Исходы родоразрешения пациенток с рубцом на матке после кесарева сечения (анализ применения экстрацеллюлярных микровезикул мезенхимальных стромальных клеток)

Резюме

Цель - провести сравнительный анализ повторного родоразрешения, течения послеоперационного периода у пациенток с рубцом на матке, которым в ходе предшествующего кесарева сечения вводились экзосомы (экстрацеллюлярные микровезикулы мезенхимальных стромальных клеток, ЭМВ МСК), и пациенток, которым первое кесарево сечение выполнялось без экзосомной поддержки.

Материал и методы. 1-ю группу (основную) составили 60 женщин, которым интраоперационно в ходе абдоминального родоразрешения вводилось 500 мкл ЭМВ МСК. Во 2-ю (контрольную) группу вошли: подгруппа 2А - 600 женщин с рубцом на матке после кесарева сечения, у которых проведен ретроспективный анализ их повторного родоразрешения с 2014 по 2018 г.; подгруппа 2Б - 100 пациенток с рубцом на матке, которым в ходе проспективного исследования экзосомы не вводились.

Результаты. У родильниц основной группы не было гнойно-септических осложнений. В подгруппе 2А в ходе ретроспективного анализа у 33/600 (5,5%) родильниц в послеоперационном периоде были диагностированы эндометрит и у 23/600 (3,8%) проявления лохиометры, потребовавшие проведения вакуумной аспирации. У пациенток из подгруппы 2Б послеродовый период осложнился эндометритом у 6/100 (6%) женщин и у 2/100 (2%) - лохиометрой. У 5/8 (62,5%) пациенток основной группы роды завершились самопроизвольно. В группах сравнения эти показатели составили 21/240 (8,7%) и 4/20 (20%) соответственно.

Заключение. В ходе проспективного исследования показана высокая эффективность интраоперационного введения ЭМВ для формирования полноценного рубца по сравнению с пациентками без экзосомной поддержки. На это указывает отсутствие гнойно-септических осложнений, достоверное повышение толщины рубца по данным магнитно-резонансной томографии и ультразвукового исследования. Пациентки с экзосомной поддержкой в 7 раз чаще рожали самопроизвольно по сравнению с подгруппой 2А и в 3 раза чаще по сравнению с подгруппой 2Б (62,5; 8,75 и 20% соответственно). Исследование показало возможность использования ЭМВ МСК для снижения частоты кесарева сечения у пациенток с рубцом после абдоминального родоразрешения и профилактики врастания плаценты.

Ключевые слова:экстрацеллюлярные микровезикулы; экзосомы; абдоминальное родоразрешение; рубец на матке; самопроизвольные роды

Финансирование. Исследование не имело спонсорской/грантовой поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов. Сбор и обработка материала, статистическая обработка данных - Пекарева Е.О., Бушуева Н.С.; редактирование - Баранов И.И., Поздняков И.М., Силачев Д.Н., Сухих Г.Т.; дизайн исследования - Пекарев О.Г., Силачев Д.Н., Сухих Г.Т.; написание текста - Пекарев О.Г.

Для цитирования: Пекарева Е.О., Баранов И.И., Пекарев О.Г., Силачев Д.Н., Поздняков И.М., Бушуева Н.С., Сухих Г.Т. Исходы родоразрешения пациенток с рубцом на матке после кесарева сечения (анализ применения экстрацеллюлярных микровезикул мезенхимальных стромальных клеток) // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2022. Т. 10, № 2. С. 14-22. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2022-10-2-14-22

В XXI в. наметилась долгожданная смена парадигмы в плане повторного абдоминального родоразрешения у пациенток с рубцом на матке. Это связано с более чем 1,5-кратным ростом частоты кесарева сечения (с 250,7 тыс. в 2005 г. до 417,3 тыс. в 2021 г.) и, как результат, ростом частоты гнойно-септических осложнений и разрывов матки. В структуре показаний для повторного кесарева сечения рубец миометрия занимает первое место. В этой связи назрела настойчивая необходимость в поиске новых методов повышения эффективности репарации миометрия после перенесенной операции, чтобы спустя 2-3 года интергенетического интервала женщины могли родить самопроизвольно. Для повышения регенерации тканей в клинической медицине на протяжении 15 лет с успехом используются клеточные технологии [1-3]. Тем не менее существуют определенные трудности для их широкого внедрения [4-7]. Среди многообразия уникальных механизмов действия стволовых клеток заслуживает самого пристального внимания их способность взаимодействия и обмена как белковым, так и генетическим материалом посредством секреции микровезикул. Эти межклеточные коммуникаторы перспективны в плане улучшения репарации тканей, поскольку они могут участвовать в передаче межклеточной информации и работать в качестве модулятора [8-13].

Основываясь на вышеизложенном, мы полагаем, что использование экстрацеллюлярных микровезикул (ЭМВ) улучшает течение послеоперационного периода и повышает шансы для дальнейшего самопроизвольного родоразрешения пациенток с рубцом на матке после кесарева сечения. Данный оптимизм основан на проведенных экспериментальных исследованиях, в ходе которых была создана модель кесарева сечения у лабораторных крыс инбредной линии Wag. Уже 4 года назад была убедительно продемонстрирована способность экзосом находиться в миометрии как интактных животных, так и после произведенного кесарева сечения не менее 8 сут [14-18].

Цель исследования - провести сравнительный анализ повторного родоразрешения, течения послеоперационного периода у пациенток с рубцом на матке, которым в ходе предшествующего кесарева сечения вводились экзосомы [ЭМВ мезенхимальных стромальных клеток (МСК)], и пациенток, которым первое кесарево сечение выполнялось без экзосомной поддержки.

Материал и методы

Обследованы и родоразрешены 760 пациенток. Все они были разделены на 2 группы:

· 1-я группа (основная) - 60 беременных и рожениц (группа проспективного наблюдения), которым в ходе кесарева сечения после ушивания матки однорядным непрерывным викриловым швом в область разреза вводилось 500 мкл ЭМВ МСК, полученных в лаборатории клеточных технологий ФГБУ "НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова" Минздрава России [14, 15, 19];

· 2-я группа (контрольная): подгруппа 2А - 600 женщин с рубцом на матке после кесарева сечения, у которых проведен ретроспективный анализ их повторного родоразрешения; подгруппа 2Б - 100 пациенток с рубцом на матке (подгруппа проспективного наблюдения) без экзосомной поддержки.

Все пациенты подписали информированное согласие на введение экзосом.

Статистический анализ

Для статистической обработки данных использовали электронные таблицы Microsoft Excel и пакет программ GraphPad Prism 6 (GraphPad Software, USA). При описании количественных данных, имеющих нормальное распределение, использовали среднее арифметическое (M) и стандартное отклонение (SD). При анализе параметрических данных рассчитывали среднее значение и среднеквадратичное отклонение. Различия считали значимыми при p<0,05.

Результаты

На первом этапе выполнен ретроспективный анализ повторного родоразрешения 600 пациенток с рубцом на матке после кесарева сечения, проведенный с 2014 по 2018 г. на базе Новосибирского городского клинического перинатального центра. Первое в мировой акушерской практике интраоперационное введение ЭМВ МСК было осуществлено 14 ноября 2019 г.

Этому событию предшествовало получение положительного решения локального этического комитета Новосибирского городского клинического перинатального центра и добровольного информированного согласия пациентки К., 24 года (история родов ГБУЗ НСО "НГКПЦ" № 5894). Все 60 пациенток, включенных в исследование, которым проводилась интраоперационная экзосомная поддержка, имели желание через 2-3 года родить повторно и самопроизвольно.

Возраст (в годах) беременных и рожениц представлен в табл. 1. Как видно из представленных данных, пациентки были молодыми - в 1-й (основной) группе - 27,25 (4,13), во 2-й (контрольной) группе: подгруппа 2А - 26,86 (4,1), подгруппа 2Б - 26,28 (3,64); возраст в группах сравнения значимо не различался (р>0,05).

Таблица 1. Возрастная характеристика беременных и рожениц

Примечание. p1-2А - значимость различий между 1-й группой и подгруппой 2А; p1-2Б - значимость различий между 1-й группой и подгруппой 2Б; p2А-2Б - значимость различий между подгруппами 2А и 2Б.

Клинико-демографические характеристики участниц исследования представлены в табл. 2.

Таблица 2. Клинико-демографические характеристики беременных и рожениц

Что касается соматической патологии, то у беременных и рожениц из групп сравнения не было обнаружено достоверно значимых отличий. Практически каждая вторая страдала хроническим тонзиллитом (от 49,5 до 56,6%). Более чем у 40% (41,7-46,6%) диагностировано хроническое воспаление почек, у 18% (18,3-20,2%) - бронхов, и у каждой шестой (15,7-16,66%) - ожирение. В социальном плане практически половина беременных (от 45 до 51%), родоразрешенных путем кесарева сечения, не работали и занимались домашним хозяйством.

При анализе исходов предыдущих беременностей у пациенток контрольных подгрупп заслуживает внимания и настораживает, что практически каждая четвертая пациентка - 15/60 (25%) из группы с экзосомной поддержкой, 178/600 (29,6%) из подгруппы 2А и 23/100 (23%) - из подгруппы 2Б, которым в ходе кесарева сечения не вводились ЭМВ МСК плацентарного происхождения, имели в анамнезе прерывание беременности путем артифициального аборта по желанию, что в последующем могло провоцировать самопроизвольное прерывание беременности у 11/60 (18,3%), 122/600 (20,3%) и 17/100 (17%) женщин из основной и контрольных групп соответственно.

Из анамнеза генитальной патологии и при объективном исследовании была выявлена высокая частота перенесенных инфекционно-воспалительных заболеваний женских половых органов, что могло спровоцировать бесплодие, на которое предъявляла жалобы практически каждая восьмая беременная из основной - 8/60 (13,3%), 71/600 (11,8%) из подгруппы 2А и каждая десятая - 10/100 (10%) из подгруппы 2Б.

Возраст менархе у обследованных и родоразрешенных пациенток был практически среднестатистическим для женщин нашей страны и составил в группе пациенток с экзосомной поддержкой 12,9 (1,7), в подгруппе 2А - 12,87 (1,69), в подгруппе 2Б - 12,81 (1,76) (табл. 3), значимо не различаясь (p>0,05).

Таблица 3. Наступление менархе в группах сравнения

Примечание. p1-2А - значимость различий между 1-й группой и подгруппой 2А; p1-2Б - значимость различий между 1-й группой и подгруппой 2Б; p2А-2Б - значимость различий между подгруппами 2А и 2Б.

Таким образом, выполненный анализ клинического материала беременных и рожениц не выявил достоверных различий в группах сравнения.

В основной группе первое предшествующее плановое абдоминальное родоразрешение было произведено 26/60 (43,3%) беременным (табл. 4).

В структуре плановых кесаревых сечений преобладали пациентки с полным (смешанным) ягодичным предлежанием - в основной группе 21/26 (80,8%), в подгруппе 2А - 246/267 (92,1%), в подгруппе 2Б - 43/47 (91,5%). При этом 12/600 (2%) пациенток в подгруппе 2А с полным ягодичным предлежанием были прооперированы в экстренном порядке, учитывая поступление в акушерский стационар в активной фазе родов. Также первое плановое кесарево сечение пациенткам с экзосомной поддержкой было произведено 5/26 (19,2%) беременным с краевым предлежанием плаценты, которые в анамнезе имели 2 артифициальных аборта (см. табл. 4). В подгруппах 2А и 2Б это показание фиксировалось у 21/267 (7,8%) и 4/47 (8,5%) пациенток соответственно.

Таблица 4. Структура показаний для абдоминального родоразрешения

У 34/60 (56,7%) рожениц основной группы было родоразрешение в экстренном порядке и им в ходе предшествующего кесарева сечения интраоперационно введено 500 мкл ЭМВ МСК плацентарного происхождения. Практически каждая третья роженица основной группы - 18/60 (30%) была прооперирована по поводу острого дистресса плода, каждая четвертая - 14/60 (23,3%) по поводу слабости родовой деятельности, не поддающейся медикаментозной коррекции, и 2/60 (3,3%) роженицы из-за выпадения петель пуповины. Структура показаний для первого абдоминального родоразрешения у пациенток контрольных подгрупп достоверно значимо не отличалась.

У всех женщин кесарево сечение выполнялось в условиях эпидуральной анестезии с проведением однократной интраоперационной антибактериальной профилактики. Среди пациенток подгрупп 2А и 2Б, которым интраоперационно не вводились ЭМВ МСК, не выявлено значимых различий ни по времени оперативного вмешательства [подгруппа 2А - 35,3 (2,62) мин, подгруппа 2Б - 34,8 (3,76) мин, в основной группе 34,6 (4,66), p1-2А=0,08, p1-2Б=0,77, p2А-2Б = 0,11], ни по объему интраоперационной кровопотери между женщинами подгрупп 2А и 2Б - 593,7 (55,4) и 586,9 (77,6) мл соответственно, p2А-2Б=0,28, при этом в основной группе 610,0 (87,7) общая кровопотеря была значимо больше, чем у родильниц подгруппы 2А, p1-2А=0,04, не отличаясь от кровопотери в подгруппе 2Б, p1-2Б=0,08. Не было выявлено достоверно значимых различий и по продолжительности I периода родов [подгруппа 2А - 9,16 (2,28), подгруппа 2Б - 9,01 (1,43) ч, в основной группе 9,29 (2,55), p1-2А=0,76, p1-2Б=0,52, p2А-2Б = 0,64], который был подсчитан у 34 рожениц основной, 333 женщин подгруппы 2А и 53 пациентки подгруппы 2Б, которые были прооперированы в экстренном порядке (табл. 5).

Таблица 5. Показатели родоразрешения у беременных и рожениц

Примечание. * - для экстренных кесаревых сечений; ** - n1 (1-я группа) = 34, n2 (2-я группа, подгруппа 2А) = 333, n3 (2-я группа, подгруппа 2Б) = 53; *** - n1=29, n2=321, n3=48.

В ходе проведенного ретроспективного и проспективного исследований не было выявлено достоверных отличий по продолжительности безводного промежутка между роженицами 1-й группы (основной) и подгруппы 2А - 8,75 (1,82) и 8,67 (2,32) ч соответственно, p1-2А=0,84, но были зафиксированы значимые различия по этому показателю между пациентками 1-й группы и подгруппы 2Б - 8,75 (1,82) ч в группе с экзосомной поддержкой было значимо больше, чем в подгруппе 2Б, - 7,87 (1,45), p1-2Б=0,02). Значимые различия были зарегистрированы и по продолжительности послеоперационного койко-дня, который у пациенток с экзосомной поддержкой был значительно меньше, чем у родильниц подгруппы 2А - 4,35 (0,51) против 5,41 (1,11), p1-2А =0,006 и родильниц подгруппы 2Б - 4,35 (0,51) против 5,15 (1,64), p1-2Б=0,02.

На наш взгляд, это могло быть связано с замедленной инволюцией матки у пациенток контрольных подгрупп. Похожая тенденция отмечалась и по числу лейкоцитов при выписке, которые в группе с интраоперационным введением экзосом составило 10,9 (1,79) ×109/л, и их количество было достоверно меньше, чем в подгруппе 2А [13,2 (1,3), p1-2А=0,07] и в подгруппе 2Б [13,1 (1,19), p1-2Б=0,03]. При этом проявления воспалительной реакции между родильницами из контрольных подгрупп значимо не различались (p2А-2Б=0,32). У пациенток основной группы, несмотря на достоверно больший безводный промежуток, не было послеродовых инфекционно-воспалительных осложнений, тогда как у родильниц подгруппы 2А было зафиксировано осложнение течения послеродового периода у 56/600 (9,3%) - в 33/600 (5,5%) диагностировался эндометрит и в 23/600 (3,8%) - лохиометра. В подгруппе 2Б также прослеживалась подобная динамика - в 6 /100 (6%) случаях был зарегистрирован эндометрит и в 2/100 (2%) случаях - лохиометра.

У родильниц без экзосомной поддержки расширение полости матки было значимо больше по сравнению с родильницами из основной группы - 15,6 (1,51) [18,3 (1,71) и 19,2 (2,3) мм соответственно, p1-2А=0,001, р1-2Б=0,006]. При этом было получено значимо большее расширение полости матки и у родильниц подгруппы 2Б по сравнению с подгруппой 2А (p2А-2Б=0,017).

Поскольку женщины групп сравнения планировали повторные беременности, у 50 пациенток с предшествующей экзосомной поддержкой, у 60 из подгруппы 2А и у 40 пациенток из подгруппы 2Б, которым проводилось традиционное ведение послеродового периода, проведено МРТ через 6 мес после предыдущего кесарева сечения. У пациенток, которым в ходе первого кесарева сечения вводились ЭМВ МСК, признаков неполноценности рубца и "ниши" не обнаружено, толщина миометрия в области рубца составила 8,14 (1,04) мм, тогда как в подгруппе 2А - 6,76 (1,07) мм, p1-2А = 0,008, а в подгруппе 2Б - 6,7 (2,09) мм, p1-2Б= 0,005. При этом в подгруппах контроля толщина миометрия достоверно значимо не отличалась, p2А-2Б=0,83. В то же время у 11/60 (18,3%) пациенток из подгруппы 2А и у 6/40 (15%) женщин из подгруппы 2Б, которые перенесли послеродовый метроэндометрит, имело место истончение послеоперационного рубца менее 2 мм с формированием "ниши" на протяжении 4-6 мм (табл. 6).

Таблица 6. Толщина рубца миометрия после предшествующего кесарева сечения по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) и ультразвукового исследования (УЗИ)

Примечание. * - n1 (1-я группа) = 50; n2 (2-я группа, подгруппа 2А) = 60, n3 (2-я группа, подгруппа 2Б) = 60; ** - n1=45, n2=40, n3=30.

Для объективизации состояния послеоперационного рубца на матке 45 и 40 пациенткам основной и подгруппы 2А соответственно и 30 женщинам подгруппы 2Б проведены ультразвуковое исследование (УЗИ) и офисная гистероскопия через 6-12 мес после предшествующего кесарева сечения. По данным УЗИ еще на этапе предгравидарной подготовки абсолютно гомогенный миометрий, не имеющий плотных включений и по виду не отличающийся от остальных стенок матки, был выявлен у 39/45 (86,7%), т.е. у подавляющего большинства пациенток основной группы (см. табл. 6). Толщина миометрия в области рубца у этой когорты женщин после ЭМВ МСК составила 7,86 (0,91) мм, что оказалось значимо больше показателей как в подгруппе 2А -6,73 (0,46), p1-2А=0,0086, так и в подгруппе 2Б - 6,9 (1,02), p1-2Б=0,0061. При этом в контрольных подгруппах практически у каждой четвертой пациентки подгрупп 2А и 2Б визуализировались крупные уплотнения в сочетании с эхонегативностью окружающей ткани, более крупные эхонегативные включения в области рубца и в окружающей ткани, а также между маткой и мочевым пузырем с локальным истончением рубца - 10/40 (25%) и 7/30 (23,3%) соответственно.

При гистероскопическом исследовании в основной группе был выявлен внутренний эндометриоз у 4/45 (8,9%) женщин. Кроме данной патологии, других признаков внутриматочной патологии не было: область рубца на матке по своему строению не отличалась от других отделов, имело место наличие небольшого количества соединительнотканных волокон со слабовыраженной сосудистой сетью в этих участках. В контрольных подгруппах у 9/40 (22,5%) и 8/30 (26,6%) женщин подгрупп 2А и 2Б соответственно были визуализированы признаки неполноценности: выпрямление рубца, образование углов и асимметрии, наличие углублений и выбуханий, вдавление по ходу части или всего рубца и изменение окраски над рубцом, вплоть до белого цвета.

В ходе I этапа ретроспективного исследования (2014-2018 гг.) у 240 женщин (подгруппа 2А) с рубцом на матке после кесарева сечения с традиционным ведением послеоперационного периода возникли повторные желанные беременности в естественном цикле. С 2019 г. у 8 женщин (1-я группа), которым в ходе первого кесарева сечения вводились ЭМВ МСК, и у 20 пациенток из подгруппы 2Б, которые анализировались проспективно, также возникли желанные беременности в естественном цикле, во всех группах сравнения протекавшие без осложнений.

Каждая вторая 4/8 (50%) пациентка с рубцом на матке из основной группы поступила на роды со спонтанным развитием родовой деятельности. В контрольных подгруппах регулярная родовая деятельность наблюдалась у 115/240 (47,9%) и 12/20 (60%) беременных соответственно. Остальные 136/268 (50,7%) беременных из групп сравнения были госпитализированы для подготовки к родам в плановом порядке при сроке беременности 40 нед и родоразрешены в Новосибирском городском клиническом перинатальном центре. При этом следует особо подчеркнуть, что 1/219 (0,45%) беременная из подгруппы 2А была родоразрешена в сроке 36 нед по поводу предлежания и врастания. Ей выполнены донное кесарево сечение и метропластика с общей кровопотерей 900 мл. Возрастная характеристика и гестационный срок пациенток групп сравнения были сопоставимы и значимо не различались (табл. 7).

Таблица 7. Возрастная характеристика и срок беременности беременных и рожениц с рубцом на матке

Примечание. * - n1 (1-я группа) = 8; n2 (2-я группа, подгруппа 2А) = 240; n3 (2-я группа, подгруппа 2В) = 20.

Единственным показанием к преиндукции родов была тенденция к перенашиванию беременности. Данное состояние встречалось у 4/8 (50%) беременных основной группы, у 110/240 (45,8%) и 8/20 (40%) пациенток подгрупп 2А и 2Б соответственно. Этим 122/268 (45,5%) пациенткам с рубцом на матке после кесарева сечения проводилась преиндукция при помощи баллона для ускорения созревания шейки матки, что не противоречит клиническим рекомендациям Минздрава РФ "Роды одноплодные, родоразрешение путем кесарева сечения" [20].

Таким образом, на момент написания статьи родоразрешено 268 беременных с рубцом на матке. У 5/8 (62,5%) пациенток, которым в ходе предшествующего абдоминального родоразрешения вводились ЭМВ МСК роды благополучно завершились через естественные родовые пути. В то же время 219/240 (91,2%) пациенток подгруппы 2А и 16/20 (80%) беременных и рожениц подгруппы 2Б были повторно прооперированы. Показания для повторного абдоминального родоразрешения представлены в табл. 8.

Таблица 8. Структура показаний для повторного кесарева сечения

Заключение

Таким образом, полученные данные по исходам повторных родов указывают на более высокую эффективность интраоперационного введения ЭМВ во время первого родоразрешения по сравнению с традиционным ведением. На это указывают отсутствие гнойно-септических осложнений, достоверное повышение толщины рубца по данным МРТ и УЗИ. Пациентки с экзосомной поддержкой в 7 раз чаще рожали самопроизвольно по сравнению с подгруппой 2А и в 3 раза чаще по сравнению с подгруппой 2Б (62,5; 8,75 и 20% соответственно). В ходе проспективного исследования не выявлено ни одного случая аномальной плацентации, в то время как у 1/219 (0,45%) беременной из подгруппы 2А без экзосомной поддержки было диагностировано предлежание и врастание плаценты в область послеоперационного рубца на матке, повлекшее за собой плановое родоразрешение в 36 нед путем донного кесарева сечения и метропластики.

Статья подана в редакцию журнала "Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение" после одобрения этического комитета ГБУЗ НСО "НГКПЦ" и получения согласия от пациенток на публикацию и обмен исследовательскими данными.

ЛИТЕРАТУРА

1. Майбородин И.В., Якимова Н.В., Матвеева В.А., Пекарев О.Г., Майбородина Е.И., Пекарева Е.О. Ангиогенез в рубце матки крыс после введения аутологичных мезенхимальных стволовых клеток костномозгового происхождения // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2010. Т. 150, № 12. С. 705-711.

2. Майбородин И.В., Якимова Н.В., Матвеева В.А., Пекарев О.Г., Майбородина Е.И., Пекарева Е.О. и др. Морфологический анализ результатов введения аутологичных стволовых стромальных клеток костномозгового происхождения в рубец матки крыс // Морфология. 2010. Т. 138, № 6. С. 47-55.

3. Майбородин И.В., Оноприенко Н.В., Частикин Г.А. Морфологические изменения тканей матки крыс и возможность самопроизвольных родов в результате введения мультипотентных мезенхимных стромальных клеток на фоне гидрометры // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015. Т. 159, № 4. С. 511-516.

4. Rodrigues M., Yates C.C., Nuschke A., Griffith L., Wells A. The matrikine tenascin-C protects multipotential stromal cells/mesenchymal stem cells from death cytokines such as FasL. Tissue Eng Part A. 2013; 19 (17-18): 1972-83.

5. Майбородин И.В., Матвеева В.А., Маслов Р.В., Оноприенко Н.В., Кузнецова И.В., Частикин Г.А. и др. Некоторые реакции регионарных лимфатических узлов крыс после имплантации в дефект костной ткани мультипотентных стромальных клеток, адсорбированных на полигидроксиалканоате // Морфология. 2016. Т. 149, № 2. С. 21-26.

6. Майбородин И.В., Морозов В.В., Аникеев А.А., Фигуренко Н.Ф., Маслов Р.В., Частикин Г.А. и др. Макрофагальный ответ у крыс на введение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в регион хирургической травмы // Новости хирургии. 2017. Т. 25, № 3. С. 233-241.

7. Yates C.C., Nuschke A., Rodrigues M., Whaley D., Dechant J.J., Taylor D.P. et al. Improved transplanted stem cell survival in a polymer gel supplemented with Tenascin C accelerates healing and reduces scarring of murine skin wounds // Cell Transplant. 2017. Vol. 26, N 1. P. 103-113. DOI: https://doi.org/10.3727/096368916X692249

8. Takeda Y.S., Xu Q. Neuronal differentiation of human mesenchymal stem cells using exosomes derived from differentiating neuronal cells // PLoS One. 2015. Vol. 10, N 8. Article ID e0135111. DOI: https://doi.org/10.1371journal.pone.0135111

9. Furuta T., Miyaki S., Ishitobi H., Ogura T., Kato Y., Kamei N. et al. Mesenchymal stem cell-derived exosomes promote fracture healing in a mouse model // Stem Cells Transl. Med. 2016. Vol. 5, N 12. P. 1620-1630.

10. Narayanan R., Huang C.C., Ravindran S. Hijacking the cellular mail: exosome mediated differentiation of mesenchymal stem cells // Stem Cells Int. 2016. Vol. 2016. Article ID 3808674.

11. Van der Pol E., Böing A.N., Harrison P., Sturk A., Nieuwland R. Classification, functions, and clinical relevance of extracellular vesicles // Pharmacol. Rev. 2012. Vol. 64, N 3. P. 676-705.

12. Akers J.C., Gonda D., Kim R., Carter B.S., Chen C.C. Biogenesis of extracellular vesicles (EV): exosomes, microvesicles, retrovirus-like vesicles, and apoptotic bodies // J. Neurooncol. 2013. Vol. 113, N 1. P. 1-11.

13. Février B., Raposo G. Exosomes: endosomal-derived vesicles shipping extracellular messages // Curr. Opin. Cell Biol. 2004. Vol. 16, N 4. P. 415-421.

14. Сухих Г.Т., Пекарев О.Г., Майбородин И.В., Силачев Д.Н., Шевцова Ю.А., Горюнов К.В. и др. К вопросу о сохранности экстрацеллюлярных микровезикул мезенхимных стромальных клеток после абдоминального родоразрешения в эксперименте // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2020. № 1. С. 3-11.

15. Sukhikh G.T., Pekarev О.G., Maiborodin I.V., Silachev D.N., Shevtsova Y.А., Gоrуunоv K.V. et al. Preservation of mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles after abdominal delivery in the experiment // Bull. Exp. Biol. Med. 2020. Vol. 169, N 1. P. 122-129. DOI: https://doi.org/10.1007/s10517-020-04838-1

16. Сухих Г.Т., Пекарев О.Г., Пекарева Е.О., Майбородин И.В., Силачев Д.Н., Баранов И.И. и др. Первые результаты клинического применения экстрацеллюлярных микровезикул мезенхимальных стромальных клеток после абдоминального родоразрешения // Акушерство и гинекология. 2021. № 1. С. 52-60.

17. Pekarev O.G., Pekareva E.O., Mayborodin I.V., Silachev D.N., Baranov I.I., Pozdnyakov I.M. et al. The potential of extracellular microvesicles of mesenchymal stromal cells in obstetrics // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2021. Aug 4. 1-3. DOI: https://doi.org/10.1080/14767058.2021.1951213

18. Пекарева Е.О. Предварительные итоги экспериментального и клинического применения экстрацеллюлярных микровезикул мезенхимальных стромальных клеток после кесарева сечения // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2021. № 4. С. 36-43.

19. Пекарев О.Г. и др. Клинические рекомендации "Роды одноплодные, родоразрешение путем кесарева сечения". Утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации 4 июня 2021 г. 98 с.

20. Silachev D.N., Goryunov K.V., Shpilyuk M.A., Beznoschenko O.S., Morozova N.Y., Kraevaya E.E. et al. Effect of MSCs and MSC-derived extracellular vesicles on human blood coagulation // Cells. 2019. Vol. 8, N 3. pii: E258.

ГЛАВНЫЕ РЕДАКТОРЫ
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Сухих Геннадий Тихонович
Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Cавельева Галина Михайловна
Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Радзинский Виктор Евсеевич
Член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии с курсом перинатологии медицинского факультета ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»
Конгресс Право на жизнь
РОСМЕДОБР 2021
Вскрытие
Медицина сегодня
"Бронхоэктазы: муковисцидоз и не только..."

Уважаемые коллеги, приглашаем принять участие в конференции "Бронхоэктазы: муковисцидоз и не только..." в Воронеже, которая состоится с 23 по 24 июня Организаторы: · Общероссийская общественная организация "Российское общество медицинских генетиков"; · НМИЦ...

7-8 июня 2022 года "Фёдоровские чтения" объединили молодых талантливых офтальмологов

7-8 июня 2022 года "Фёдоровские чтения" объединили молодых талантливых офтальмологов Летний сезон Общество офтальмологов России открыло Всероссийской научно-практической конференцией с международным участием "Фёдоровские чтения"! Это одно из немногих российских...

RHINOLOGY WORLD CONGRESS 2022 IRS-ISIAN

На 2022 год запланирован новый этап в развитии отечественной ринологии - впервые в России будет проведен RHINOLOGY WORLD CONGRESS 2022 IRS - ISIAN . Это грандиозное мероприятие объединит два ключевых события мировой ринологической науки: 22-й Конгресс Международного...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»