazza B.B., Pillat M.M., de Lara J.D., de Oliveira P.P., Bagatini M.D., Schirmer J. Effects of calcium supplementation on changes in the IL2, IL4, IL6, IL10 axes and oxidative stress in pregnant women at risk for pre-eclampsia. BMC Pregnancy Childbirth. 2024; 24 (1): 71.
PMID: 38245691
Методы. В ходе проведения проспективного двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования в 3 группы рандомизации была распределена 101 женщина с риском преэклампсии, получавшая 500 мг кальция в сутки, или 1500 мг кальция в сутки, или плацебо в течение 6 нед, с гестационного срока 20 нед до родоразрешения. Образцы крови забирали натощак в начале исследования и через 6 нед после вмешательства.
Результаты. Прием кальциевых добавок (500 мг кальция в сутки) сопровождался значимым усилением гидролиза аденозинтрифосфата (p<0,05), активности эктонуклеозидтрифосфатдифосфогидролазы и усилением гидролиза нуклеотидов аденозинди- и аденозинмонофосфата в тромбоцитах и лимфоцитах.
По данным внутригруппового анализа, в группе, получавшей кальций в дозе 1500 мг/сут, уровни IL-2, IL-6, IL-4 и интерферона-γ были ниже (p<0,005). Выраженность оксидативного стресса оценивали по прооксидантному маркеру TBARS (веществу, реагирующему с тиобарбитуровой кислотой), уровень которого в группах, получавших кальций, был выше, чем в группе плацебо. Уровень маркера антиоксидантной активности, витамина С, значимо вырос в группе женщин, получавших высокие дозы кальция (p<0,005).
Заключение. Применение кальция в течение 6-недельного периода характеризуется антиоксидантным действием и положительно влияет на пуринергическую систему и маркеры воспаления у беременных с риском преэклампсии.
© 2024. Автор(ы).
ВЛИЯНИЕ ПРЕГРАВИДАРНОГО И АНТЕНАТАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ДОБАВОК С МИОИНОЗИТОЛОМ, ПРОБИОТИКАМИ И МИКРОНУТРИЕНТАМИ НА ИНДЕКС МАССЫ ТЕЛА НОВОРОЖДЕННЫХ И ПРИБАВКУ МАССЫ ТЕЛА НА ПРОТЯЖЕНИИ ПЕРВЫХ 2 ЛЕТ ЖИЗНИ
DOI: https://doi.org/10.1186/s12916-024-03246-w
Ключевые слова: прибавка массы тела у новорожденных; пищевые добавки; прегравидарная подготовка; беременность; рандомизированное исследование
Источник: Lyons-Reid J., Derraik J.G.B., Kenealy T., Albert B.B., Ramos Nieves J.M., Monnard C.R., Titcombe P., Nield H., Barton S.J., El-Heis S., Tham E., Godfrey K.M., Chan S.Y., Cutfield W.S.; NiPPeR Study Group. Impact of preconception and antenatal supplementation with myo-inositol, probiotics, and micronutrients on offspring BMI and weight gain over the first 2 years. BMC Med. 2024; 22 (1): 39.
PMID: 38287349
Методы. Проведено многократное измерение массы тела и роста у 576 детей от рождения до 2 лет. Матери были рандомизированы в группы, участники одной из них на прегравидарном этапе и в антенатальном периоде получали пищевую добавку с миоинозитолом, пробиотиком и дополнительными микронутриентами (экспериментальная группа), а другой - стандартную добавку с микронутриентами (контроль). С помощью анализа роста по методике латентных классов изучено влияние вмешательства на стандартизированный по возрасту и полу индекс массы тела (ИМТ) в возрасте 2 лет (стандартная методика ВОЗ с поправкой на исследовательский центр, пол, паритет матери, курение, ИМТ матери до беременности и срок гестации), а также изменения массы тела, роста, ИМТ по отношению к моменту рождения и кривой прибавки массы тела.
Результаты. Через 2 года среди детей в группе экспериментального вмешательства наблюдалась тенденция к снижению среднего ИМТ: скорректированная средняя разница (сСР) - 0,14 SD (среднеквадратическое отклонение); 95% доверительный интервал (ДИ) [0,30; 0,02]; p=0,09 - и уменьшению доли детей с ИМТ >95-го процентиля [>1,65 SD, 9,2% в сравнении с 18,0%, скорректированное отношение рисков (сОР) 0,51, 95% ДИ [0,31; 0,82], p=0,006]. Данные продольного исследования показали снижение риска быстрой прибавки массы тела >0,67 SD в течение первого года жизни (21,9 в сравнении с 31,1%, сОР 0,76 при 95% ДИ [0,58; 1,00], p=0,047) на 24% у детей в экспериментальной группе. Аналогичным образом снижался риск стойкой прибавки массы тела >1,34 SD в течение первых 2 лет жизни (7,7 в сравнении с 17,1%, сОР 0,55 при 95% ДИ [0,34; 0,88], p=0,014). По данным анализа 5 выявленных кривых прибавки массы тела, среди детей в экспериментальной группе чаще отмечалась нормальная траектория прибавки, характеризующаяся стабильными значениями SDS (индекс среднеквадратичного отклонения) массы тела: около 0 SD от рождения до 2 лет (38,8 в сравнении с 30,1%, ОР 1,29 при 95% ДИ [1,03; 1,62], p=0,029).
Заключение. Применение пищевых добавок с миоинозитолом, пробиотиками и дополнительными микронутриентами на прегравидарном этапе и во время беременности способствует снижению риска быстрой прибавки массы тела и ожирения у детей в первые 2 года жизни. По данным предыдущих исследований, эти эффекты могут положительно влиять на здоровье в течение жизни, однако для оценки этих данных требуется долгосрочное наблюдение.
Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, NCT02509988 (универсальный номер исследования U1111-1171-8056). Зарегистрировано 16 июля 2015 г.
© 2024. Автор(ы).
ПОВТОРНЫЕ АНАЛИЗЫ НА ПЛАЦЕНТАРНЫЙ ФАКТОР РОСТА У ЖЕНЩИН С ПРЕДПОЛАГАЕМОЙ РАННЕЙ ПРЕЭКЛАМПСИЕЙ (PARROT-2): МНОГОЦЕНТРОВОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРЕВОСХОДСТВА В ПАРАЛЛЕЛЬНЫХ ГРУППАХ
DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)02357-7
Источник: Hurrell A., Webster L., Sparkes J., Battersby C., Brockbank A., Clark K., Duhig K.E., Gill C., Green M, Hunter R.M., Seed P.T., Vowles Z., Myers J., Shennan A.H., Chappell L.C.; PARROT-2 trial group. Repeat placental growth factor-based testing in women with suspected preterm pre-eclampsia (PARROT-2): a multicentre, parallel-group, superiority, randomised controlled trial. Lancet. 2024; 403 (10427): 619-31. Epub 2024 Feb 8. Erratum in: Lancet. 2024; 403 (10432): 1140.
PMID: 38342128
Методы. В данное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование превосходства в параллельных группах, проведенное в 22 родильных отделениях в Англии, Шотландии и Уэльсе, набирали женщин в возрасте 18 лет и старше с предполагаемой преэклампсией в сроках гестации от 22 нед до 35 нед 6 дней.
Женщин рандомизировали в соотношении 1:1 в группы с открытым повторным тестированием на фактор роста плаценты (Placenta Growth Factor - PIGF) или скрытым повторным тестированием при обычной тактике ведения. Согласно дизайну исследования, вмешательство не было скрыто для женщин и их партнеров, а также для врачей и специалистов, собиравших данные. Участвующий в исследовании специалист по статистике не был осведомлен о принадлежности участниц к исследуемым группам. Главным исследуемым параметром был составной перинатальный показатель, включавший мертворождение, раннюю неонатальную гибель или госпитализацию в отделение реанимации новорожденных. Первичный анализ проводился в соответствии с принципом назначенного лечения (intention-to-treat), при этом анализ популяции "по протоколу" ограничивался данными женщин, прошедших процедуры, назначенные исходя из того, в какую группу они были распределены. Исследование проспективное, зарегистрировано в регистре ISRCTN под номером ISRCTN 85912420.
Результаты. С 17 декабря 2019 г. по 30 сентября 2022 г. были рандомизированы 1253 беременные, которым проводились рандомизировано выбранные медицинские вмешательства. Одна пациентка была исключена из-за ошибки рандомизации. В группу с открытым повторным тестированием на PIGF были включены 625 женщин; 627 женщин вошли в группу стандартного медицинского обслуживания со скрытым повторным тестированием на PIGF [средний возраст 32,3 (SD 5,7) года; 879 (70%) - относились к европеоидной расе]. Данные одной женщины в группе скрытого тестирования на PIGF были потеряны для наблюдения. Значимые различия по основному составному перинатальному исходу между группой, в которой проводилось открытое повторное тестирование на PIGF [195 (31,2%) из 625 женщин], и группой скрытого повторного тестирования на PIGF [174 (27,8%) из 626 женщин; относительный риск 1,21 при 95% доверительном интервале (ДИ) [0,95; 1,33]; p=0,18] не выявлены.
В популяции, пролеченной "по протоколу" исследования, получены схожие результаты. В группе открытого повторного тестирования на PIGF наблюдались 4 серьезных нежелательных явления, в группе скрытого повторного тестирования на PIGF - 6 серьезных явлений; все серьезные нежелательные явления были расценены главным исследователем и главными исследователями центра как не связанные с изучаемым вмешательством.
Обсуждение. Повторное тестирование на PIGF у беременных с предполагаемой преэклампсией не сопровождалось улучшением перинатальных исходов. В высокообеспеченных популяциях с низкой распространенностью неблагоприятных исходов не рекомендуется проводить рутинное повторное тестирование на PIGF у всех женщин с предполагаемым развитием преэклампсии.
Финансирование. Благотворительный фонд "Томми", благотворительный траст Джона Маултона, Национальный институт здоровья, организация Care Research Guy’s и центр биомедицинских исследований им. св. Томаса.
© 2024 Автор(ы). Публикация издательства Elsevier Ltd. Статья опубликована в открытом доступе согласно правилам лицензии CC BY 4.0. Публикация издательства Elsevier Ltd. Все права защищены.
ИСХОДЫ У ДЕТЕЙ ПОСЛЕ АНТЕНАТАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ МАТЕРЬЮ СИЛДЕНАФИЛА ПО ПОВОДУ ТЯЖЕЛОЙ РАННЕЙ ВНУТРИУТРОБНОЙ ЗАДЕРЖКИ РОСТА ПЛОДА: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ (STRIDER NZAUS)
DOI: https://doi.org/10.1038/s41372-023-01838-7
Источник: McKinlay C.J.D., Anderson C., Cheong J.L.Y., Gordon A., Harris S.L., Hurrion E.M., Ireland S., Koorts P., Lui K., Mackay L., Oakes-Ter Bals M., Opie G., Sharp M., Groom K.M. Childhood outcomes after maternal antenatal sildenafil treatment for severe early-onset fetal growth restriction: a randomized trial (STRIDER NZAus). J Perinatol. 2024; 44 (3): 396-403.
PMID: 38057497
В рассматриваемом исследовании в течение 2,5 года проводилось наблюдение за детьми из исследования STRIDER NZAus (n=112), в котором женщины с одноплодными беременностями и тяжелой ранней задержкой внутриутробного роста плода были рандомизированы в группы, получавшие либо силденафила цитрат в дозе 75 мг/сут, либо плацебо до 32-недельного срока гестации. Не выявлено межгрупповых различий по уровню выживаемости без поражения нейросенсорной системы, проявляющегося церебральным параличом, глухотой, слепотой, когнитивной задержкой (снижение когнитивного показателя или показателя речевого развития по шкале Bayley III >1 SD от среднего значения) или задержкой двигательного развития: 30/56 (54%) в сравнении с 34/56 (61%); скорректированное отношение шансов (сОШ) = 0,74 при 95% ДИ [0,31; 1,77]. Однако у детей, получавших силденафил, отмечалась большая частота задержки когнитивного развития: 13/45 (29%) в сравнении с 4/40 (10%); сОШ = 3,71 при 95% ДИ [1,01; 13,63] при меньшей вероятности формирования проблем эмоционально-поведенческого плана: 2/43 (5%) в сравнении с 8/38 (21%); сОШ = 0,19 при 95% ДИ [0,03; 1,00].
Заключение. Применение силденафила матерями по поводу тяжелой ранней внутриутробной задержки развития плода не сопровождалось изменением выживаемости без нейросенсорного поражения к скорректированному возрасту 2,5 года.
© 2023. Автор(ы), согласно условиям исключительной лицензии издательства Springer Nature America, Inc.
ВЛИЯНИЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ МАТРИЦЫ АУТОЛОГИЧНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА НА ВЕРОЯТНОСТЬ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ У ЖЕНЩИН С ВНУТРИМАТОЧНЫМИ СИНЕХИЯМИ: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
DOI: https://doi.org/10.1007/s11427-023-2403-7
Ключевые слова: синдром Ашермана; трансплантация аутологичных стволовых клеток костного мозга; регенерация эндометрия; внутриматочные синехии; вероятность прогрессирующей беременности; маточное бесплодие
Источник: Zhu H., Li T., Xu P., Ding L., Zhu X., Wang B., Tang X., Li J., Zhu P., Wang H., Dai C., Sun H., Dai J., Hu Y. Effect of autologous bone marrow stem cells-scaffold transplantation on the ongoing pregnancy rate in intrauterine adhesion women: a randomized, controlled trial. Sci China Life Sci. 2024; 67 (1): 113-21.
PMID: 37751064
Внутриматочные синехии представляют собой важную причину репродуктивных патологий. В проведенных нами и другими исследователями пилотных работах было показано, что трансплантация аутологичных стволовых клеток (СК) костного мозга позволяет некоторым пациенткам с выраженными внутриматочными синехиями добиться рождения живых детей, однако крупные рандомизированные контролируемые исследования терапевтической тактики у таких пациенток до настоящего времени не описаны.
Данное рандомизированное контролируемое клиническое исследование было проведено, для того чтобы проверить гипотезу о преимуществе терапии путем трансплантации матрицы аутологичных СК костного мозга у пациенток с умеренно выраженными или выраженными внутриматочными синехиями в плане повышения вероятности пролонгирования беременности.
Всего скрининг прошло 195 участниц с умеренными или выраженными внутриматочными синехиями, 152 из них были рандомизированы в соотношении 1:1 в группы введения матрицы из СК костного мозга при помощи баллонного катетера Foley либо введения только баллонного катетера Foley (контрольная группа).
Исследование проводилось с февраля 2016 по январь 2020 г. В анализ "по протоколу" вошли 140 участниц: 72 в группе с применением матрицы из СК костного мозга, 68 в контрольной группе. Беременность удалось продлить у 45/72 (62,5%) участниц в группе с применением матрицы СК костного мозга - статистически значимо чаще, чем в контрольной группе (28/68, 41,2%) (ОР=1,52 при 95% ДИ 1,08-2,12, p=0,012). Схожая ситуация отмечалась в частоте рождения живых детей [в группе с применением матрицы СК костного мозга - 56,9% (41/72); в контрольной группе - 38,2% (26/68), ОР=1,49 при 95% ДИ 1,04-2,14, p=0,027].
У участниц в группе с введением матрицы СК костного мозга в сравнении с контрольной группой наблюдалось увеличение объема менструаций в 3-м и 6-м циклах и максимальной толщины эндометрия в 6-м цикле после гистероскопического адгезиолизиса. Частота легкого приращения плаценты в группе с трансплантацией СК костного мозга была выше, тяжелых нежелательных явлений не наблюдалось. Таким образом, трансплантация матрицы СК костного мозга в полость матки женщинам с тяжелыми или умеренными внутриматочными синехиями приводила к повышению вероятности наступления беременности и рождения живых детей, причем сама терапия была относительно безопасной.
© 2023. Science China Press.
ОТСУТСТВИЕ БЛАГОПРИЯТНОГО ВЛИЯНИЯ ТЕРАПИИ ЛЕВОТИРОКСИНОМ У БЕРЕМЕННЫХ С СУБКЛИНИЧЕСКИМ ГИПОТИРЕОЗОМ НА РАЗВИТИЕ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ
DOI: https://doi.org/10.1007/s00404-023-06954-5
Ключевые слова: опросник с градацией по возрастам и этапам развития (ASQ); неврологическое развитие; беременность; субклинический гипотиреоз; Tehran Thyroid and Pregnancy Study
Источник: Nazarpour S., Ramezani Tehrani F., Sajedi F., Rahmati M., Bidhendi Yarandi R., Azizi F. Lack of beneficiary effect of levothyroxine therapy of pregnant women with subclinical hypothyroidism in terms of neurodevelopment of their offspring. Arch Gynecol Obstet. 2024; 309 (3): 975-85.
PMID: 36814028
Методы. Проведено исследование с последующим клиническим наблюдением за детьми, родившимися у женщин с субклиническим гипотиреозом (СКГ), которые во время беременности принимали участие в простом слепом рандомизированном клиническом исследовании Tehran Thyroid and Pregnancy Study.
В ходе последующего клинического наблюдения 357 детей, родившихся у матерей с СКГ, были рандомизированы в группы в соответствии с применением левотироксина (LT4) с момента первого пренатального визита и в течение всей беременности (СКГ + LT4 и СКГ - LT4). В контрольную группу вошли дети, родившиеся у эутиреоидных женщин без антител к тиреопероксидазе (ТПО) (n=737). Статус развития нервной системы у детей оценивали по 5 доменам (общение, грубая моторика, тонкая моторика, решение задач, социально-личностный домен) при помощи опросника с градацией по возрасту и этапам развития (Ages and Stages Questionnaires - ASQ) для 3-летнего возраста.
Результаты. При попарном сравнении доменов ASQ между группами с эутиреозом, СКГ + LT4 и СКГ - LT4 не выявлено статистически значимых различий между группами по величине суммарного индекса шкалы [медиана 25-75 суммарного индекса: 265 (240-280); 270 (245-285) и 265 (245-285); p=0,2 соответственно]. При повторном анализе данных с использованием порогового значения ТТГ 4,0 мМЕ/л не выявлено значимых различий между группами по индексу ASQ ни по одному домену, а также по суммарному индексу (при уровне ТТГ <4,0 мМЕ/л), однако было отмечено статистически значимое различие по медиане индекса грубого моторного развития между группами СКГ + LT4 (при исходном уровне ТТГ ≥4,0 мМЕ/л) и СКГ - LT4 [60 (55-60) в сравнении с 57,5 (50-60); p=0,01].
Заключение. Результаты исследования не подтвердили благоприятное влияние терапии LT4 у беременных с СКГ на неврологическое развитие детей в течение первых 3 лет их жизни.
© 2023. Автор(ы), согласно условиям исключительной лицензии издательства Springer-Verlag GmbH Germany, филиала Springer Nature.
ПРИМЕНЕНИЕ ПИЩЕВЫХ ДОБАВОК С ВЫСОКИМ СОДЕРЖАНИЕМ ВИТАМИНА D3 ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ И РИСК НАРУШЕНИЙ НЕВРОЛОГИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ У ДЕТЕЙ 10 ЛЕТ: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajcnut.2023.12.002
Ключевые слова: синдрома дефицита внимания и гиперактивности; аутизм; неврологическое развитие; пищевые добавки; витамин D
Источник: Aagaard K., Møllegaard Jepsen J.R., Sevelsted A., Horner D., Vinding R., Rosenberg J.B., Brustad N., Eliasen A., Mohammadzadeh P., Følsgaard N., Hernández-Lorca M., Fagerlund B., Glenthøj B.Y., Rasmussen M.A., Bilenberg N., Stokholm J., Bønnelykke K., Ebdrup B.H., Chawes B. High-dose vitamin D3 supplementation in pregnancy and risk of neurodevelopmental disorders in the children at age 10: A randomized clinical trial. Am J Clin Nutr. 2024; 119 (2): 362-70.
PMID: 38072183
Цель исследования - оценка влияния дополнительного введения витамина D3 во время беременности на риск аутизма и синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).
Дизайн. Настоящее рандомизированное клиническое исследование было частью проекта "Копенгагенское проспективное исследование нейропсихического развития" (COPYCH), проводимого в когорте Копенгагенских проспективных исследований астмы у детей в 2010 г. (COPSAC2010). В его популяционную выборку вошли 700 пар здоровых матерей и детей, набранных в исследование на 24-недельном сроке беременности. Уровни 25-гидроксивитамина D [25(OH)D] в организме матерей измеряли на этапе включении в исследование. В итоге 623 женщины были рандомизированы в соотношении 1:1 в группы получения высокой (2800 МЕ/сут) (n=315) либо стандартной дозировки (400 МЕ/сут) витамина D3 (n=308) до окончания 1-й недели после родов. У детей в 10-летнем возрасте оценивали выраженность симптомов аутизма и СДВГ, используя Шкалу аффективных расстройств и шизофрении для детей школьного возраста (версия для актуальной и пожизненной оценки).
Результаты. Психопатологическая оценка была проведена у 591 ребенка в возрасте 10 лет: у 16 (2,7%) детей был установлен диагноз "аутизм", у 65 (11,0%) - СДВГ. 496 детей принимали участие в исследовании витамина D3 (246 получали высокие дозы, 250 - стандартные). Среди них у 12 (2,4%) детей был диагностирован аутизм, у 58 (11,7%) - СДВГ. Высокая концентрация 25(OH)D у матерей перед началом вмешательства ассоциировалась со снижением риска аутизма [отношение шансов (OR) на 10 нмоль/л: 0,76 (0,59; 0,97); p=0,034], снижением нагрузки симптомов аутизма [β на 10 нмоль/л: -0,03 (-0,05; 0,00); p=0,024] и снижением риска диагностики СДВГ [OR на 10 нмоль/л: 0,88 (0,78; 0,99); p=0,033]. Добавление высоких доз витамина D3 не связано с риском развития аутизма или СДВГ.
Заключение. Высокий уровень 25(OH)D до вмешательства был связан со снижением риска развития аутизма, меньшей выраженностью его симптомов и снижением риска диагностики СДВГ, однако добавление высоких доз витамина D3 во время беременности не влияло на риск развития аутизма и СДВГ.
Регистрация исследования. Исследование зарегистрировано на сайте clinicaltrials.gov под номером NCT00856947.
© 2023 Автор(ы). Публикация издательства Elsevier Inc. Все права защищены.
ПРИМЕНЕНИЕ ДОБАВОК ЖЕЛЕЗА ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ С КОРРЕКЦИЕЙ НА ВЕЛИЧИНУ ЗАПАСОВ ЖЕЛЕЗА В ОРГАНИЗМЕ МАТЕРИ СПОСОБСТВУЕТ СНИЖЕНИЮ РИСКА ПОЯВЛЕНИЯ поведенческих ПРОБЛЕМ У 4-ЛЕТНИХ ДЕТЕЙ
DOI: https://doi.org/10.1111/mcn.13595
Ключевые слова: поведенческие проблемы; поведение детей; целенаправленное регулирование поведения; добавки железа; беременность
Источник: Iglesias-Vázquez L., Canals J., Hernández-Martínez C., Voltas N., Arija V. Prenatal iron supplementation adjusted to maternal iron stores reduces behavioural problems in 4-year-old children. Matern Child Nutr. 2024; 20 (1): e13595.
PMID: 38041537
Введение добавок железа способствует улучшению состояния здоровья детей и когнитивных характеристик, однако бихевиоральное развитие изучалось в немногих исследованиях. В этом исследовании оценивали влияние дозы пренатальных добавок с железом, скорректированной по содержанию запасов железа в организме матери на ранних сроках беременности, на риск бихевиоральных проблем у детей.
Рандомизированное контролируемое исследование было проведено в г. Таррагона (Испания) и в нем приняло участие 230 беременных без анемии и их детей по прошествии 4-летнего периода наблюдения. Женщины получали разные дозы железа в зависимости от уровня гемоглобина (Hb) перед 12-й неделей беременности (НБ): при содержании гемоглобина 110-130 г/л их рандомизировали в группы, получавшие 80 или 40 мг железа в сутки, а при уровне гемоглобина >130 г/л - в группы, получавшие 20 или 40 мг железа в сутки.
Запасы железа в организме матери на 12-й НБ классифицировали по уровню сывороточного ферритина (СФ): низкие (СФ <15 мкг/л), нормальные (СФ от 15 до 65 мкг/л) и нормальные/высокие (СФ >65 мкг/л).
Поведение детей оценивали родители, используя контрольный лист детского поведения для возраста 1,5-5 лет и Опросник для оценки поведения и исполнительных функций (версия для дошкольников), а также воспитатели при помощи Отчетной формы для учителей для детей в возрасте от 1,5 до 5 лет.
Данные анализировали с помощью многофакторных регрессионных моделей. Прием железа в дозе 80 мг/сут сопровождался улучшением поведения детей в тех случаях, когда у матерей выявлялись сниженные уровни железа, однако это не касалось депрессивных расстройств и проблем внимания/гиперактивности. Прием железа в дозе 20 мг/сут способствовал улучшению поведения только у тех детей, у матерей которых на ранних сроках беременности СФ >65 мкг/л. Кроме того, показатель целенаправленного регулирования поведения при введении высоких доз железа во время беременности улучшался у тех детей, матери которых имели исходный уровень СФ <15 мкг/л.
Коррекция дозировок пренатальных добавок железа исходя из исходных уровней гемоглобина и железа у матери способствовала снижению риска бихевиоральных проблем у 4-летних детей.
© 2023 Авторы. Maternal & Child Nutrition публикуется издательством John Wiley & Sons Ltd.
ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЕ ВВЕДЕНИЕ ТРАНЕКСАМОВОЙ КИСЛОТЫ СНИЖАЕТ ИНТРАОПЕРАЦИОННУЮ КРОВОПОТЕРЮ ВО ВРЕМЯ КЕСАРЕВА СЕЧЕНИЯ У ЖЕНЩИН С ВЫСОКИМ РИСКОМ ПОСЛЕРОДОВОГО КРОВОТЕЧЕНИЯ: ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
DOI: https://doi.org/10.1177/17455057231225311
Ключевые слова: кровопотеря; кесарево сечение; высокий риск послеродовых кровотечений; послеродовое кровотечение; профилактика; транексамовая кислота
Источник: Ortuanya K.E., Eleje G.U., Ezugwu F.O., Odugu B.U., Ikechebelu J.I., Ugwu E.O., Eke A.C., Awkadigwe F.I., Ezenwaeze M.N., Ofor I.J., Okafor C.C., Okafor C.G. Prophylactic tranexamic acid for reducing intraoperative blood loss during cesarean section in women at high risk of postpartum hemorrhage: A double-blind placebo randomized controlled trial. Womens Health (Lond). 2024; 20: 17455057231225311.
PMID: 38279808
Цель исследования заключалась в оценке эффективности и безопасности транексамовой кислоты в плане уменьшения интраоперационной кровопотери при ее введении перед кесаревым сечением у женщин с высоким риском послеродового кровотечения.
Дизайн исследования: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование.
Методы. В исследовании приняли участие 200 беременных с доношенной и недоношенной беременностью высокого риска, у которых планировалось проведение кесарева сечения (разрез в нижнем сегменте матки) в учебной клинике Парклейна (Государственный университет науки и технологии Энугу, Нигерия).
Участниц рандомизировали в соотношении 1:1 в 2 группы: с внутривенным введением 1 г транексамовой кислоты или плацебо. Участницы получали 1 г транексамовой кислоты или плацебо (20 мл физраствора) внутривенно минимум за 10 мин до начала операции. Основные оцениваемые показатели в исследовании - средняя интраоперационная кровопотеря и изменение гематокрита через 48 ч после операции.
Результаты. Исходные социодемографические характеристики в обеих группах были схожи. В группе, получавшей транексамовую кислоту, в сравнении с группой плацебо отмечалось значимое снижение средней кровопотери (442,94±200,97 в сравнении с 801,28±258,68 мл; p=0,001), более высокий послеоперационный уровень гемоглобина (10,39±0,96 в сравнении с 9,67±0,86 г/дл; p=0,001), меньшая частота послеродовых кровотечений (1,0 в сравнении с 19,0%; p=0,001) и меньшая частота назначения дополнительных утеротонических препаратов после рутинного ведения третьего периода родов (39,0 в сравнении с 68,0%; p=0,001) соответственно. Однако между двумя группами не отмечено значимых различий по величине среднего уровня гемоглобина перед операцией (11,24±0,88 в сравнении с 11,15±0,90 г/дл; p=0,457), потребности в проведении других хирургических вмешательств по поводу послеродового кровотечения (p>0,05) и наблюдаемым побочным эффектам.
Заключение. Профилактическое введение транексамовой кислоты приводит к значимому снижению послеродовой кровопотери, улучшению показателей гемоглобина после родов, снижению потребности в дополнительном введении утеротоников и предотвращению развития послеродового кровотечения после кесарева сечения у беременных с высоким риском послеродовых кровотечений. Следует обдумать рутинное использование этого препарата во время кесарева сечения у женщин группы высокого риска.
Регистрация исследования. Исследование зарегистрировано в Панафриканском реестре клинических исследований под утвержденным номером PACTR202107872851363.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ КРОСС-СЕКЦИОННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ МАТКИ (IN SITU): ОПРОС В ВЕЛИКОБРИТАНИИ СРЕДИ ЖЕНЩИН С МАТОЧНЫМ ФАКТОРОМ БЕСПЛОДИЯ С ОЦЕНКОЙ ПРЕДПОСЫЛОК, МОТИВАЦИИ И ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТИ
DOI: https://doi.org/10.1136/bmjopen-2023-073517
Ключевые слова: гинекология; репродуктивная медицина; трансплантационная хирургия
Источник: Jones B.P., Vali S., Kasaven L.S., Mantrali I., Saso S., Bracewell-Milnes T., Nicopoullos J., Thum M.Y., Diaz-Garcia C., Quiroga I., Yazbek J., Smith J.R. INvestigational Study Into Transplantation of the Uterus (INSITU): a cross-sectional survey among women with uterine factor infertility in the UK assessing background, motivations and suitability. BMJ Open. 2023; 13 (12): e073517.
PMID: 38070921
Цели - оценить демографические характеристики, мотивацию, причины и целесообразность проведения трансплантации матки (ТМ) у женщин с абсолютным бесплодием маточного генеза (АБМГ).
Дизайн. Кросс-секционное исследование.
Популяция. Опросники были разосланы по электронной почте женщинам с АБМГ, ранее включенным в исследовательскую группу ТМ, либо обратившимся в Фонд трансплантации матки Великобритании. Опрос позволил оценить целесообразность проведения ТМ с учетом демографической информации, отношения к приемным детям и суррогатному материнству и причин, почему было отдано предпочтение ТМ. Ответы оценивали в сопоставлении с критериями отбора в исследование.
Участники: женщины с АБМГ.
Результаты. Опросник заполнили 210 женщин. Наиболее частой этиологией АБМГ в изученной когорте был синдром Майера-Рокитанского-Кюстера-Хаузера (68%; n=143); 29% (n=62) ранее перенесли гистерэктомию. 63% женщин (n=132) ранее рассматривали возможность усыновления, 5% (n=11) пытались сделать это и 2 (1%) успешно усыновили детей. Наиболее частой причиной предпочтения ТМ перед усыновлением было желание испытать беременность (n=63; 53%), в то время как 37% (n=44) хотели иметь биологически родственного ребенка. 76% (n=160) ранее рассматривали возможность прибегнуть к суррогатному материнству, 22 (10%) пытались и 2 (1%) успешно стали матерями с помощью суррогатной матери. Самой частой причиной предпочтения ТМ суррогатному материнству было желание испытать беременность (n=77; 54%). Беспокойство относительно юридических аспектов испытывали 15% женщин (n=21), 14% (n=20) указали в качестве препятствия финансовые аспекты, 8% (n=12) не рассматривали данный метод из религиозных соображений. Что касается соблюдения критериев отбора, характеристики 65 (31%) женщин соответствовали критериям включения в исследование.
Заключение. Результаты исследования показали, что применение обычных критериев отбора для ТМ ассоциируется с коэффициентом отсева >2/3 по отношению к общему числу женщин, первоначально заявивших о готовности пройти эту процедуру. По мере того как все больше исследований представляют исходы проведения ТМ, в настоящее время необходима критическая оценка критериев отбора, для того чтобы предотвратить необоснованное исключение потенциальных реципиентов матки.
Регистрация исследования: NCT02388802.
© Авторы (или их руководители) 2023. Повторное использование разрешено согласно лицензии CC BY-NC. Коммерческое повторное использование не допускается. См. права и разрешения. Опубликовано BMJ.
СРАВНЕНИЕ ЛЕТРОЗОЛА И МИФЕПРИСТОНА В КАЧЕСТВЕ ПОДГОТОВИТЕЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ ПРИ МЕДИКАМЕНТОЗНОМ ЛЕЧЕНИИ НЕСОСТОЯВШЕГОСЯ ВЫКИДЫША В I ТРИМЕСТРЕ: ПРОСПЕКТИВНОЕ ОТКРЫТОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ОТСУТСТВИЯ ПРЕВОСХОДСТВА ПРЕПАРАТА АКТИВНОГО КОНТРОЛЯ НАД ИССЛЕДУЕМЫМ ПРЕПАРАТОМ
DOI: https://doi.org/10.1111/1471-0528.17646
Ключевые слова: летрозол; медикаментозное лечение; мифепристон; несостоявшийся выкидыш; рандомизированное исследование отсутствия превосходства препарата активного контроля над исследуемым препаратом
Источник: Du L., Li H.W.R., Gemzell-Danielsson K., Zhang Z., Du Y., Zhang W., Xu B., Wang X., Wang Y., Wan W., Chang Y., Diao W., Wang Y., Zhang L., Ho P.C. Comparing letrozole and mifepristone pre-treatment in medical management of first trimester missed miscarriage: a prospective open-label non-inferiority randomised controlled trial. BJOG. 2024; 131 (3): 319-26.
PMID: 37667661
Дизайн. Проведено проспективное открытое рандомизированное контролируемое исследование отсутствия превосходства препарата активного контроля над исследуемым препаратом.
Условия проведения исследования: Университетская клиника.
Популяция. В исследовании приняли участие 294 женщины с диагнозом несостоявшегося выкидыша в I триместре, без противопоказаний к назначению медикаментозной терапии.
Методы. Участниц рандомизировали в группы: 1) мифепристона (200 мг мифепристона перорально, затем через 24-48 часов 800 мкг мизопростола вагинально); 2) летрозола [10 мг летрозола перорально 1 раз в день в течение 3 дней, затем 800 мкг мизопростола вагинально на 3-й (последний) день приема летрозола].
Основные оцениваемые показатели. Главный оцениваемый показатель - частота полной эвакуации продуктов зачатия без хирургического вмешательства через 42 дня после лечения. Вторичные показатели - интервал от индукции до экспульсии, нежелательные эффекты, уровень удовлетворенности со стороны женщин, количество необходимых доз мизопростола, длительность вагинального кровотечения, показатель боли в день введения мизопростола и другие нежелательные явления.
Результаты. Частота полной эвакуации плодного яйца составила 97,8 (95% ДИ 95,1-100%) и 97,2% (95% ДИ 94,4-99,9%) в группах летрозола и мифепристона соответственно (p≤0,001 для не меньшей эффективности). Средний интервал от индукции до экспульсии в группе летрозола был длиннее, чем в группе мифепристона (15,4 в сравнении с 9,0 ч; р=0,03). В группе летрозола кровотечения после лечения были значительно менее обильными и отмечалось более раннее восстановление менструации. Между двумя группами не наблюдалось статистически значимых различий в числе необходимых доз мизопростола, длительности кровотечения из влагалища, индексе боли в день введения мизопростола и частоте других нежелательных явлений. Большинство женщин (91,2 и 93,9% в группах летрозола и мифепристона соответственно) были удовлетворены проводимым лечением.
Заключение. Летрозол не уступает мифепристону в качестве подготовительного метода лечения с последующим применением мизопростола при медикаментозном лечении неразвивающейся беременности в I триместре.
© 2023 Авторы. BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology публикуется издательством John Wiley & Sons Ltd.
СРАВНЕНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ЭСТРАДИОЛА ПРИ ВУЛЬВОВАГИНАЛЬНОЙ АТРОФИИ
DOI: https://doi.org/10.26355/eurrev_202401_35054
Источник: Jafarzade A., Mungan T., Aghayeva S., Yildirim Baydemir B., Ekiz O.U., Biri A. A comparison of hyaluronic acid and estradiol treatment in vulvovaginal atrophy. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2024; 28 (2): 571-6.
PMID: 38305601
Цель исследования заключалась в сравнении эффективности вагинального применения эстрогенов (Э) и гиалуроновой кислоты (Г) при вульвовагинальной атрофии.
Пациенты и методы. В данном рандомизированном контролируемом исследовании приняли участие 300 пациенток, по 150 в каждой группе (группа Э и группа Г). Индекс вагинального здоровья (VHI) определяли на основании оценки, проведенной гинекологом до начала лечения. Повторную оценку проводили лечащие врачи пациенток через 1 мес лечения вагинальным эстрогеном в группе Э и вагинальным препаратом гиалуроновой кислоты в группе Г.
Результаты. В группах Э и Г отмечено статистически значимое различие между значениями индекса VHI до и после лечения (p=0,000; p=0,000). Статистически значимых различий между группами Э и Г по показателям эффективности лечения выявлено не было (р=0,712). Различия в выраженности жалоб на сухость, зуд, диспареунию, жжение и дизурию между состояниями до и после лечения и в группе Э, и в группе Г были статистически значимыми (p=0,000; p=0,000; p=0,000; p=0,000; p=0,000 в группе Э соответственно и p=0,000; p=0,000; p=0,000; p=0,000; p=0,000 в группе Г соответственно). Статистически значимых различий по показателям диспареунии, дизурии и жжения не наблюдалось (p=0,632; p=0,106; p=0,128 соответственно). Однако отмечена значимо большая эффективность гиалуроновой кислоты в отношении жалобы на жжение (р=0,002), тогда как эстрогены были значительно более эффективны в отношении жалобы на сухость (р=0,012).
Заключение. Гиалуроновая кислота и эстрогены в равной степени эффективны при лечении патологии влагалища. Гиалуроновая кислота может оказаться более предпочтительной для пациенток, которым противопоказана гормональная терапия или тем, кто предпочитает негормональное лечение.
ЭПИГЕНЕТИЧЕСКАЯ ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ НЕОНАТАЛЬНЫХ ТКАНЕЙ У ДЕТЕЙ, ЗАЧАТЫХ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КАПАЦИТАЦИИ/СОЗРЕВАНИЯ IN VITRO В СРАВНЕНИИ С ОПЛОДОТВОРЕНИЕМ IN VITRO
DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2023.11.040
Ключевые слова: капацитация - созревание in vitro; метилирование ДНК; импринтинговые гены; неонатальные ткани; ооцит
Источник: Saucedo-Cuevas L., Ma M.P.Q., Le A.H., Akin N., Pham T.D., Ho T.M., Pita G., Gonzalez-Neira A., De Vos M., Smitz J., Anckaert E., Vuong L.N. Epigenetic variation in neonatal tissues in infants conceived using capacitation-in vitro maturation vs. in vitro fertilization. Fertil Steril. 2024; 121 (3): 506-18.
PMID: 38052376
Дизайн: анализ данных детей, родившихся у участниц рандомизированного контролируемого исследования.
Условия проведения: частная клиника.
Пациенты: 46 женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) и/или высоким уровнем антральных фолликулов и их дети (58 новорожденных).
Вмешательство. Женщины с СПКЯ и/или высоким уровнем антральных фолликулов, принимавшие участие в клиническом исследовании, были рандомизированы в группы, в которых проводилась либо капацитация/созревание in vitro (CAPA-IVM), либо стандартное оплодотворение in vitro (IVF).
Основные оцениваемые показатели. Во время родоразрешения у новорожденных брали биологические образцы, включая пуповинную кровь, плацентарную ткань и мазок со слизистой оболочки щеки. Полногеномное метилирование ДНК оценивали с использованием методики Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip. Рассматривали также вариабельность метилирования и сравнивали средние значения дисперсии в двух категориях лечения.
Результаты. Между группами CAPA-IVM и стандартного IVF в мазках со слизистой щеки новорожденных не выявлено значимых различий по данным оценки с помощью CpG-зонда после проведения линейного регрессионного анализа с использованием порога значимости или ложноположительного результата на уровне <0,05 и |Δβ| ≥0,05. В пуповинной крови в группе CAPA-IVM значимое усиление метилирования наблюдалось только в одном сайте CpG. В плаценте CAPA-IVM статистически значимо ассоциировалось с изменениями метилирования в 5 участках CpG. После экстракорпорального созревания ооцитов значимо более вариабельное метилирование ДНК было выявлено в 5 образцах плаценты, в 54 образцах пуповинной крови и в 2 мазках со слизистой оболочки щеки. В образцах пуповинной крови в 20 участках CpG в группе стандартной IVF в сравнении с группой IVM отмечалось более вариабельное метилирование. Изолированные участки CpG в пуповинной крови, демонстрировавшие различия в метилировании, не ассоциировались с изменениями экспрессии перекрывающихся генов.
Заключение. Капацитация-IVM ассоциируется лишь с небольшим количеством эпигенетических вариаций в пуповинной крови, плацентарной ткани и в мазках со слизистой оболочки щеки новорожденного.
Регистрация исследования: NCT03405701 (www.Clinicaltrials: gov).
© 2023 Американское общество репродуктивной медицины. Публикация издательства Elsevier Inc. Все права защищены.
НАЛОЖЕНИЕ СУБКУТИКУЛЯРНОГО ШВА ПРИ КЕСАРЕВОМ СЕЧЕНИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПОЛИГЛЕКАПРОНА-25 В СРАВНЕНИИ С ПОЛИГЛАКТИНОМ-910: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajogmf.2023.101256
Ключевые слова: кесарево сечение; косметический результат; полиглекапрон-25; полиглактин-910; инфицирование хирургической раны
Источник: Sharma C., Sharma S., Soni A. Subcuticular skin closure at cesarean delivery with poliglecaprone-25 vs polyglactin-910: a randomized controlled trial. Am J Obstet Gynecol MFM. 2024; 6 (2): 101256.
PMID: 38109995
Цель исследования - сравнение полиглекапрона-25 (3-0) и полиглактина-910 (4-0) для наложения субкутикулярного шва на разрез по Пфанненштилю у женщин после кесарева сечения.
Дизайн исследования. В представленном двойном слепом одноцентровом, рандомизированном контролируемом исследовании прияло участие 200 женщин, которым проводилась операция кесарева сечения (плановая или экстренная): группа 1 - субкутикулярный шов полиглекапрон-25 (3-0), группа 2 - субкутикулярный шов полиглактин-910 (4-0). Тактика ведения женщин в пред- и послеоперационном периоде была одинаковой. Размер выборки (200 женщин) был обусловлен целью снижения составного показателя частоты осложнений заживления раны с 15,8 до 3,6% с мощностью 0,80 и 2-сторонним значением α=0,05. Поэтому в каждую группу требовалось включить не менее 90 женщин. Для компенсации возможного отсева было отобрано по 100 женщин на группу.
Результаты. Составной показатель осложнения заживления раны (в том числе инфицирование хирургической раны, гематома, серома, потребность в наложении вторичных швов или повторная госпитализация по поводу осложнений заживления раны) был схожим в 2 группах (группа 1 в сравнении с группой 2: 16 в сравнении с 10; относительный риск 1,28; р=0,293; 95% доверительный интервал 0,91-1,79). Инфицирование хирургической раны (8 в сравнении с 7; p=1,000; относительный риск 1,08; 95% доверительный интервал 0,64-1,83), гематома (1 в сравнении с 2; p=0,561; относительный риск 0,66; 95% доверительный интервал 0,13-3,31), серома (8 в сравнении с 2; p=0,052; относительный риск 1,65; 95% доверительный интервал 1,17-2,33), необходимость наложения вторичных швов (4 в сравнении с 3; p=0,700; относительный риск 1,15; 95% доверительный интервал 0,60-2,22) и необходимость повторной госпитализации
(4 в сравнении с 4; p=1,000) встречались в 2 группах со схожей частотой. Оценка боли по визуальной аналоговой шкале в течение 3 дней (3,2±1,0 в сравнении с 3,6±1,2) и через 6 нед после операции (1,6±0,8 в сравнении с 1,7±0,9;) в группе 1 была значимо ниже (p=0,023 и p=0,033 соответственно). Различий в оценке состояния рубца с точки зрения пациентки и наблюдателя через 6 нед после операции не выявлено (p=0,069 и p=0,431 соответственно).
Заключение. Подкожные швы с применением полиглекапрона-25 (3-0) и полиглактина-910 (4-0) были сопоставимы по составному показателю осложнений заживления раны (инфицирование хирургической раны, гематома, серома, расхождение шва и наложение вторичных швов, необходимость повторной госпитализации) и по косметическому результату (оценка состояния рубца с точки зрения пациентки и наблюдателя) при наложении шва на разрез по Пфанненштилю после кесарева сечения у женщин без ожирения (средний индекс массы тела 25 кг/м2).
© 2023, Elsevier Inc. Все права защищены.
ОТЕСЕКОНАЗОЛ В СРАВНЕНИИ С ФЛУКОНАЗОЛОМ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ТЯЖЕЛОГО ВУЛЬВОВАГИНАЛЬНОГО КАНДИДОЗА: МНОГОЦЕНТРОВОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ, ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ III ФАЗЫ
DOI: https://doi.org/10.1128/aac.00778-23
Ключевые слова: Candida albicans; Candida glabrata; флуконазол; отесеконазол; тяжелый вульвовагинальный кандидоз
Источник: Wang X., Chen L., Ruan H., Xiong Z., Wang W., Qiu J., Song W., Zhang C., Xue F., Qin T., Zhang B., An R., Luo X., Wang W., Zhang S., Cai Y., Kang J., Deng H., Fan S., Cui M., Wang S., Luo X., Su Z., Shu J., Wang Q., Wang F., Bai J., Liao Q. Oteseconazole versus fluconazole for the treatment of severe vulvovaginal candidiasis: a multicenter, randomized, double-blinded, phase 3 trial. Antimicrob Agents Chemother. 2024; 68 (1): e0077823.
PMID: 38095426
Вульвовагинальный кандидоз (ВВК) - это распространенное заболевание у женщин. Преобладающий метод его лечения - назначение флуконазола. Отесеконазол представляет собой высокоселективный ингибитор грибковой CYP51. Было проведено рандомизированное двойное слепое исследование III фазы с целью оценки эффективности и безопасности применения отесеконазола в сравнении с флуконазолом при лечении тяжелого ВВК.
Женщины с симптомами и признаками вульвовагинального поражения на уровне ≥7 и положительным результатом анализа на кандидозную инфекцию (по данным теста с гидроксидом калия или окрашивания по Граму) были рандомизированы в группы, получавшие отесеконазол (600 мг в 1-й день и 450 мг во 2-й день) или флуконазол (150 мг в 1-й день и в 4-й день) в соотношении 1:1.
Главной конечной точкой была доля вылечившихся пациенток, что определялось по достижению клинического излечения (отсутствие признаков и симптомов ВВК) и микологического излечения (отрицательный результат посева на грибы рода Candida) к 28-му дню. Всего рандомизировано 322 женщины, из них 321 прошла лечение.
На 28-й день в группе лечения отесеконазолом доля женщин, достигших излеченности, была значимо выше, чем в группе флуконазола (66,88 в сравнении с 45,91%; p=0,0002). Лечение отесеконазолом ассоциировалось со значимым увеличением доли пациенток, достигших микологического излечения (82,50 в сравнении с 59,12%; p<0,0001) и клинического излечения (71,25 в сравнении с 55,97%; p=0,0046) в сравнении с флуконазолом. В обеих группах отмечена схожая частота нежелательных явлений, выявленных во время лечения. Ни одна пациентка не прекратила лечение досрочно и не вышла из исследования в связи с нежелательными явлениями. Отесеконазол продемонстрировал статистически и клинически значимое превосходство над флуконазолом при лечении тяжелого ВВК, хорошо переносился.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ОДНОКРАТНОЙ ДОЗЫ КОМБИНИРОВАННОГО ИНЪЕКЦИОННОГО КОНТРАЦЕПТИВА ПРИ ЛЕЧЕНИИ БЕСПОКОЯЩЕГО МАТОЧНОГО КРОВОТЕЧЕНИЯ У ПОЛЬЗОВАТЕЛЕЙ КОНТРАЦЕПТИВНЫХ ИМПЛАНТОВ: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
DOI: https://doi.org/10.1016/j.contraception.2023.110354
Ключевые слова: аномальное маточное кровотечение; имплантационный контрацептив; комбинированный контрацептивный эстроген-прогестагенный препарат для ежемесячного введения; рандомизированное контролируемое исследование
Источник: Sinthuchai N., Tapanwong N., Apirakviriya C., Pohthipornthawat N., Santibenchakul S., Jaisamrarn U. Effect of a single dose of a combination injectable contraceptive for treatment of bothersome uterine bleeding in contraceptive implant(s) users: A randomized double-blind placebo-controlled trial. Contraception. 2024; 131: 110354.
PMID: 38103854
Дизайн исследования. Проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование у 46 пользователей контрацептивных имплантатов, у которых имели место значимые маточные кровотечения или кровомазание. При включении в исследование участницам однократно вводили дозу комбинированного инъекционного контрацептива или плацебо.
Результаты. Доля участниц, у которых маточное кровотечение или кровомазание прекратилось минимум на 7 дней в течение месяца, когда им был введен комбинированный инъекционный гормональный препарат, была выше в группе с введением комбинированного инъекционного контрацептива, чем в группе плацебо (87 в сравнении с 48%, p=0,005). В группах, получавших инъекционный комбинированный контрацептив или плацебо, доля участниц, сообщивших об отсутствии кровотечения через 21 день после лечения, составила 52 и 35% соответственно (р=0,24).
Через 12 нед после лечения у 17% участниц в группе с введением комбинированного инъекционного контрацептива и у 4% участниц в группе плацебо сообщалось об отсутствии кровотечения без рецидива (р=0,34). Медиана количества дней до прекращения кровотечения в группе, получавшей комбинированный инъекционный контрацептив, была выше, чем в группе плацебо [1 (межквартильный размах 1-2) в сравнении с 8 (межквартильный размах 1-28); р=0,007].
Заключение. Введение комбинированного инъекционного гормонального контрацептива сопровождалось более эффективным, чем при использовании плацебо, купированием беспокоящего маточного кровотечения/кровомазания у пользователей контрацептивных имплантов. Однако этот эффект ограничивался первым месяцем после проведения лечения.
Практическое применение. Беспокоящее маточное кровотечение/кровомазание представляет собой распространенный побочный эффект, часто приводящий к прекращению применения контрацептивных имплантов. У пользователей имплантов, отмечающих эти симптомы и не имеющих противопоказаний к применению эстрогенов, использование комбинированного инъекционного контрацептива обеспечивает быструю остановку кровотечения, которая сохраняется на протяжении всего времени воздействия препарата (1 мес).
© 2023, Elsevier Inc. Все права защищены.
СРАВНЕНИЕ 2 ДОЗ ДЕКСАМЕТАЗОНА НА АНТЕНАТАЛЬНОМ ЭТАПЕ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ РЕСПИРАТОРНОГО ДИСТРЕСС-СИНДРОМА: ОТКРЫТОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ В УСЛОВИЯХ РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ ПО ДОКАЗАТЕЛЬСТВУ ОТСУТСТВИЯ ПРЕВОСХОДСТВА ПРЕПАРАТА АКТИВНОГО КОНТРОЛЯ НАД ИССЛЕДУЕМЫМ ПРЕПАРАТОМ
DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajog.2023.07.006
Ключевые слова: доза 5 мг; доза 6 мг; антенатальные кортикостероиды; апноэ; дексаметазон; дозозависимый эффект; гипогликемия; поздние преждевременные роды; умеренная недоношенность; недоношенность; преждевременные роды; респираторный дистресс-синдром; транзиторное тахипноэ
Источник: Chawanpaiboon S., Chukaew R., Pooliam J. A comparison of 2 doses of antenatal dexamethasone for the prevention of respiratory distress syndrome: an open-label, noninferiority, pragmatic randomized trial. Am J Obstet Gynecol. 2024; 230 (2): 260.e1-260.e19.
PMID: 37442247
Цель исследования - сравнение эффективности дексаметазона в дозах 5 и 6 мг для предотвращения развития респираторного дистресс-синдрома у новорожденных после преждевременных родов в сроке гестации от 320 до 366 нед.
Дизайн исследования. Проведено открытое рандомизированное контролируемое исследование для доказательства отсутствия превосходства препарата активного контроля над исследуемым препаратом. В исследование включали беременных с одноплодной беременностью (n=370) в сроках гестации от 320 до 366 нед со спонтанными преждевременными родами или дородовым излитием околоплодных вод. Участниц рандомизировали в соотношении 1:1 в группы, получавшие по 5 или 6 мг дексаметазона. Дексаметазон вводили внутримышечно каждые 12 ч, всего 4 дозы или до родоразрешения. Первичным оцениваемым показателем было снижение числа случаев респираторного дистресса новорожденных, дополнительными показателями были любые нежелательные эффекты со стороны матери или новорожденного.
Результаты. С декабря 2020 по апрель 2022 г. в исследовании добровольно приняли участие 370 женщин с предполагаемыми преждевременными родами в сроках гестации от 32 0/7 до 36 6/7 нед. Участниц равномерно распределили по группам: 185 женщин вошли в группу назначения 5 мг дексаметазона, 185 - в группу назначения 6 мг дексаметазона. Демографические профили участниц обеих групп в целом были сопоставимы, статистически значимых различий не отмечалось (р>0,05). Следует отметить, что у большинства женщин роды произошли при сроке гестации >34 нед.
Несмотря на то что значительное число женщин не завершило полный курс стероидной подготовки, в группе, получавшей дозу дексаметазона 5 мг, результаты не уступали группе назначения 6 мг, о чем свидетельствует незначительное процентное различие в 0,5% (95% доверительный интервал от -2,8 до 43,9). Неонатальный респираторный дистресс-синдром в обеих группах наблюдался с относительно низкой частотой: 2,2% в группе, получавшей 5 мг дексаметазона, и 1,6% в группе назначения 6 мг препарата. Следует отметить, что различие рисков в 0,6% вполне укладывается в предварительно установленный пороговый интервал отсутствия превосходства препарата активного контроля над исследуемым препаратом в 10%.
Заключение. Результаты исследования показали, что доза дексаметазона 5 мг не уступает в эффективности стандартной дозе 6 мг в предотвращении развития неонатального респираторного дистресс-синдрома при преждевременных родах.
© 2023, Elsevier Inc. Все права защищены.
КУМУЛЯТИВНЫЙ ПОКАЗАТЕЛЬ НАСТУПЛЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ДВУХ СТРАТЕГИЙ: ПЕРЕНОС СВЕЖЕГО 3-ДНЕВНОГО ЭМБРИОНА С ПОСЛЕДУЮЩЕЙ ВИТРИФИКАЦИЕЙ НА 3-й ИЛИ 5/6-й ДЕНЬ С ПОСЛЕДУЮЩИМ ЭМБРИОТРАНСФЕРОМ - РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/dead222
Ключевые слова: стадия развития бластоцисты; стадия деления; анализ затрат; кумулятивная вероятность беременности; витрификация
Источник: Mengels A., Van Muylder A., Peeraer K., Luyten J., Laenen A., Spiessens C., Debrock S. Cumulative pregnancy rates of two strategies: Day 3 fresh embryo transfer followed by Day 3 or Day 5/6 vitrification and embryo transfer: a randomized controlled trial. Hum Reprod. 2024; 39 (1): 62-73.
PMID: 37886820
Дизайн, размер выборки, продолжительность исследования. С января 2018 г. по август 2020 г. проведено проспективное рандомизированное контролируемое исследование на базе академического центра. Пациенток рандомизировали в группы в зависимости от дня витрификации: 3-й день (n=80) или 5/6-й день (n=81).
Главный исследуемый показатель - кумулятивная вероятность продолжающейся беременности (кВПБ); в анализе учитывалась лишь первая беременность для каждой пары. Расчет мощности показал, что в каждую группу требовалось включить 75 пациенток, с учетом предположительной 50% кВПБ в группе с витрификацией на 3-й день при четырех переносах эмбрионов в сравнении с двумя переносами в группе с витрификацией на 5/6-й день.
Участницы/материалы, условия проведения, методы. В начале первого цикла были рандомизированы пациентки в возрасте до 38 лет, которые проходили первый или второй цикл забора ооцитов в последующем. В анализ включали данные пациенток, которые прошли не более двух циклов. Перенос свежего эмбриона проводили на 3-й день. Избыточные эмбрионы (с количеством клеток ≥6, фрагментацией <25% и равными бластомерами) или бластоцисты (степень экспансии ≥2 с качеством внутренней клеточной массы и трофоэктодермы А/В) витрифицировали на 3-й или на 5/6-й день соответственно, с переносом в более поздние сроки.
Был проведен анализ времени до события. При этом интересующим событием являлась первая прогрессирующая беременность у пациентки, а временным компонентом считали число переносов эмбрионов. Статистическое сравнение проводили с использованием модели пропорциональных рисков Кокса. Была изучена кумулятивная стоимость витрификации на 3-й и на 5/6-й день с проведением сравнения с помощью U-критерия Манна-Уитни.
Основные результаты и роль случайных факторов. К декабрю 2021 г. в группе с витрификацией на 3-й день было проведено 233 переноса (96 свежих и 137 замороженных эмбрионов) у 77 пациенток, в группе с витрификацией на 5/6-й день - 201 перенос (88 свежих и 113 замороженных эмбрионов) у 77 пациенток.
Результаты анализа времени до события не выявили различий между двумя группами по времени наступления первой продолжающейся беременности, что было главным анализируемым показателем в данном исследовании [отношение риска (HR) 1,25; 95% ДИ 0,82-1,92; p=0,30].
Кумулятивная частота продолжающейся беременности после 8 переносов (в одном или двух циклах) составила 57% в группе с витрификацией на 3-й день и 58% в группе с витрификацией на 5/6-й день. Медиана числа переносов эмбрионов до достижения беременности составила 5 и 4 соответственно в группах с витрификацией на 3-й и на 5/6-й день. Схожие результаты были получены для второго анализируемого показателя, т.е. для клинической беременности с регистрируемым сердцебиением плода (HR 1,19; 95% ДИ 0,78-1,80; p=0,41).
Кумулятивная вероятность клинической беременности (кВКБ) после 8 переносов эмбрионов составила 62% в группе с витрификацией на 3-й день и 59% в группе с витрификацией на 5/6-й день. Медиана числа переносов до достижения беременности в обеих группах составила 4. Паттерн потребления ресурсов здравоохранения различался между двумя группами: в группе с витрификацией на 3-й день расходы были выше, чем в группе с витрификацией на 5/6-й день, однако эти различия не были статистически значимыми.
Ограничения. Несмотря на то что расчет мощности данного исследования показал, что в каждую группу достаточно включить всего 75 пациенток (β=0,87; α<0,05), количество обследуемых было слишком мало. Кроме того, в двух группах проводилось разное количество переносов одного и двух эмбрионов, что тоже могло повлиять на результаты. Анализ затрат был проведен в ограниченной подгруппе пациенток и поэтому носит поисковый характер.
Расширение применения полученных данных. Результаты исследования не показали различий в кумулятивной вероятности наступления беременности и в стоимости переноса свежих или замороженных эмбрионов при проведении максимум двух циклов искусственного оплодотворения между группами с витрификацией на 3-й или на 5/6-й день. Тем не менее для определения оптимальной стратегии требуется принимать во внимание акушерские и перинатальные исходы.
Регистрация исследования: NCT04196036.
© Автор(ы), 2023 г. Опубликовано издательством Oxford University Press по поручению Европейского общества репродукции и эмбриологии человека. Все права защищены. За разрешением на перепечатку обращаться по адресу: journals.permissions@oup.com.