Доказано, что трутневое молочко укрепляет и восстанавливает иммунную функцию [37], оказывает выраженное нормализующее действие на гуморальные и клеточные факторы естественного иммунитета [38-41]:
· регулирует параметры фагоцитоза в крови (фагоцитарную активность лейкоцитов, процент завершенности фагоцитоза, фагоцитарный индекс лейкоцитов) и концентрацию антибактериального агента лизоцима;
· повышает уровень бактерицидной активности сыворотки крови и антибактериального белка тромбоцитов - β-лизина;
· нормализует уровни Т-лимфоцитов, Т-хелперов, Т-киллеров, NK-лимфоцитов (натуральных киллеров) в крови;
· стимулирует выработку антител селезенкой и иммунный ответ Т-лимфоцитов.
Трутневое молочко усиливает резистентность организма к возбудителям инфекций, уменьшает выраженность аллергических реакций, что особенно важно в терапии аутоиммунных заболеваний костной системы [42]. Кроме того, пчелопродукт снижает активность щелочной фосфатазы - фермента, расщепляющего пирофосфат (природный аналог бисфосфонатов, обладающий антирезорбтивным действием).
Включение в остеопротекторы витамина D3 позволяет регулировать все механизмы иммунной системы и гармонизировать разные ее звенья. Рецепторы к витамину D обнаружены в большинстве клеток иммунной системы (моноцитах, В- и Т-лимфоцитах, дендритных клетках, макрофагах), а также в клетках более 30 тканей организма [43]. Его участие в регуляции уровня Т-киллеров и Т-цитотоксических лимфоцитов способствует поддержанию цитокинового баланса, что очень важно для предотвращения аутоиммунных расстройств [44]. Также витамин D необходим для преобразования моноцитов и прелимфоцитов в их зрелые формы, поддержания активности Т-клеток, оптимизации антиген-презентирующей функции макрофагов. Активная форма витамина D3 кальцитриол способна воздействовать на В-лимфоциты как опосредованно, так и напрямую. В первом случае 1,25(ОН)2D3 ингибирует дифференцировку, пролиферацию В-клеток, инициирует их апоптоз и снижение продукции иммуноглобулинов через влияние Т-хелперов. Во втором непосредственно подавляет дифференцировку В-лимфоцитов в клетки памяти и плазматические клетки, способствует апоптозу иммуноглобулин-продуцирующих В-клеток [45-47]. Не стоит забывать и о важной роли витамина D в поддержании сывороточного уровня кальция и фосфора в здоровом физиологическом диапазоне.
Для усиления иммунотропной функции трутневого молочка в разработанные авторами препараты также был добавлен витамин В6. Он принимает активное участие в функционировании не только иммунной, но и костной систем. Данное вещество способствует выработке лимфоцитов и интерлейкина-2, усиливает иммунный ответ Т- и В-клеток, способствует дифференцировке Т-клеток от незрелых предшественников до зрелых форм [48-50]. В форме пиридоксальфосфата витамин В6 входит в состав фермента лизилоксидазы, обеспечивающего образование поперечных связей между соседними белковыми цепями коллагена. Это придает волокнам фибриллярного белка, составляющего основу костной ткани, особую прочность [51]. Также пиридоксин активирует метаболические процессы в миофибриллах [52], что особенно важно для пожилых людей, страдающих остеопорозом, поскольку потеря мышечной массы значительно повышает риск падений и переломов.
Источником кальция в предлагаемых авторами остеопротекторах служит цитратная соль минерала. Она отличается от других форм макроэлемента более высокой степенью усвояемости, которая не зависит от кислотности желудочного сока. Авторы не сторонники применения высоких доз кальция при заболеваниях костно-суставной системы. Минерал широко распространен в природе и в достаточном количестве поступает в организм человека с водой и пищей растительного и животного происхождения. Его передозировка на фоне гормональных нарушений и дефицита костных клеток в пожилом возрасте чревата опасными последствиями для здоровья - кальцинозом сосудов и мягких тканей, развитием инфаркта и инсульта. Вышеперечисленные остеопротекторы содержат кальций в количестве, достаточном для минерализации остеоида и безопасном для других органов и тканей.
Лечение костно-суставных заболеваний методом иммунотерапии с помощью предложенных авторами препаратов на сегодняшний день опробовано в клинических условиях специалистами из разных уголков России (Воронеж, Севастополь, Пенза, Москва, Омск, Самара, Ростов-на-Дону, Махачкала и др.) и показало высокие результаты:
· сращение перелома происходит на 1,5-2 нед раньше, чем при традиционной терапии [53-57];
· процессы костеобразования активизируются в первую очередь в местах локализации полостных образований особо сильно нуждающихся в укреплении; участки, лишенные остеоцитов, уменьшаются в размерах, а в ряде случаев закрываются полностью [58-61];
· повышается минеральная плотность костной ткани, но не за счет подвергшихся апоптозу остеоцитов, своевременно не удаленных остеокластами (как при приеме бисфосфонатов), а благодаря естественному восстановлению нарушенного баланса между процессами костной резорбции и остеогенеза [2, 59, 62];
· устраняется риск повторных переломов [1];
· повышается до нормальных значений концентрация общего тестостерона в сыворотке крови у пациенток постменопаузального возраста [60, 61, 63, 64];
· уменьшаются соединительнотканные наросты в зоне деформированных суставов при остеоартрозе [65];
· уменьшается болевой синдром и улучшается функция суставов при артропатологиях [66-69];
· сохраняются достигнутые во время реабилитации значения показателей мышечной силы на срок от 6 до 12 мес [52].
Иммунотерапия - современный высокоэффективный и безопасный метод лечения различных заболеваний организма, основанный на естественном восстановлении его функций. При лечении постменопаузального остеопороза иммунотерапия активирует иммунные клетки, принимающие участие в метаболизме костной ткани, а также в процессах ее резорбции и остеогенеза. При этом важнейшим звеном, связывающим работу иммунной и костной систем, является гормональный гомеостаз, на восстановление которого и направлено терапевтическое воздействие. Нормализация максимально физиологичным путем гормонального баланса и иммунных функций, помимо остеотропных эффектов, в целом положительно сказывается на качестве жизни женщин в период постменопаузу.
Опыт авторов показал, что метод иммунотерапии может быть с успехом применен для лечения постменопаузального остеопороза и других костно-суставных патологий, а использование препаратов "Остеомед", "Остео-Вит D3" и "Остеомед Форте" позволяет осуществлять персонифицированный подход в каждом конкретном случае.
ЛИТЕРАТУРА
1. Faienza M.F., Ventura A., Cavallo L. Postmenopausal osteoporosis: the role of immune system cells // Clin. Dev. Immunol. 2013. Vol. 2013. Article ID 575936.
2. Купцова Т., Кислов А., Струков В., Балыкова Л., Максимова М., Агафонов Д. и др. Остео-Вит D3 в лечении детей с повторными переломами костей при остеопорозе // Врач. 2016. № 1. С. 46-47.
3. Осадчий А., Зельтер П. Двуэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия в оценке эффективности лечения остеопении // Врач. 2015. № 11. С. 79-80.
4. Krum S.A. Direct transcriptional targets of sex steroid hormones in bone // J. Cell. Biochem. 2011. Vol. 112, N 2. P. 401-408.
5. Поворознюк В.В., Григорьева Н.В. Менопауза и остеопороз // Репродуктивная эндокринология. 2012. № 2. С. 40-47.
6. Tok E. C., Ertunc D., Oz U., Camdeviren H., Ozdemir G., Dilek S. The effect of circulating androgens on bone mineral dencity in postmenopausal women // Maturitas. 2004. Vol. 48, N 3. P. 235-242.
7. Abu E.O., Horner A., Kusec V., Triffitt J.T. The localization of androgen receptors in human bone // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. Vol. 82, N 10. P. 3493-3497.
8. Caetano-Lopes J., Canhao H., Fonseca J.E. Osteoimmunology - the hidden immune regulation of bone // Autoimmun. Rev. 2009. Vol. 8, N 3. P. 250-255.
9. Geusens P., Lems W.F. Osteoimmunology and osteoporosis // Arthritis Res. Ther. 2011. Vol. 13, N 5. P. 242.
10. Wu Y., Humphrey M.B., Nakamura M.C. Osteoclasts - the innate immune cells of the bone // Autoimmunity. 2008. Vol. 41, N 3. P. 183-194.
11. Terpos E., Dimopoulos M.A. Interaction between the skeletal and immune systems in cancer: mechanisms and clinical implications // Cancer Immunol. Immunother. 2011. Vol. 60, N 3. Р. 305-317.
12. Lorenzo J., Horowitz M., Choi Y. Osteoimmunology: interactions of the bone and immune system // Endocr. Rev. 2008. Vol. 29, N 4. P. 403-440.
13. Mohamed S.G., Sugiyama E., Shinoda K. et al. Interleukin-10 inhibits RANKL-mediated expression of NFATc1 in part via suppression of c-Fos and c-Jun in RAW264.7 cells and mouse bone marrow cells // Bone. 2007. Vol. 41, N 4. P. 592-602.
14. Janssens K., Dijke P., Janssens K. et al. Transforming growth factor-131 to the bone // Endocr. Rev. 2005. Vol. 26, N 6. P. 743-774.
15. Rifas L., Arackal S., Weitzmann M.N. Inflammatory T cells rapidly induce differentiation of human bone marrow stromal cells into mature osteoblasts // J. Cell. Biochem. 2003. Vol. 88, N 4. P. 650-659.
16. Quinn J.M. Gillespie M.T. Modulation of osteoclast formation // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005. Vol. 328, N 3. P. 739-745.
17. Rossouw J.E., Anderson G.L., Prentice R.L. et al. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results from the Women’s Health Initiative randomized controlled trial // JAMA. 2002. Vol. 288, N 3. P. 321-333.
18. Zhao C., Irie N., Takada Y. et al. Bidirectional Ephrin B2-Eph B4 signaling controls bone homeostasis // Cell Metab. 2006. Vol. 4, N 2. P. 111-121.
19. Matsuo K., Irie N. Osteoclast-osteoblast communication // Arch. Biochem. Biophys. 2008. Vol. 473, N 2. P. 201-209.
20. Ryu J., Kim H.J., Chang E.J. et al. Sphingosine 1-phosphate as a regulator of osteoclast differentiation and osteoclast-osteoblast coupling // EMBO J. 2006. Vol. 25, N 24. P. 5840-5851.
21. Luckman S.P., Hughes D.E., Coxon F.P. et. al. Nitrogen-containing bisphosphonates inhibit mevalonate pathway and prevent posttranslational prenylation of GTP-binding proteins, including Ras // J. Bone Miner. Res. 1998. Vol. 13, N 4. P. 581-589.
22. Giusti A., Hamdy N.A., Papapoulos S.E. Atypical fractures of the femur and bisphosphonate therapy. A systematic review of case/case series studies // Bone. 2010. Vol. 47, N 2. P. 169-180.
23. Lenart B.A., Neviaser A.S., Lyman S., Chang C.C., Edobor-Osula F., Steele B. et al. Association of low-energy femoral fractures with prolonged bisphosphonate use: a case control study // Osteoporos. Int. 2009. Vol. 20, N 8. P. 1353-1362.
24. Girgis C.M., Seibel M.J. Bisphosphonate use and femoral fractures in older women // JAMA. 2011. Vol. 305. P. 2068-2074.
25. Scholes D., LaCroix A.Z., Hubbard R.A., Ichikawa L.E., Spangler L., Operskalski B.H. et al. Oral contraceptive use and fracture risk around the menopausal transition // Menopause. 2016. Vol. 23, N 2. P. 166-174.
26. Василенко Ю.К., Климова О.В., Лазарян Д.С. Биологические свойства трутневого расплода в условиях длительной гиперлипидемии // Химико-фармацевтический журнал. 2002. Т. 36, № 8. С. 34-36.
27. Крылов В.Н., Агафонов А.В., Кривцов Н.И., Лебедев В.И., Бурмистрова Л.А., Ошевенский Л.В. и др. Теория и средства апитерапии. Москва : ГНУ НИИП Россельхозакадемия, 2007.
28. Василенко Ю.К., Клишина И.И., Лазарян Д.С. Сравнительное изучение иммуно- и гепатотропного действия продуктов пчеловодства у крыс при химической интоксикации // Химико-фармацевтический журнал. 2005. Т. 39. № 6. С. 36-38.
29. Sawczuk R., Karpinska J., Miltyk W. What do we know and what we would like to know about drone homogenate // J. Ethnopharmacol. 2019. Vol. 245. Article ID 111581.
30. Isidorov V.A., Bakier S., Stocki M. GC-MS investigation of the chemical composition of honey bee drone and queen larva homogenate // J. Apic. Sci. 2016. Vol. 60, N 1. P. 33-38.
31. Goldring S.R. Inflammatory signaling induced bone loss // Bone. 2015. Vol. 80. P. 143-149.
32. Книженко В.А., Елкин В.А. Лекарства из улья. Харьков : Клуб семейного досуга, 2017. 14 с.
33. Кароматов И.Д. Трутневый расплод как лечебное средство (обзор литературы) // Биология и интегративная медицина. 2020. № 4 (44). С. 85-101.
34. Цапенко Ю.П., Бойко Н.Г., Гречка Г.Н., Носик Н.И., Краевская А.А. Влияние апипродукта на иммунологические показатели у больных с впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких // Туберкулез, легочные болезни, ВИЧ-инфекция. 2012. № 3 (10). C. 17-21.
35. Клишина И.И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации : дис. - канд. фарм. наук. Пятигорск, 2003.
36. Бурмистрова Л.А. Физико-химический анализ и биохимическая оценка биологической активности трутневого расплода : дис. - канд. биол. наук. Рыбное, 1999.
37. Corotchi M.C., Popa M.A., Simionescu M. Testosterone stimulates proliferation and preserves stemness of human adult mesenchymal stem cells and endothelial progenitor cells // Rom. J. Morphol. Embryol. 2016. Vol. 57, N 1. P. 75-80.
38. Снопов С.А. Механизмы действия витамина D на иммунную систему // Медицинская иммунология. 2014. Т. 16, № 6. С. 499-530.
39. Майлян Э.А., Резниченко Н.А., Майлян Д.Э. Роль витамина D в регуляции противоинфекционного иммунитета // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2016. Т. 6, № 4. С. 75-82.
40. Пигарова Е.А., Петрушкина А.А. Неклассические эффекты витамина D // Остеопороз и остеопатии. 2017. Т. 20, № 3. С. 90-101.
41. Иванюк Д.И., Турчин В.В., Попандопуло А.Г., Гринь В.К. Механизмы иммуномодулирующего действия мезенхимных стволовых клеток // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2011. Т. 6, № 2. С. 27-31.
42. Casciato D.A., McAdam L.P., Kopple J.D., Bluestone R., Goldberg L.S., Clements P.J. et al. Immunologic abnormalities in hemodialysis patients: improvement after pyridoxine therapy // Nephron. 1984. Vol. 38, N 1. P. 9-16.
43. Folkers K., Morita M., McRee J.J. The activities of coenzymeQ10 and vitamin B6 for immune responses // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. Vol. 193, N 1. P. 88-92.
44. Talbott M.C., Miller L.T., Kerkvliet N.I. Pyridoxine supplementation: effect on lymphocyte responses in elderly persons // Am. J. Clin. Nutr. 1987. Vol. 46, N 4. P. 659-664.
45. Спиричев В.Б. Витамины и минеральные вещества в комплексной профилактике и лечении остеопороза // Вопросы питания. 2003. № 1. С. 34-43.
46. Юрова О., Марченкова Л. Опыт применения БАД Остеомед Форте в комплексной программе реабилитации пациентов с переломом дистального отдела предплечья на фоне системного остеопороза // Врач. 2020. № 2. С. 47-50.
47. Струков В.И., Елистратов Д.Г., Щербакова Ю.Г., Купцова Т.А., Галеева Р.Т., Радченко Л.Г. и др. "Остео-Вит D3" в лечении детей с повторными переломами и низкой минеральной плотностью костной ткани // Медицинская сестра. 2014. № 7. С. 44-46.
48. Поликарпочкин А.Н., Левшин И.В., Вовк Е.В., Струков В.И., Раскачкин В.А., Токарев А.В. Оценка эффективности применения гипербарической оксигенации и препарата "Остео-Вит D3" при лечении гонартрозов // Гипербарическая физиология и медицина. 2018. № 1. С. 13-24.
49. Прохоров М., Кислов А., Елистратов Д., Струков В., Купцова Т., Никанова Е. и др. Влияние Остеомеда на консолидацию переломов костей // Врач. 2016. № 2. С. 68-69.
50. Коншу Н. Комплексная терапия синдрома гипермобильности суставов // Врач. 2015. № 12. С. 38-40.
51. Струков В., Елистратов Д., Катюшина Ю., Филиппова О., Максимова М., Радченко Л. Влияние дефицита гормонов на костную ткань. Новые подходы в лечении пресенильного и сенильного остеопороза. URL: https://osteomed.su/lechenie-presenilnogo-i-senilnogo-osteoporoza/
52. Пешехонова Л.К., Пешехонов Д.В., Красюков П.А. Клиническая эффективность применения препаратов "Остеомед", "Остеомед Форте", "Остео-Вит D3" у больных вторичным остеопорозом при ревматоидном артрите // Врач. 2020. № 4. С. 68-74.
53. Струков В.И., Прохоров М.Д., Елистратов Д.Г. Способ уменьшения сроков иммобилизации при переломах костей // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2013. № 9. С. 124-126.
54. Струков В.И., Катюшина Ю.Г., Еремина Н.В., Филиппова О.В. Остеомед - эффективный регулятор минеральной плотности костей и закрытия полостных образований при лечении пресенильного и сенильного остеопороза // Поликлиника. 2013. № 1. С. 90-91.
55. Раскачкин В., Токарев А., Панов И. Биологически активный препарат Остеомед в комплексном лечении артрозов крупных суставов // Врач. 2017. № 3. С. 37-40.
56. Струков В., Елистратов Д., Балыкова Л., Ахмадеева Э., Курашвили Л., Сергеева-Кондраченко М. и др. Влияние Остеомеда Форте на гормональный статус и течение остеопороза у женщин с дефицитом андрогенов в постменопаузе // Врач. 2015. № 3. С. 28-32.
57. Исмаилова О., Еремина Н., Струков В., Кириллова Т., Посметная Т., Смирнова Н. Лечение хронического генерализованного пародонтита у женщин в постменопаузальном периоде с учетом минеральной плотности костной ткани // Врач. 2015. № 10. С. 56-58.
58. Лубенец А. Лечение повреждений проксимального отдела бедренной кости у больных старшей возрастной группы // Врач. 2017. № 7. С. 64-67.
59. Струков В., Елистратов Д., Максимова М., Щербакова Ю., Купцова Т. Способ диагностики остеопороза и определения эффективности препарата в лечении заболевания // Фармация. 2013. № 8. С. 40-43.
60. Струков В., Елистратов Д., Кислов А., Еремина Н., Исмаилова О., Щербакова Ю. и др. Остеомед Форте - новый подход в лечении пресенильного и сенильного остеопороза // Врач. 2013. № 10. С. 39-41.
61. Струков В., Животощук В., Ковалев А. Как повысить эффективность лечения деформирующего остеоартроза пальцев кистей и стоп у пожилых пациентов // Врач. 2014. № 10. С. 49-50.
62. Струков В., Кислов А., Елистратов Д., Максимова М., Щербакова Ю., Купцова Т. Диагностика и выбор препарата для лечения постменопаузального остеопороза. URL: https://osteomed.su/lechenie-osteoporoza-pocle-menopausy-osteomed-forte/
63. Кокорева И.Г., Кореньков А.В., Соловьев И.А. Влияние Остеомеда Форте на сроки консолидации переломов костей у детей и подростков // Врач. 2020. № 1. С. 82-85.
64. Иорданишвили А.К. Основы стоматологической артрологии. Санкт-Петербург : Человек, 2018. 176 с.
65. Bakken K., Fournier A., Lund E. et al. Menopausal hormone therapy and breast cancer risk: impact of different treatments. The European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition // Int. J. Cancer. 2011. Vol. 128. P. 144-156.
66. Балан В.Е., Андреева Е.Н., Ильина Л.М. Заместительная гормональная терапия и рак молочной железы: хронология научных доказательств и причины необоснованного устойчивого страха (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2013. № 4. С. 103-111.
67. Vinogradova Y., Coupland C., Hippisley-Cox J. Use of hormone replacement therapy and risk of breast cancer: nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases // BMJ. 2020. Vol. 371. Article ID m3873. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.m3873 URL: https://www.sciencedaily.com/releases/2020/10/201028195605.htm
68. Backe F., Takiishi T., Korf H., Gysemans C., Mathieu C. Vitamin D: Modulator of the immune system // Curr. Opin. Pharmacol. 2010. Vol. 10, N 4. P. 482- 496.
69. Chen S., Sims G.P., Chen X.X., Gu Y.Y., Chen S., Lipsky P.E. Modulatory effects of 1,25-dihydroxyvitamin D3 on human B cell differentiation // J. Immunol. 2007. Vol. 179, N 3. P. 1634-1647.