К содержанию
Спецвыпуск . 2023

Клинические особенности пациенток с гестационным сахарным диабетом в сочетании с ожирением и преэклампсией

Резюме

Цель - выявить клинические риск-факторы для прогнозирования и ранней диагностики осложнений беременности, оптимизации исходов у пациенток с гестационным сахарным диабетом (ГСД), нарушением жирового обмена (НЖО) и преэклампсией (ПЭ).

Материал и методы. Клинико-статистической оценке были подвергнуты 204 женщины, включенные в исследование в соответствии с критериями включения и исключения. Все пациентки были в возрасте от 21 года до 46 лет, из них у 134 во время текущей беременности диагностирован ГСД и у 70 - ГСД в сочетании с ПЭ. Обе когорты были разделены на 2 подгруппы в зависимости от наличия или отсутствия НЖО.

Результаты. У беременных с ГСД статистически достоверно (р<0,05) чаще в анамнезе отмечены острый бронхит, медицинский аборт. У беременных с ГСД и НЖО статистически достоверно (р<0,05) чаще встречались нормальный тип менструальной функции, многорождение. У пациенток с ГСД и ПЭ статистически достоверно (р<0,05) чаще выявлялись ПЭ при двух предыдущих беременностях, кровотечения в раннем послеродовом периоде. У беременных с ГСД и ПЭ в сочетании с НЖО статистически достоверно (р<0,05) чаще выявлялись хроническая артериальная гипертензия, нарушения микробиоценоза влагалища, дистресс плода как показание к оперативному родоразрешению в анамнезе.

Заключение. Анализ клинических особенностей выявил риск-факторы и более тяжелые осложнения беременности у женщин не только с ГСД и ПЭ, но и продемонстрировал, что конфаундерами осложнений гестации и перинатального периода было сочетание ГСД с НЖО и особенно ГСД + НЖО и ПЭ.

Ключевые слова:беременность; беременные с нарушением жирового обмена; ожирение; гестационный сахарный диабет; преэклампсия; повышенный индекс массы тела; осложненная беременность; перинатальный риск

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Для цитирования: Грабовский В.М. Клинические особенности пациенток с гестационным сахарным диабетом в сочетании с ожирением и преэклампсией // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 11. Спецвыпуск. С. 67-73. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2023-11-suppl-67-73

Гестационный сахарный диабет (ГСД) - классическое нарушение углеводного обмена на фоне гипергликемии, которое возникает и манифестирует в период беременности и завершается после родоразрешения. Около 6-7% всех беременностей осложняются ГСД, ежегодно в мире это составляет более 200 тыс. женщин. В Российской Федерации, по данным Государственного регистра сахарного диабета, распространенность ГСД составляет 8-9% [9]. По данным международных исследований, он осложняет около 17% всех беременностей, наблюдается тенденция к росту заболеваемости.

Быстрый рост частоты ГСД объясняет и значительный рост распространенности преэклампсии (ПЭ) (2,6% при ГСД и всего 1,2% в общей популяции) [1-3]. ГСД и ПЭ сопряжены с высоким риском развития осложнений как во время беременности, так и во время родов (в том числе для плода), а также в послеродовом периоде [5].

В ряде современных исследований было показано, что нарушение жирового обмена (НЖО) приводит к раннему развитию сердечно-сосудистых нарушений, в частности к артериальной гипертензии (АГ), в том числе у беременных (до 16,8-20,0% клинических наблюдений) [4, 8]. Избыточная масса тела - фактор риска развития различных осложнений беременности, наиболее серьезным из них является гипертензивный синдром беременных [7].

Необходимо отметить: несмотря на сходство гестационных осложнений и эндотелиальной дисфункции, лежащей в основе их патогенеза, исследователи согласны в том, что в основе патогенеза лежат различные механизмы [6], поэтому сочетание перечисленных нозологий может усиливать эндотелиальную дисфункцию беременных и ассоциированные с ней проблемы.

В данном исследовании были проанализированы клинико-анамнестические характеристики пациенток, страдающих ГСД, в сравнении с пациентками с ГСД и ПЭ с нормальным и повышенным индексом массы тела (ИМТ), а также влияние ГСД и ПЭ (в отсутствие или при наличии НЖО) на течение беременности, перинатальные исходы. Прослежена взаимосвязь между ГСД и ПЭ и НЖО, выделены предикторы развития ПЭ у женщин с ГСД, предложены прогностические маркеры вероятных осложнений.

Цель исследования заключалась в том, чтобы выявить клинические особенности: анамнез, сопутствующие заболевания, нарушения в течении беременности, родов (родоразрешения) и перинатальных исходов у пациенток с ГСД по сравнению с пациентками с ГСД и ПЭ в отсутствие и при наличии НЖО.

Материал и методы

Клинико-статистической оценке были подвергнуты данные 204 женщин, включенных в исследование в соответствии с критериями включения и исключения. Все пациентки были в возрасте от 21 года до 46 лет, из них у 134 во время текущей беременности был диагностирован ГСД, у остальных 70 - ГСД в сочетании с ПЭ. Одним из важнейших факторов риска для всех групп беременных является ожирение, поэтому обе группы были разделены на 2 подгруппы в зависимости от наличия или отсутствия НЖО.

Для анализа были изучены данные анамнеза пациенток по следующим характеристикам: уровень образования, социальное положение, частота и структура аллергических реакций, перенесенные инфекционно-воспалительные заболевания и операции.

Проведена оценка данных о менструальном цикле беременных: возраст появления первой менструации, особенности менструальной функции, сведения о методах контрацепции, использовавшихся пациентками, количество предыдущих беременностей, завершившихся родами, исходы предыдущих беременностей, частота и структура осложнений предыдущих родов и послеродового периода, акушерских пособий и операций, перенесенных и сопутствующих гинекологических и экстрагенитальных заболеваний, числовая последовательность текущей беременности, сроки беременности при госпитализации, а также средняя сумма баллов риска перинатальных осложнений по триместрам беременности.

Цель исследования - оценить взаимосвязь между исходами беременности и ее течением, родоразрешением и состоянием плода, коморбидностью и наличием НЖО при ГСД в сравнении с ГСД + ПЭ.

Критерии включения: доношенный срок беременности; одноплодная беременность; письменное согласие беременной на проведение всех необходимых лечебно-диагностических мероприятий.

Критерии исключения: многоплодная беременность; рубец на матке после кесарева сечения (КС) или миомэктомии.

С целью проведения сравнительного анализа была сформирована контрольная группа ГСД и ПЭ, которую составили 70 беременных.

С целью статистического анализа особенностей течения настоящей беременности и перинатальных исходов беременные основной и контрольной групп были разделены на 2 подгруппы в зависимости от наличия или отсутствия НЖО во время текущей беременности.

Анализ данных выполнен в R version 4.1.2 с использованием двусторонних тестов. Количественные показатели оценивали на соответствие нормальному распределению с помощью критерия Шапиро-Уилка (при числе исследуемых <50) или критерия Колмогорова-Смирнова (при числе исследуемых >50).

Количественные показатели, имеющие нормальное распределение, описывали с помощью средних арифметических величин (M) и стандартных отклонений (SD). В случае отсутствия нормального распределения количественные данные описывали с помощью медианы (Me) и нижнего и верхнего квартилей (Q1-Q3).

Категориальные данные описывали с указанием абсолютных значений и процентных долей.

Сравнение двух групп по количественному показателю, имеющему нормальное распределение, выполняли помощью t-критерия Стьюдента. Сравнение двух групп по количественному показателю, распределение которого отличалось от нормального, выполняли с помощью U-критерия Манна-Уитни. Сравнение процентных долей при анализе многопольных таблиц сопряженности выполняли с помощью критерия χ2 Пирсона. Значения p<0,05 считались достоверными.

Результаты и обсуждение

Мы установили, что беременные сравниваемых групп не имели между собой статистически достоверных различий, а следовательно, были сопоставимы по возрасту, уровню образования, социальному и семейному положению, частоте и структуре предшествующих заболеваний и оперативных вмешательств, возрасту менархе и особенностям менструального цикла (МЦ), методам контрацепции, среднему числу предшествовавших беременностей и родов на одну пациентку, частоте осложненного течения предыдущих беременностей и родов, а также по различным исходам предыдущих беременностей, среднему числу экстрагенитальных и гинекологических заболеваний, срокам беременностей и степени риска перинатальных осложнений.

Данные клинико-анамнестического анализа двух анализируемых групп показали, что достоверной разницы в возрасте по группам не наблюдалось (p=0,92) (табл. 1).

Согласно литературным данным, ожирение связано с образом жизни и пищевым поведением женщины, в связи с этим был проведен анализ социального статуса и образования обследованных пациенток. Результаты анализа показали отсутствие статистически достоверных различий (p>0,05) по уровню образования между группами.

Принимая во внимание вышеизложенное, следует отметить, что результаты проведенного статистического анализа не показали статистически достоверных различий (p>0,05) по социальному положению между беременными обеих сравниваемых групп. Однако среди пациенток как с ГСД, так и с сочетанием ГСД и ПЭ статистически достоверно чаще (p<0,05) встречались служащие. В группе учащихся чуть больше было пациенток с ГСД + ПЭ. Аналогичные результаты получены при анализе семейного положения беременных, достоверных отличий в семейном положении пациенток не выявлено.

Согласно данным исследований, микробный дисбиоз кишечника способствует развитию ГСД у беременных, однако отсутствуют доказательства, подтверждающие связь между конкретными инфекционными агентами и ГСД. Поэтому нами был проведен анализ частоты перенесенных инфекционно-воспалительных заболеваний у пациенток в анамнезе. Данные анализа показали отсутствие статистически достоверных различий (р>0,05) как по частоте, так и по структуре заболеваний между пациентками обеих сравниваемых групп. Наиболее часто аллергические реакции отмечались на медикаментозные препараты, среди перенесенных инфекционно-воспалительных заболеваний чаще встречался хронический тонзиллит в группе ГСД и НЖО.

Нами проведен детальный анализ менструальной функции у женщин в обеих подгруппах. Средний возраст появления первой менструации у пациенток обеих сравниваемых групп составил 13,3±0,7 и 13,2±1,4 года соответственно. У большинства пациенток в группах менархе наступило своевременно (в 12-14 лет). Статистически значимых различий в возрасте появления первой менструации между пациентками обеих сравниваемых групп не выявлено (p>0,05). Не обнаружено статистически значимых отличий во времени становления и регулярности менструальной функции между пациентками сравниваемых групп, однако есть достоверные различия (р>0,05) в длительности менструального цикла: нерегулярный МЦ и гиперменорея чаще встречались у пациенток с ГСД и НЖО, а у беременных с сочетанием ГСД и ПЭ чаще регистрировались неустановившийся МЦ, олиго- и дисменорея.

Результаты анализа применявшихся методов предохранения от нежелательной беременности показали отсутствие достоверных различий (p>0,05) по частоте и структуре использовавшихся методов контрацепции между пациентками сравниваемых групп. Все обследованные использовали различные методы предохранения от беременности. Длительность применения контрацепции колебалась от 6 мес до 10 лет.

На рисунке представлены данные о количестве предшествующих данной беременности родов. Паритет и исходы предыдущих беременностей выявили достоверные различия в паритете пациенток сравниваемых групп: высокий паритет преобладал в группе ГСД + НЖО. Группы были сопоставимы по частоте и структуре акушерских пособий и оперативных вмешательств, проведенных в предыдущих родах и в раннем послеродовом периоде (табл. 2), не показано достоверных различий в исследуемых группах (p>0,05), наиболее часто применялись операции по восстановлению целостности мягких родовых путей, из акушерских пособий - родовозбуждение.

Данные о частоте и структуре сопутствующих экстрагенитальных заболеваний, выявленных у беременных обеих сравниваемых групп при данной беременности в условиях женской консультации, показали высокую частоту сопутствующих экстрагенитальных заболеваний у обследованных сравниваемых групп. Анализ экстрагенитальной заболеваемости показал высокую частоту и тесную взаимосвязь нарушения регуляции сосудистого тонуса с нарушениями жирового обмена. При сравнительном анализе частоты

и структуры сопутствующих соматических заболеваний установлено, что у пациенток с ГСД и ПЭ статистически достоверно чаще (р<0,05) диагностировалась хроническая артериальная гипертензия, с частотой 10%. Однако различий в частоте и структуре сопутствующих гинекологических заболеваний не наблюдалось (табл. 3).

У пациенток из всех 4 подгрупп наиболее частыми были внутриматочные вмешательства, обусловленные самопроизвольным или проведенным по желанию женщины прерыванием беременности (достоверно чаще в группах с НЖО), а также необходимостью гистологического исследования слизистой цервикального канала и тела матки. Статистической значимости различий в частоте и структуре остальных перенесенных гинекологических операций не выявлено.

При анализе числовой последовательности текущей беременности (табл. 4) было отмечено, что в группе пациенток с ГСД и НЖО у 23,1% беременность была третьей, в то время как без НЖО данная беременность была третьей только у 6% пациенток с ГСД. В группе пациенток с ГСД и ПЭ с НЖО у 30% пациенток текущая беременность была второй по сравнению с 4,3% пациентками из группы без НЖО. Таким образом, наличие ГСД и ПЭ чаще отмечается при наличии НЖО у повторнородящих, как и в группе пациенток с ГСД.

Результаты проведенного подсчета суммы баллов факторов перинатального риска (табл. 5) показали, что у пациенток обеих сравниваемых групп по мере увеличения срока гестации повышалась степень перинатального риска. В I и II триместрах беременности степень риска была средней, тогда как в III триместре она была высокой. Статистически достоверных различий в сумме баллов перинатального риска между беременными обеих сравниваемых групп не выявлено, но в группах с ожирением она была выше, чем без НЖО.

С учетом вышеизложенных факторов риска перинатальных осложнений, вероятно, необходимы более ранняя оценка перинатального риска, степени его прироста, обсуждение времени и метода родоразрешения. В группах пациенток с ГСД + ПЭ с НЖО и без него до 39 нед было родоразрешено 62,9% пациенток, в группах с ГСД с НЖО и без него до 39 нед было родоразрешено 54,3% (табл. 6), что в целом отражает рациональный подход к родоразрешению пациенток из групп крайне высокого перинатального риска с двойным ангиогенным риск-фактором, которым являются такие осложнения беременности, как ГСД и ПЭ. Однако разница между группами была статистически недостоверной.

Заключение

Беременные сравниваемых групп не имели между собой статистически достоверных различий, а следовательно, были сопоставимы по возрасту, уровню образования, социальному и семейному положению, частоте и структуре предшествующих заболеваний и оперативных вмешательств, возрасту менархе и особенностям МЦ, методам контрацепции, среднему числу предшествовавших беременностей и родов на одну пациентку, частоте осложненного течения предыдущих беременностей и родов, а также различным исходам предыдущих беременностей, среднему числу экстрагенитальных и гинекологических заболеваний, срокам беременностей и степени риска перинатальных осложнений.

У беременных с ГСД без НЖО статистически достоверно (р<0,05) чаще в анамнезе встречались острый бронхит, медицинский аборт в структуре гинекологических операций при всего 3 беременностях, а также 4 и 5 родов в анамнезе. Среди текущих заболеваний наиболее часто выявлялась анемия легкой степени. У пациенток с ГСД и НЖО статистически достоверно (р<0,05) чаще отмечали нормальный тип менструальной функции, 4 и 5 родов в анамнезе.

В группе пациенток, страдающих ГСД и ПЭ, статистически достоверно (р<0,05) чаще выявлялись такие неблагоприятные для течения болезни факторы, как ПЭ при двух предыдущих беременностях, а также кровотечение в раннем послеродовом периоде после предыдущих родов. У пациенток в группе с ГСД и ПЭ и НЖО статистически достоверно (р<0,05) чаще выявляли хроническую АГ, дистресс плода и нарушения микробиоценоза влагалища, такие как бактериальный вагиноз и вагинит.

Таким образом, у пациенток с НЖО в группе ГСД + ПЭ осложнения беременности возникали чаще, чем в других группах. НЖО у пациенток с ГСД + ПЭ следует рассматривать как дополнительный прогностически неблагоприятный весомый риск-фактор в отношении развития дистресса плода, АГ, нарушений микробиоценоза влагалища и более высокого перинатального риска в целом.

Снижение массы тела на этапе планирования беременности в перспективе можно рассматривать как профилактику осложнений во время беременности, родового акта и улучшения перинатального прогноза у пациенток с повышенной массой тела.

В то же время нельзя не учитывать печальный факт: модификация образа жизни - единственный путь лечения НЖО, труднодостижимый в реалиях современной жизни. При планировании беременности необходимо поддержание нормального ИМТ (18,5-24,9 кг/м2), а при наступлении беременности пациенткам с НЖО необходимо соблюдать режим питания, кроме того, необходим тщательный мониторинг лабораторных анализов и показателей инструментальных исследований.

Полученные данные совпадают с данными популяционных ретроспективных когортных исследований, проведенных в нескольких странах, также показавших взаимосвязь между наличием ГСД и возникновением ПЭ [8]. Согласно ретроспективному когортному исследованию, проведенному в Швеции, ожирение является основным сопутствующим фактором ГСД и ПЭ. Ряд исследователей [9] полагают, что ГСД не связан с возникновением ПЭ, если устранено влияние ИМТ и других факторов до беременности, но ассоциирован с возникновением ПЭ при одноплодной беременности.

Кроме того, ГСД также является основным фактором риска повторной и впервые возникшей постнатальной ПЭ даже при отсутствии ПЭ в анамнезе. Наличие в анамнезе ГСД при первой беременности - фактор риска развития ПЭ при повторной беременности.

ЛИТЕРАТУРА

1.World Health Organization Classification on of Diabetes Mellitus. Geneva, 2019.

2.Lowe L.P., Metzger B.E., Dyer A.R., Coustan D.R., Hadden D.R., Hod. M. et al. Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome (HAPO) study: an overview // Gestational Diabetes during and after Pregnancy / eds C. Kim, A. Ferrara. London: Springer; 2010. P. 17-34.

3.Diagnostic criteria and classification of hyperglycaemia first detected in pregnancy: a World Health Organization guideline // Diabetes Res. Clin. Pract. 2014. Vol. 103, N 3. P. 341-363.

4.Ostlund I., Haglund B., Hanson U. Gestational diabetes and preeclampsia // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2004. Vol. 113, N 1. P. 12-16. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2003.07.001 PMID: 15036703.

5.McMahon M.J., Ananth C.V., Liston R.M. Gestational diabetes mellitus. Risk factors, obstetric complications and infant outcomes // J. Reprod. Med. 1998. Vol. 43, N 4. P. 372-378. PMID: 9583071.

6.Rao R., Sen S., Han B., Ramadoss S., Chaudhuri G. Gestational diabetes, preeclampsia and cytokine release: similarities and differences in endothelial cell function // Adv. Exp. Med. Biol. 2014. Vol. 814. P. 69-75. DOI: https://doi.org/10.1007/978-1-4939-1031-1_6

7.Getahun D., Ananth C.V., Oyelese Y., Chavez M.R., Kirby R.S., Smulian J.C. Primary preeclampsia in the second pregnancy: effects of changes in prepregnancy body mass index between pregnancies // Obstet. Gynecol. 2007. Vol. 110, N 6. P. 1319-1325. DOI: https://doi.org/10.1097/01.AOG.0000292090.40351.30 PMID: 18055727.

8.Yang Y., Wu N. Gestational diabetes mellitus and preeclampsia: Correlation and influencing factors // Front. Cardiovasc. Med. 2022. Vol. 9. Article ID 831297. DOI: https://doi.org/10.3389/fcvm.2022.831297 PMID: 35252402; PMCID: PMC8889031.

9. Додхоева М.Ф., Пирматова Д.А. Гестационный сахарный диабет: современный взгляд на актуальную проблему // Вестник Авиценны. 2018. Т. 20, № 4. С. 455-461.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЕ РЕДАКТОРЫ
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Сухих Геннадий Тихонович
Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Курцер Марк Аркадьевич
Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии педиатрического факультета ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Радзинский Виктор Евсеевич
Член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии с курсом перинатологии медицинского факультета ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»