Синбиотики как фактор, улучшающий качество жизни, связанное со здоровьем, у женщин с синдромом поликистозных яичников: рандомизированное тройное слепое плацебо-контролируемое исследование

• Харири З.
• Яри З.
• Хосейни С.
• Абхари Х.
• Сохраб Г.

Резюме

Общие сведения. Сложные механизмы связывают нарушения состава микрофлоры кишечника с симптомами и осложнениями синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). В настоящем исследовании проведена оценка влияния синбиотиков на качество жизни, связанное со здоровьем (КЖСЗ), у женщин с СПКЯ.

Методы. 56 женщин с СПКЯ были включены в тройное слепое контролируемое исследование длительностью 12 нед. Они были случайным образом распределены в группы, которые ежедневно получали саше с 2 г синбиотика, содержащего Bacillus coagulans (GBI-30), Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus helveticus и фруктоолигосахарид (n=28) или плацебо (n=28). Для оценки влияния на КЖСЗ от участниц требовалось заполнить опросник по оценке качества жизни при СПКЯ, связанного со здоровьем, по 26 пунктам (PCOSQ-26), Краткий опросник для оценки состояния здоровья по 12 пунктам (SF-12) и Шкалу воспринимаемого стресса (PSS-10) до и после вмешательства.

Результаты. Был проведен статистический анализ данных 52 участниц, завершивших участие в исследовании. По сравнению с плацебо добавление синбиотика улучшило оценки в эмоциональном домене (p=0,044), домене роста волос по мужскому типу (p=0,016), домене массы тела (p=0,033) и домене бесплодия (p=0,027) PCOSQ-26. Оценка физического состояния по SF-12 также значимо улучшилась (p=0,035). По окончании исследования оценка по PSS-10 значимо не изменилась.

Заключение. Данное исследование иллюстрирует положительное влияние синбиотиков на качество жизни, связанное со здоровьем, у женщин с СПКЯ. Для подтверждения полученных результатов требуется проведение дополнительных исследований.

Регистрационные данные исследования: http://www.irct.ir: IRCT20211108053007N1; дата регистрации: 14.02.2023.

Ключевые слова: синдром поликистозных яичников, качество жизни, связанное со здоровьем, синбиотик, Bacillus coagulans

* Эта статья распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате при условии надлежащего указания автора (авторов) и источника, предоставления ссылки на лицензию Creative Commons и указании внесенных изменений, если таковые были(http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/).

** © Автор(ы), 2024 г.

История вопроса

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) - это хроническое эндокринное заболевание, который может оказывать негативное влияние на многие аспекты жизни молодых женщин [1]. Согласно Роттердамским критериям, которые являются одним из основных диагностических индикаторов СПКЯ, примерно 2 из 10 женщин репродуктивного возраста в Иране страдают СПКЯ [2, 3]. У этих женщин выявляют обширный диапазон симптомов, включая аменорею, олигоменорею, полименорею, задержку овуляции, ановуляцию, бесплодие, увеличение массы тела, ожирение, акне, алопецию и гирсутизм [4, 5]. Кроме того, СПКЯ является фактором риска рака эндометрия [6]. Помимо соматических осложнений, у женщин с СПКЯ с большей вероятностью развиваются психические и поведенческие нарушения [7]. В рассматриваемой группе женщин отмечена высокая частота депрессии, тревоги, панических атак, расстройств пищевого поведения, биполярного расстройства, эмоциональной лабильности и психозов [8, 9]. Хотя точная патофизиология связанных с СПКЯ психических расстройств до сих пор неизвестна, предполагается, что гирсутизм, акне, избыточная масса тела, ожирение и, наконец, бесплодие напрямую связаны с данной патологией [9, 10]. Вследствие неблагоприятного физического и психического состояния у женщин с СПКЯ может наблюдаться неудовлетворительное качество жизни, связанное со здоровьем (КЖСЗ) [11, 12].

Некоторые научные доказательства свидетельствуют о связи между микрофлорой кишечника и СПКЯ [13-15]. Дефектная микрофлора может оказать влияние на прогрессирование СПКЯ путем стимуляции гиперандрогении, нарушения нервной регуляции пищеварительной системы, нарушения опосредованного эпителиальными рецепторами сигнального пути и повышения секреции воспалительных цитокинов [16-19]. Применение пребиотиков и пробиотиков может быть эффективным решением при лечении дисбиоза. Синбиотики, представляющие собой комбинацию пребиотиков и пробиотиков, сильнее влияют на селективно стимулированный рост и активацию полезных бактерий в кишечнике, чем каждая составляющая отдельно [20]. После приема пробиотики проходят агрессивную для них среду пищеварительного тракта. И если выживают в желудке, под действием желчных кислот, пищеварительных ферментов и антибактериальных молекул, они могут колонизировать толстую кишку и улучшать ее микрофлору [21].

В то же время добавление пребиотиков, как неперевариваемых и способствующих росту углеводов, может улучшить показатели выживаемости и колонизации пробиотиков [22]. Результаты последнего метаанализа, проведенного в группе женщин с СПКЯ, продемонстрировали благотворное влияние пробиотиков, пребиотиков и синбиотиков на гликемический статус, инсулинорезистентность и липидный профиль [23].

Хотя во многих проходивших до настоящего времени исследованиях определяли влияние пробиотиков/синбиотиков на КЖСЗ при различных заболеваниях, ни в одном из них не определяли этот эффект среди женщин с СПКЯ. Опросник по оценке качества жизни (при СПКЯ), связанного со здоровьем (PCOSQ), был разработан в 1998 г. для точной оценки уникальных симптомов СПКЯ [24]. Кроме того, для оценки общего состояния здоровья (физического и психического) и уровней стресса в условиях реальной жизни широко применяют Краткий опросник для оценки состояния здоровья по 12 пунктам (SF-12) и Шкалу воспринимаемого стресса (PSS-10) соответственно [25, 26]. В исследовании, в котором оценивали результаты PCOSQ-26 и SF-36 в 3 группах бесплодных участниц с СПКЯ, бесплодных участниц без СПКЯ и участниц с СПКЯ, не страдающих бесплодием, наименьшие оценки были получены в группе бесплодных женщин с СПКЯ. На втором месте были женщины с СПКЯ, не страдающие бесплодием. Авторы сделали вывод о том, что, помимо влияния на бесплодие, СПКЯ сам по себе оказывает действенное влияние на снижение КЖСЗ [27].

С учетом описанного благотворного влияния пробиотиков/синбиотиков на СПКЯ было высказано предположение, что применение синбиотиков может улучшить КЖСЗ у женщин рассматриваемой популяции. Поэтому в первую очередь целью настоящего исследования была проверка этой гипотезы.

Материал и методы

Дизайн исследования

Проведено тройное слепое рандомизированное клиническое исследование в группе женщин с СПКЯ. Все участницы были случайном образом разделены на группы применения синбиотика и плацебо в течение 12 нед. В этот период участницы из группы синбиотика ежедневно получали 2-граммовые саше, содержащие 10¹¹ спор Bacillus coagulans (GBI-30), 10¹⁰ колониеобразующих единиц (КОЕ) Lactobacillus rhamnosus, 10¹⁰ КОЕ Lactobacillus helveticus, 500 мг фруктоолигосахаридов и 0,7% натурального апельсинового ароматизатора. Участницы из группы плацебо ежедневно получали 2-граммовые саше, наполненные крахмалом и 0,7% натуральным апельсиновым ароматизатором.

Препараты имели одинаковую упаковку, текстуру и вкус. Они были маркированы буквами A и B с целью маскирования данных для исследователей, статистиков и участниц. Оба препарата были произведены и маркированы компанией Pardis Roshd Mehregan (Шираз, Иран). Соответствующие критериям включения участницы были рандомизированы блочным методом на основании данных об индексе массы тела (ИМТ; <25 кг/м² или ≥25 кг/м²), о применении гормональных препаратов для регуляции менструального цикла (да или нет) и метформина (да или нет). Все этапы исследования были проведены в соответствии с принципами Хельсинкской декларации и надлежащей клинической практики. Для последующего наблюдения за регулярным приемом препаратов проводили ежемесячные телефонные опросы или виртуальное общение. Если участницы сообщали о любых побочных эффектах или получили <90% препарата, их данные исключали из исследования.

Участницы

Исследуемую терапию проводили с февраля по май 2023 г. Женщин, обращавшихся в клинику акушерства и гинекологии больницы имени Аятоллы Талегани, входящую в состав Медицинского университета имени Шахида Бехешти в Тегеране, приглашали посетить гинеколога (H.S.). Главный исследователь (H.Z.) распределял участниц в группы исследуемой терапии.

Критерии включения: впервые диагностированный на основании Роттердамских критериев СПКЯ [28], возраст от 18 до 45 лет, ИМТ от 18,5 до 35 кг/м².

Критерии исключения: соблюдение диеты для снижения массы тела или любой другой особой диеты, получение антибиотиков или препаратов, содержащих пробиотики/синбиотики, в течение предшествующего месяца, наличие беременности, сердечная или почечная недостаточность, заболевания почек и печени, гипо- или гипертиреоз, злокачественные новообразования, гиперпролактинемия, любые инфекционные или воспалительные заболевания.

Оценка антропометрических показателей

Общие характеристики и антропометрические данные участниц определяли в начале и по окончании исследования. Массу тела и рост измеряли при помощи механических весов колонного типа, а окружность талии и бедер - при помощи измерительной ленты. ИМТ (кг/м²) рассчитывали путем деления массы тела (кг) на рост в метрах в квадрате (м²). Участницы были предупреждены о необходимости не менять рацион и физическую активность на протяжении всего времени проведения исследования.

Опросники

Участниц просили заполнить 3 опросника (PCOSQ, SF-12 и PSS10) в начале и по окончании исследования. Главный исследователь (H.Z.) контролировал заполнение опросников. Данные опросников описывали и интерпретировали следующим образом.

Опросник по оценке качества жизни при синдроме поликистозных яичников, связанного со здоровьем (PCOSQ-26)

Применяли валидированную иранскую версию PCOSQ по 26 пунктам, подготовленную Amini и соавт. [29]. Этот опросник содержал эмоциональный домен, домен роста волос по мужскому типу, домен массы тела, домен бесплодия и домен нарушения менструального цикла. Каждый вопрос подлежал оценке по состоящей из 7 баллов шкале Лайкерта, в которой оценка 7 баллов считалась наилучшей, а 1 - наихудшей. Наконец для проведения наилучшего сравнения оценку каждого домена рассчитывали по 100-балльной шкале.

Краткий опросник для оценки состояния здоровья по 12 пунктам (SF-12)

Данный опросник является краткой и модифицированной версией формы из 36 пунктов, его валидность и надежность в Иране оценивали А. Montazeri и соавт. [30]. Опросник был разделен на две подшкалы: физическую и психическую.

Физическая подшкала включает физическое функционирование, ограничения в образе жизни вследствие физических проблем, восприятие общего состояния здоровья, физическую боль.

Психическая подшкала включает ограничения в образе жизни вследствие психических и психологических проблем, энергичность, психическое состояние и социальное функционирование. Для выставления оценки с применением этого опросника перед каждым вариантом ответа выставляется оценка в баллах. Вопросы под номерами 1, 8, 10 и 11 оцениваются противоположным образом. В качестве итоговых результатов получают оценки психического (MCS) и физического компонентов (PCS).

Шкала воспринимаемого стресса (PSS-10)

Шкала воспринимаемого стресса впервые была представлена S. Cohen и соавт.: "При помощи PSS определяется степень, при которой жизненные ситуации оцениваются как стрессовые" [31]. Поскольку PSS по 10 пунктам характеризовалась более благоприятными психометрическими параметрами, чем другие версии [32], применяли иранскую версию PSS-10, которая была валидирована S. Marofizadeh и соавт. [33]. Оценка каждого вопроса варьировала от 0 (наименьшая) до 4 (наивысшая) (метод Лайкерта). Вопросы под номерами 4, 5, 7 и 8 оценивали противоположным образом.

Объем выборки

Определение объема выборки было основано на стандартном отклонении, присущем эмоциональному домену PCOSQ-26 [34]. Принимая во внимание различие в баллах - 9 (d), ошибку первого типа (α) - 0,05 и ошибку второго типа (β) - 0,20 (статистическая мощность - 80%) и подставляя их в формулу (n = 2S²(Z_1−α/2 + Z_1−β)²/d²), получается объем выборки по 28 в каждой группе (включая 10% пациенток, исключенных из исследования).

Статистический анализ

Чтобы убедиться в нормальном распределении переменных первоначально применяли критерий Колмогорова-Симонова. Внутри- и межгрупповые сравнения проводили с использованием парных и независимых t-критериев соответственно. Для изучения эффекта взаимодействия возможных вмешивающихся факторов применяли ковариационный анализ (ANCOVA). Для обработки данных статистического анализа применяли программное обеспечение "Пакет программ обработки статистических данных для социальных наук" (Statistical Package for Social Science) версии 26 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Количественные переменные были представлены в виде средних значений и стандартных отклонений (SD), а качественные переменные - в виде частоты (%). Значение p<0,05 отражало статистическую значимость полученных результатов. Для первоначального и итогового результата оценки внутренней согласованности по каждому опроснику рассчитывали коэффициент надежности Кронбаха.

Результаты

С февраля по май 2023 г. 70 женщин прошли оценку для участия в исследовании, данные 56 из них соответствовали критериям участия в исследовании. В дальнейшем 4 участницы покинули группу плацебо по причине нежелания продолжать участие в исследовании и изменений в применяемой медикаментозной терапии. Данные оставшихся 52 участниц вошли в статистический анализ (см. рисунок).

Как следует из табл. 1, значимых различий в первоначальных характеристиках участниц обеих групп не выявлено. Аналогично, между группами не наблюдалось заметных различий в антропометрических показателях (масса тела, ИМТ, ОТ и ОБ) до и после лечения (табл. 2).

В табл. 3 приведены исходы СПКЯ. В группе синбиотика значимо повышены оценки эмоционального состояния (p=0,029) и оценки бесплодия (p=0,023). Кроме того, по данным ковариационного анализа, в группе синбиотика по сравнению с группой плацебо значимо повышены оценки эмоционального состояния (p=0,044), оценки роста волос по мужскому типу (p=0,016), массы тела (p=0,033) и бесплодия (p=0,027). После 12 нед исследования отмечено статистически незначимое уменьшение показателей нарушений менструального цикла. Коэффициент надежности Кронбаха для PCOSQ-26 в группах синбиотика (до лечения - 0,857, после лечения - 0,906) и плацебо (до лечения - 0,926, после лечения - 0,946) продемонстрировал хороший уровень внутренней согласованности.

Результаты, связанные с SF-12, представлены в табл. 4. Оценка физического состояния в группе синбиотика значимо повышена по сравнению с таковой в группе плацебо (p=0,035). Однако это повышение было незначимо относительно данных в начале исследования. Кроме того, с точки зрения статистики, при проведении как внутри-, так и межгруппового анализа не выявлено улучшения в психическом домене. По данным коэффициента надежности Кронбаха, в группе синбиотика (до лечения - 0,806, после лечения - 0,882) и в группе плацебо (до лечения - 0,903, после лечения - 0,940) наблюдался хороший уровень внутренней непротиворечивости.

В табл. 5 описаны результаты оценки по PSS-10 по группам до и после лечения. Оценка уровня стресса в пределах группы и между группами не выявила статистически значимого улучшения. По данным коэффициента надежности Кронбаха, в группе синбиотика (до лечения - 0,828, после лечения - 0,847) и в группе плацебо (до лечения - 0,889, после лечения - 0,894) представлена хорошая внутренняя согласованность.

Обсуждение

В настоящем 12-недельном плацебо-контролируемом интервенционном исследовании оценивалось влияние добавления синбиотика, содержащего Bacillus coagulans (GBI-30), Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus acidophilus и фруктоолигосахарид, на КЖСЗ у женщин с СПКЯ. Установлено, что оценки в эмоциональном домене, домене роста волос по мужскому типу, в доменах массы тела и бесплодия (PCOSQ-26), а также в домене физического состояния (SF-12), улучшились, но значимых изменений в пунктах PSS-10 и в домене психического состояния SF-12 не наблюдалось. Фактически полученные в этом исследовании результаты соответствовали гипотезе о положительном влиянии добавления синбиотика на улучшение показателей эмоционального домена опросника PCOSQ-26, что рассматривалось как первичный исход исследования.

В некоторых исследованиях сообщалось о снижении качества жизни у женщин с СПКЯ [27, 35-37]. S. Coffey и соавт. [36] путем сравнения КЖСЗ у пациенток с СПКЯ и у здоровых женщин выявили снижение показателей по SF-36 и по всем доменам PCOSQ-26 у участниц с СПКЯ. В дальнейшем было проведено сравнение женщин с СПКЯ и женщин, страдающих тяжелыми патологическими состояниями, включая бронхиальную астму, эпилепсию, сахарный диабет, боль в спине, артрит и ишемическую болезнь сердца, только с использованием SF-12. В результате у участниц с СПКЯ были выявлены более низкие оценки в домене психического состояния и такие же либо более высокие показатели в домене физического состояния [36].

Поскольку данное клиническое исследование было первой работой такого рода, сравнить его не с чем. Сахарный диабет 2-го типа и СПКЯ характеризуются сходством базовых патофизиологических механизмов: в основе каждого лежит инсулинорезистентность. Согласно полученным данным, в течение 3-месячного периода приема капсул с синбиотиком пациентками с сахарным диабетом 2-го типа было достигнуто значимое улучшение оценок по результатам применения опросника о КЖСЗ, специфичного для сахарного диабета [38]. Аналогичным образом в другом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном с участием пациентов с предиабетом, прием Lactobacillus rhamnosus HN001 позволял заметно улучшить оценки в доменах социального функционирования и психического состояния SF-12 [39]. В отличие от двух вышеупомянутых исследований, в 6-месячном исследовании применения пробиотиков и пребиотиков при предиабете, в SF-36 не выявлено значимого различия оценок в отношении депрессии, тревожности и стресса (DASS-21). Однако также не обнаружено улучшения ни метаболических, ни антропометрических оценок [40]. Положительное влияние пробиотика/синбиотика на КЖСЗ было выявлено у здоровых людей [41] и у пациентов с синдромом раздраженного кишечника (СРК) [42], системным склерозом [43], циррозом печени [44] и незначительными симптомами со стороны пищеварительного тракта [45].

Качество жизни можно рассматривать как совокупность показателей по физической и психической подшкалам, улучшение по каждой из них улучшает КЖСЗ в целом. Т. Shoaei и соавт. достигли значимого снижения концентрации глюкозы в крови натощак и инсулина в течение 8-недельного плацебо-контролируемого применения пробиотиков при СПКЯ [46].

Помимо гликемического статуса, М. Karamali и соавт. доказали позитивное влияние применения пробиотиков на концентрацию общего тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), показатели по шкале Ферримана-Голлвея (метод оценки гирсутизма), на высокочувствительный С-реактивный белок (вч-СРБ), на общую антиоксидантную способность (TAC) и концентрации малонового диальдегида (МДА) у женщин с СПКЯ [47]. Аналогичный противовоспалительный эффект был отмечен в предшествующем исследовании применения синбиотика у участниц с СПКЯ [48].

В нескольких исследованиях было описано, что нарушение микрофлоры кишечника у женщин с СПКЯ может вызывать снижение выработки короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) [15, 49, 50]. Их дефицит способен нарушать целостность кишечного барьера и запускать системное воспаление и инсулинорезистентность путем индукции эндотоксикоза [51]. Кроме того, по причине регуляторной функции КЦЖК в отношении медиаторов, участвующих в реализации связи "кишечник-мозг", и влияния на секрецию андрогенов, их истощение может привести к дисбалансу последних [52]. По-видимому, помимо функций КЦЖК, существует прямое взаимодействие между микрофлорой кишечника и половыми гормонами.

Согласно данным клинических исследований, Collinsella, Prevotella, Bacteroides и Streptococcus имеют положительную связь, а Bifidobacterium и Fusicatenibacter - отрицательную связь с концентрациями циркулирующего тестостерона. Указанные пути можно объяснить вероятным наличием связи между дисбиозом и физическими симптомами СПКЯ, в основе которой лежат инсулинорезистентность [53], гиперандрогения [54] и воспаление [55]. Соответственно, применение пробиотиков как источника полезных бактерий, пребиотиков как питательной среды для бактерий и их комбинации, синбиотиков, может улучшить состояние рассматриваемой группы пациенток.

Хотя существуют многочисленные сообщения о взаимосвязи между психическим состоянием и кишечной микрофлорой [56], этот вопрос не изучали у женщин с СПКЯ. Дисбиоз через факторы воспаления способен оказывать влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему [57]. Таким образом, эта система может вызвать реакцию на стресс путем высвобождения гормона кортизола [58]. Развившийся таким образом стресс может привести к депрессии и тревожным расстройствам [59].

Ostadmohammadi и соавт. продемонстрировали, что одновременное применение витамина D каждые 2 нед и пробиотика в течение 12 нед может привести к повышению оценки по Шкале депрессии Бека (BDI), Опроснику общего состояния здоровья (GHQ) и DASS. Такое лечение также значимо снижало концентрации общего тестостерона, вч-СРБ и МДА и повышало общую антиоксидантную способность и общий уровень глутатиона [60]. Применявшиеся опросники и результаты настоящего исследования достоверно соответствовали результатам лечения Jamilian, в котором ту же дозу пробиотика применяли вместе с селеном в течение 12 нед [61].

Основным достоинством данного исследования является первая попытка оценки влияний синбиотиков на КЖСЗ у женщин с СПКЯ. Кроме того, во избежание возможных систематических ошибок это исследование было разработано как рандомизированое тройное слепое плацебо-контролируемое. В данном исследовании был ряд ограничений. Во-первых, при заборе образцов не принимали во внимание тип и степень тяжести СПКЯ. Во-вторых, не оценивали физическую активность как вмешивающийся фактор. Наконец, изменения в жизни участниц не были идентичны. В ходе лечения у каждой участницы могли происходить события, способные повлиять на ответы.

Заключение

12-недельный прием синбиотиков может заметно улучшить эмоциональное состояние, характер роста волос по мужскому типу, массу тела, оказать положительное влияние на бесплодие и общее состояние физического здоровья у женщин с СПКЯ.

Благодарности. Настоящее исследование связано с проектом № 1401/59/145 от студенческого исследовательского комитета Медицинского университета имени Шахида Бехешти (Тегеран, Иран). Мы также благодарим студенческий исследовательский комитет и руководителя отдела исследований и технологий Медицинского университета имени Шахида Бехешти за финансовую поддержку данного исследования. Авторы благодарны компании Pardis Roshd Mehregan за предоставленные синбиотики.

Вклад авторов. H.Z. и Y.Z. разработали дизайн исследования; H.Z., S.G., H.S. и A.K. провели клиническое исследование и собрали данные; Y.Z. и H.Z. проанализировали, а затем интерпретировали данные; H.Z. создал черновик основной рукописи; Y.Z. и S.G. проанализировали и доработали текст. Все авторы прочли и одобрили окончательную версию статьи.

Финансирование. Финансовая поддержка разработки исследования и сбора данных проводилась студенческим исследовательским комитетом и руководителем отдела исследований и технологий Медицинского университета имени Шахида Бехешти. За анализ и интерпретацию данных, а также за написание рукописи, авторы оплату не получали.

Доступность данных. Проанализированные данные исследуемой терапии включены в настоящую статью. Полученные данные не являются общедоступными по причине соглашений, заключенных с комитетом-спонсором, но их можно получить у автора для переписки, подав обоснованный запрос.

Одобрение этического комитета и согласие на участие. Исследуемая терапия была одобрена исследовательским этическим комитетом проректора по научным исследованиям Медицинского университета имени Шахида Бехешти. Все этапы этого исследования были проведены в соответствии с принципами Хельсинкской декларации и надлежащей клинической практики. От всех участниц было получено информированное согласие.

Согласие на публикацию. Не применимо.

Конфликт интересов. Авторы заявили об отсутствии конфликтов интересов.

Литература/References

1. Brady C., Mousa S.S., Mousa S.A. Polycystic ovary syndrome and its impact on women’s quality of life: more than just an endocrine disorder. Drug Healthc Patient Saf. 2009; 1: 9-15.

2. Broekmans F., Knauff E., Valkenburg O., Laven J., Eijkemans M., Fauser B. PCOS according to the Rotterdam consensus criteria: change in prevalence among WHO-II anovulation and association with metabolic factors. BJOG. 2006; 113 (10): 1210-7.

3. Jalilian A., Kiani F., Sayehmiri F., Sayehmiri K., Khodaee Z., Akbari M. Prevalence of polycystic ovary syndrome and its associated Complications in Iranian women: a meta-analysis. Iran J Reprod Med. 2015; 13 (10): 591-604.

4. Kitzinger C., Willmott J. "The thief of womanhood": women’s experience of polycystic ovarian syndrome. Soc Sci Med. 2002; 54 (3): 349-61.

5. Snyder B.S. The lived experience of women diagnosed with polycystic ovary syndrome. J Obstet Gynecol Neonatal Nurs. 2006;35(3):385-92.

6. Solomon C.G. The epidemiology of polycystic ovary syndrome: prevalence and associated disease risks. Endocrinol Metab Clin North Am. 1999; 28 (2): 247-63.

7. Berni T.R., Morgan C.L., Berni E.R., Rees D.A. Polycystic ovary syndrome is associated with adverse mental health and neurodevelopmental outcomes. J Clin Endocrinol Metab. 2018; 103 (6): 2116-25.

8. Doretto L., Mari F.C., Chaves A.C. Polycystic ovary syndrome and psychotic disorder. Front Psychiatry. 2020; 11: 543.

9. Podfigurna-Stopa A., Luisi S., Regini C., Katulski K., Centini G., Meczekalski B., et al. Mood disorders and quality of life in polycystic ovary syndrome. Gynecol Endocrinol. 2015; 31 (6): 431-4.

10. Greenwood E.A., Pasch L.A., Cedars M.I., Legro R.S., Huddleston H.G.; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Reproductive Medicine Network. Association among depression, symptom experience, and quality of life in polycystic ovary syndrome. Am J Obstet Gynecol. 2018; 219 (3): 279.e1-7.

11. Jones G., Hall J., Balen A., Ledger W. Health-related quality of life measurement in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review. Hum Reprod Update. 2008; 14 (1): 15-25.

12. Cinar N., Kizilarslanoglu M.C., Harmanci A., Aksoy D.Y., Bozdag G., Demir B., et al. Depression, anxiety and cardiometabolic risk in polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2011; 26 (12): 3339-45.

13. Liu R., Zhang C., Shi Y., Zhang F., Li L., Wang X., et al. Dysbiosis of gut microbiota associated with clinical parameters in polycystic ovary syndrome. Front Microbiol. 2017; 8: 324.

14. Zeng B., Lai Z., Sun L., Zhang Z., Yang J., Li Z., et al. Structural and functional profiles of the gut microbial community in polycystic ovary syndrome with insulin resistance (IR-PCOS): a pilot study. Res Microbiol. 2019; 170 (1): 43-52.

15. Insenser M., Murri M., del Campo R., Martínez-García M.Á., FernándezDurán E., Escobar-Morreale H.F. Gut microbiota and the polycystic ovary syndrome: influence of sex, sex hormones, and obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2018; 103 (7): 2552-62.

16. Soory M. Bacterial steroidogenesis by periodontal pathogens and the effect of bacterial enzymes on steroid conversions by human gingival fibroblasts in culture. J Periodontal Res. 1995; 30 (2): 124-31.

17. Zhang F., Ma T., Cui P., Tamadon A., He S., Huo C., et al. Diversity of the gut microbiota in dihydrotestosterone-induced PCOS rats and the pharmacologic effects of diane-35, probiotics, and berberine. Front Microbiol. 2019; 10: 175.

18. Xue J., Li X., Liu P., Li K., Sha L., Yang X., et al. Inulin and metformin ameliorate polycystic ovary syndrome via anti-inflammation and modulating gut microbiota in mice. Endocr J. 2019; 66 (10): 859-70.

19. Lyte M., Vulchanova L., Brown D.R. Stress at the intestinal surface: catecholamines and mucosa-bacteria interactions. Cell Tissue Res. 2011; 343 (1): 23-32.

20. Sergeev I.N., Aljutaily T., Walton G., Huarte E. Effects of synbiotic supplement on human gut microbiota, body composition and weight loss in obesity. Nutrients. 2020;12(1):222.

21. Mendonça A.A., Pinto-Neto W.P., da Paixão G.A., Santos D.S., De Morais M.A., De Souza R.B. Journey of the probiotic bacteria: survival of the fittest. Microorganisms. 2023; 11 (1): 95.

22. Kaur I.P., Chopra K. Saini A. Probiotics: potential pharmaceutical applications. Eur J Pharm Sci. 2002; 15 (1): 1-9.

23. Li Y., Tan Y., Xia G., Shuai J. Effects of probiotics, prebiotics, and synbiotics on polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2023; 63 (4): 522-38.

24. Cronin L., Guyatt G., Griffith L., Wong E., Azziz R., Futterweit W., et al. Development of a health-related quality-of-life questionnaire (PCOSQ) for women with polycystic ovary syndrome (PCOS). J Clin Endocrinol Metab. 1998; 83 (6): 1976-87.

25. Ware J. Jr., Kosinski M., Keller S.D. A 12-Item short-form Health Survey: construction of scales and preliminary tests of reliability and validity. Med Care. 1996; 34 (3): 220-33.

26. Cohen S., Kamarck T., Mermelstein R. A global measure of perceived stress. J Health Soc Behav. 1983; 24 (4): 385-96.

27. Angin P., Yoldemir T. Atasayan K. Quality of life among infertile PCOS patients. Arch Gynecol Obstet. 2019; 300: 461-7.

28. Revised. 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2004; 81 (1): 19-25.

29. Leila A., Behzad G., Ali M. Iranian Version of Health-Related Quality of Life for Women with Polycystic Ovary Syndrome (PCOSQ): Translation, Reliability and Validity. 2012.

30. Montazeri A., Vahdaninia M., Mousavi S.J., Omidvari S. The Iranian version of 12-item short Form Health Survey (SF-12): factor structure, internal consistency and construct validity. BMC Public Health. 2009; 9 (1): 341.

31. Cohen S., Kamarck T., Mermelstein R. A global measure of perceived stress. J Health Soc Behav. 1983; 24 (4): 385-96.

32. Lee E.-H. Review of the psychometric evidence of the perceived stress scale. Asian Nurs Res. 2012; 6 (4): 121-7.

33. Maroufizadeh S., Foroudifard F., Navid B., Ezabadi Z., Sobati B., Omani-Samani R. The perceived stress scale (PSS-10) in women experiencing infertility: a reliability and validity study. Middle East Fertil Soc J. 2018; 23 (4): 456-9.

34. Stefanaki C., Bacopoulou F., Livadas S., Kandaraki A., Karachalios A., Chrousos G.P., et al. Impact of a mindfulness stress management program on stress, anxiety, depression and quality of life in women with polycystic ovary syndrome: a randomized controlled trial. Stress. 2015; 18 (1): 57-66.

35. McCook J.G., Reame N.E., Thatcher S.S. Health-related quality of life issues in women with polycystic ovary syndrome. J Obstet Gynecol Neonatal Nurs. 2005; 34 (1): 12-20.

36. Coffey S., Bano G., Mason H.D. Health-related quality of life in women with polycystic ovary syndrome: a comparison with the general population using the polycystic ovary syndrome questionnaire (PCOSQ) and the short Form-36 (SF-36). Gynecol Endocrinol. 2006; 22 (2): 80-6.

37. Jones G.L., Palep-Singh M., Ledger W.L., Balen A.H., Jenkinson C., Campbell M.J., et al. Do South Asian women with PCOS have poorer health-related quality of life than Caucasian women with PCOS? A comparative cross-sectional study. Health Qual Life Outcomes. 2010; 8 (1): 1-8.

38. Venkataraman R., Jose P., Jose J. Impact of probiotics on health-related quality of life in type II diabetes mellitus: a randomized single-blind. placebo-controlled study. J Nat Sci Biol Med. 2019; 10 (1): 2-7.

39. Tay A., Pringle H., Penning E., Plank L.D., Murphy R. PROFAST: a randomized trial assessing the effects of intermittent fasting and Lacticaseibacillus rhamnosus probiotic among people with prediabetes. Nutrients. 2020; 12 (11): 3530.

40. Barthow C., Hood F., Crane J., Huthwaite M., Weatherall M., Parry-Strong A., et al. A randomised controlled trial of a probiotic and a prebiotic examining metabolic and mental health outcomes in adults with pre-diabetes. BMJ Open. 2022; 12 (3): e055214.

41. Diop L., Guillou S., Durand H. Probiotic food supplement reduces stress-induced gastrointestinal symptoms in volunteers: a double-blind, placebo-controlled, randomized trial. Nutr Res. 2008; 28 (1): 1-5.

42. Guyonnet D., Chassany O., Ducrotte P., Picard C., Mouret M., Mercier C.H., et al. Effect of a fermented milk containing Bifidobacterium animalis DN-173 010 on the health-related quality of life and symptoms in irritable bowel syndrome in adults in primary care: a multicentre, randomized, double-blind, controlled trial. Aliment Pharmacol Ther. 2007; 26 (3): 475-86.

43. Frech T.M., Khanna D., Maranian P., Frech E.J., Sawitzke A.D., Murtaugh M.A. Probiotics for the treatment of systemic sclerosis-associated gastrointestinal bloating/distention. Clin Exp Rheumatol. 2011; 29 (2): S22-5.

44. Román E., Nieto J.C., Gely C., Vidal S., Pozuelo M., Poca M., et al. Effect of a multistrain probiotic on cognitive function and risk of falls in patients with cirrhosis: a randomized trial. Hepatol Commun. 2019; 3 (5): 632-45.

45. Guyonnet D., Schlumberger A., Mhamdi L., Jakob S., Chassany O. Fermented milk containing Bifidobacterium lactis DN-173 010 improves gastrointestinal well-being and digestive symptoms in women reporting minor digestive symptoms: a randomized, double-blind, parallel, controlled study. Br J Nutr. 2009; 102 (11): 1654-62.

46. Shoaei T., Heidari-Beni M., Tehrani H.G., Esmaillzadeh A., Askari G. Effects of probiotic supplementation on pancreatic β-cell function and c-reactive protein in women with polycystic ovary syndrome: a randomized double-blind placebo-controlled clinical trial. Int J Prev Med. 2015; 6: 27.

47. Karamali M., Eghbalpour S., Rajabi S., Jamilian M., Bahmani F., Tajabadi-Ebrahimi M., et al. Effects of probiotic supplementation on hormonal profiles, biomarkers of inflammation and oxidative stress in women with polycystic ovary syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arch Iran Med. 2018; 21 (1): 1-7.

48. Hariri Z., Yari Z., Hoseini S., Mehrnami A., Abhari K., Sohrab G. Effects of synbiotic-containing Bacillus coagulans (GBI-30) on the cardiovascular status of patients with polycystic ovary syndrome: a triple-blinded, randomized, placebo-controlled study. Clin Ther. 2023; 45 (10): e193-9.

49. Zhou L., Ni Z., Cheng W., Yu J., Sun S., Zhai D., et al. Characteristic gut microbiota and predicted metabolic functions in women with PCOS. Endocr Connect. 2020; 9 (1): 63-73.

50. Torres P.J., Siakowska M., Banaszewska B., Pawelczyk L., Duleba A.J., Kelley S.T., et al. Gut microbial diversity in women with polycystic ovary syndrome correlates with hyperandrogenism. J Clin Endocrinol Metab. 2018; 103 (4): 1502-11.

51. Tremellen K., Pearce K. Dysbiosis of gut microbiota (DOGMA) - a novel theory for the development of polycystic ovarian syndrome. Med Hypotheses. 2012; 79 (1): 104-12.

52. Zhang J., Sun Z., Jiang S., Bai X., Ma C., Peng Q., et al. Probiotic Bifidobacterium lactis V9 regulates the secretion of sex hormones in polycystic ovary syndrome patients through the gut-brain axis. mSystems. 2019; 4 (2): e00017-19.

53. Thong E.P., Codner E., Laven J.S.E., Teede H. Diabetes: a metabolic and reproductive disorder in women. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8 (2): 134-49.

54. Li A., Zhang L., Jiang J., Yang N., Liu Y., Cai L., et al. Follicular hyperandrogenism and insulin resistance in polycystic ovary syndrome patients with normal circulating testosterone levels. J Biomed Res. 2017; 32 (3): 208-14.

55. Aboeldalyl S., James C., Seyam E., Ibrahim E.M., Shawki H.E., Amer S. The role of chronic inflammation in polycystic ovarian syndrome - a systematic review and meta-analysis. Int J Mol Sci. 2021; 22 (5): 2734.

56. Shoubridge A.P., Choo J.M., Martin A.M., Keating D.J., Wong M.L., Licinio J., et al. The gut microbiome and mental health: advances in research and emerging priorities. Mol Psychiatry. 2022; 27 (4): 1908-19.

57. Zhou L., Foster J.A. Psychobiotics and the gut-brain axis: in the pursuit of happiness. Neuropsychiatr Dis Treat. 2015; 11: 715-23.

58. Sudo N., Chida Y., Aiba Y., Sonoda J., Oyama N., Yu X.N., et al. Postnatal microbial colonization programs the hypothalamic-pituitary-adrenal system for stress response in mice. J Physiol. 2004; 558 (1): 263-75.

59. Luo Y., Zeng B., Zeng L., Du X., Li B., Huo R., et al. Gut microbiota regulates mouse behaviors through glucocorticoid receptor pathway genes in the hippocampus. Transl Psychiatry. 2018; 8 (1): 187.

60. Ostadmohammadi V., Jamilian M., Bahmani F., Asemi Z. Vitamin D and probiotic co-supplementation affects mental health, hormonal, inflammatory and oxidative stress parameters in women with polycystic ovary syndrome. J Ovarian Res. 2019; 12 (1): 1-8.

61. Jamilian M., Mansury S., Bahmani F., Heidar Z., Amirani E., Asemi Z. The effects of probiotic and selenium co-supplementation on parameters of mental health, hormonal profiles, and biomarkers of inflammation and oxidative stress in women with polycystic ovary syndrome. J Ovarian Res. 2018; 11 (1): 1-7.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)