Новости (№ 3, 2022)
Ибрексафунгерп в сравнении с плацебо при лечении вульвовагинального кандидоза: рандомизированное контролируемое исследование для подтверждения превосходства фазы 3 (VANISH 303)
DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciab750
Основная информация. В настоящее время для лечения вульвовагинального кандидоза (ВВК) обычно применяют средства из группы азолов. Ибрексафунгерп - первый в своем классе тритерпеноидный противогрибковый препарат с широким спектром фунгицидной активности, в том числе против грибков рода Candida. Целью данного исследования была оценка эффективности и безопасности ибрексафунгерпа по сравнению с плацебо у женщин с острым ВВК.
Методы. Участниц рандомизировали в соотношении 2:1 в группы назначения ибрексафунгерпа (300 мг 2 раза в сутки) либо плацебо. Первичной конечной точкой была процентная доля пациенток с клиническим излечением (полное устранение вульвовагинальных симптомов [VSS] = 0) на момент оценки (день 11±3). Вторичные конечные точки включали долю пациенток с микологической эрадикацией, общий успех (клиническое излечение и микологическая эрадикация), клиническое улучшение (VSS ≤1) на момент оценки и разрешение симптомов при последующем клиническом наблюдении (день 25±4).
Результаты. У пациенток, получавших ибрексафунгерп, отмечены значительно более высокие показатели клинического излечения (50,5% [95/188] по сравнению с 28,6% [28/98]; р=0,001), микологической эрадикации (49,5% [93/188] по сравнению с 19,4% [19/98]; р<0,001) и общего клинического успеха (36,0% [64/178] по сравнению с 12,6% [12/95]; р<0,001) по сравнению с данными группы плацебо. При последующем клиническом наблюдении улучшение симптомов сохранялось и постепенно нарастало в группе ибрексафунгерпа по сравнению с плацебо (59,6% [112/188] по сравнению с 44,9% [44/98]; р=0,009). Результаты апостериорного анализа показали сходные показатели клинического излечения и клинического улучшения на момент оценки среди пациенток негроидной расы (54,8% [40/73] и 63,4% [47/73] соответственно) и с индексом массы тела >35 кг/м2 (54,5% [24/44] и 68,2% [30/44] соответственно) по сравнению с общей популяцией. Ибрексафунгерп хорошо переносился. Нежелательные явления отмечались преимущественно со стороны желудочно-кишечного тракта и имели легкую степень тяжести.
Заключение. Ибрексафунгерп - перспективный безопасный и эффективный пероральный лекарственный препарат для лечения ВВК, механизм действия которого отличается от такового у применяемых в настоящее время соединений азольного ряда.
© Автор(-ы), 2021 г. Опубликовано Оксфорд Юниверсити Пресс для Американского общества инфекционных болезней.
Ключевые слова:
Candida albicans; SCY-078; ибрексафунгерп; плацебо; вульвовагинальный кандидоз
Источник:
Schwebke J.R., Sobel R., Gersten J.K., et al. Ibrexafungerp Versus Placebo for Vulvovaginal Candidiasis Treatment: A Phase 3, Randomized, Controlled Superiority Trial (VANISH 303). Clin Infect Dis. 2022; 74 (11): 1979-85.
PMID: 34467969
Сравнение вагинального прогестерона и внутримышечного 17-гидроксипрогестерона капроата в контексте профилактики повторяющихся преждевременных родов: рандомизированное контролируемое исследование
DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajog.2022.02.012
Основная информация. Преждевременные роды - ведущая причина осложнений и смертности среди новорожденных и основной фактор риска преждевременных родов при последующих беременностях. Национальные и международные общества акушеров-гинекологов предлагают различные рекомендации относительно лекарственной формы прогестерона, применяемой для профилактики повторяющихся преждевременных родов.
Цель - оценить превосходство прогестерона с интравагинальным путем введения над 17-гидроксипрогестерона капроатом с точки зрения профилактики повторяющихся преждевременных родов у женщин с одноплодной беременностью, в анамнезе которых указаны спонтанные преждевременные роды.
Дизайн исследования. Проведено открытое многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование в условиях реальной клинической практики на базе 5 центров США, в котором приняли участие женщины с одноплодной беременностью на сроке гестации <24 нед и спонтанными преждевременными родами в анамнезе. Участниц рандомизировали в соотношении 1:1 в группы назначения вагинальных суппозиториев прогестерона (200 мг, ночью) или 17-гидроксипрогестерона капроата (250 мг) внутримышечно 1 раз в неделю с 16-й по 36-ю неделю беременности. Исходя из расчетной частоты повторных преждевременных родов, составляющей 36% при применении 17-гидроксипрогестерона капроата, в каждую группу требовалось набрать 95 участниц, чтобы выявить снижение частоты преждевременных родов при применении вагинального прогестерона на 50% (при мощности 80% и 2-стороннем критерии альфа 0,05). Первичной конечной точкой был эпизод преждевременных родов на сроке гестации <37 нед. Предварительно определенные вторичные конечные точки включали преждевременные роды на сроке гестации <34 и <28 нед, средний гестационный возраст на момент родов, осложнения и смертность среди новорожденных, показатели приверженности лечению со стороны участниц. Анализ проводили в популяции всех рандомизированных пациенток, получивших хотя бы 1 дозу исследуемого препарата. При анализе использовали критерий χ2 и t-критерий Стьюдента; р<0,05 считали границей статистической значимости.
Результаты. Всего были рандомизированы 205 участниц (94 в группу назначения интравагинального прогестерона и 94 в группу назначения 17-гидроксипрогестерона капроата). Несмотря на сходный срок гестации на момент включения в исследование, женщины в группе интравагинального прогестерона начали терапию раньше (16,9±1,4 в сравнении с 17,8±2,5 нед; р=0,001). Сходная доля пациенток применяла назначенную лекарственную форму до момента родов (73 и 69%; р=0,61). Не было выявлено значимых различий по частоте преждевременных родов на сроке <37 нед гестации (31 по сравнению с 38%; р=0,28; относительный риск, 0,81 [95% доверительный интервал, 0,54-1,20]), <34 (9,6 по сравнению с 14,9%; р=0,26; относительный риск 0,64 [95% доверительный интервал, 0,29-1,41]) или <28 (1,1% по сравнению с 4,3%; p=0,37; относительный риск, 0,25 [95% доверительный интервал, 0,03-2,20]) недель гестации. Средний гестационный возраст детей, рожденных у женщин из группы интравагинального прогестерона, превышал таковой в группе 17-гидроксипрогестерона капроата (37,36±2,72 по сравнению с 36,34±4,10 нед; стандартное отклонение, 1,02 [95% доверительный интервал, 0,01-2,01]; р=0,047).
Заключение. Интравагинальное применение прогестерона не приводило к снижению риска повторяющихся преждевременных родов на 50% по сравнению с 17-гидроксипрогестерона капроатом; однако интравагинальный прогестерон может привести к увеличению времени до наступления родов. Мощность исследования не позволяла обнаружить меньшее, но все еще клинически значимое различие в эффективности профилактики преждевременных родов. При выборе лекарственной формы прогестерона следует учитывать факторы, влияющие на соблюдение режима терапии и приверженность лечению.
Регистрационные данные исследования: ClinicalTrials.gov NCT02913495.
© 2022, Elsevier Inc. Все права защищены.
Ключевые слова:
17-гидроксипрогестерона капроат; преждевременные роды; профилактика преждевременных родов; преждевременные роды в анамнезе; прогестерон
Источник:
Boelig R.C., Schoen C.N., Frey H., et al. Vaginal progesterone vs intramuscular 17-hydroxyprogesterone caproate for prevention of recurrent preterm birth: a randomized controlled trial. Am J Obstet Gynecol. 2022; 226 (5): 722.e1-722.e12.
PMID: 35189093
Влияние изменений в акушерской практике на исходы беременности после публикации результатов исследования ARRIVE
DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajog.2022.02.003
Основная информация. Результаты исследования ARRIVE продемонстрировали преимущества индукции родов на 39-й неделе беременности. Акушерские отделения по всей территории США столкнулись с проблемой адаптации клинических протоколов с учетом этих данных в условиях уже существующих логистических проблем.
Цель - оценить изменения в акушерской практике и перинатальных исходах в США после публикации результатов исследования.
Дизайн исследования. Проведено популяционное ретроспективное когортное исследование с участием ранее нерожавших женщин с одноплодной нормально протекающей беременностью (группа низкого риска), впервые обратившихся в женскую консультацию до 12-й недели беременности, с началом родоразрешения на сроке ≥39 нед. Данные извлекали из базы данных Natality (США). В группу до-ARRIVE вошли женщины, родившие в период с 1 января 2015 г. по 31 декабря 2017 г. В группу пост-ARRIVE вошли женщины, родившие в период с 1 января 2019 г. по 31 декабря 2019 г. В исследование не включали женщин, родивших в 2018 г. Оцениваемыми показателями акушерской практики были частота индукции родов, срок беременности на момент родов и частота кесарева сечения. Оцениваемыми неблагоприятными исходами со стороны матери были переливание крови и госпитализация в отделение интенсивной терапии. Оцениваемыми неблагоприятными исходами со стороны новорожденных были необходимость в искусственной вентиляции легких (сразу после родов и спустя >6 ч), вторая (через 5 мин) оценка новорожденного по шкале АПГАР <3 балла, госпитализация в отделение интенсивной терапии новорожденных, появление судорог, применение сурфактанта. Были проведены однофакторный и многофакторный анализы. Результаты сравнивали с таковыми за период времени до исследования ARRIVE, используя тест тренда Кохрана-Армитажа.
Результаты. Оценено 1 966 870 случаев родоразрешения в группе до-ARRIVE и 609 322 в группе пост-ARRIVE. Группы различались по возрасту, расе, индексу массы тела, семейному положению, терапии бесплодия и анамнезу курения (р<0,001). После корректировки с учетом этих различий в группе пост-ARRIVE была отмечена более высокая вероятность индукции родов (36,1% по сравнению с 30,2%; скорректированное отношение шансов 1,36 [1,36-1,37]) и частота родов на сроке 39+6 нед (42,8 по сравнению с 39,9%; скорректированное отношение шансов 1,14 [1,14-1,15]). В группе пост-ARRIVE частота кесарева сечения была значимо ниже, чем в группе до-ARRIVE (27,3 по сравнению с 27,9%; скорректированное отношение шансов 0,94 [0,93-0,94]). У женщин в группе пост-ARRIVE отмечена более высокая вероятность назначения переливания крови (0,4 по сравнению с 0,3%; скорректированное отношение шансов 1,43 [1,36-1,50]) и госпитализации в отделение интенсивной терапии (0,09 по сравнению с 0,08%; скорректированное отношение шансов 1,20 [1,09-1,33]). Новорожденным в группе пост-ARRIVE чаще требовалась искусственная вентиляция легких сразу после родов (3,5 по сравнению с 2,8%; скорректированное отношение шансов 1,28 [1,26-1,30]) и спустя >6 ч (0,6 по сравнению с 0,5%; скорректированное отношение шансов 1,36 [1,31-1,41]). У новорожденных в группе пост-ARRIVE чаще отмечались низкие оценки по шкале АПГАР через 5 мин (0,4 по сравнению с 0,3%; скорректированное отношение шансов 0,91 [0,86-0,95]). Частота госпитализации в отделение интенсивной терапии новорожденных не различалась между 2 группами (4,9 по сравнению с 4,9%; скорректированное отношение шансов 1,01 [0,99-1,03]). Также между группами не было выявлено различий по частоте регистрации судорог (0,04 по сравнению с 0,04%; скорректированное отношение шансов 0,97 [0,84-1,13]) и применения сурфактанта (0,08 по сравнению с 0,07%; скорректированное отношение шансов 1,05 [0,94-1,17]).
Заключение. Через 1 год после публикации результатов исследования ARRIVE отмечено большее число случаев индукции родов, родоразрешения на 39-й неделе беременности и меньшее число операций кесарева сечения. Следует изучить факт небольшого, но статистически значимого увеличения частоты некоторых неблагоприятных исходов со стороны матерей и новорожденного на предмет связи с изменениями в акушерской практике.
© 2022, Elsevier Inc. Все права защищены.
Ключевые слова:
индукция родов на 39-й неделе; исследование ARRIVE; кесарево сечение; индукция родов; первые роды; перинатальные исходы
Источник:
Gilroy L.C., Al-Kouatly H.B., Minkoff H.L., McLaren R.A. Jr. Changes in obstetrical practices and pregnancy outcomes following the ARRIVE trial. Am J Obstet Gynecol. 2022; 226 (5): 716.e1-716.e12.
PMID: 35139334
Простое слепое рандомизированное пилотное исследование по оценке эффективности краткосрочного вмешательства на основе осознанности в отношении лечения боли, связанной с эндометриозом
DOI: https://doi.org/10.1002/ejp.1939
Основная информация. Женщины с эндометриозом часто страдают от симптоматики заболевания, несмотря на получение специализированного лечения. И хотя существует потребность в разработке биопсихосоциальных подходов для лечения эндометриоза, интерес к изучению консервативных методов терапии относительно невелик. Проведена оценка результатов краткосрочного вмешательства на основе осознанности (кВОО) у женщин с глубоким эндометриозом, симптомы которого сохранялись несмотря на проводимую стандартную терапию.
Методы. Участницы были рандомизированы в 2 группы: группа стандартного лечения + программа кВОО и группа только стандартного лечения (контрольная). В обе группы были включены 63 участницы. Первичной конечной точкой была боль, связанная с эндометриозом, вторичной - качество жизни и уровень стресса после лечения. Анализ проводили с использованием моделей множественной регрессии.
Результаты. В группе кВОО отмечено значимое улучшение показателей болевого дискомфорта [f2 Коуэна = 0,67, NNT (number needed to treat - число больных, которое необходимо пролечить для получения 1 благоприятного или предупреждения 1 неблагоприятного исхода) = 3,2], выраженности тазовой боли (f2 Коуэна = 0,16, NNT=5,3) и дисхезии (f2 Коуэна = 0,23, NNT=2,9) непосредственно после курса лечения, а также уменьшение общей оценки боли, связанной с эндометриозом (f2 Коуэна от 0,20 до 0,60 и NNT от 5 до -9), в конце периода клинического наблюдения. Отмечено заметное положительное влияние кВОО на статус психического здоровья в 2 временных точках оценки (f2 Коуэна = 0,34 и 0,25, NNT=3,5 и 2,3) и энергичность (f2 Коуэна = 0,22, NNT=2,1) в конце периода наблюдения.
Заключение. Результаты показали, что кВОО полезно в лечении боли, связанной с эндометриозом, и восстановлении психологического благополучия женщин.
Значимость. кВОО в сочетании со стандартной терапией в большей степени способствует уменьшению боли, связанной с эндометриозом, и улучшению психического статуса по сравнению только со стандартной терапией. Полученные результаты указывают на перспективность метода кВОО в лечении пациентов с висцеральной болью.
© 2022 Европейская федерация боли, EFIC®.
Источник:
Moreira M.F., Gamboa O.L., Pinho Oliveira M.A. A single-blind, randomized, pilot study of a brief mindfulness-based intervention for the endometriosis-related pain management. Eur J Pain. 2022; 26 (5): 1147-62.
PMID: 35276031
Увлажняющий вагинальный крем, не содержащий гормонов, не уступает по эффективности крему с эстриолом в лечении симптомов вульвовагинальной атрофии: проспективное рандомизированное исследование
DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0266633
В проспективном открытом многоцентровом международном рандомизированном исследовании неменьшей эффективности сравнивали увлажняющий вагинальный крем, не содержащий гормонов, и вагинальный крем с эстриолом (0,1%) в группе женщин в период постменопаузы с симптомами сухости в вульвовагинальной зоне. 172 женщины в постменопаузальном периоде были рандомизированы для получения 1 из 2 видов лечения, каждое из которых проводилось в течение 43 дней. Первичной конечной точкой была общая оценка тяжести субъективных симптомов (сухость, зуд, жжение и боль, не связанные с половым актом) за соответствующий период лечения. Вторичными конечными точками были тяжесть отдельных субъективных симптомов (включая диспареунию у сексуально активных женщин), негативное влияние на образ жизни, индекс вагинального здоровья и оценка безопасности применения крема. После 43 дней лечения в обеих группах отмечено значимое уменьшение общей оценки тяжести симптомов по сравнению с исходным уровнем - на 5,0 пункта (с 6,1 до 1,1) в группе крема без гормонов и на 5,4 пункта (с 6,0 до 0,6) в группе крема с эстриолом (p<0,0001). Результаты теста на основе одностороннего критерия для различий по сравнению с исходным уровнем (для клинически значимой разницы Δ = 1,5) показали неменьшую эффективность крема без гормонов по сравнению с кремом с эстриолом. В обеих группах также отмечено значимое уменьшение степени тяжести диспареунии и улучшение влияния на образ жизни (p<0,0001). В подгруппе женщин с легким или умеренным негативным влиянием на образ жизни вследствие симптомов сухости влагалища на исходном уровне различий между исследуемыми препаратами отмечено не было, тогда как у женщин с тяжелым негативным влиянием отмечена значимо более высокая польза от крема с эстриолом (p=0,0032). Оба препарата хорошо переносились, серьезных нежелательных явлений выявлено не было.
Результаты исследования показали, что увлажняющий вагинальный крем, не содержащий гормонов, не уступает крему с эстриолом (0,1%) с точки зрения уменьшения симптомов сухости влагалища, диспареунии и снижения негативного влиянием на образ жизни женщин, что оправдывает его применение в качестве средства выбора при сухости вульвовагинальной области легкой или умеренной степени тяжести.
Источник:
Garcia de Arriba S., Grüntkemeier L., Häuser M., May T.W., Masur C., Stute P. Vaginal hormone-free moisturising cream is not inferior to an estriol cream for treating symptoms of vulvovaginal atrophy: Prospective, randomised study. PLoS One. 2022; 17 (5): e0266633. Published 2022 May 12.
PMID: 35551533
Обработка влагалища раствором хлоргексидина перед операцией кесарева сечения с целью профилактики послеродовых инфекционных заболеваний: рандомизированное контролируемое исследование
История вопроса. Во всем мире примерно 1 из 10 случаев материнской смертности, большинство из которых происходит в странах с низким уровнем дохода, связано с пери- или послеродовыми инфекционными осложнениями. Таким образом, подготовка влагалища путем обработки антисептиком до кесарева сечения может рассматриваться как дополнительная мера профилактики послеродовых инфекционных заболеваний.
Цель - оценить эффективность предоперационной обработки влагалища с помощью 0,3% раствора хлоргексидина с точки зрения профилактики эндометрита, послеоперационных раневой инфекции и лихорадки после экстренного кесарева сечения.
Методы. Выполнено проспективное рандомизированное контролируемое исследование с участием 240 женщин, которым выполняли экстренные кесаревы сечения в учебном госпитальном комплексе Университета медицинских наук, штат Ондо, Нигерия. Участниц рандомизировали в группу A (исследуемая группа) или B (контрольная группа). Сразу после анестезии женщинам в группе А проводили обработку влагалища 0,3% раствором хлоргексидина глюконата, а в группе В - физиологическим раствором. После операции за участницами наблюдали с целью оценки появления возможных симптомов послеродовой инфекции во время пребывания в стационаре, а также на 8-й и 14-й дни после родоразрешения.
Результаты. Частота и риск развития эндометрита были значимо ниже в исследуемой группе по сравнению с контрольной; 5,0 и 13,3% соответственно [χ2=5,004; р=0,042, RR (относительный риск) = 0,38; 95% доверительный интервал 0,15-0,94; р=0,042; RRR (наибольший относительный риск) = 0,62]. Частота послеоперационной лихорадки и инфекций операционной раны также была ниже в исследуемой группе по сравнению с группой контроля. Однако это различие не было статистически значимым.
Заключение. Обработка влагалища перед операцией кесарева сечения с помощью 0,3% раствора хлоргексидина значимо превосходила плацебо лишь с точки зрения уменьшения частоты и риска возникновения послеоперационного эндометрита.
© 2022 West African Journal of Medicine.
Ключевые слова:
кесарево сечение; хлоргексидин; эндометрит; послеоперационная лихорадка; послеродовые инфекционные осложнения; инфекция операционной раны; подготовка влагалища
Источник:
Adeyemo M., Oyeneyin L., Irinyenikan T., et al. Pre-Caesarean Section Vaginal Preparation with Chlorhexidine Solution in Preventing Puerperal Infectious Morbidities: A Randomized Controlled Trial. West Afr J Med. 2022; 39 (4): 369-74.
PMID: 35489037
Материнские, неонатальные осложнения и смертность среди беременных с инфекцией COVID-19 и без нее: международное когортное исследование INTERCOVID
DOI: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2021.1050
Важность. Необходима подробная информация о связи перенесенной инфекции COVID-19 с исходами беременности по сравнению с таковыми среди беременных, не болевших COVID-19.
Цель - оценить риски, связанные с перенесенной инфекцией COVID-19 во время беременности, в отношении исходов у матерей и новорожденных по сравнению с таковыми у беременных, не болевших COVID-19.
Дизайн, условия и участники. Когортное исследование проводилось с марта по октябрь 2020 г. на базе 43 учреждений из 18 стран. Набор в исследование происходил следующим образом: сразу после включения в исследование очередной инфицированной женщины проводили набор 2 последовательно обращавшихся в участвующие центры неинфицированных беременных (женщины могли находиться на любой стадии беременности или в родах и получали лечение в рамках единого клинического подхода с целью уменьшения систематической ошибки). Женщины и новорожденные находились под наблюдением до выписки из стационара.
Обследования. COVID-19 у беременных диагностировали лабораторно и/или с помощью рентгенологического исследования легких либо по наличию 2 заранее определенных симптомов COVID-19 или более.
Исходы и оцениваемые показатели. Первичными критериями эффективности были показатели, отражающие осложнения и уровень смертности со стороны матери и ребенка (неонатальный/перинатальный период). Отдельные компоненты этих показателей были вторичными конечными точками. При анализе выполняли необходимые корректировки с учетом страны, месяца включения в исследование, возраста матери и анамнеза заболеваний.
Результаты. Всего в исследовании приняли участие 706 беременных с диагнозом COVID-19 и 1424 беременных без диагноза COVID-19. У всех участниц в целом были сопоставимые демографические характеристики [средний (SD - стандартное отклонение) возраст, 30,2 (6,1) года]. Избыточная масса тела на ранних сроках беременности была диагностирована у 323 (48,6%) женщин с диагнозом COVID-19 и у 554 (40,2%) женщин без диагноза COVID-19. У женщин с диагнозом COVID-19 был выше риск развития преэклампсии/эклампсии [относительный риск (ОР) 1,76; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,27-2,43], тяжелых инфекционных осложнений [RR 3,38; 95% ДИ 1,63-7,01], госпитализации в отделение интенсивной терапии (ОР 5,04; 95% ДИ 3,13-8,10), смерти (ОР 22,3; 95% ДИ 2,88-172), преждевременных родов (ОР1,59; 95% ДИ 1,30-1,94), преждевременных родов по медицинским показаниям ОР1,97; 95% ДИ 1,56-2,51), тяжелых осложнений у новорожденных (RR 2,66; 95% ДИ 1,69-4,18), тяжелых перинатальных осложнений и детской перинатальной смертности (ОР 2,14; 95% ДИ 1,66-2,75). Лихорадка и одышка любой длительности были связаны с повышенным риском тяжелых материнских (ОР2,56; 95% ДИ 1,92-3,40) и неонатальных осложнений (ОР 4,97; 95% ДИ 2,11-11,69). Женщины с бессимптомным течением COVID-19 оставались в группе высокого риска развития только материнских осложнений (ОР 1,24; 95% ДИ 1,00-1,54) и преэклампсии (ОР 1,63; 95% ДИ 1,01-2,63). Среди женщин с положительным результатом теста на COVID-19 (98,1% случаев подтверждены результатами полимеразной цепной реакции в реальном времени) это же заболевание было выявлено у 54 (13%) новорожденных. Кесарево сечение (ОР 2,15; 95% ДИ 1,18-3,91), но не грудное вскармливание (ОР 1,10; 95% ДИ 0,66-1,85) ассоциировалось с повышенным риском получения положительного результата теста на COVID-19 у новорожденных.
Заключение. Инфекция COVID-19, перенесенная во время беременности, неизменно ассоциировалась со значимым увеличением частоты тяжелых материнских осложнений, смертности, а также неонатальных осложнений по сравнению с исходами беременности у женщин без COVID-19. Рекомендуется предупреждать беременных женщин и врачей о необходимости строгого выполнения всех рекомендуемых профилактических мер в отношении COVID-19.
Источник:
Villar J., Ariff S., Gunier R.B., et al. Maternal and Neonatal Morbidity and Mortality Among Pregnant Women With and Without COVID-19 Infection: The INTERCOVID Multinational Cohort Study [published correction appears in JAMA Pediatr. 2022; 176 (1): 104]. JAMA Pediatr. 2021; 175 (8): 817-26.
PMID: 33885740
Оценка эффектов ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, симпатоблокаторов и диеты с низким содержанием натрия на артериальное давление у женщин с преэклампсией в анамнезе: двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование (PALM)
DOI: https://doi.org/10.1016/j.preghy.2021.12.016
В основе действующих клинических руководств лежит недостаточная доказательная база, чтобы рекомендовать ту или иную стратегию снижения артериального давления (АД) для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний после преэклампсии. Проведены двойное слепое перекрестное исследование с целью поиска наиболее эффективной стратегии антигипертензивной терапии: ингибирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (лозартан), блокада симпатической нервной системы (моксонидин), диета с низким содержанием натрия, плацебо (n=10). В связи с малым количеством набранных участниц исследование было преждевременно прекращено. Предварительный анализ не показал значимого влияния антигипертензивной стратегии на АД, измеренное в кабинете врача, и его суточные показатели. Однако ночное снижение АД было значимо выше при ингибировании РААС и диете с низким содержанием натрия по сравнению с плацебо и назначением симпатоблокаторов. Необходим дальнейший поиск оптимальной стратегии профилактики развития сердечно-сосудистой патологии у женщин с преэклампсией в анамнезе.
© 2022. Опубликовано Elsevier B.V.
Ключевые слова:
перекрестное исследование; артериальная гипертензия; диета с низким содержанием натрия; послеродовой период; преэклампсия; ингибирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы; симпатоингибирование
Источник:
Zoet G.A., Paauw N.D., Veerbeek J.H.W., et al. Differential effects of renin-angiotensine-aldosteron system inhibition, sympathoinhibition and low sodium diet on blood pressure in women with a history of preeclampsia: A double-blind, placebo-controlled cross-over trial (the PALM study). Pregnancy Hypertens. 2022; 27: 173-5.
PMID: 35074611
Сравнение режимов антибиотикотерапии с однократным и многократным дозированием в профилактике инфекционных осложнений после кесарева сечения: рандомизированное контролируемое исследование
DOI: https://doi.org/10.1177/17455057221101071
История вопроса. Кесарево сечение, рутинная хирургическая процедура в акушерстве, - ведущий фактор риска развития послеродовых инфекционных осложнений, что требует назначения адекватной антибиотикопрофилактики. Накопленный опыт показывает, что эффективность схем антибиотикопрофилактики с однократным применением препарата почти не отличается от таковой от схем с многократным применением. При этом первые гораздо дешевле и сопряжены с меньшим риском возникновения антибиотикорезистентности. Однако однодозовые схемы антибиотикопрофилактики после кесарева сечения не используется во многих центрах в странах Африки к югу от Сахары.
Цель - сравнить эффективность схем антибиотикопрофилактики с однократным и многократным применением препаратов с точки зрения предотвращения инфекционных осложнений после кесарева сечения.
Методология. В открытом рандомизированном контролируемом исследовании приняли участие 162 пациентки, давшие согласие на выполнение операции кесарева сечения (в плановом или экстренном порядке) в Федеральном медицинском центре Кеффи. Участниц рандомизировали в 2 группы: A или Б. Женщины в обеих группах получали внутривенно цефтриаксон (1 г) и метронидазол (500 мг) за 30-60 мин до начала операции. Женщины в группе Б дополнительно получали препараты, предназначенные для парентерального применения, в течение 48 ч, а затем цефуроксим в таблетках по 500 мг каждые 12 ч и метронидазол в таблетках по 400 мг каждые 8 ч в течение 5 дней. За пациентками наблюдали в течение 2 нед на предмет выявления симптомов раневой инфекции, лихорадочных состояний и эндометрита.
Результаты. Статистически значимых различий по частоте развития раневой инфекции (6,6 по сравнению с 7,4%; p=0,882) и лихорадочных состояний (11,8 по сравнению с 11,1%, p=0,807) отмечено не было. Однако частота эндометрита (0,0 по сравнению с 6,1%, p=0,028) была статистически значимо выше в группе Б (следует отметить, что в группе однократной дозы не было зарегистрировано ни одного случая развития данной патологии).
Заключение. Однократная доза цефтриаксона и метронидазола не уступает по эффективности многократным дозам антибиотиков с точки зрения профилактики инфекционных осложнений после кесарева сечения. Внедрение данной практики у женщин из группы низкого риска позволит снизить затраты на профилактическую антибиотикотерапию, нагрузку на персонал и вероятность развития антибиотикорезистентности.
Ключевые слова:
антибиотикопрофилактика; кесарево сечение; послеоперационный период; раневые инфекции
Источник:
Igwemadu G.T., Eleje G.U., Eno E.E., et al. Single-dose versus multiple-dose antibiotics prophylaxis for preventing caesarean section postpartum infections: A randomized controlled trial. Womens Health (Lond). 2022; 18: 17455057221101071.
PMID: 35670414
Сравнение применения миоинозитола и метформина, назначаемых до введения гонадотропин-рилизинг-гормона в рамках процедуры экстракорпорального оплодотворения у женщин с синдромом поликистозных яичников: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование
DOI: https://doi.org/10.1080/09513590.2021.1981282
Цель - изучить эффективность миоинозитола (Мио) по сравнению с метформином (Мет) с точки зрения снижения риска синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) и улучшения результатов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ).
Дизайн: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование (CTRI/2018/ 05/014196), в котором приняли участие 102 женщины с бесплодием на фоне СПКЯ, проходившие циклы ЭКО на базе клиники ВРТ AIIMS (Нью-Дели). Все они были рандомизировали в 2 группы: Мио (50 участниц) и Мет (52 участницы).
Вмешательства: женщины получали Мио в дозе 2 г 2 раза в сутки и Мет в дозе 850 мг 2 раза в сутки.
Оцениваемые параметры: характеристики менструального цикла, индекс массы тела, гормональный профиль (лютеинизирующий гормон, фолликулостимулирующий гормон, тестостерон, пролактин и антимюллеров гормон), биохимические показатели [HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance - гомеостатическая модель оценки резистентности к инсулину)], уровень глюкозы натощак, уровень инсулина, количество антральных фолликулов (КАФ) и профиль побочных эффектов. После 3 мес терапии пациентки проходили цикл экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) по протоколу с антагонистами (контролируемая стимуляция яичников, мониторинг цикла, выделение ооцитов, оплодотворение, контроль и перенос подходящих эмбрионов или бластоцист). До дня получения яйцеклетки оценивали следующие показатели: частоту СГЯ и применяемые лекарственные препараты.
Первичные конечные точки: частота СГЯ, частота клинической беременности (включая спонтанную), частота беременности после ЭКО и совокупная частота беременности, включая беременность после переноса замороженного эмбриона. Вторичные конечные точки включали результаты применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) и изменения биохимического и гормонального профилей в группах и между группами через 12 нед.
Результаты. Частота СГЯ [Мио 5 (10,0) (n=50), Мет 10 (20,0) (n=50), p=0,07] статистически значимо не различалась между группами. Частота наступления клинической беременности [Мио 18 (36,0) (n=50), Мет 9 (18,0) (n=50), p=0,04], совокупная частота беременности, включая беременность после переноса замороженного эмбриона [Мио 16 (43,2) (n=37), Мет 10 (22,7) (n=44), p=0,05] и частота спонтанной беременности (до ЭКО) [Мио 13 (26,0) (n=50), Мет 6 (12,0) (n=50), p=0,07] были значимо выше в группе Мио. Не было выявлено различий между группами по продолжительности и дозам гонадотропинов, уровням E2 и P4, количеству фолликулов диаметром >14 мм в день воздействия. Различия между группами по количеству полученных ооцитов и степени их зрелости практически не отличались. Частота оплодотворения, количество эмбрионов на стадии дробления и количество эмбрионов хорошего качества были значимо выше в группе Мио. Однако частота имплантации и количество эмбрионов, пригодных для замораживания, практически не отличались между группами. В группе Мио было выявлено улучшение ряда показателей (уровни инсулина натощак, HOMA, антимюллеров гормон и глобулин, связывающий половые гормоны), отражающее снижение инсулинорезистентности.
Заключение. Мио не уступает по эффективности Мет с точки зрения снижения риска СГЯ и превосходит его в отношении ряда исходов у женщин с СПКЯ, проходящих циклы ЭКО по протоколу с антагонистами.
Ключевые слова:
экстракорпоральное оплодотворение; синдром гиперстимуляции яичников; синдром поликистозных яичников; метформин; миоинозитол
Источник:
Rajasekaran K., Malhotra N., Mahey R., Khadgawat R., Kalaivani M. Myoinositol versus metformin pretreatment in GnRH-antagonist cycle for women with PCOS undergoing IVF: a double-blinded randomized controlled study. Gynecol Endocrinol. 2022;38(2):140-147.
PMID: 34590929
Введение агониста гонадотропин-рилизинг-гормона в однократной дозе с целью поддержки лютеиновой фазы в циклах инсеминации: рандомизированное контролируемое исследование
DOI: https://doi.org/10.1080/09513590.2022.2054984
Цель - оценка эффективности однократного введения агониста гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) с точки зрения повышения частоты живорождений после внутриматочной инсеминации (ВИ) в условиях реальной практики.
Дизайн исследования. Проведено проспективное рандомизированное контролируемое исследование на базе специализированного медицинского центра в университетской больнице Тампере, Финляндия. Всего с января 2017 г. по апрель 2019 г. 163 женщинам был выполнен 251 цикл ВИ, в ходе которого участницам случайным образом назначали (исследуемая группа) или не назначали трипторелин (контрольная группа). В группе трипторелина участницам на момент имплантации однократно подкожно вводили агонист ГнРГ трипторелин в дозе 0,1 мг. Участницы контрольной группы не получали дополнительной терапии. Первичной конечной точкой была частота живорождения (ЧЖ). Вторичными конечными точками были частота наступления клинической беременности (ЧКБ) и частота выкидышей.
Результаты. ЧЖ была ниже в группе трипторелина по сравнению с контрольной группой (7,9 по сравнению с 12,1%; p=0,297). ЧКБ составила 12,6 и 13,7% соответственно. В группе трипторелина было 2,4% выкидышей. В контрольной группе выкидышей не было. Стимуляция яичников летрозолом ассоциировалась с более низкой ЧЖ среди участниц группы трипторелина по сравнению с контрольной группой (0 по сравнению с 14,7%, p=0,020). Напротив, при добавлении гонадотропина к летрозолу ЧЖ возросла почти в два раза по сравнению с контрольной группой (15,9 по сравнению с 8,3%, p=0,341).
Заключение. Однократное введение агониста ГнРГ в лютеиновой фазе не улучшает ЧЖ после циклов ВИ.
Ключевые слова:
трипторелин; внутриматочная инсеминация; поддержка лютеиновой фазы
Источник:
Leppänen R., Tinkanen H., Huhtala H., Ahinko K. Single-administered GnRH agonist as luteal phase support in insemination cycles: a randomized controlled trial. Gynecol Endocrinol. 2022; 38 (5): 438-42.
PMID: 35323085
Индукция овуляции с помощью кломифена цитрата или летрозола после лапароскопического хирургического вмешательства у женщин с бесплодием на фоне эндометриоза минимальной или легкой степени тяжести: проспективное рандомизированное контролируемое исследование
DOI: https://doi.org/10.1080/01443615.2021.1904224
Проведено проспективное рандомизированное контролируемое исследование с целью оценки эффективности кломифена цитрата (КЦ) и летрозола (Л) с точки зрения улучшения фертильности у женщин с бесплодием на фоне эндометриоза минимальной или легкой степени тяжести после лапароскопического хирургического вмешательства. Частота овуляции при применении Л (88,7%) и КЦ (84,5%) была значимо выше, чем в контрольной группе (70,5%) (p<0,001). Однако между 3 группами не было выявлено значимых различий по совокупной частоте клинической беременности через 3, 6, 12 мес после лапароскопии (соответственно Л: 30; 34,3; 38,6%; КЦ: 28,6; 42,9; 50,0%; контроль: 18,6; 24,3; 31,4%). Также не было выявлено значимых межгрупповых различий по частоте живорождений (р=1,125). У женщин с бесплодием на фоне эндометриоза минимальной или легкой степени тяжести индукция овуляции с помощью летрозола либо кломифена цитрата после лапароскопического вмешательства позволяла значимо увеличить частоту овуляции (без значимых различий между препаратами), но не показала значимых преимуществ только над лапароскопией с точки зрения повышения частоты беременности и живорождений.
Что уже известно по данной теме? Эндометриоз значимо снижает фертильность женщин. Лапароскопическая хирургия рекомендуется в качестве эффективного метода, позволяющего увеличить частоту спонтанной беременности у женщин с бесплодием на фоне эндометриоза минимальной или легкой степени тяжести. Однако на данный момент не предложено оптимальной стратегии лечения для повышения фертильности женщин с эндометриозом.
В чем заключается научная новизна результатов этого исследования? У женщин с бесплодием на фоне эндометриоза минимальной или легкой степени тяжести индукция овуляции с помощью летрозола либо кломифена цитрата после лапароскопического вмешательства позволяла значимо увеличить частоту овуляции (без значимых различий между препаратами), но не показала значимых преимуществ только над лапароскопией с точки зрения повышения частоты беременности и живорождений.
Каковы возможности применения этих результатов в клинической практике и/или при планировании новых исследований? Результаты показывают, что методы оперативной лапароскопии в сочетании с индукцией овуляции способны улучшить показатели фертильности женщин с эндометриозом минимальной или легкой степени тяжести. В дальнейших исследованиях предлагается изучить более длительные протоколы индукции овуляции или альтернативные протоколы стимуляции яичников. Необходимо провести больше РКИ (рандомизированных клинических исследований) с целью сравнения эффективности летрозола и КЦ в контексте индукции овуляции.
Ключевые слова:
эндометриоз; кломифена цитрат; бесплодие; лапароскопия; летрозол; индукция овуляции
Источник:
Zhou L., Fu J., Liu D., et al. Ovulation induction with clomiphene citrate or letrozole following laparoscopy in infertile women with minimal to mild endometriosis: a prospective randomised controlled trial. J Obstet Gynaecol. 2022; 42 (2): 316-21.
PMID: 34020578