Новости (№ 1, 2024)
Врожденные пороки развития после терапии дидрогестероном в I триместре беременности после экстракорпорального оплодотворения
DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2023.08.222
Источник: Yang W., Chi H., Yang R., Liu P., Li R., Qiao J., et al. Congenital anomalies after first-trimester dydrogesterone therapy during in vitro fertilization. Fertility and Sterility. 2023; 120 (Issue 4, Supplement): E72.
Цель исследования - оценить наличие врожденных пороков развития у детей, родившихся после терапии дидрогестероном в I триместре беременности после экстракорпорального оплодотворения.
Материал и методы. Ретроспективное когортное исследование. В исследование были включены женщины с бесплодием, перенесшие перенос эмбрионов в период с 2010 по 2018 г. (80 103 свежих цикла и 44 712 криоциклов). Мы разделили пациенток в группу, получавшую дидрогестерон (1-я группа), и в группу, не получавшую дидрогестерон (2-я группа).
Результаты. Количество новорожденных составило 52 175. Общее количество врожденных пороков развития в 1-й группе было достоверно ниже, чем во 2-й (105 [6,05‰] против 274 [7,90‰]; р=0,020). Частота врожденных пороков развития опорно-двигательного аппарата также была ниже в 1-й группе (0,63‰ против 1,33‰; р=0,025). При анализе скорректированных данных существенной разницы в процентном соотношении суммарных врожденных пороков развития между двумя группами не было [отношение шансов (ОШ) 0,98; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,59-1,62; р=0,972). Тем не менее частота возникновения врожденных пороков развития опорно-двигательного аппарата оставалась ниже в 1-й группе (ОШ 0,2; 95% ДИ 0,06-0,79; р=0,020), независимо от криоциклов или свежих циклов. При анализе скорректированных данных прием дидрогестерона ассоциировался с повышенной частотой врожденных дефектов гениталий (ОШ 8,35; 95% ДИ 1,25-54,68; р=0,028). Однако эта разница была нивелирована при стратификации данных по количеству криоциклов или свежих циклов (см. таблицу).
Заключение. Терапия дидрогестероном в I триместре беременности не увеличивала риск врожденных пороков развития. Дидрогестерон может быть связан со снижением частоты врожденных пороков опорно-двигательного аппарата, особенно в циклах с переносом размороженных эмбрионов.
Заявление о воздействии. Врожденные пороки развития являются важнейшей проблемой общественного здравоохранения и должны быть приоритетом исследований. Нельзя игнорировать основной риск возникновения врожденных дефектов, вызванных лекарственными препаратами. Наше исследование показало, что терапия дидрогестероном не увеличивает риск врожденных пороков развития.
Поддержка. Национальный фонд естественных наук Китая, грант № 82001630.
МНОГОЦЕНТРОВОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛАЗЕРНОГО ХЕТЧИНГА У ПАЦИЕНТОВ С ПОВТОРНОЙ НЕУДАЧЕЙ ИМПЛАНТАЦИИ, ПЕРЕНЕСШИХ ЭКО ИЛИ ИКСИ
DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/dead173
Ключевые слова: ИКСИ; экстракорпоральное оплодотворение; вспомогательный хетчинг; вспомогательные репродуктивные технологии; рандомизированное контролируемое исследование
Источник:
Curfs M.H.J.M., Cohlen B.J., Slappendel E.J., Schoot D.C., Derhaag J.G., van Golde R.J.T., van der Heijden G.W., Baart E.B., Smeenk J.M.J., Ritfeld V.E.E.G., Brohet R.M., van Bavel C.C.A.W. A multicentre double-blinded randomized controlled trial on the efficacy of laser-assisted hatching in patients with repeated implantation failure undergoing IVF or ICSI. Hum Reprod. 2023; 38 (10): 1952-60.
PMID: 37646072
Вопрос исследования. Увеличивает ли вспомогательный хетчинг кумулятивную частоту живорождения у субфертильных пар с повторной неудачной имплантацией?
Краткий ответ. Это исследование не выявило никаких доказательств эффективности вспомогательного хетчинга в качестве дополнительных мер у субфертильных пар с повторными неудачными имплантациями.
Что уже известно. Убедительной эффективности применения вспомогательного хетчинга в отношении частоты живорождения не продемонстрированно ни в рандомизированных исследованиях, ни в метаанализах. Однако предполагается, что у женщин с особенно плохим прогнозом, например у женщин с повторной неудачной имплантацией, вспомогательный хетчинг может оказаться очень эффективным.
Дизайн и продолжительность исследования. Проведено двойное слепое многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование доказательства более высокой эффективности. Чтобы продемонстрировать статистически значимое абсолютное увеличение частоты живорождения на 10% после вспомогательного хетчинга, необходимо было включить по 294 участника в каждую группу лечения, что в общей сложности составило 588 субфертильных пар.
Участники были распределены случайным образом по группам с ноября 2012 г. по ноябрь 2017 г., 297 были распределены в группу вспомогательного хетчинга и 295 - в контрольную группу. Применялась блочная рандомизация, по 20 участников, причем рандомизация была скрыта от участников, лечащих врачей и сотрудников лаборатории, участвующих в процедуре переноса эмбрионов.
Гиперстимуляция яичников, извлечение ооцитов, лабораторные процедуры, отбор эмбрионов для переноса и криоконсервации, сама процедура переноса и поддержка лютеиновой фазы проводились в соответствии с локальными протоколами и были идентичны как в экспериментальной, так и в контрольной группе исследования, за исключением процедуры вспомогательного хетчинга. которая проводилось только в экспериментальной группе. Сотрудники лаборатории, выполнявшие процедуру вспомогательного хетчинга, не участвовали в самом переносе эмбрионов.
Участники/материалы, условия, методы. Участники могли быть включены в исследование, после того как им было выполнено как минимум 2 последовательных переноса свежих эмбрионов при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО) или Intra Cytoplasmic Sperm Injection (ICSI, ИКСИ), включая перенос замороженных и размороженных эмбрионов из этих свежих циклов, которые не привели к беременности, или если имел место хотя бы 1 перенос свежих эмбрионов при ЭКО или ИКСИ и как минимум 2 переноса замороженных эмбрионов из этого свежего цикла, который не привел к наступлению беременности. Исследование проводилось в лабораториях 3 специализированных больниц и 2 университетских медицинских центров в Нидерландах.
Основные результаты и роль случайности. Совокупный коэффициент живорождения за начатый цикл, включая возможный перенос свежих и последующих замороженных/размороженных эмбрионов, привел к 77 живорождениям в группе получавших вспомогательный хетчинг (n=297; 25,9%) и к 68 живорождениям в контрольной группе (n=295; 23,1%). Статистически различия оказались несущественными: относительный риск - 1,125, 95% доверительный интервал - от 0,847 до 1,494 (p=0,416).
Ограничения, причины для осторожности. У небольшой группы субфертильных пар, после того как у них не удалось достичь продолжающейся беременности, на момент окончания исследования, т.е. через 1 год после последней рандомизации, все еще находились на хранении криоконсервированные эмбрионы. Нельзя исключить, что будущий перенос таких замороженных/размороженных эмбрионов увеличит совокупный коэффициент живорождения в одной или в обеих группах исследования. Кроме того, на момент начала проведения этого исследования не было международного консенсуса по определению значения "повторная неудачная имплантация". Следовательно, нельзя исключить, что вспомогательный хетчинг может быть эффективен при повторных неудачах имплантации в других случаях.
Более широкое значение результатов. Это исследование не продемонстрировало никаких статистически значимых доказательств эффективности вспомогательного хетчинга в отношении увеличения показателей живорождения у субфертильных пар с повторной неудачной имплантацией, т.е. у тех пар, которые, согласно данным метаанализов, могут получить наибольшую пользу от вспомогательного хетчинга. Поэтому предполагается назначать вспомогательный хетчинг только в том случае, если предоставлены доказательства отсутствия эффекта, без дополнительных затрат и предпочтительно в условиях клинического исследования с учетом экономической эффективности.
Регистрация исследования: Регистр испытаний Нидерландов, NTR 3387, NL 3235, https://www.clinicaltrialregister.nl/nl/trial/26138.
© Автор(ы) 2023. Published by Oxford University Press on behalf of European Society of Human Reproduction and Embryology.
ВМЕШАТЕЛЬСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ ПУТЬ ОКСИДА АЗОТА, ПО СРАВНЕНИЮ С ПЛАЦЕБО ИЛИ ОТСУТСТВИЕМ ТЕРАПИИ ПРИ ЗАДЕРЖКЕ РОСТА ПЛОДА ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ
DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD014498
Источник: Pels A., Ganzevoort W., Kenny L.C., Baker Ph.N., von Dadelszen P., Gluud Ch., Kariya Ch.T., Leemhuis A.G., Groom K.M., Sharp A.N., Magee L.A., Jakobsen J.C., Willem B., Mol J., Papageorghiou A.T. Interventions affecting the nitric oxide pathway versus placebo or no therapy for fetal growth restriction in pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2023; 7 (7): CD014498.
PMID: 37428872
Задержка роста плода (ЗРП) - это состояние недостаточного внутриутробного роста плода. Одной из причин ЗРП является плацентарная недостаточность. Тяжелая ранняя ЗРП на сроке <32 нед беременности встречается примерно в 0,4% случаев беременностей. Этот фенотип связан с высоким риском антенатальной гибели, неонатальной смертности и неонатальной заболеваемости. В настоящее время не существует этиотропного лечения, и ведение пациентки сосредоточено на показаниях к преждевременному родоразрешению для предотвращения гибели плода. Вырос интерес к вмешательствам, направленным на улучшение функции плаценты путем применения фармакологических средств, влияющих на метаболический путь оксида азота, эффектом которого является расширение сосудов.
Цель этого систематического обзора и метаанализа совокупных данных - оценка благоприятных и нежелательных эффектов вмешательств, влияющих на метаболический путь оксида азота, по сравнению с плацебо, отсутствием терапии или различными препаратами, влияющими на этот путь, в попарном сравнении у беременных с тяжелой ранней ЗРП.
Методы поиска. Проведен поиск в электронных базах данных Кохрановского реестра исследований по беременности и родам, ClinicalTrials.gov, международной платформы для регистрации клинических исследований Всемирной организации здравоохранения (16 июля 2022 г.), а также в библиографических списках найденных исследований.
Критерии включения: были рассмотрены все рандомизированные контролируемые исследования сравнения вмешательств, влияющих на метаболический путь оксида азота, с плацебо, отсутствием терапии или применением других препаратов, влияющих на этот путь у беременных с выраженной ранней ЗРП плацентарного происхождения.
Сбор и анализ данных. Для сбора и анализа данных использовали стандартные методы Кохрановского сообщества по исследованиям беременностей и родов.
Основные результаты. В этот обзор в общей сложности были включены 8 исследований (679 женщин), каждое подвергалось извлечению данных и анализу. Во включенных исследованиях сообщается о 5 различных сравнениях: силденафил с плацебо или отсутствием терапии; тадалафил с плацебо или отсутствием терапии; L-аргинин с плацебо или отсутствием терапии; нитроглицерин с плацебо или отсутствием терапии и силденафил с нитроглицерином. Риск систематической ошибки включенных исследований был оценен как низкий или неясный. 2 исследования были не заслеплены. Достоверность доказательств в отношении наших основных исходов была оценена как умеренная в исследовании с силденафилом и низкая в исследовании с тадалафилом и нитроглицерином (из-за небольшого количества участников и числа событий). В исследовании с L-аргинином о выбранных для исследования основных результатах не сообщалось.
Применение цитрата силденафила по сравнению с плацебо или отсутствием терапии (5 исследований, 516 женщин) было проанализировано по результатам 5 исследований (Канада, Австралия и Новая Зеландия, Нидерланды, Великобритания и Бразилия) с участием 516 беременных с ЗРП. Мы оценили достоверность доказательств как умеренную.
По сравнению с применением плацебо или отсутствием терапии применение силденафила, вероятно, оказывает незначительное влияние или вообще не влияет на смертность от всех причин [отношение рисков (ОР) 1,01, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,80-1,27; 5 исследований, 516 женщин]; приводит к уменьшению случаев внутриутробной смертности (ОР 0,82, 95% ДИ 0,60-1,12; 5 исследований, 516 женщин) и увеличению случаев неонатальной смертности (ОР 1,45, 95% ДИ 0,90-2,33; 5 исследований, 397 женщин), хотя результаты в отношении гибели плода и неонатальной смертности неопределенны, поскольку 95% ДИ широки и выходят за границу отсутствия эффекта.
В исследование применения тадалафила в сравнении с плацебо или отсутствием терапии было включено 1 исследование (Япония), в котором приняли участие 87 беременных с ЗРП. Мы оценили достоверность доказательств как низкую. По сравнению с плацебо или отсутствием терапии применение тадалафила может оказывать незначительное влияние или вообще не влиять на смертность от всех причин (ОР 0,20, 95% ДИ 0,02-1,60; 1 исследование, 87 женщин); внутриутробная смертность (ОР 0,11, 95% ДИ 0,01-1,96; 1 исследование, 87 женщин) и неонатальная смертность (ОР 0,89, 95% ДИ 0,06-13,70; 1 исследование, 83 женщины).
В исследования применения L-аргинина по сравнению с плацебо или отсутствием терапии (Франция) были включены 43 беременные с ЗРП. В этом исследовании не оценивались выбранные для данного исследования основные результаты. Применение нитроглицерина по сравнению с плацебо или отсутствием терапии (Бразилия) было изучено в одном исследовании с участием 23 беременных с ЗРП. Оценили достоверность доказательств как низкую.
Влияние на основные результаты не подлежало оценке из-за отсутствия каких-либо событий у женщин, участвовавших в обеих группах. Применение цитрата силденафила по сравнению с нитроглицерином (Бразилия) было изучено в одной работе, в которой приняли участие 23 женщины с ЗРП. Мы оценили достоверность доказательств как низкую. Влияние на первичные результаты оценить невозможно из-за отсутствия событий у женщин, участвовавших в обеих группах.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПЕРОРАЛЬНЫХ АНТАГОНИСТОВ ГОНАДОЛИБЕРИНА ПРИ УМЕРЕННОЙ И ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНИ БОЛЕВОГО СИНДРОМА, СВЯЗАННОГО С ЭНДОМЕТРИОЗОМ: СИСТЕМАТИЧЕСКИЙ ОБЗОР И СЕТЕВОЙ МЕТААНАЛИЗ
DOI: https://doi.org/10.1007/s00404-022-06862-0
Ключевые слова: эффективность; эндометриоз; пероральные антагонисты гонадолиберина; болевой синдром; безопасность
Источник: Xin L., Ma Y., Ye M., Chen L., Liu F., Hou Q. Efficacy and safety of oral gonadotropin-releasing hormone antagonists in moderate-to-severe endometriosis associated pain: a systematic review and network meta-analysis. Arch Gynecol Obstet. 2023; 308 (4): 1047-56.
PMID: 36656435
Цель настоящего сетевого метаанализа - всесторонняя оценка данных об использовании пероральных антагонистов гонадолиберина при лечении умеренной и тяжелой степени болевого синдрома, связанного с эндометриозом.
Методы. Проведен поиск литературы для выбора подходящих исследований, опубликованных до апреля 2022 г. в электронных базах PubMed, Cochrane, Embase и Web of Science. Были включены рандомизированные контролируемые исследования с участием пациенток, которые страдали от болей, связанных с эндометриозом, от умеренной до тяжелой степени, и получали пероральные непептидные антагонисты гонадолиберина или плацебо.
Результаты. Применение элаголикса в дозе 400 мг и ASP1707 в дозе 15 мг оказалось наиболее эффективным в уменьшении болевого синдрома в области таза, дисменореи и диспареунии. Применение релуголикса в дозе 40 мг достоверно снижало необходимость приема анальгетиков. Частота прекращения любых процедур чрескожной электрической стимуляции акупунктурных точек и процедур, связанных с ней, была самой высокой при приеме релуголикса 40 мг и элаголикса 250 мг соответственно, тогда как частота приливов и головных болей была самой высокой у пациентов, принимавших релуголикс 40 мг и элаголикс 150 мг. Значительное снижение показателей при костной денситометрии позвоночника наблюдалось в случае применения элаголикса в дозе 250 мг.
Заключение. Применение пероральных антагонистов гонадолиберина было эффективным при болевом синдроме, связанном с эндометриозом, через 12 нед, и выраженность большинства показателей эффективности и безопасности зависела от дозы, однако применение линзаголикса 75 мг было исключением.
© 2023. Автор(ы).
ВЛИЯНИЕ ЧРЕСКОЖНОЙ ЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ СТИМУЛЯЦИИ АКУПУНКТУРНЫХ ТОЧЕК, ДЕГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОНА, КОЭНЗИМА Q10 И ГОРМОНА РОСТА ПРИ СЛАБОЙ РЕАКЦИИ ЯИЧНИКОВ В ПРОЦЕССЕ ПРОВЕДЕНИЯ ЭКО-ТЭ: СИСТЕМАТИЧЕСКИЙ ОБЗОР И СЕТЕВОЙ МЕТААНАЛИЗ
DOI: https://doi.org/10.1186/s12958-023-01119-0
Ключевые слова: вспомогательные репродуктивные технологии; ЭКО-ТЭ; сетевой метаанализ (СМА); слабая реакция яичников; систематический обзор
Источник: Zhu F., Yin S., Yang B., Li S., Feng X., Wang T., Che D. TEAS, DHEA, CoQ10, and GH for poor ovarian response undergoing IVF-ET: a systematic review and network meta analysis. Reprod Biol Endocrinol. 2023; 21 (1): 64.
PMID: 37464357
Применение вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) существенно улучшило прогнозы бесплодных пациенток, однако по-прежнему остается серьезной проблемой улучшение исхода беременности у пациенток с недостаточным ответом яичников (НОЯ), тем более что научные данные о некоторых адъювантных методах лечения остаются противоречивыми.
Основываясь на предыдущих данных, цель этого систематического обзора и сетевого метаанализа - оценить влияние дегидроэпиандростерона (ДГЭА), коэнзима Q10 (КоQ10), гормона роста (ГР) и чрескожной электрической акупунктурной стимуляции (ЧЭАС) на исходы беременности у пациенток с СРЯ, перенесших экстракорпоральное оплодотворение и трансплантацию эмбрионов (ЭКО-ТЭ). Кроме того, дополнительно определяли текущие оптимальные стратегии адъювантного лечения СРЯ.
Методы. PubMed, Embase, The Cochrane Library и 4 электронные базы данных в Китае (CNKI, Wanfang, VIP, SinoMed) были систематически проанализированы до 30 июля 2022 г. без языковых ограничений публикаций. Мы включили рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) стратегий адъювантного лечения (ДГЭА, КоQ10, ГР и ЧЭАС) перед ЭКО-ТЭ для улучшения исходов беременности у пациенток с СРЯ, в то время как у пациенток контрольной группы применяли только схему контролируемой стимуляции яичников (КСЯ). Об этом исследовании сообщалось в соответствии с Предпочтительными элементами отчетности для систематических обзоров и метаанализов (PRISMA). Поверхность под кривой кумулятивного ранжирования (SUCRA) использовалась для получения объединенной меры кумулятивного ранжирования для каждого результата.
Результаты. 16 РКИ (2323 женщины) с НОЯ, определенным в соответствии с Болонскими критериями, были включены в сетевой метаанализ. По сравнению с контрольной группой применение КоQ10 [отношение шансов (ОШ) 2,22, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,05-4,71] и ДГЭА (ОШ 1,92, 95% ДИ 1,16-3,16) имело очевидные преимущества в отношении улучшений частоты наступления беременности.
Применение КоQ10 оказалось наиболее эффективным в улучшении показателей живорождения (ОШ 2,36, 95% ДИ 1,07-5,38). Применение ДГЭА увеличило частоту имплантации эмбрионов (ОШ 2,80, 95% ДИ 1,41-5,57), а также частоту имплантации эмбрионов высокого качества (ОШ 2,01, 95% ДИ 1,07-3,78) и количество извлеченных ооцитов (ОШ 1,63, 95% ДИ 0,34-2,92), показало большее преимущество, на 2-м месте оказалось применение ГР. Некоторые стратегии адъювантных методов лечения не оказали существенного влияния на снижение частоты отмены курса по сравнению с контрольной группой. ЧЭАС оказалась наименее эффективной среди 4 адъювантных методов лечения в большинстве объединенных результатов, но суммарная эффективность оказалась выше, чем у контрольной группы.
Заключение. По сравнению с режимом КСЯ адъювантные методы лечения, включающие применение КоQ10, ДГЭА и ГР перед ЭКО, могут способствовать лучшим клиническим результатам в отношении беременности у пациенток с СРЯ. ЧЭАС требует тщательного рассмотрения для повышения частоты клинической беременности. Для подтверждения или пересмотра этого вывода необходимы дальнейшие крупномасштабные РКИ с прямым сравнением эффективности.
Регистрация исследования: PROSPERO CRD42022304723.
© 2023. Автор(ы).
ТРАНСКРАНИАЛЬНАЯ СТИМУЛЯЦИЯ ПОСТОЯННЫМ ТОКОМ С ЦЕЛЬЮ УМЕНЬШЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ТАЗОВОЙ БОЛИ ПРИ ЭНДОМЕТРИОЗЕ: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ II ФАЗЫ
DOI: https://doi.org/10.1093/pm/pnad031
Ключевые слова: хронический болевой синдром; хроническая тазовая боль; эндометриоз; боль; ТКСПТ; транскраниальная стимуляция постоянным током
Источник: Mechsner S., Grünert J., Wiese J.J., Vormbäumen J., Sehouli J., Siegmund B., Neeb L., Prüß M.S. Transcranial direct current stimulation to reduce chronic pelvic pain in endometriosis: phase II randomized controlled clinical trial. Pain Med. 2023; 24 (7): 809-17.
PMID: 36882181
Известно, что различные хронические болевые синдромы сопровождаются дезадаптивными изменениями в центральной нервной системе. Эндометриоз часто ассоциируется с хронической тазовой болью (ХТБ). Достаточный объем лечения остается клинической проблемой. Было показано, что транскраниальная стимуляция постоянным током (ТКСПТ) является эффективным методом уменьшения хронического болевого синдрома. Данное исследование было направлено на изучение уменьшения боли с помощью анодной ТКСПТ у пациенток с эндометриозом и ХТБ.
Методы. В это клиническое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование с параллельным дизайном II фазы были включены 36 пациенток с эндометриозом и ХТБ. У всех пациенток была ХТБ, определяемая как балл ≥3/10 по визуальной аналоговой шкале в течение ≥3 мес в период предшествующих 6 мес.
Анодная или плацебо ТКСПТ (18 пациентов на группу) применялась к первичной моторной коре в течение 10 дней. Первичным показателем результата был порог боли при надавливании (объективный показатель боли), а вторичными результатами - числовая рейтинговая шкала (субъективный показатель боли), мононити фон Фрея и опросники, связанные с заболеванием и болью. Данные собирали исходно, после 10-дневной стимуляции и во время последующего сеанса, который состоялся через 1 нед после окончания ТКСПТ. Статистический анализ проводили с использованием дисперсионного анализа и t-теста.
Результаты. Значительное снижение восприятия боли по обоим показателям (порог боли при надавливании и балл по числовой рейтинговой шкале) обнаружено в группе активной ТКСПТ по сравнению с группой плацебо. Это исследование, подтверждающее концепцию, показывает, что ТКСПТ является полезным поддерживающим обезболивающим средством для пациентов с эндометриозом и ХТБ. Более того, дальнейшие анализы показали, что через 1 нед после окончания стимуляции уменьшение боли, определяемое болевым порогом при надавливании, оставалось значительно снижено, что указывает на возможные долгосрочные аналгетические эффекты.
Заключение. Настоящее исследование доказывает, что ТКСПТ является эффективной терапией для уменьшения ХТБ, связанной с эндометриозом. Результаты подтверждают мнение о том, что ХТБ развивается и поддерживается в структурах центральной нервной системы, что определяет необходимость мультимодального подхода к терапии данного вида боли.
Регистрация исследования: www.ClinicalTrials.gov, NCT05231239.
© Автор(ы), 2023 г. Опубликовано Oxford University Press от имени Американской академии медицины боли. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: Journals.permissions@oup.com.
БЕЗОПАСНОСТЬ, ФАРМАКОКИНЕТИКА И ФАРМАКОДИНАМИКА SHR7280, НЕПЕПТИДНОГО АНТАГОНИСТА ГОНАДОЛИБЕРИНА, ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЭНДОМЕТРИОЗА У ЖЕНЩИН В ПРЕМЕНОПАУЗЕ: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ФАЗЫ I
DOI: https://doi.org/10.1007/s40262-023-01315-6
Источник: Li Y., Zheng Y., Xu B., et al. Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of SHR7280, a Non peptide GnRH Antagonist in Premenopausal Women with Endometriosis: A Randomized, Double Blind, Placebo-Controlled Phase 1 Study. Clin Pharmacokinet. 2023; 62 (12): 1739-48.
PMID: 37838623
Пероральные антагонисты гонадолиберина (ГЛ) - многообещающие средства для лечения болевого синдрома, связанного с эндометриозом. Мы оценивали безопасность, фармакокинетику (ФК) и фармакодинамику (ФД) SHR7280, перорального непептидного антагониста ГЛ у женщин в пременопаузе с эндометриозом.
Методы. В I фазе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с возрастающей дозой (фазы I/II) женщины в пременопаузе с эндометриозом были случайным образом разделены на группы (4:1) для приема SHR7280 или плацебо в течение 21 дня. Лечебная доза начиналась с 200 мг 1 раз в день, а затем увеличивалась до 300 мг 1 раз в день и 200 мг 2 раза в день. Кроме того, в исследовании оценивали параметры безопасности, ФК и ФД.
Результаты. Всего назначенное лечение получили 30 пациенток: 24 - SHR7280 и 6 - плацебо. SHR7280 хорошо переносился. Нежелательные явления (НЯ) были зарегистрированы у 19 (79,2%, 19/24) пациенток в группе принимавших SHR7280 и у 5 (83,3%, 5/6) пациенток в группе, принимавших плацебо. Большинство НЯ были легкими, тяжелых НЯ не наблюдалось.
SHR7280 продемонстрировал быструю абсорбцию со временем достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) 1,0; 1,0 и 0,8 ч для режимов дозирования 200 мг 1 раз в день, 300 мг 1 раз в день и 200 мг 2 раза в день соответственно. Концентрация SHR7280 в плазме зависела от получаемой дозы. Средний период полувыведения (t1/2) в равновесном состоянии составлял 6,9; 7,4 и 2,8 ч соответственно, при этом наблюдалась незначительная кумуляция или она вообще отсутствовала. Фармакодинамический анализ показал, что SHR7280 может эффективно подавлять концентрации эстрадиола и лютеинизирующего гормона и предотвращать повышение прогестерона дозозависимым способом. SHR7280 в дозах 300 мг 1 раз в день и 200 мг 2 раза в день может подавлять уровни эстрадиола в пределах желаемого терапевтического окна 20-50 пг/мл на протяжении всего периода лечения.
Заключение. При применении SHR7280 в дозах 200 мг 1 раз в день, 300 мг 1 раз в день и 200 мг 2 раза в день были продемонстрированы благоприятные профили безопасности, ФК и ФД. Результаты этого исследования предоставляют доказательства в пользу дальнейшей разработки SHR7280 в качестве антагониста ГЛ для лечения болевого синдрома, связанного с эндометриозом, в последующем исследовании фазы II.
Регистрация исследования: Clinicaltrials.gov, NCT04417972.
© 2023. Автор(ы) по эксклюзивной лицензии Springer Nature Switzerland AG.
КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ РЕЛУГОЛИКСОМ ПРИ ТЯЖЕЛЫХ МЕНСТРУАЛЬНЫХ КРОВОТЕЧЕНИЯХ, СВЯЗАННЫХ С МИОМОЙ МАТКИ: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ LIBERTY С ОТМЕНОЙ ПРЕПАРАТА
DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajog.2023.08.030
Ключевые слова: лейомиома; рандомизированное исследование отмены; релуголикс; миома матки
Источник: Al-Hendy A., Venturella R., Ferreira J.C.A., Li Yu., Soulban G., Wagman R.B., Lukes A.S. LIBERTY randomized withdrawal study: relugolix combination therapy for heavy menstrual bleeding associated with uterine fibroids. Am J Obstet Gynecol. 2023; 229 (6): 662.e1-662.e25.
PMID: 37666383
В основных исследованиях LIBERTY I и II, а также в долгосрочном расширенном исследовании комбинированная терапия релуголиксом 1 раз в день (40 мг релуголикса, 1 мг эстрадиола, 0,5 мг норэтиндрона ацетата) уменьшала объем менструальной кровопотери и боль у женщин с миомой матки. Комбинированная терапия релуголиксом хорошо переносилась с сохранением минеральной плотности костной ткани в течение 52 нед.
Цель данного исследования - сообщить о результатах 2-летней эффективности и безопасности комбинированной терапии релуголиксом в рандомизированном исследовании отмены LIBERTY фазы III.
Дизайн исследования. Женщины с обильными менструальными кровотечениями, связанными с миомой матки, которые завершили 24-недельные исследования LIBERTY I или II с последующим 28-недельным долгосрочным расширенным исследованием (общая продолжительность лечения до 52 нед) и которые соответствовали критериям включения: объем менструальной кровопотери <80 мл и снижение на ≥50% от исходного уровня основного исследования на 48-й неделе (24-я неделя долгосрочного наблюдения) - были случайным образом разделены в соотношении 1:1 либо в заслепленную группу, пациенткам которой проводили комбинированную терапию релуголиксом, либо в группу, пациенткам которой назначали плацебо в течение 52 нед (общий период лечения - 104 нед). Женщинам, у которых во время исследования был зафиксирован рецидив обильного менструального кровотечения (объем менструальной кровопотери ≥80 мл), была предложена открытая комбинированная терапия релуголиксом. Первичной конечной точкой была доля женщин, у которых объем менструальной кровопотери оставался <80 мл на протяжении 76-й недели (24-я неделя рандомизированного исследования отмены).
Вторичные конечные точки включали время до достижения объема менструальной кровопотери ≥80 мл, долю женщин, у которых объем менструальной кровопотери оставался <80 мл до 104-й недели (в течение 52-недельного рандомизированного периода лечения), долю женщин, у которых наблюдалась или сохранялась аменорея на 76-й неделе в конце лечения, а также изменения по шкале симптомов миомы матки, качества жизни, кровотечения и дискомфорта в области таза, а также оценки тяжести симптомов. Анализы проводили для модифицированной популяции пациенток, получавших лечение, включая всех случайно распределенных женщин, получивших ≥1 дозы исследуемого препарата.
Результаты. Из 229 случайно распределенных по группам женщин (комбинированная терапия релуголиксом, n=115; плацебо, n=114) 228 получали исследуемый препарат и 175 (76,7%) прошли полностью рандомизированное исследование отмены. В течение 76-й недели у 78,4% женщин, получавших комбинированную терапию релуголиксом, сохранялся объем менструальной кровопотери <80 мл по сравнению с 15,1% в группе плацебо [разница 63,4%; 95% доверительный интервал (ДИ) 52,9-73,9%; p<0,0001].
На 104-й неделе у 69,8% женщин, получавших комбинированную терапию релуголиксом, сохранялся объем менструальной кровопотери <80 мл по сравнению с 11,8% в группе плацебо (разница 58,0%; 95% ДИ 47,0-69,1%; p<0,0001). Через 104 нед у 88,3% женщин, принимавших плацебо, возник рецидив обильного менструального кровотечения (среднее время до рецидива - 5,9 нед). Среди 89 женщин в группе плацебо, у которых случился рецидив и которые получили открытое экстренное лечение, 87 ответили на комбинированную терапию релуголиксом с объемом менструальной кровопотери <80 мл. Доля женщин, у которых наблюдалась или сохранялась аменорея, составила 57,4 против 13,3% на 76-й неделе (разница 44,1%; 95% ДИ 33,10-55,1%; p<0,0001) и 58,3 против 10,6% на 104-й неделе (разница 47,6%, 95% ДИ 37,0-58,3%, номинальное p<0,0001) для группы, в которой назначали комбинированную терапию релуголиксом, и группы, в которой назначали плацебо, соответственно. Комбинированная терапия релуголиксом обычно хорошо переносилась; новых сигналов безопасности не выявлено, а профиль нежелательных явлений в течение 2-го года соответствовал профилям, зарегистрированным в течение 1-го года лечения. Минеральная плотность костной ткани оставалась стабильной у женщин, получавших комбинированную терапию релуголиксом, с 52-й по 104-ю неделю. У женщин, непрерывно получавших комбинированную терапию релуголиксом в течение 2 лет, минеральная плотность костной ткани в целом сохранялась на нормальном уровне.
Заключение. После 2 лет комбинированной терапии релуголиксом были получены доказательства стойкости эффекта в поддержании низкого объема менструальной кровопотери у женщин с симптоматической миомой матки. У большинства женщин после прекращения лечения возобновлялись обильные менструальные кровотечения и связанные с ними симптомы, которые уменьшились после повторного лечения комбинированной терапией релуголиксом. Она хорошо переносилась, профиль нежелательных явлений оставался постоянным, а средняя минеральная плотность костной ткани в целом сохранялась в течение 2 лет лечения.
© 2023 Автор(ы). Опубликовано Elsevier Inc. Все права защищены.
ПЛАНОВЫЕ РОДЫ ИЛИ ВЫЖИДАТЕЛЬНАЯ ТАКТИКА ПРИ ПОЗДНЕЙ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЙ ПРЕЭКЛАМПСИИ В СТРАНАХ С НИЗКИМ И СРЕДНИМ УРОВНЕМ ДОХОДА (CRADLE-4): МНОГОЦЕНТРОВОЕ ОТКРЫТОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00688-8
Источник: Beardmore-Gray A., Vousden N., Seed P.T., Vwalika B., Chinkoyo S., Sichone V., Kawimbe A.B., Charantimath U., Katageri G., Bellad M.B., Lokare L., Donimath K., Bidri Sh., Goudar Sh., Sandall J., Chappell L.C., Shennan A.H.; CRADLE-4 Study Group Collaborators, Affiliations expand Lancet. Planned delivery or expectant management for late preterm pre-eclampsia in low-income and middle-income countries (CRADLE-4): a multicentre, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2023; 402 (issue 10399): 386-96.
PMID: 37393919
Преэклампсия (ПЭ) является ведущей причиной материнской и перинатальной смертности. Фактических данных о вмешательствах в странах с низким или средним уровнем дохода недостаточно. В данном исследовании предполагалось оценить, могут ли запланированные роды на сроке беременности от 34+0 до 36+6 нед снизить материнскую смертность и заболеваемость без увеличения перинатальных осложнений в Индии и Замбии.
Методы. В этом многоцентровом открытом рандомизированном контролируемом исследовании с параллельными группами мы сравнивали плановые роды и выжидательную тактику у женщин с ПЭ от 34+0 до 36+6 нед беременности. Участники были набраны из 9 больниц и специализированных учреждений в Индии и Замбии и случайным образом распределены на плановые роды или выжидательную тактику в соотношении 1:1 с помощью надежного веб-центра рандомизации, размещенного на платформе MedSciNet. Рандомизация была стратифицирована по центрам и сведена к минимуму по числу родов, одно- или многоплодной беременности и гестационному возрасту.
Первичный материнский результат представлял собой совокупность материнской смертности или заболеваемости с гипотезой наибольшей эффективности. Первичный перинатальный результат представлял собой совокупность одного или нескольких из следующих факторов: мертворождение, неонатальная смерть или госпитализация в неонатальное отделение продолжительностью >48 ч с гипотезой неменьшей эффективности (разница в 10%). Анализы проводили по назначению с дополнительным анализом перинатальных исходов в соответствии с протоколом. Это проспективное исследование было зарегистрировано под номером ISRCTN, 10672137. Набор участников в исследование закрыт, все последующие наблюдения завершены.
Результаты. С 19 декабря 2019 г. по 31 марта 2022 г. в исследовании приняли участие 565 женщин. 284 женщины (282 женщины и 301 ребенок, прошедшие обследование) были распределены в группу для плановых родов, а 281 женщина (280 женщин и 300 детей, прошедшие обследование) были направлены в группу выжидательного ведения. Частота первичных материнских исходов существенно не отличалась в группе плановых родов [154 (55%)] по сравнению с группой выжидательного ведения [168 (60%); скорректированный относительный риск (ОР) 0,91, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,79-1,05]. Частота первичных перинатальных исходов в зависимости от назначения лечения была неменьшей в группе плановых родов [58 (19%) по сравнению с группой выжидательного ведения 67 (22%); скорректированная разница риска -3,39%, 90% ДИ от -8,67 до 1,90; неменьшая эффективность p<0,0001]. Результаты исследования каждого протокола были схожи. Наблюдалось значительное снижение частоты тяжелой формы материнской гипертонии (скорректированный ОР 0,83, 95% ДИ 0,70-0,99) и мертворождения (0,25, 0,07-0,87), связанных с запланированными родами. В группе плановых родов зарегистрировано 12 серьезных нежелательных явлений, в группе выжидательного ведения - 21.
Интерпретация. Клиницисты могут с безопасностью предлагать плановые роды женщинам с поздней преждевременной ПЭ в странах с низким или средним уровнем дохода. Плановые роды сокращают число мертворождений без увеличения количества госпитализаций новорожденных или неонатальной заболеваемости, а также снижают риск тяжелой материнской гипертонии. Таким образом, плановые роды на сроке 34 нед беременности следует рассматривать как вмешательство, направленное на снижение смертности и заболеваемости, связанных с ПЭ, в этих условиях.
Финансирование. Совет медицинских исследований Великобритании и Департамент биотехнологии Индии.
© 2023 Автор(ы). Опубликовано Elsevier Ltd. Это статья в открытом доступе под лицензией CC BY 4.0. Опубликовано Elsevier Ltd. Все права защищены.
ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ ТРУБНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ ОДНОКРАТНОЙ ДОЗОЙ МЕТОТРЕКСАТА ПО ИЗМЕНЕНИЮ СЫВОРОТОЧНОГО УРОВНЯ ХОРИОНИЧЕСКОГО ГОНАДОТРОПИНА ЧЕЛОВЕКА В РАННИЕ (ДНИ 1-4) СРОКИ
DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/dead089
Ключевые слова: биомаркер; хорионический гонадотропин человека; метотрексат; успех лечения; трубная внематочная беременность
Источник: Mackenzie S.C., Moakes C.A., Doust A.M., Mol B.W., Duncan W. C., Tong St., Horne A.W., Whitaker L.H.R. Early (Days 1-4) post-treatment serum hCG level changes predict single-dose methotrexate treatment success in tubal ectopic pregnancy. Hum Reprod. 2023; 38 (7): 1261-67.
PMID: 37178269
Вопрос исследования. Какова возможность интерпретации изменений сывороточных уровней хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) на 1-й и 4-й день после лечения для прогнозирования успеха лечения однократной дозой метотрексата при трубной беременности?
Краткий ответ. Любое снижение уровня ХГЧ в сыворотке крови в дни 1-4 означало 85% [95% доверительный интервал (ДИ) 76,8-90,6] вероятности успеха лечения у женщин с трубной беременностью (начальный уровень ХГЧ ≥1000 и ≤5000 МЕ/л), пролеченных однократной дозой метотрексата.
Что уже известно. Для лечения трубной беременности однократной дозой метотрексата в клинических рекомендациях предлагается вмешательство, если на 4-7-й день ХГЧ не падает более чем на 15%. Было предложено рассчитывать изменение уровней ХГЧ в течение 1-4 дней в качестве раннего индикатора, который предсказывает успех лечения, что дает возможность заранее оповестить пациенток. Однако почти все предыдущие исследования изменений ХГЧ в дни 1-4 были ретроспективными.
Дизайн, объем выборки, продолжительность. Проведено проспективное когортное исследование женщин с трубной беременностью (ХГЧ до лечения ≥1000 и ≤5000 МЕ/л), получавших однократную дозу метотрексата. Данные были получены в результате многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования в Великобритании, в котором сравнивали применение метотрексата, гефитиниба с метотрексатом (GEM3) и плацебо для лечения трубной беременности. Для анализа результатов были использованы данные обеих групп лечения.
Участники/материалы, условия, методы. Участницы были распределены по категориям в зависимости от успеха или неудачи лечения однократной дозой метотрексата. Успех лечения в этом анализе определялся как полноценное и протекающее без осложнений разрешение трубной внематочной беременности до уровня ХГЧ в сыворотке <30 МЕ/л после лечения однократной дозой метотрексата и в отсутствии какого-либо дополнительного лечения. Сравнивали результаты обследований пациенток групп успешного и неудачного лечения. Изменения ХГЧ в сыворотке крови в дни 1-4, 1-7 и 4-7 оценивались как предикторы успеха лечения посредством построения и анализа ROC-кривой. Характеристики эффективности теста рассчитывали для диапазонов процентных изменений и порогов, включая оптимальные по классификации пороги.
Основные результаты и роль случайности. В общей сложности 322 женщины с трубной беременностью получали однократную дозу метотрексата. Общий показатель успеха лечения метотрексатом однократной дозой составил 59% (n=189/322). Для любого снижения сывороточного уровня ХГЧ в дни 1-4 отношения правдоподобия составляли >3, тогда как для любого снижения уровня ХГЧ в сыворотке >20% в дни 1-7 отношения правдоподобия достигали 5. Любое повышение уровня ХГЧ в сыворотке в дни 1-7 и 4-7 свидетельствовало и явном снижении шансов на успех. Любое снижение ХГЧ в дни 1-4 предсказывало успех лечения однократной дозой метотрексата с чувствительностью 58% и специфичностью 84%, что приводило к положительной и отрицательной прогностической ценности 85 и 57% соответственно. Любое повышение уровня ХГЧ в сыворотке крови <18% в дни 1-4 было идентифицировано как оптимальный порог теста, который предсказывал успех лечения с чувствительностью 79% и специфичностью 74%, что соответствовало 82% положительной прогностической ценности и 69% отрицательной прогностической ценности.
Ограничения, причины для осторожности. Представленные результаты могут быть ограничены предвзятостью вмешательства, обусловленной существующими клиническими рекомендациями, что влияет на оценку изменений ХГЧ в зависимости от уровня ХГЧ в сыворотке на 7-й день.
Более широкое значение результатов. При исследовании большой проспективной когорты в данном исследовании показана ценность изменений ХГЧ в сыворотке крови в течение 1-4 дней для прогнозирования успеха лечения однократной дозой метотрексата при трубной беременности. Мы рекомендуем врачам заранее заверить женщин, у которых наблюдается снижение или лишь умеренное (<18%) повышение уровня ХГЧ в сыворотке в течение 1-4 дней, что их лечение, вероятно, будет эффективным.
Финансирование исследования/конкурирующие интересы. Этот проект был поддержан программой оценки механизмов и эффективности, партнерством Совета медицинских исследований и Национального института медицинских исследований (номер гранта 14/150/03). A.W.H. получил гонорары за консультации для компаний Ferring, Roche, Nordic Pharma и AbbVie. W.C.D. получил гонорары от компаний Merck и Guerbet и финансирование исследований от Galvani Biosciences. L.H.R.W. получил финансирование исследований от Roche Diagnostics. B.W.M. поддерживается грантом исследователя NHMRC (GNT1176437). B.W.M. также сообщает о консультационных услугах ObsEva и Merck и поддержке поездок от Merck. Остальные авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.
Регистрация исследования: данное исследование представляет собой вторичный анализ исследования GEM3 (реестр ISRCTN ISRCTN67795930).
© Автор(ы), 2023 г. Опубликовано Oxford University Press от имени Европейского общества репродукции человека и эмбриологии.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ ПОСЛЕ СОХРАНЯЮЩЕЙ ФЕРТИЛЬНОСТЬ ОПЕРАЦИИ ПО ПОВОДУ ЭНДОМЕТРИОЗА: СИСТЕМАТИЧЕСКИЙ ОБЗОР И СЕТЕВОЙ МЕТААНАЛИЗ
DOI: https://doi.org/10.1097/MD.0000000000034496
Источник: Zheng Y., Ma R., Xu H., Wang L., Zhang L., Mao H., Zhao R. Efficacy and safety of different subsequent therapies after fertility preserving surgery for endometriosis: A systematic review and network meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2023; 102 (31): e34496.
PMID: 37543781
Эндометриоз (ЭМТ) - это доброкачественное и распространенное эстрогензависимое заболевание. Гормональная терапия облегчает болевые симптомы у большинства женщин с ЭМТ. Однако во многих случаях сохраняющая фертильность лапароскопическая операция считается распространенным методом лечения ЭМТ. В данном исследовании оценивали эффективность и безопасность применения диеногеста, лейпролида, даназола, гестринона, мифепристона и внутриматочной системы левоноргестрела (ЛНГ-ВМС) для снижения симптомов и снижения вероятности возникновения рецидива эндометриоидных кист после сохраняющего фертильность хирургического вмешательства.
Методы. Мы провели поиск работ в электронных базах PubMed, Кохрановской библиотеки, Web of Science, EMBase, Китайской национальной инфраструктуры знаний, базы данных VIP, диска китайской биологической медицины, баз данных WanFang для сбора данных из проведенных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) применения диеногеста, лейпролида, даназола, гестринона, мифепристона и ЛНГ-ВМС в качестве последующего лечения после сохраняющей фертильность операции по поводу ЭМТ. После скрининга литературы, извлечения данных и оценки качества среди показателей исхода для оценки эффективности и безопасности применения препаратов использовались уровень эффективности, частота рецидивов, частота наступления беременности и частота нежелательных реакций. Были составлены сети фактических данных, включенных в исследование, и оценена предвзятость публикаций. Препараты, применение которых, скорее всего, будет являться лучшим послеоперационным лечением, были изучены путем смешанного сравнения различных препаратов и ранжирования эффективности.
Результаты. Уровень эффективности: применение диеногеста, лепререлина, гестринона и ЛНГ-ВМС показало себя более эффективным, чем применение плацебо после сохраняющей фертильность операции по поводу ЭМТ; применение диеногеста показало себя с лучшей стороны по сравнению с применением мифепристона и даназола. Использование ЛНГ-ВМС лучше зарекомендовало себя по сравнению с применением даназола. ЛНГ-ВМС обладает наибольшим потенциалом для повышения эффективности лечения симптомов ЭМТ. Частота рецидивов: при применении диеногеста, лейпролида, гестринона, мифепристона и ЛНГ-ВМС после сохраняющей фертильность операции по поводу ЭМТ была ниже, чем при применении плацебо; при применении диеногеста и ЛНГ-ВМС - ниже, чем при применении даназола. По частоте рецидивов применение диноргестрела занимало последнее место с наивысшими показателями.
Частота наступления беременности: когда фертильность была необходима, применение диеногеста и лейпролида оказывало лучший эффект, чем плацебо, после сохраняющей фертильность операции по поводу ЭМТ; использование диеногеста превосходило применение даназола, гестринона и мифепристона. Лейпролид лучше переносился, чем даназол и гестринон. Первый ранг частоты наступления беременности при применении диеногеста был самым высоким.
Частота нежелательных реакций при применении диеногеста, лейпролида, даназола, гестринона, мифепристона и ЛНГ-ВМС после сохраняющей фертильность операции по поводу ЭМТ была выше, чем при применении плацебо. После применения плацебо применение ЛНГ-ВМС имело самый высокий уровень нежелательных реакций.
Заключение. Для пациентов, перенесших сохраняющую фертильность операцию по поводу ЭМТ, частота рецидивов после приема диеногеста занимала последнее место с наибольшим предпочтением. Первый ранг частоты наступления беременности при применении диеногеста был самым высоким.
© 2023 Автор(ы). Опубликовано Wolters Kluwer Health, Inc.
СВЯЗЬ МЕЖДУ НАЛИЧИЕМ МИКРОБОВ В ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЖИДКОСТИ И РЕЗУЛЬТАТАМИ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ: СИСТЕМАТИЧЕСКИЙ ОБЗОР И МЕТААНАЛИЗ
DOI: https://doi.org/10.1007/s10815-023-02912-x
Ключевые слова: фолликулярная жидкость; результаты экстракорпорального оплодотворения; метаанализ; микробиота; регулярный обзор
Источник: Shanshan Ou, Ming Liao, Lanyu Cui, Yuehui Du, Ling Zhao, Chuyu Peng, Li Jiang, Bo Liu. Associations between microbial presence in follicular fluid with IVF outcomes: a systematic review and meta-analysis. J Assist Reprod Genet. 2023; 40 (11): 2501-11.
PMID: 37688752
Цель исследования - проанализировать разрозненные исследования для изучения потенциального влияния микробов в фолликулярной жидкости (ФЖ) женщин с бесплодием на результаты экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).
Методы. После предварительного поиска терминов медицинских предметных рубрик (MeSH) и свободных терминов с 10 января 2022 г. по 5 июля 2023 был проведен систематический поиск в базах данных PubMed, Cochrane Library, Embase, Web of Science и Clinicaltrials.gov. Данные, собранные для каждого исследования, были проанализированы с использованием программного обеспечения RevMan 5.4, доступного на веб-сайте Cochrane.
Результаты. После поправки на контаминацию из влагалища, ФЖ у 289 женщин была оценена как положительная с помощью микробной культуры и идентификации [иммуноферментный анализ-интактный антиген паразита (IPA-ELISA)]. Частота наступления беременности в группе пациенток с положительной ФЖ была значительно ниже, чем в группе с отрицательной ФЖ (19,7 против 32,2%) и (ОШ 0,57, 95% ДИ 0,28-1,14, p=0,11; I2=56%), в то время как уровень оплодотворения был практически равным (60,0 против 62,0%) и (ОШ 1,03, 95% ДИ 0,88-1,20, p=0,72; I2=0%). Возможность подтверждения была очень низкой.
Заключение. Различные виды микроорганизмов в ФЖ уц бесплодных женщин могут по-разному влиять на результаты ЭКО. Виды Lactobacillus могут иметь положительный эффект, в то время как другие микроорганизмы могут иметь противоположный эффект.
© 2023. Автор(ы) по эксклюзивной лицензии компании Springer Science+Business Media, LLC, входящей в состав Springer Nature.
СИНДРОМ ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ И ВЫКИДЫШ ПРИ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОМ ОПЛОДОТВОРЕНИИ: СИСТЕМАТИЧЕСКИЙ ПЕРЕСМОТР ЛИТЕРАТУРЫ И МЕТААНАЛИЗ
DOI: https://doi.org/10.1007/s00404-022-06757-0
Ключевые слова: ранний выкидыш; экстракорпоральное оплодотворение; поздний выкидыш; выкидыш; синдром поликистозных яичников; доклинический выкидыш
Источник: Matorras R., Pijoan J.I., Laínz L., Díaz-Nuñez M., Sainz H., Pérez-Fernandez S., Moreira D. Polycystic ovarian syndrome and miscarriage in IVF: systematic revision of the literature and meta-analysis.
Arch Gynecol Obstet. 2023; 308 (2): 363-77.
PMID: 36058943
Цель - оценить риск выкидыша в циклах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ).
Методы. Систематический обзор и метаанализ. Систематический поиск в электронных базах MEDLINE, EMBASE и Google Scholar был проведен с 2000 по 2019 г., языковой поиск был ограничен английским, испанским и французским языками с перекрестной проверкой ссылок из соответствующих статей.
Критерии включения: (1) циклы ЭКО; (2) группа пациенток с СПКЯ рассматривалась отдельно; (3) сообщения о частоте выкидышей; (4) наличие контрольной группы; (5) определение СПКЯ согласно Роттердамским критериям.
Критерии исключения: (1) публикации до 2000 г.; (2) исследования на животных; (3) обзоры; (4) тезисы или статьи конференций; (5) письма; (6) отчеты о случаях заболевания; (7) исследования, в которых сравнивают различные методы ЭКО; (8) исследования, в которых сравнивают группы с метформином или другими методами лечения и без них; (9) исследования проведенных абортов.
Риск систематической ошибки оценивали по шкале Ньюкасла-Оттавы (NOS). Все включенные исследования имели низкий риск систематической ошибки (оценка NOS от 7 до 8). В метаанализ были включены 17 исследований. Всего было зарегистрировано 10 472 беременностей (2650 при СПКЯ и 7822 в контрольной группе), из них 1885 были выкидышами (682 при СПКЯ и 1203 в контрольной группе). Мы учитывали частоту выкидышей (ЧВ), доклиническую ЧВ, раннюю ЧВ и позднюю ЧВ.
Результаты. При беременностях, наступивших в результате ЭКО, риск выкидыша был значительно повышен при учете выкидышей в целом [относительный риск (ОР) 1,59; доверительный интервал (ДИ) 1,45-1,75], доклинических выкидышей (ОР 1,59; ДИ 1,35-1,88) и ранних выкидышей (ОР 1,44; ДИ 1,16-1,79). Повышенный уровень выкидышей сохранялся среди популяций из китайских и западных регионов при рассмотрении их по отдельности.
Риск выкидыша был повышен в подгруппе с переносом свежих эмбрионов (ОР 1,21; ДИ 1,06-1,39), а также в подгруппе, включающей перенос как свежих, так и замороженных эмбрионов (ОР 1,95; ДИ 1,72-2,22).
Заключение. СПКЯ связан с увеличением ЧВ при беременностях, наступивших в результате ЭКО, как в целом, так и с увеличением числа доклинических и ранних выкидышей.
Регистрация исследования: PROSPERO CRD42020186713.
© 2022. Автор(ы) по эксклюзивной лицензии компании Springer-Verlag GmbH Germany, части Springer Nature.