Аденомиоз как причина бесплодия: реальная или мнимая связь?

• Оразов Мекан Рахимбердыевич
• Михалева Людмила Михайловна
• Хамошина Марина Борисовна
• Царегородцева Марина Владимировна
• Бесман Ирина Владимировна
• Ибрагимова Вафа Юсифовна
• Баринова Эбеча Кебедовна

Резюме

Актуальность. Этиология бесплодия и его связь с аденомиозом неоднозначны, а точные механизмы инфертильности неясны, поскольку некоторые женщины с эндометриозом способны к самостоятельному зачатию, другие вынуждены прибегать к хирургии и/или экстракорпоральному оплодотворению, а третьи претерпевают неоднократные неудачи при использовании вспомогательных репродуктивных технологий.

К сожалению, бесплодие имеет шанс стать еще одной пандемией современного мира, поэтому изучение причин формирования инфертильности крайне важно с позиций как профилактики, так и лечения злободневных гинекологических болезней. Влияние на фертильность такого известного каждому гинекологу заболевания, как аденомиоз, зачастую вызывает множество противоречий. Поэтому обзор современных исследований по данному вопросу представляется актуальным.

Цель - на основании анализа научных публикаций рассмотреть аденомиоз в качестве причины бесплодия с контраверсионных позиций и описать потенциальные механизмы формирования инфертильности.

Результаты. Несмотря на некоторые затруднения в изучении связи между аденомиозом и бесплодием, по данным метаанализов, доказано его негативное влияние на фертильность. В основе формирования бесплодия при аденомиозе лежат 4 предполагаемых механизма: нарушения эндомиометриальной перистальтики, рецептивности эндометрия, имплантации и ассоциация с хроническим эндометритом.

Заключение. Стоит признать, что ранее имела место гиподиагностика аденомиоза, а значит, и недооценка его потенциального влияния на фертильность. Однако современные исследования с высокой степенью доказательности свидетельствуют об отрицательном влиянии аденомиоза на репродукцию, а в ее основе лежит эндометриальная дисфункция. Поэтому ранее казавшаяся мнимой связь между аденомиозом и бесплодием на сегодняшний день является вполне реальной.

Ключевые слова:аденомиоз; бесплодие

Впервые наличие желез эндометрия в миометрии было описано Сarl von Rokitansky в 1860 г. как внутренний эндометриоз [1]. Однако именно О. Frankl в 1925 г. впервые назвал это заболевание ставшим привычным для всех гинекологов термином "аденомиоз" [2]. Несмотря на значительный научно-технический прогресс, и по сей день актуальна и широко распространена дефиниция аденомиоза, определенная С.С. Bird и соавт. еще в 1972 г. как "доброкачественная инвазия эндометрия в миометрий, которая морфологически представляет собой эктопические эндометриальные железы и строму, окруженные гиперплазированными и гипертрофированными гладкомышечными клетками, что в совокупности приводит к диффузному увеличению матки" [3].

До относительно недавнего времени аденомиоз можно было надежно диагностировать только после гистерэктомии, поэтому данное заболевание несправедливо считали болезнью исключительно многорожавших женщин старше 40 лет. Однако благодаря достижениям таких визуализационных методик, как ультразвуковое исследование, магнитно-резонансная томография и лапароскопия, появились осязаемые возможности для ранней диагностики аденомиоза. В ряде современных исследований было показано, что аденомиоз может развиваться даже у нерожавших молодых женщин, а у девушек в возрасте 10-20 лет с жалобами на хроническую тазовую боль частота его обнаружения может доходить до 46% [4, 5]. Таким образом, следует признать, что ранее имела место гиподиагностика аденомиоза среди женщин репродуктивного возраста, а значит, и недооценка его потенциально негативного влияния на фертильность.

Связь аденомиоза и бесплодия

Известно множество гинекологических заболеваний, вызывающих инфертильность. Среди них "почетное" место занимает эндометриоз, который является причиной бесплодия в 25-50% случаев [6, 7].

Аденомиоз и эндометриоз имеют ряд общих черт с точки зрения клинической картины, морфологии, а также молекулярных изменений [8]. Два главных различия между ними заключаются в происхождении эктопического эндометрия (базальный - при аденомиозе, функциональный - при эндометриозе) и анатомическом расположении поражений (внутри или вне матки соответственно) [9].

В большинстве исследований, посвященных поиску связи между аденомиозом и бесплодием, существует потенциальная проблема его частой ассоциации с такими заболеваниями, как эндометриоз и миома матки, которые сами по себе также являются причиной инфертильности. Особенно часто в клинической практике встречается сочетание адено- и эндометриоза (54-90%) [10, 11]. Таким образом, трудно избежать предубеждения, что в подобных ситуациях первопричиной бесплодия можно считать эндометриоз, а не аденомиоз. Противовес данному утверждению составляет эксперимент, проведенный около 20 лет назад американскими учеными на бабуинах с предварительным тотальным исключением эндометриоза. Ими было продемонстрировано, что гистологически верифицированный аденомиоз может быть единственной причиной бесплодия у приматов [12].

G. Younes и T. Tulandi в метаанализе 2017 г. доказали пагубное влияние аденомиоза на исходы вспомогательных репродуктивных технологий [13]. При сравнительном анализе эффективности экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у 519 пациенток с аденомиозом и 1535 женщин без него показатели имплантации, частоты клинической беременности, прогрессирующей беременности и живорождения оказались статистически значимо ниже в группе пациенток с аденомиозом, а частота невынашивания беременности - значительно выше [13]. В опубликованном в 2022 г. метаанализе M. Cozzolino и соавт. снова было убедительно доказано снижение частоты наступления беременности, клинической и прогрессирующей беременности, а также увеличение частоты невынашивания при аденомиозе [14].

Таким образом, современные исследования с высокой степенью доказательности свидетельствуют о негативном влиянии аденомиоза на результаты ЭКО. Поэтому ранее казавшаяся мнимой связь между аденомиозом и бесплодием на сегодняшний день считается вполне реальной.

Предполагаемые механизмы бесплодия при аденомиозе

Несмотря на свою долгую историю, аденомиоз остается недостаточно изученным, особенно в отношении путей формирования ассоциированного с ним бесплодия. В настоящее время выделяют 4 предполагаемых механизма: нарушение эндомиометриальной перистальтики, рецептивности эндометрия, имплантации и возникновение хронического эндометрита (ХЭ) [10].

Нарушение эндомиометриальной перистальтики

Ранее считалось, что, в отличие от других гладкомышечных органов, миометрий выполняет свою сократительную функцию только в течение короткого периода - родов. Однако было продемонстрировано, что даже вне беременности происходят сокращения матки, которые изменяются в течение менструального цикла и находятся под влиянием половых стероидов [15]. Считается, что инвазия эндометрия в миометрий начинается с соединительной зоны (junctiale zone - JZ) - внутреннего гормонозависимого слоя миометрия, который в норме способствует транспорту сперматозоидов и эмбрионов за счет ритмичных сокращений. Возникающие при аденомиозе гистологические аномалии и функциональные дефекты в этой зоне вызывают гипер- или дисперистальтику матки, что может являться субстратом для формирования бесплодия, невынашивания и осложнений беременности [16].

Стоит отметить, что в настоящее время доминирует одна из множества теорий патогенеза аденомиоза, согласно которой он возникает в результате инвагинации базального слоя эндометрия в миометрий за счет активации механизма повреждения и восстановления тканей (tissue injury and repair - TIAR) [10, 17].

Известно, что стероидные гормоны играют центральную роль в этиологии аденомиоза. Так, супрафизиологическая продукция эстрогенов (гиперэстрогения), возникающая вследствие локальной паракринной активности как в эктопическом, так и в эутопическом эндометрии, является триггером заболевания. В свою очередь гиперэстрогения индуцирует пролиферацию базального слоя эндометрия, возникают микротравмы тканей в области JZ, что приводит к постепенной инвагинации эндометрия в миометрий [10, 18, 19]. Вследствие микротравм активируется механизм TIAR: увеличивающаяся продукция эстрогенов способствует гиперперистальтике матки, вызывая все большую аутотравматизацию, увеличивается степень поражений, происходит активная инвагинация эндометрия в миометрий и в конечном счете возникает аденомиоз [17]. Таким образом, исходя из патогенеза данного заболевания перечисленные нарушения, безусловно, неблагоприятно влияют на нормальную перистальтику матки, которая так необходима для облегчения транспорта сперматозоидов и эмбрионов.

Необходимо подчеркнуть, что для успешного спонтанного зачатия требуется не только нормальная перистальтика матки. Для миграции сперматозоидов и эмбрионов необходимы продуктивные движения микроворсинок, располагающихся на апикальной поверхности эпителия эндометрия [20]. Их остов составляют микротрубочки, которые крайне чувствительны к изменениям окружающей среды. Локальное воспаление, вызванное аденомиозом, является одной из биологических основ его негативного влияния на фертильность. Различные медиаторы воспаления способны диффундировать в апикальные клетки эндометрия и вызывать структурные повреждения микроворсинок и основных пучков микротрубочек [20]. В попытке найти связь между воспалением эндометрия, повреждением микроворсинок и аксонемными изменениями K.N. Khan и соавт. (2021) провели проспективное когортное исследование, в котором субстратом изучения являлся эндометрий женщин с аденомиозом [21]. Углубленная оценка эндометрия с помощью просвечивающей электронной микроскопии показала, что по сравнению с группой контрольных образцов без аденомиоза количество микроворсинок на апикальных клетках эндометрия, полученного от женщин с очаговым или диффузным аденомиозом, было значительно снижено, а это привело к заметной аномалии в их аксонемах [21]. Кроме того, авторы данного исследования чаще наблюдали больше аномальных аксонем у женщин с клинической картиной аденомиоза по сравнению с группой контроля [21]. Интересно, что, по данным L. Benaglia и соавт. (2014), показатели клинической беременности, частоты имплантации и частоты рождаемости в циклах ЭКО у женщин с бессимптомным течением аденомиоза по сравнению с пациентками без аденомиоза не ухудшаются [22]. В то же время в систематическом обзоре и метаанализе исходов ЭКО P. Vercellini и соавт. (2014) показали, что у женщин с симптоматикой аденомиоза вероятность клинической беременности снижается на 28% [23]. Учитывая многоликость аденомиоза, представленные выше данные указывают на то, что наличие характерных жалоб может быть одним из маркеров бесплодия, ассоциированного с аденомиозом.

Нарушения рецептивности эндометрия и имплантации

В эндометрии инфертильных женщин с аденомиозом обнаружен широкий спектр морфофункциональных нарушений [24, 25]. Эндометриальная дисфункция при аденомиозе может являться следствием изменения структуры эндометрия, например утолщения его стромы за счет усиления васкуляризации. По данным систематического обзора M.J. Harmsen и соавт. (2019), при аденомиозе снижается антиангиогенная активность, происходит гиперэкспрессия таких ангиогенных маркеров, как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), что приводит к аномальному ангиогенезу и является возможной причиной имплантационных нарушений [26]. Несколькими годами позже группа тех же авторов с помощью мультиплексной иммуногистохимии продемонстрировала аномально высокую плотность кровеносных сосудов в эктопическом эндометрии пациенток с аденомиозом [27]. Интересно, что члены семейства VEGF стимулируют не только ангио-, но и лимфоангиогенез [28]. В эктопическом эндометрии было обнаружено увеличение плотности лимфатических сосудов, а нарушение лимфатического оттока некоторые исследователи считают одной из причин неудач имплантации при аденомиозе [26]. Данное утверждение основано на наблюдении W.X. Zhang и соавт. (2021), которые заметили, что частота наступления беременности после ЭКО была значительно ниже у женщин с жидкостью в полости матки. Авторы данного исследования предполагают, что эта жидкость присутствует именно из-за нарушений лимфооттока [29]. Таким образом, ангио- и лимфоангиогенез играют не последнюю роль в патогенезе нарушений имплантации при аденомиозе.

В настоящее время количество исследований, посвященных влиянию аденомиоза на экспрессию биологически активных факторов, которые играют важную роль в рецептивности эндометрия, выросло. Было продемонстрировано, что экспрессия ключевого гена, участвующего в имплантации, HOXA-10 [30], как в мышиной модели с модулированным аденомиозом, так и в эндометрии фазы секреции женщин с аденомиозом, значительно снижена [31, 32]. Вместе с тем при аденомиозе обнаружено нарушение экспрессии в период "окна имплантации" такого не менее важного маркера эндометриально-эмбрионального взаимодействия, как фактор, ингибирующий лейкемию (LIF) [33]. Также были выявлены нарушения децидуализации стромальных клеток эндометрия, которой управляют ядерные рецепторы NR4A посредством транскрипционной активации FOXO1A. Их экспрессия при аденомиозе была снижена [34]. Кроме того, описано увеличение численности NK-клеток, макрофагов и продуцируемых ими цитокинов, что также негативно влияет на имплантацию [35-37].

Таким образом, при анализе современных исследований при аденомиозе отмечаются нарушения рецептивности эндометрия, связанные с изменениями экспрессии таких ферментов, цитокинов, факторов роста, молекул адгезии и различного рода генов, как индуцируемый гипоксией фактор 1α (HIF1α), интерлейкины (IL-6, IL-8, IL-10, IL-II), хемокины (CXCR1, CXCR2), матриксные металлопротеиназы (MMP2 и MMP9), VEGF, LIF, рецептор LIFα, ген HOXA-10, цитохром P450, активность ароматазы, рецепторы эстрогенов и прогестерона, молекулы клеточной адгезии (интегрины, MUC1, пиноподии и L-селектин) [38-40].

Ассоциация аденомиоза и хронического эндометрита

Известно, что ХЭ способен вызывать такие нарушения репродуктивной функции, как повторные неудачи имплантации в циклах ЭКО и переноса эмбрионов, невынашивание беременности и бесплодие [41]. Учитывая бессимптомное течение ХЭ в большинстве наблюдений, зачастую он остается незамеченным пациентками и/или игнорируется врачами. На морфологическом уровне ХЭ характеризуется отеком, очаговой или диффузной гиперемией, микрополипами эндометрия и инфильтрацией его стромы плазмоцитами [42]. Сегодня в рутинной клинической практике широко используется иммуногистохимическое окрашивание эндометрия с помощью синдекана-1 (CD138), которое позволяет легко и надежно идентифицировать плазматические клетки, т.е. верифицировать диагноз [42, 43]. Однако дискуссии в отношении референсных значений CD138 продолжаются.

Основной причиной ХЭ большинство исследователей считают микробную инфекцию. Это подтверждается тем, что антибактериальное лечение вполне эффективно позволяет элиминировать плазматические клетки из стромы эндометрия [43]. В серии научных исследований K.N. Khan и соавт. (2014) привели множество фактов в отношении ассоциации эндометриоза с ХЭ и описали их взаимосвязь с неблагоприятными репродуктивными исходами [44, 45]. Однако информация о возникновении ХЭ у женщин с аденомиозом крайне скудна. В японском многоцентровом когортном исследовании была обнаружена более высокая частота инфицирования эндометрия у женщин с аденомиозом, что подразумевает повышенный риск развития ХЭ [46]. Вместе с тем новое исследование K.N. Khan и соавт. (2021) предоставило первые клинические доказательства того, что ХЭ ассоциирован с аденомиозом в ~60% наблюдений [47]. Таким образом, наряду с негативным влиянием самого аденомиоза на имплантационный потенциал эндометрия, описанного выше, такие сопутствующие заболевания, как ХЭ и эндометриоз, усугубляют и без того непростую ситуацию.

Заключение

Представляется разумным предположить наличие причинно-следственной связи между аденомиозом и бесплодием. Однако существует ряд факторов, которые затрудняют исследование взаимосвязи между ними: уровень заболеваемости аденомиозом точно не известен, консенсус по диагностическим критериям до сих пор не принят, к тому же аденомиоз редко бывает изолированным гинекологическим заболеванием. Несмотря на вышеперечисленные трудности, накопленные на сегодняшний день знания свидетельствуют о том, что биологической основой отрицательного влияния аденомиоза на фертильность являются локальное воспаление, нарушения маточно-трубного транспорта сперматозоидов и эмбрионов за счет гиперперистальтики матки и изменений микроворсинок эндометрия, его рецептивности и процесса имплантации, а также изменение регуляции локального гормонального метаболизма, приводящее к гиперэстрогении. Вместе с тем вклад в реализацию имплантационной несостоятельности эндометрия при аденомиозе вносят такие часто ассоциированные с ним заболевания, как эндометриоз и ХЭ, которые не стоит недооценивать.

Таким образом, необходимы дальнейшие исследования для более детального выяснения молекулярных механизмов, лежащих в основе реализации аденомиоз-ассоциированного бесплодия.

ЛИТЕРАТУРА

1. Rotkitansky K. Ueber uterusdruesen-neubildung // Z. Gesellschaft. Aerzte Wien. 1860. Vol. 16. P. 577-581.

2. Frankl O. Adenomyosis uteri // Am. J. Obstet. Gynecol. 1925. Vol. 10. P. 680-684.

3. Bird C.C., McElin T.W., Manalo-Estrella P. The elusive adenomyosis of the uterus - revisited // Am. J. Obstet. Gynecol. 1972. Vol. 112. P. 583-593.

4. Kobayashi H., Matsubara S., Imanaka S. Clinicopathological features of different subtypes in adenomyosis: Focus on early lesions // PLoS One. 2021. Vol. 16, N 7. Article ID e0254147. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0254147

5. Zannoni L., Del Forno S., Raimondo D., Arena A., Giaquinto I., Paradisi R. et al. Adenomyosis and endometriosis in adolescents and young women with pelvic pain: prevalence and risk factors // Minerva Pediatr. 2020; Jun 16. DOI: https://doi.org/10.23736/S0026-4946.20.05842-9 Online ahead of print.

6. Prescott J., Farland L.V., Tobias D.K., Gaskins A.J., Spiegelman D., Chavarro J.E. et al. A prospective cohort study of endometriosis and subsequent risk of infertility // Hum. Reprod. 2016. Vol. 31, N 7. P. 1475-8142.

7. Волкова С.В., Абитова М.З., Михалева Л.М. и др. Причины бесплодия при эндометриозе: версии и контраверсии XXI в // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 8, № 3 (29). С. 110-114. DOI: https://doi.org/10.24411/2303-9698-2020-13018

8. Guo S.W. The pathogenesis of adenomyosis vis-à-vis endometriosis // J. Clin. Med. 2020. Vol. 9. P. 845-863.

9. Leyendecker G., Bilgicyildirim A., Inacker M., Stalf T., Huppert P., Mall G. et al. Adenomyosis and endometriosis. Re-visiting their association and further insights into the mechanisms of auto-traumatisation. An MRI study // Arch. Gynecol. Obstet. 2015. Vol. 291. P. 917-932.

10. Khan K.N., Fujishita A., Mori T. Pathogenesis of human adenomyosis: current understanding and its association with infertility // J. Clin. Med. 2022. Vol. 11, N 14. P. 4057. DOI: https://doi.org/10.3390/jcm11144057

11. Bourdon M., Santulli P., Bordonne C., Millisher A.E., Maitrot-Mantelet L., Maignien C. et al. Presence of adenomyosis at MRI reduces live birth rates in ART cycles for endometriosis // Hum. Reprod. 2022. Vol. 37, N 7. P. 1470-1479. DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/deac083

12. Barrier B.F., Malinowski M.J., Dick E.J. Jr, Hubbard G.B., Bates G.W. Adenomyosis in the baboon is associated with primary infertility // Fertil. Steril. 2004. Vol. 82, suppl. S3. P. 1091-1094.

13. Younes G., Tulandi T. Effects of adenomyosis on in vitro fertilization treatment outcomes: a meta-analysis // Fertil. Steril. 2017. Vol. 108, N 3. P. 483-490.e3. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.06.025

14. Cozzolino M., Tartaglia S., Pellegrini L., Troiano G., Rizzo G., Petraglia F. The effect of uterine adenomyosis on IVF outcomes: A systematic review and meta-analysis // Reprod. Sci. 2022. Vol. 29, N 11. P. 3177-3193. DOI: https://doi.org/10.1007/s43032-021-00818-6

15. Kunz G., Leyendecker G. Uterine peristaltic activity during the menstrual cycle: characterization, regulation, function and dysfunction // Reprod. Biomed. Online. 2002. Vol. 4, suppl. 3. P. 5-9. DOI: https://doi.org/10.1016/s1472-6483(12)60108-4

16. Barbanti C., Centini G., Lazzeri L., Habib N., Labanca L., Zupi E. et al. Adenomyosis and infertility: the role of the junctional zone // Gynecol. Endocrinol. 2021. Vol. 37, N 7. P. 577-583. DOI: https://doi.org/10.1080/09513590.2021.1878131

17. Leyendecker G., Wildt L., Mall G. The pathophysiology of endometriosis and adenomyosis: tissue injury and repair // Arch. Gynecol. Obstet. 2009. Vol. 280, N 4. P. 529-538. DOI: https://doi.org/10.1007/s00404-009-1191-0

18. Antero M.F., Ayhan A., Segars J., Shih I.M. Pathology and pathogenesis of adenomyosis // Semin. Reprod. Med. 2020. Vol. 38, N 2-03. P. 108-118. DOI: https://doi.org/10.1055/s-0040-1718922

19. Guo S.W. Cracking the enigma of adenomyosis: an update on its pathogenesis and pathophysiology // Reproduction. 2022. Vol. 164, N 5. P. R101-R121.

20. Ezzati M., Djahanbakhch O., Arian S., Carr B.R. Tubal transport of gametes and embryos: a review of physiology and pathophysiology // J. Assist. Reprod. Genet. 2014. Vol. 31, N 10. P. 1337-1347. DOI: https://doi.org/10.1007/s10815-014-0309-x

21. Khan K.N., Fujishita A., Suematsu T., Ogawa K., Koshiba A., Mori T. et al. An axonemal alteration in apical endometria of human adenomyosis // Hum. Reprod. 2021. Vol. 36, N 6. P. 1574-1589. DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/deab090

22. Benaglia L., Cardellicchio L., Leonardi M., Faulisi S., Vercellini P., Paffoni A. et al. Asymptomatic adenomyosis and embryo implantation in IVF cycles // Reprod. Biomed. Online. 2014. Vol. 29, N 5. P. 606-611. DOI: https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2014.07.021

23. Vercellini P., Consonni D., Dridi D., Bracco B., Frattaruolo M.P., Somigliana E. Uterine adenomyosis and in vitro fertilization outcome: a systematic review and meta-analysis // Hum. Reprod. 2014. Vol. 29, N 5. P. 964-977. DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/deu041

24. Benagiano G., Brosens I., Habiba M. Structural and molecular features of the endomyometrium in endometriosis and adenomyosis // Hum. Reprod. Update. 2014. Vol. 20, N 3. P. 386-402. DOI: https://doi.org/10.1093/humupd/dmt052

25. Yen C.F., Huang S.J., Lee C.L., Wang H.S., Liao S.K. Molecular characteristics of the endometrium in uterine adenomyosis and its biochemical microenvironment // Reprod. Sci. 2017. Vol. 24, N 10. P. 1346-1361. DOI: https://doi.org/10.1177/1933719117691141

26. Harmsen M.J., Wong C.F.C., Mijatovic V., Griffioen A.W., Groenman F., Hehenkamp W.J.K. et al. Role of angiogenesis in adenomyosis-associated abnormal uterine bleeding and subfertility: a systematic review // Hum. Reprod. Update. 2019. Vol. 25, N 5. P. 647-671. DOI: https://doi.org/10.1093/humupd/dmz024

27. Jerman L.F., Hey-Cunningham A.J. The role of the lymphatic system in endometriosis: a comprehensive review of the literature // Biol. Reprod. 2015. Vol. 92, N 3. P. 64. DOI: https://doi.org/10.1095/biolreprod.114.124313

28. Harmsen M.J., Arduç A., Bleeker M.C.G., Juffermans L.J.M., Griffioen A.W., Jordanova E.S. et al. Increased angiogenesis and lymphangiogenesis in adenomyosis visualized by multiplex immunohistochemistry // Int. J. Mol. Sci. 2022. Vol. 23, N 15. P. 8434. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms23158434

29. Zhang W.X., Cao L.B., Zhao Y., Li J., Li B.F., Lv J.N. et al. Endometrial cavity fluid is associated with deleterious pregnancy outcomes in patients undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection: a retrospective cohort study // Ann. Transl. Med. 2021. Vol. 9, N 1. P. 9. DOI: https://doi.org/10.21037/atm-20-3623

30. Zhang M., Zhang Q., Cao Z., Cai X., Liu J., Jiang Y. et al. MEKK4-mediated Phosphorylation of HOXA10 at Threonine 362 facilitates embryo adhesion to the endometrial epithelium // Cell Death Discov. 2022. Vol. 8, N 1. P. 415. DOI: https://doi.org/10.1038/s41420-022-01203-1

31. Guo S., Li Z., Yan L., Sun Y., Feng Y. GnRH agonist improves pregnancy outcome in mice with induced adenomyosis by restoring endometrial receptivity // Drug Des. Devel. Ther. 2018. Vol. 12. P. 1621-1631. DOI: https://doi.org/10.2147/DDDT.S162541

32. Fischer C.P., Kayisili U., Taylor H.S. HOXA10 expression is decreased in endometrium of women with adenomyosis // Fertil. Steril. 2011. Vol. 95, N 3. P. 1133-1136. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2010.09.060

33. Yen C.F., Liao S.K., Huang S.J., Tabak S., Arcuri F., Lee C.L. et al. Decreased endometrial expression of leukemia inhibitory factor receptor disrupts the STAT3 signaling in adenomyosis during the implantation window // Reprod. Sci. 2017. Vol. 24, N 8. P. 1176-1186.

34. Jiang Y., Jiang R., Cheng X., Zhang Q., Hu Y., Zhang H. et al. Decreased expression of NR4A nuclear receptors in adenomyosis impairs endometrial decidualization // Mol. Hum. Reprod. 2016. Vol. 22, N 9. P. 655-668. DOI: https://doi.org/10.1093/molehr/gaw042

35. Carrarelli P., Yen C.F., Funghi L., Arcuri F., Tosti C., Bifulco G. et al. Expression of inflammatory and neurogenic mediators in adenomyosis // Reprod. Sci. 2017. Vol. 24, N 3. P. 369-375. DOI: https://doi.org/10.1177/1933719116657192

36. Tremellen K.P., Russell P. The distribution of immune cells and macrophages in the endometrium of women with recurrent reproductive failure. II: adenomyosis and macrophages // J. Reprod. Immunol. 2012. Vol. 93, N 1. P. 58-63. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jri.2011.12.001

37. Zhihong N., Yun F., Pinggui Z., Sulian Z., Zhang A. Cytokine profiling in the eutopic endometrium of adenomyosis during the implantation window after ovarian stimulation // Reprod. Sci. 2016. Vol. 23, N 1. P. 124-133. DOI: https://doi.org/10.1177/1933719115597761

38. Wang P.H. Endometrial receptivity and adenomyosis // Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2018. Vol. 57, N 5. P. 625-626. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tjog.2018.08.002

39. Vannuccini S., Petraglia F. Recent advances in understanding and managing adenomyosis // F1000Res. 2019. Vol. 8. Article ID F1000 Faculty Rev-283. DOI: https://doi.org/10.12688/f1000research.17242.1

40. Vannuccini S., Tosti C., Carmona F., Huang S.J., Chapron C., Guo S.W. et al. Pathogenesis of adenomyosis: an update on molecular mechanisms // Reprod. Biomed. Online. 2017. Vol. 35, N 5. P. 592-601. DOI: https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2017.06.016

41. Kitaya K., Takeuchi T., Mizuta S., Matsubayashi H., Ishikawa T. Endometritis: new time, new concepts // Fertil. Steril. 2018. Vol. 110, N 3. P. 344-350. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.04.012

42. Xu Y., Mei J., Diao L., Li Y., Ding L. Chronic endometritis and reproductive failure: Role of syndecan-1 // Am. J. Reprod. Immunol. 2020. Vol. 84, N 3. Article ID e13255. DOI: https://doi.org/10.1111/aji.13255

43. Cicinelli E., Resta L., Loizzi V., Pinto V., Santarsiero C., Cicinelli R. et al. Antibiotic therapy versus no treatment for chronic endometritis: a case-control study // Fertil. Steril. 2021. Vol. 115, N 6. P. 1541-1548. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2021.01.018

44. Khan K.N., Fujishita A., Kitajima M., Hiraki K., Nakashima M., Masuzaki H. Intra-uterine microbial colonization and occurrence of endometritis in women with endometriosis // Hum. Reprod. 2014. Vol. 29, N 11. P. 2446-2456. DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/deu222

45. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Волкова С.В. и др. Хронический эндометрит у женщин с эндометриоз-ассоциированным бесплодием // Гинекология. 2020. Т. 22, № 3. С. 15-20. DOI: https://doi.org/10.26442/20795696.2020.3.200174

46. Tamura H., Kishi H., Kitade M., Asai-Sato M., Tanaka A., Murakami T. et al. Complications and outcomes of pregnant women with adenomyosis in Japan // Reprod. Med. Biol. 2017. Vol. 16, N 4. P. 330-336. DOI: https://doi.org/10.1002/rmb2.12050

47. Khan K.N., Fujishita A., Ogawa K., Koshiba A., Mori T., Itoh K. et al. Occurrence of chronic endometritis in different types of human adenomyosis // Reprod. Med. Biol. 2021. Vol. 21, N 1. Article ID e12421. DOI: https://doi.org/10.1002/rmb2.12421

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)