Оценка эффективности лечения женщин с высоким риском рецидивов смешанных вагинитов

• Кравченко Елена Николаевна
• Куклина Лариса Владимировна
• Кривчик Галина Владимировна
• Синицина Софья Сергеевна
• Муравьева Наталья Григорьевна
• Лебедь Эллина Михайловна

Резюме

Цель - оценка эффективности и безопасности применения комбинированного препарата интерферона альфа-2b, метронидазола и флуконазола (Вагиферон®, суппозитории вагинальные) в лечении смешанных вагинитов у женщин группы высокого риска рецидивов данных заболеваний.

Материал и методы. В исследование были включены 100 женщин (возраст от 18 до 49 лет) с рецидивирующими инфекциями половых путей - смешанными вагинитами (аэробный, кандидозный), сопровождавшимися патологическими выделениями из половых путей. Все пациентки имели факторы риска по развитию рецидивирующего смешанного вагинита и в анамнезе рецидивы вагинальных инфекций (более 4 рецидивов в год). Пациентки получали лекарственный препарат Вагиферон® по схеме: интравагинально, по 1 суппозиторию утром и по 1 суппозиторию вечером (перед сном) в течение 10 дней.

Результаты. Клиническая эффективность терапии изучаемым препаратом составила 99%, микробиологическая - 92%. После окончания курса лечения (через 10-14 дней от начала терапии) во влагалищном биотопе у пациенток отмечалось значительное снижение интенсивности колонизации условно-патогенными микроорганизмами и наблюдалось появление представителей нормального биоценоза (Lactobacillus spp.; р<0,001). Рецидивы (спустя 3 мес после лечения) отмечали всего в 8% наблюдений. Быстрый клинический эффект (полное отсутствие жалоб уже через 36-72 ч) наблюдался у 97% исследуемых женщин, в том числе благодаря комбинированному составу препарата, содержащему интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный с выраженными иммуномодулирующими свойствами. Нежелательных явлений на фоне применения Вагиферона выявлено не было.

Заключение. Результаты проведенного исследования показали, что отечественный оригинальный комбинированный препарат Вагиферон® - современный препарат выбора для лечения вагинита, вызванного смешанной инфекцией (условно-патогенными бактериальными, анаэробными микроорганизмами, дрожжеподобными грибами). Эффективность лечения (процент излечиваемости) в группе риска по развитию рецидивов вагинальных инфекций при примененной схеме терапии Вагифероном достаточно высокая с быстрым наступлением клинического эффекта.

Ключевые слова:вагинит; смешанный вагинит; вагинальные инфекции; группа высокого риска; рецидивы; лечение; комбинированный препарат; интерферон альфа-2b; метронидазол; флуконазол; Вагиферон®

Смешанный вагинит - это заболевание, вызванное одновременно неспецифическими и специфическими возбудителями, связанное с нарушением нормальной микрофлоры влагалища и приводящее к развитию вагинальных симптомов и признаков [1, 2]. Отдельные из них имеют лишь ограниченное значение для дифференциальной диагностики вагинита в клинической практике. Например, о зуде вульвы и густых творожистых выделениях чаще сообщают женщины с вульвовагинальным кандидозом (ВВК), в то время как с жалобами на жидкие белые выделения и запах чаще обращаются женщины с бактериальным вагинитом [3].

Аномальные выделения из влагалища, диспареуния и болезненность влагалища могут возникать при любом виде вагинита, в то время как проявления смешанного вагинита бывают нетипичными. Простое выявление наличия по крайней мере 2 типов возбудителей вагинита не устанавливает причинно-следственную связь с клиническими симптомами и признаками микст-инфекции. Жалобы, признаки и симптомы смешанного вагинита часто нетипичны, а лечение сложное, в отличие от вагинита, вызванного однотипными бактериями [1, 2].

Хотя вагинит - довольно распространенное заболевание, ежегодно поражающее миллионы женщин, информации о распространенности смешанного вагинита накоплено сравнительно немного. Обзор литературы по оценке встречаемости и частоты смешанного вагинита показал, что его доля варьировала от 4,44 до 35,06% [3, 4]. Наиболее распространенные формы вагинита включают десквамативный воспалительный, или аэробный, вагинит, бактериальный вагиноз (БВ), ВВК, цитолитический вагиноз и трихомонадный вагинит [1].

На сегодняшний день выявлено около 20 инфекций, связанных с нижними отделами половых путей, возбудителями которых выступают бактерии, грибки, простейшие, микоплазмы и вирусы. Многочисленные микроорганизмы, включая вирус простого герпеса 2-го типа, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhоeae и микоплазму, часто ассоциированы с инфекцией шейки матки, приводящей к цервициту [5].

Важным патогенетическим моментом остается иммунологическое состояние организма. Несколько микроорганизмов по-разному воздействуют на иммунную систему по сравнению с одним микробом. Реакция хозяина на один микроб может способствовать размножению другого микроба. Например, коинфекция Streptococcus agalactiae значительно ослабляет развитие гифов C. albicans in vitro, но может ослабить местный иммунитет слизистой оболочки влагалища хозяина и способствовать колонизации слизистой оболочки C. albicans in vivo [6]. В международном перекрестном исследовании сообщалось, что фактором, независимо связанным с S. agalactiae, было присутствие C. albicans [7]. Эти взаимодействия очень сложны, и тип происходящего взаимодействия часто зависит от целого ряда факторов окружающей среды, патогенных факторов и факторов риска женского организма. Патогенетические механизмы смешанного вагинита до сих пор до конца неизвестны, и в этом вопросе необходимы дальнейшие исследования.

Смешанный вагинит довольно проблематичен и в плане выбора терапии. Рассмотрение вопроса о комбинированной терапии уместно при последовательных симптомах и признаках смешанного вагинита (например, симптоматическое лечение БВ у пациенток после лечения ВВК; симптоматическое лечение ВВК после лечения трихомонадного вагинита). Однако в политерапии не всегда есть необходимость, особенно если речь идет о выделении микроорганизмов-комменсалов при отсутствии клинических проявлений инфекционно-воспалительного процесса [1]. Поскольку патогенетический механизм смешанного вагинита остается недостаточно изученным, стандартное лечение пока не разработано [2].

Современные методы лечения смешанного вагинита в разных клиниках широко варьируют. В то же время принципы лечения гласят следующее: 1) в зависимости от микроорганизмов и патогенеза (например, лечение аэробного вагинита адаптировано к наличию 3 различных компонентов: инфекции, воспаления или атрофии) следует выбирать стандартные методы лечения, чтобы свести к минимуму необоснованное назначение антибактериальных препаратов [8, 9]; 2) при одновременном наличии заболеваний, передаваемых половым путем (например, трихомонадный вагинит), рекомендовано сначала лечить инфекцию, передаваемую половым путем (ИППП), при одновременном лечении половых партнеров [10]; 3) рекомендовано начинать лечение с вагинитов, характеризующихся более тяжелым течением (например, при лечении аэробного вагинита и ВВК следует начинать с лечения именно ВВК, это приводит, как правило, к исчезновению симптомов и нормализации микрофлоры) [11]; 4) рекомендовано делать акцент на максимально быстром облегчении симптомов.

Проблема заключается в том, что отдельные признаки и симптомы имеют лишь несущественное значение для диагностики смешанного вагинита. Именно поэтому вопрос выбора наиболее эффективного препарата для терапии требует дальнейшего рассмотрения. Противоинфекционные методы лечения доступны и обычно высокоэффективны для быстрого уничтожения микроорганизмов, в то же время долгосрочная эффективность снижается из-за возникающих рецидивов [12]. Способы уменьшения рецидива смешанного вагинита нуждаются в дальнейшем изучении и подтверждении в более крупных исследованиях. Основные цели лечения - облегчение симптомов, устранение патогенных микроорганизмов и в конечном итоге восстановление нормальной вагинальной микрофлоры, в которой преобладают лактобациллы.

Антимикробная терапия широко распространенных заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей (БВ и кандидозный вульвовагинит), и любых инфекционных заболеваний нередко приводит к потерям молочнокислых палочек, которые с трудом восполняются без вмешательства извне. Поиск новых возможностей восстановления баланса микроорганизмов во влагалище побудил исследователей обратить особое внимание на пробиотики. В настоящее время доказано, что применение подобных средств при урогенитальных инфекциях способно повысить эффективность терапии и снизить частоту рецидивов [13]. Некоторые авторы рассматривают физиотерапевтические методы воздействия, в частности - ультразвуковую терапию (кавитацию растворами антисептиков с последующим применением препаратов лактобактерий) [14].

Полимикробная природа вагинитов, требующая применения соответствующих схем терапии, способна затруднить лечение, поскольку на амбулаторном приеме у врача, как правило, недостаточно времени для адекватного подбора схем и выбора нескольких лекарственных средств. В комплексной рациональной терапии противовоспалительной, антибактериальной и противовирусной направленности в настоящее время особое место принадлежит препаратам, содержащим интерфероны [15, 16]. С клинической точки зрения представляют интерес лекарственные средства, воздействующие на широкий спектр микроорганизмов - возбудителей инфекционных процессов влагалища. Препаратом выбора может служить отечественный оригинальный комбинированный лекарственный препарат Вагиферон®, суппозитории вагинальные. В состав препарата входят: интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный (не менее 50 000 МЕ), метронидазол (250 мг) и флуконазол (150 мг). Эффективность Вагиферона обусловлена сочетанным действием всех его компонентов. Интерферон альфа-2b оказывает противовирусное, иммуномодулирующее и антипролиферативное действие. Метронидазол обладает антибактериальным, противомикробным, противопротозойным действием (в том числе в отношении Trichomonas vaginalis). Флуконазол характеризуется широким спектром противогрибкового действия. Борная кислота, входящая в состав препарата в качестве вспомогательного вещества, обладает свойствами консерванта и антисептика, способна разрушать биопленки микроорганизмов, тем самым усиливая противомикробные эффекты метронидазола и флуконазола, а также способствует поддержанию pH влагалищного отделяемого на физиологическом уровне, что в свою очередь поддерживает жизнедеятельность лактобактерий.

Следовательно, актуальным остается поиск не только оптимальных препаратов и методов лечения, но и схем терапии, позволяющих избежать или по крайней мере снизить частоту рецидивов, достичь долговременного безрецидивного периода, предотвратить хронизацию процесса и повысить качество жизни пациенток.

Цель исследования - оценка эффективности и безопасности применения комбинированного препарата интерферона альфа-2b, метронидазола и флуконазола (Вагиферон®, суппозитории вагинальные) в лечении смешанных вагинитов у женщин группы высокого риска рецидивов данных заболеваний.

Материал и методы

В 2022 г. на базе БУЗОО "Городской клинический перинатальный центр" г. Омска было проведено наблюдательное исследование. В исследование были включены 100 женщин в возрасте от 18 до 49 лет, обратившихся на амбулаторно-поликлиническом этапе с рецидивирующими ИППП - смешанными вагинитами (аэробным, кандидозным), сопровождавшимися патологическими выделениями из половых путей. Все пациентки имели факторы риска по развитию рецидивирующего смешанного вагинита и в анамнезе рецидивы вагинальных инфекций (более 4 рецидивов в год). Пациентки получали лекарственный препарат Вагиферон® по схеме: интравагинально, по 1 суппозиторию утром и по 1 суппозиторию вечером (перед сном) в течение 10 дней.

Критерии включения в исследование: вагиниты, вызванные смешанной инфекцией (условно-патогенные бактерии, гарднереллы, дрожжеподобные грибы), отсутствие приема антибиотиков в течение 2 нед до начала исследования, отсутствие ИППП. Критерии исключения: выявление ИППП, наличие тяжелой экстрагенитальной патологии, тяжелых эндокринных заболеваний, повышенная чувствительность к компонентам препарата (в том числе к производным нитроимидазола), беременность, детский возраст до 18 лет, период грудного вскармливания, менопауза.

В исследовании использовались клинические, инструментальные (кольпоскопия проводилась лишь по показаниям при выявлении измененных участков шейки матки и влагалища), лабораторные, статистические методы. Лабораторное исследование включало диагностику вагинита с исключением ИППП, поэтому проводилось обследование на наличие возбудителей ИППП (Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis, Mycoplasma genitalium, Treponema pallidum) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), а также микроскопическое исследование влагалищных мазков. При микроскопическом исследовании оценивали соотношение морфотипов бактерий, лейкоцитов, эпителиальных клеток, степень воспаления. Оценка биоценоза влагалища осуществлялась с помощью системы Фемофлор (исследование урогенитальной микробиоты методом ПЦР в режиме реального времени). Проводилось молекулярно-биологическое исследование отделяемого слизистых оболочек женских половых органов. Также в соответствии с регламентирующими документами применялось цитологическое исследование микропрепарата шейки матки пациенткам с наличием признаков цервицита с целью выявления цервикальной интраэпителиальной неоплазии. В динамике первый контроль излечения осуществляли через 10-14 дней после окончания терапии. Вторая точка контроля проведена через 3 мес после окончания лечения. Статистическую обработку данных проводили с помощью известных методов медицинской статистики.

Результаты и обсуждение

Пациентки, включенные в исследование, находились в группе риска по развитию рецидивов смешанных вагинитов и имели факторы, способствующие частому развитию инфекции. Среди них можно выделить: более молодой возраст; половую жизнь вне брака; более частую диагностику патологических изменений на шейке матки; инфекции мочевой системы и эндокринные заболевания. Молодой возраст (22-26 лет) отмечали в 41% наблюдениях (табл. 1). Вне брака жили половой жизнью 55% пациенток.

Среди заболеваний экстрагенитальной патологии чаще наблюдались инфекции мочевой системы (37%), эндокринные заболевания (28%) и болезни желудочно-кишечного тракта (21%), при этом пациенток, применявших системные антимикробные и другие медикаментозные средства в течение последнего года, было 20%. Среди гинекологических заболеваний наблюдались доброкачественные заболевания шейки матки (в том числе дисплазия легкой степени - 18%) и дисменорея (15%). Таким образом, в исследование были включены женщины, имевшие факторы риска развития вульвовагинитов и бактериального вагиноза, с рецидивами вагинальных инфекций 4 раза и более в течение года. В связи с этим им назначали терапию Вагифероном по схеме введения суппозиториев 2 раза в сутки (утром и вечером).

Включенные в исследование пациентки предъявляли жалобы на зуд, жжение во влагалище и неприятный запах. При субъективной оценке жалоб выявлены зуд и жжение во влагалище у 67%, неприятный запах - у 79%, диспареуния - у 34% обследованных. При динамической оценке субъективных жалоб полное их отсутствие уже через 36-72 ч наблюдали у 97% пациенток; жалобы в виде дискомфорта в области влагалища еще в течение 2 дней предъявляли 3% пациенток.

Признаки неспецифического (аэробного) вагинита в сочетании с дрожжевыми грибами по критериям микроскопической диагностики вагинального биотопа обнаруживали у 39%. При этом определяли поверхностные и промежуточные клетки, при выраженном воспалительном процессе встречались парабазальные клетки, лейкоцитарная реакция (соотношение лейкоцитов к клеткам плоского эпителия = Л:Э) выражалась в разной степени (более 10 лейкоцитов в поле зрения); Л:Э более чем 1:1, чаще 10:1. Лактобациллы отсутствовали или их количество было снижено; преобладали морфотипы условно-патогенной микрофлоры (УПМ) - колиформные палочки или грамположительные кокки. Наблюдали также и признаки кандидозного вагинита: у обследуемых присутствовали дрожжевые клетки, фрагменты псевдомицелия с бластоспорами.

При смешанном вагинальном биотопе (кандидозный вагинит в сочетании с бактериальным вагинозом обнаружен у 38% пациенток) выявляли вагинальный эпителий преимущественно поверхностных слоев, а также отмечали наличие ключевых клеток. Лейкоцитарная реакция определялась от умеренной (10-15 лейкоцитов в поле зрения) до выраженной (20-25 лейкоцитов в поле зрения); Л:Э более чем 1:1; выявлялись морфотипы строгих анаэробов и гарднереллы; присутствовали дрожжевые клетки и/или фрагменты псевдомицелия гриба; лактобациллы отсутствовали или выявлялись их единичные морфотипы в поле зрения.

Состояние микроценоза влагалища по критериям микроскопической диагностики в виде бактериального вагиноза в сочетании с аэробными возбудителями выявлено у 23% пациенток. При микроскопическом исследовании у женщин определяли ключевые клетки; лейкоцитарная реакция Л:Э более чем 1:1; обнаруживались и строгие анаэробы, и гарднереллы, и аэробы. Лактобациллы отсутствовали или определялись как единичные не во всех полях зрения.

У женщин с вагинальными инфекциями отмечался широкий спектр микроорганизмов, включая анаэробы, аэробы, Candida, микоплазмы. Результаты исследования с помощью системы Фемофлор до начала и через 10-14 дней после начала терапии Вагифероном представлены в табл. 2.

При микробиологическом исследовании отделяемого женских половых органов на аэробные и факультативноанаэробные микроорганизмы отмечался широкий спектр микроорганизмов. По этиологической структуре на 1-м месте были обнаружены облигатно-анаэробные микроорганизмы (у всех наблюдаемых), на 2-м - факультативно-анаэробные (до 71%) и на 3-м - Candida spp. (у 11%).

При оценке эффективности лечения с помощью клинических и лабораторных методов исследования через 10-14 дней было установлено, что клиническая эффективность терапии составила 99%, микробиологическая эффективность - 92%. После окончания курса лечения во влагалищном биотопе у пациенток отмечалось значительное снижение интенсивности колонизации условно-патогенными микроорганизмами и наблюдалось появление представителей нормального биоценоза (Lactobacillus spp.; р<0,001). Через 3 мес после окончания лечения проведена оценка возникновения рецидивов. Рецидивы отмечались только у 8% больных.

Быстрый клинический эффект (полное отсутствие жалоб уже через 36-72 ч) наблюдался у 97% исследуемых. Такой хороший результат связан с оригинальным комбинированным составом препарата, в первую очередь благодаря действию интерферона альфа-2b человеческого рекомбинантного, обладающего выраженными иммуномодулирующими свойствами. Нежелательных явлений на фоне применения Вагиферона отмечено не было. Высокую эффективность Вагиферона при лечении смешанных, кандидозных вагинитов, бактериального вагиноза, бактериально-вирусной микст-инфекции подтвердили и предыдущие исследователи [17-22]. Положительные дополнительные эффекты действия препарата Вагиферон® - снижение частоты вирусного инфицирования шейки матки, а также уменьшение размеров и площади аногенитальных кондилом [18]. В связи с этим повышается эффективность последующих терапевтических вмешательств у таких больных.

Полученные данные подтверждают мнение других исследователей о том, что купирование хронического воспаления шейки матки уменьшает риск опухолевой трансформации цервикального эпителия, и доказывают целесообразность применения препаратов интерферона при лечении вирусных заболеваний гениталий [17]. После окончания курса терапии (через 10-14 дней с начала терапии) во влагалищном биотопе у пациенток отмечалось значительное снижение интенсивности колонизации условно-патогенными микроорганизмами и наблюдалось появление представителей нормального биоценоза (Lactobacillus spp.; р<0,001). Рецидивы (спустя 3 мес после лечения) выявляли всего в 8% наблюдений, тогда как в работах многих других авторов по проблематике приводятся данные о 15% и более случаев возобновления заболевания у пациенток с высоким риском развития рецидивов вагинальных инфекций [23].

Заключение

Результаты проведенного исследования показали, что отечественный оригинальный комбинированный препарат Вагиферон® - современный препарат выбора для лечения вагинита, вызванного смешанной инфекцией (условно-патогенными бактериальными, анаэробными микроорганизмами, дрожжеподобными грибами). Эффективность лечения (процент излечиваемости) в группе риска по развитию рецидивов вагинальных инфекций при примененной схеме терапии Вагифероном достаточно высока: клиническая эффективность терапии составила 99%, микробиологическая эффективность - 92%. Быстрый клинический эффект (с клиническим улучшением уже через 36-72 ч) наступал у 97% пациенток. Побочных эффектов и нежелательных явлений на фоне применения данной схемы терапии Вагифероном выявлено не было.

ЛИТЕРАТУРА

1. Sobel J.D., Subramanian C., Foxman B., Fairfax M., Gygax S.E. Mixed vaginitis-more than coinfection and with therapeutic implications // Curr. Infect. Dis. Rep. 2013. Vol. 15, N 2. P. 104-108. DOI: https://doi.org/10.1007/s11908-013-0325-5

2. Qi W., Li H., Wang C., Li H., Zhang B., Dong M. et al. Recent advances in presentation, diagnosis and treatment for mixed vaginitis // Front. Cell. Infect. Microbiol. 2021. Vol. 11. P. 759795. DOI: https://doi.org/10.3389/fcimb.2021.759795 PMID: 34796129; PMCID: PMC8592905.

3. Rivers C.A., Adaramola O.O., Schwebke J.R. Prevalence of bacterial vaginosis and vulvovaginal candidiasis mixed infection in a southeastern American STD clinic // Sex. Transm. Dis. 2011. Vol. 38, N 7. P. 672-674. DOI: https://doi.org/10.1097/OLQ.0b013e31820fc3b8 PMID: 21844715.

4. Fan A., Yue W., Geng N., Zhang X., Wang Y., Xue F. Aerobic vaginitis and mixed infections: comparison of clinical and laboratory data // Arch. Gynecol. Obstet. 2013. Vol. 287, N 2. P. 329-335. DOI: https://doi.org/10.1007/s00404-012-2571-4 Epub 2012 Sept 27. PMID: 23015152.

5. Laniewski P., Ilhan Z.E., Herbst-Kralovetz M.M. The microbiome and gynaecological cancer development, prevention and therapy // Nat. Rev. Urol. 2020. Vol. 17, N 4. P. 232-250. DOI: https://doi.org/10.1038/s41585-020-0286-z

6. Yu X.Y., Fu F., Kong W.N., Xuan Q.K., Wen D.H., Chen X.Q. et al. Streptococcus agalactiae inhibits the development of Candida albicans hyphae and reduces the TH17 response of the host’s vaginal mucosa // Front. Microbiol. 2018. Vol. 9. P. 198. DOI: https://doi.org/10.3389/fmicb.2018.00198

7. Coles P., Jespers V., Hardy L., Krusitti T., Delaney-Moretlve S., Mvaura M. et al. A cross-country cross-examination of the vaginal carriage of group B streptococci (GBS) and E. coli in conditions of resource scarcity: prevalence and risk factors // PLoS One. 2016. Vol. 11, N 1. Article ID e0148052. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0148052

8. Donders G.G.G., Bellen G., Grinkeviciene S., Ruban K., Vieira-Baptista P. Aerobic vaginitis: no longer a stranger // Res. Microbiol. 2017. Vol. 168, N 9-10. P. 845-858. DOI: https://doi.org/10.1016/j.resmic.2017.04.004

9. Donders G.G., Grinkeviciene S., Ruban K., Bellen G. Vaginal pH and microbiota during maintenance therapy with fluconazole in recurrent vulvovaginal candidiasis (RVVC) // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2020. Vol. 97, N 2. Article ID 115024. DOI: https://doi.org/10.1016/j.diagmicrobio.2020.115024

10. Vorkowski K.A., Bolan G.A. Guidelines for the treatment of sexually transmitted diseases, 2015 // MMWR Recomm. Rep. 2015. Vol. 64 (RR-03). P. 1-137.

11. Wang Z.L., Fu L.Y., Xiong Z.A., Qin K., Yu T.H., Wu Y.T. et al. Diagnostics and microecological characteristics of aerobic vaginitis in outpatient patients based on preformed enzymes // Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2016. Vol. 55, N 1. P. 40-44. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tjog.2015.06.012

12. Cohen K.R., Wierzbicki M.R., French A.L., Morris S., Newman S., Reno H. et al. A randomized Lactin-V trial to prevent the recurrence of bacterial vaginosis // N. Engl. J. Med. 2020. Vol. 382, N 20. P. 1906-1915. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1915254

13. Радзинский В.Е. Меняется все в наш век перемен // StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. 2021. № 1 (75). С. 7-9.

14. Котенко Н.В., Борисевич О.О. Применение низкочастотной ультразвуковой кавитации как альтернативного метода лечения цервико-вагинальных антибиотикорезистентных микст-инфекций // Вестник восстановительной медицины. 2020. № 6 (100). С. 130-137.

15. Посисеева Л.В. Коррекция инфекционных заболеваний в прегравидарной подготовке супружеских пар // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2016. № 4. С. 131-134.

16. Иммунотерапия : руководство для врачей / под ред. Р.М. Хаитова, Р.И. Атауллаханова. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2018.

17. Бойко Е.Л., Малышкина А.И., Васильева Т.П., Ковалева А.В. Вагиферон в терапии бактериального вагиноза и бактериально-вирусной микст-инфекции у небеременных женщин // Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. 2012. № 5. С. 22-25.

18. Аминодова И.П., Посисеева Л.В. Оптимизация лечения вирусных заболеваний гениталий // Российский вестник акушера-гинеколога. 2015. № 6. С. 104-108.

19. Кравченко Е.Н. Иммунокорригирующая терапия в комплексном лечении неспецифического бактериального вагинита // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2015. № 1. С. 49-53.

20. Кравченко Е.Н., Набока М.В. Эффективность оригинального комбинированного препарата рекомбинантного интерферона альфа в лечении бактериального вагиноза // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2016. Т. 15, № 2. С. 9-14.

21. Метелкина С.А., Аверина Д.М., Купцова Л.В., Гурьев Д.Л. Опыт использования комбинированного лекарственного препарата для местного применения "Вагиферон^®" у небеременных женщин с острым неспецифическим бактериальным и кандидозным вагинитом // Медицинский альманах. 2015. № 4. С. 89-92.

22. Олина А.А., Метелева Т.А. Современные возможности терапии больных с неспецифическими инфекционными заболеваниями влагалища // Российский вестник акушера-гинеколога. 2016. Т. 16, № 6. С. 89-94.

23. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. 5-е изд., перераб. и доп. Москва : Деловой экспресс, 2016. 768 с.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)