Новости (№ 3, 2023)
КОМБИНАЦИЯ ГЕФИТИНИБА И МЕТОТРЕКСАТА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВНЕМАТОЧНОЙ ТРУБНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ (GEM3): МНОГОЦЕНТРОВОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Источник: Horne A.W., Tong S., Moakes C.A., Middleton L.J., Duncan W.C., Mol B.W., Whitaker L.H.R., Jurkovic D., Coomarasamy A., Nunes N., Holland T., Clarke F., Doust A.M., Daniels J.P.; GEM3 collaborative. Combination of gefitinib and methotrexate to treat tubal ectopic pregnancy (GEM3): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2023; 401 (10377): 655-63. DOI: 10.1016/S0140-6736(22)02478-3
PMID: 36738759
Актуальность. Трубная внематочная беременность может привести к серьезным заболеваниям и даже к смерти. Текущее лечение - метотрексат или хирургическое вмешательство. Лечение метотрексатом неэффективно примерно у 30% женщин, которым впоследствии требуется неотложная операция. Применение гефитиниба, ингибитора рецептора к эпидермальному фактору роста, может улучшить действие метотрексата. Мы оценили эффективность перорального приема гефитиниба с метотрексатом по сравнению с монотерапией метотрексатом при лечении трубной внематочной беременности.
Методы. Мы провели многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в 50 больницах Великобритании. Пациенткам с диагнозом "трубная внематочная беременность" вводили однократную дозу метотрексата (50 мг/м2) внутримышечно и рандомизировали (соотношение 1:1) на тех, кто 7 дней дополнительно перорально принимал гефитиниб (250 мг в день) или плацебо. Первичным исходом, анализируемым исходя из данных выборки "всех рандомизированных пациентов согласно назначенному лечению", было хирургическое вмешательство по поводу внематочной беременности. Вторичные исходы включали время разрешения проявлений внематочной беременности и серьезные нежелательные явления. Это испытание зарегистрировано в реестре ISRCTN, ISCRTN 67795930.
Результаты. В период со 2 ноября 2016 г. по 6 октября 2021 г. 328 участниц получали метотрексат и гефитиниб (n=165) или метотрексат и плацебо (n=163). 3 участницы из группы, получавшие плацебо, вышли из исследования. Хирургическому вмешательству были подвергнуты 50 (30%) из 165 участниц в группе получающих гефитиниб и 47 (29%) из 160 участниц в группе получающих плацебо [скорректированное отношение рисков 1,15, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,85-1,58; скорректированная разница рисков -0,01, 95% ДИ от -0,10 до 0,09, p=0,37]. Без хирургического вмешательства медиана времени разрешения проявлений внематочной беременности составила 28,0 дня в группе гефитиниба и 28,0 дня в группе плацебо (отношение рисков субраспределения 1,03, 95% ДИ 0,75-1,40). Серьезные нежелательные явления произошли у 5 (3%) из 165 участниц в группе получающих гефитиниб и у 6 (4%) из 162 участниц в группе плацебо. Диарея и сыпь чаще встречались в группе получающих гефитиниб.
Интерпретация. У женщин с внематочной трубной беременностью добавление перорального приема гефитиниба к парентеральному приему метотрексата не дает клинического преимущества по сравнению с приемом только метотрексата и увеличивает незначительные нежелательные реакции.
Финансирование. Национальный институт исследований в области здравоохранения.
© 2023 Автор(ы). Опубликовано Elsevier Ltd. Статья находится в открытом доступе согласно CC BY 4.0 license. Все права защищены.
ПРИМЕНЕНИЕ ИНТРАНАТАЛЬНОГО НИФЕДИПИНА С ПРОЛОНГИРОВАННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ ДЛЯ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ ТЯЖЕЛОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У БЕРЕМЕННЫХ С ПРЕЭКЛАМПСИЕЙ С ТЯЖЕЛЫМИ КЛИНИЧЕСКИМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ
Ключевые слова: артериальное давление; гипертензия; нифедипин; преэклампсия; беременность
Источник: Cleary E.M., Racchi N.W., Patton K.G., Kudrimoti M., Costantine M.M., Rood K.M. Trial of Intrapartum Extended-Release Nifedipine to Prevent Severe Hypertension Among Pregnant Individuals With Preeclampsia With Severe Features. Hypertension. 2023; 80 (2): 335-42. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.19751
PMID: 36189646
Актуальность. Преэклампсия связана с материнской и перинатальной заболеваемостью. Помимо неотложной терапии тяжелой гипертензии, отсутствуют передовые методы лечения интранатальной гипертензии.
Цель - проверка гипотезы о том, что интранатальное введение нифедипина пролонгированного действия у беременных с тяжелыми проявлениями преэклампсии предотвращает тяжелую артериальную гипертензию.
Методы. Рандомизированное тройное слепое плацебо-контролируемое исследование беременных с тяжелыми проявлениями преэклампсии, которым проводилась индукция родов между 220/7 и 416/7 неделей гестации. Участницы были рандомизированы в группы с пероральным приемом нифедипина пролонгированного действия в дозе 30 мг или идентичным плацебо каждые 24 ч. Первичный исход определялся как назначение ≥1 курса терапии острой гипертензии по поводу тяжелого артериального давления (≥160/110 мм рт.ст.) в течение ≥10 мин. Вторичные исходы включали способ родоразрешения, госпитализацию новорожденных в отделение реанимации и интенсивной терапии и совокупность неблагоприятных неонатальных исходов.
Результаты. Из 365 женщин, прошедших скрининг, 55 были рандомизированы в группу приема нифедипина и 55 - плацебо. Первичный исход наблюдался у 34,0% пациенток в группе приема нифедипина по сравнению с 55,1% в группе приема плацебо [относительный риск (ОР) 0,62; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,39-0,97], при этом количество курсов, необходимых для лечения, чтобы предотвратить необходимость неотложной терапии, составило 4,7 (95% ДИ 2,5-44,3). Меньшему количеству пациенток в группе приема нифедипина потребовалось кесарево сечение по сравнению с группой приема плацебо (20,8 против 34,7%; ОР 0,60; 95% ДИ 0,31-1,15). Частота госпитализаций новорожденных в отделение реанимации и интенсивной терапии была ниже в группе приема нифедипина по сравнению с плацебо (29,1 по сравнению с 47,1%; ОР 0,62; 95% ДИ 0,37-1,02). Совокупные неонатальные исходы были сходными между группами (35,8 против 41,2%; ОР 0,83; 95% ДИ 0,51-1,37).
Заключение. Начало приема нифедипина пролонгированного действия эффективно для снижения интранатальной терапии острой гипертензии у беременных с тяжелыми формами преэклампсии.
Исследование зарегистрировано: URL: https://www.clinicaltrials.gov; уникальный идентификатор: NCT04392375.
ПРИМЕНЕНИЕ КВЕРЦЕТИНА ПРИ СИНДРОМЕ ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ; ВОСПАЛЕНИЕ, ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПАРАМЕТРЫ И ИСХОД БЕРЕМЕННОСТИ: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Ключевые слова: воспаление; окислительный стресс; синдром поликистозных яичников; кверцетин
Источник: Vaez S., Parivr K., Amidi F., Rudbari N.H., Moini A., Amini N. Quercetin and polycystic ovary syndrome; inflammation, hormonal parameters and pregnancy outcome: A randomized clinical trial. Am J Reprod Immunol. 2023; 89 (3): e13644. DOI: 10.1111/aji.13644
PMID: 36317442
Актуальность. У женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) снижен общий уровень антиоксидантов в дополнение к повышенному уровню окислительного стресса. Кверцетин является антиоксидантом флавонолового типа, который можно найти во многих продуктах. В исследовании рассматривается, влияет ли кверцетин на воспалительные и гормональные факторы и клинические исходы у пациентов с СПКЯ.
Метод исследования. Женщины с СПКЯ (n=72) были случайным образом распределены в одну из двух групп вмешательства, и каждая из них получала суточную дозу 500 мг кверцетина (группа вмешательства) или плацебо (контрольная группа) в течение 40 дней с начала менструального цикла до дня овуляции. Сывороточные уровни интерлейкина 6 (ИЛ-6), фактора некроза опухолей альфа (ФНОα), лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и антимюллерова гормона (AMГ) измеряли с помощью иммуноферментного анализа (Еnzyme Linked Immunosorbent Assay, ELISA). Кроме того, были исследованы степень ооцитов и эмбрионов перед проведением экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и частота наступления беременности.
Результаты. Уровни ЛГ значительно снизились в группе принимавших кверцетин с 4.351.62 в начале исследования до 3.061.43 через 3 мес) (p=0,029). Прием кверцетина значительно снизил уровни ФНОα по сравнению с исходным уровнем (p=0,008). После приема капсул уровни ИЛ-6 значительно снизились в группе принимавших кверцетин (p=0,001). За исключением ΔЛГ, ΔИЛ-6 и ΔФСГ, не было существенной разницы в уровнях гормонов и параметров воспаления.
Заключение. Прием кверцетина способствует улучшению состояния ооцитов и эмбрионов, а также увеличивает частоту наступления беременности у пациенток с СПКЯ. Было показано, что регулярное потребление кверцетина снижает признаки воспаления и уровни ЛГ, что характеризует его эффективность в лечении СПКЯ и связанных с ним заболеваний.
© 2022 John Wiley & Sons A/S. Опубликовано John Wiley & Sons Ltd.
ВЛИЯНИЕ ТЕТРАНИТРАТА ПЕНТАЭРИТРИТА (ТЭН) НА ЗАДЕРЖКУ РОСТА ПЛОДА ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ С НАРУШЕНИЕМ МАТОЧНО-ПЛАЦЕНТАРНОЙ ПЕРФУЗИИ В СЕРЕДИНЕ ГЕСТАЦИОННОГО ПЕРИОДА - РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Ключевые слова: задержка роста плода; тетранитрат пентаэритрита; плацентарная недостаточность; плацентарная перфузия; преждевременные роды
Источник: Groten T., Lehmann T., Stadtler M., Komar M., Winkler J.L., Condic M., Strizek B., Seeger S., Jager Y., Pecks U., Eckmann-Scholz C., Kagan K.O., Hoopmann M., von Kaisenberg C.S., Brodowski L., Tauscher A., Schrey-Petersen S., Friebe-Hoffmann U., Lato K., Hubener C., Delius M., Verlohren S., Sroka D., Schlembach D., de Vries L., Kraft K,. Seliger G., Schleubner E.; PETN Study Group. Effect of pentaerythritol tetranitrate (PETN) on the development of fetal growth restriction in pregnancies with impaired uteroplacental perfusion at midgestation-a randomized trial. Am J Obstet Gynecol. 2023; 228 (1): 84.e1-84.e12. DOI: 10.1016/j.ajog.2022.07.028
PMID: 35931132
Актуальность. Задержка роста плода тесно связана с нарушением плацентации и нарушением маточно-плацентарного кровотока. Доноры оксида азота, такие как тетранитрат пентаэритрита, являются сильными сосудорасширяющими средствами и защищают эндотелий от повреждения. В проведенном пилотном рандомизированном контролируемом исследовании снижение относительного риска развития синдрома задержки роста плода или перинатальной смерти на 38% после введения тетранитрата пентаэритрита беременным женщинам из группы риска, выявленной по нарушению перфузии матки в середине гестационного периода. По результатам этого одноцентрового исследования предположили, что применение тетранитрата пентаэритрита может быть эффективным при беременности с нарушенной функцией плаценты в целях вторичной профилактики.
Цель - проверить гипотезу о том, что тетранитрат пентаэритрит донора оксида азота снижает задержку роста плода и перинатальную смертность у беременных женщин с нарушением плацентарной перфузии в середине гестационного периода.
Дизайн исследования. В этом многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании беременных женщин со средним индексом пульсации маточных артерий >95-го процентиля в сроке беременности от 19+0 до 22+6 недель случайным образом разделили на 2 группы: прием пенталонга в дозе 50 мг или плацебо дважды в день. Участницы были распределены в группы высокого или низкого риска в соответствии с их историей болезни до того, как была проведена рандомизация. Первичной конечной точкой эффективности был комбинированный исход перинатальной смерти или развитие задержки роста плода. Вторичными конечными точками были неонатальные и материнские исходы.
Результаты. С августа 2017 г. по март 2020 г. в исследование были включены 317 участниц, данные 307 из них были проанализированы. Кумулятивная частота первичного исхода составила 41,1% в группе тетранитрата пентаэритрита и 45,5% в группе плацебо [нескорректированный относительный риск (нОР) 0,90; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,69-1,17; скорректированный относительный риск (cОР) 0,90; 95% ДИ 0,69-1,17; р=0,43]. Показатели вторичных исходов, таких как преждевременные роды (нОР 0,73; 95% ДИ 0,56-0,94; сОР 0,73; 95% ДИ 0,56-0,94; p=0,01) и гипертензия, вызванная беременностью (нОР 0,65; 95% ДИ 0,46-0,93; сОР 0,65; 95% ДИ 0,46-0,92; p=0,01) были снижены.
Заключение. В данном исследовании не удалось показать влияние тетранитрата пентаэритрита на развитие синдрома задержки роста плода и перинатальной смерти у беременных с нарушением перфузии матки в середине гестационного периода. Тетранитрат пентаэритрита значительно снижал показатели вторичных исходов, таких как частота преждевременных родов и вызванная беременностью артериальная гипертензия, при этих беременностях.
© 2022 The Author(s). Published by Elsevier Inc. All rights reserved.
ОЦЕНКА ЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ДВУХ ДОЗ ВВОДИМОГО ВНУТРИВЕННО ЖЕЛЕЗА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДЕФИЦИТА ЖЕЛЕЗА ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Ключевые слова: дородовая помощь; гематология; анемия; медицинские расстройства во время беременности; акушерское кровотечение; рандомизированные контролируемые испытания; контроль рисков
Источник: Froessler B., Schubert K.O., Palm P., Church R., Aboustate N., Kelly T.L., Dekker G.A., Hodyl N.A. Testing equivalence of two doses of intravenous iron to treat iron deficiency in pregnancy: A randomised controlled trial. BJOG. 2023 Jan;130(1):15-23. DOI: 10.1111/1471-0528.17288
PMID: 36047598
Цель - проверить эквивалентность двух доз внутривенного железа (карбоксимальтозы железа) при беременности.
Дизайн: параллельное рандомизированное контролируемое исследование эквивалентности двух доз вводимого внутривенно железа с пределом эквивалентности 5%.
Место проведения исследования: одноцентровое исследование в Австралии.
Популяция: 278 беременных с дефицитом железа.
Методы. Участницы получали карбоксимальтозу железа внутривенно в дозе 500 мг (n=152) или 1000 мг (n=126) во II или III триместре беременности.
Основные показатели исхода. Доля участниц, нуждающихся в дополнительном внутривенном введении железа (500 мг) для достижения и поддержания уровня ферритина >30 мкг/л (диагностический порог дефицита железа) через 4 нед после инфузии, через 6 нед и через 3, 6 и 12 мес после родов. Вторичные конечные точки включали скорость повторной инфузии, уровень железа, исходы родов и безопасность.
Результаты. Эффекты введения препарата в двух дозах были неэквивалентны в пределах 5% в любой момент времени. Через 4 нед после инфузии 26/73 (36%) участницам потребовалась повторная инфузия в группе 500 мг по сравнению с 5/67 (8%) в группе 1000 мг: разница в пропорциях - 0,283 [95% доверительный интервал (ДИ) 0,177-0,389]. В целом участницы группы, которым вводили 500 мг, получали повторную инфузию в 2 раза чаще (0,81 [стандартное отклонение (СО)=0,824] по сравнению с 0,40 (СО=0,69), соотношение скоростей 2,05, 95% ДИ 1,45-2,91].
Заключение. Введение карбоксимальтозы железа в дозе 1000 мг во время беременности способствует поддержанию запасов железа и снижает потребность в повторных инфузиях. Введение в дозе 500 мг требует постоянного наблюдения и подтверждения того, что адекватные запасы железа достигнуты и поддерживаются.
© 2022 The Authors. BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology published by John Wiley & Sons Ltd.
ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЭНДОМЕТРИОЗА ГИБРИДНОЙ АРГОНОПЛАЗМЕННОЙ КОАГУЛЯЦИИ (HYBRIDAPC) ПО СРАВНЕНИЮ С ИССЕЧЕНИЕМ ОЧАГОВ ОСТРЫМ ПУТЕМ: ПРОСПЕКТИВНОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Ключевые слова: бесконтактная термоабляция; образование спаек брюшины; перитонеальный эндометриоз; водоструйный зонд
Источник: Keckstein J.S., Keckstein S., Brunecker K., Neugebauer A., Nussle D., Hoffmann S., Andress J., Neis F., Scharpf M., Enderle M., Rothmund R., Brucker S.Y., Jun M.W., Kraemer B. Hybrid argon plasma coagulation (HybridAPC) versus sharp excision for the treatment of endometriosis: a prospective randomized clinical trial. Arch Gynecol Obstet. 2023; 307 (1): 187-94. DOI: 10.1007/s00404-022-06473-9
PMID: 35284956
Эндометриоз - доброкачественное, но потенциально серьезное гинекологическое заболевание с точки зрения болевого синдрома в области живота и нарушения фертильности. Методы лапароскопического иссечения считаются терапевтическим стандартом. Гибридный водоструйный зонд, выполняющий коагуляцию аргоновой плазмой (Hybrid argon-plasma coagulation - HybridAPC), представляет собой новый метод бесконтактной термической абляции перитонеального эндометриоза с одновременной защитой нижележащих структур путем создания безыгольной приподнятой жидкостной подушки, которая обеспечивает более безопасное воздействие и расстояние, а также потенциально улучшает перитонеальное кондиционирование перед АПК.
Методы. В этом проспективном рандомизированном клиническом исследовании 39 пациенток со 132 эндометриоидными поражениями поверхностного типа в общей сложности получали лечение с помощью HybridAPC или иссечение острым путем в начальной лапароскопической процедуре в соответствии с рандомизацией. При повторной лапароскопии образование спаек оценивали макроскопически. Гистологические образцы были взяты из ранее обработанных участков для оценки скорости эрадикации.
Результаты. Уровень эрадикации существенно не отличался между лечением HybridAPC и иссечением острым путем (65 по сравнению с 81%, p=0,55). Спайки образовались в 5% поражений, обработанных с помощью HybridAPC, и в 10% случаев после иссечения острым путем (p=0,49). Лечение с помощью HybridAPC было проведено значительно быстрее, чем иссечение острым путем (69 по сравнению со 106 с, p<0,05). Интра- и послеоперационных осложнений не зарегистрировано.
Заключение. Данное клиническое исследование демонстрирует воспроизводимость новой хирургической техники с многообещающим эффектом в отношении профилактики спаек. Применение HybridAPC по сравнению с иссечением острым путем является тканесохраняющим, более безопасным, а также быстрым методом лечения перитонеального эндометриоза.
© 2022. Автор (-ы).