В XXI в. наметилась долгожданная смена парадигмы в плане повторного абдоминального родоразрешения у пациенток с рубцом на матке. Это связано с более чем 1,5-кратным ростом частоты кесарева сечения (с 250,7 тыс. в 2005 г. до 417,3 тыс. в 2021 г.) и, как результат, ростом частоты гнойно-септических осложнений и разрывов матки. В структуре показаний для повторного кесарева сечения рубец миометрия занимает первое место. В этой связи назрела настойчивая необходимость в поиске новых методов повышения эффективности репарации миометрия после перенесенной операции, чтобы спустя 2-3 года интергенетического интервала женщины могли родить самопроизвольно. Для повышения регенерации тканей в клинической медицине на протяжении 15 лет с успехом используются клеточные технологии [1-3]. Тем не менее существуют определенные трудности для их широкого внедрения [4-7]. Среди многообразия уникальных механизмов действия стволовых клеток заслуживает самого пристального внимания их способность взаимодействия и обмена как белковым, так и генетическим материалом посредством секреции микровезикул. Эти межклеточные коммуникаторы перспективны в плане улучшения репарации тканей, поскольку они могут участвовать в передаче межклеточной информации и работать в качестве модулятора [8-13].
Основываясь на вышеизложенном, мы полагаем, что использование экстрацеллюлярных микровезикул (ЭМВ) улучшает течение послеоперационного периода и повышает шансы для дальнейшего самопроизвольного родоразрешения пациенток с рубцом на матке после кесарева сечения. Данный оптимизм основан на проведенных экспериментальных исследованиях, в ходе которых была создана модель кесарева сечения у лабораторных крыс инбредной линии Wag. Уже 4 года назад была убедительно продемонстрирована способность экзосом находиться в миометрии как интактных животных, так и после произведенного кесарева сечения не менее 8 сут [14-18].
Цель исследования - провести сравнительный анализ повторного родоразрешения, течения послеоперационного периода у пациенток с рубцом на матке, которым в ходе предшествующего кесарева сечения вводились экзосомы [ЭМВ мезенхимальных стромальных клеток (МСК)], и пациенток, которым первое кесарево сечение выполнялось без экзосомной поддержки.
Материал и методы
Обследованы и родоразрешены 760 пациенток. Все они были разделены на 2 группы:
· 1-я группа (основная) - 60 беременных и рожениц (группа проспективного наблюдения), которым в ходе кесарева сечения после ушивания матки однорядным непрерывным викриловым швом в область разреза вводилось 500 мкл ЭМВ МСК, полученных в лаборатории клеточных технологий ФГБУ "НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова" Минздрава России [14, 15, 19];
· 2-я группа (контрольная): подгруппа 2А - 600 женщин с рубцом на матке после кесарева сечения, у которых проведен ретроспективный анализ их повторного родоразрешения; подгруппа 2Б - 100 пациенток с рубцом на матке (подгруппа проспективного наблюдения) без экзосомной поддержки.
Все пациенты подписали информированное согласие на введение экзосом.
Статистический анализ
Для статистической обработки данных использовали электронные таблицы Microsoft Excel и пакет программ GraphPad Prism 6 (GraphPad Software, USA). При описании количественных данных, имеющих нормальное распределение, использовали среднее арифметическое (M) и стандартное отклонение (SD). При анализе параметрических данных рассчитывали среднее значение и среднеквадратичное отклонение. Различия считали значимыми при p<0,05.
Результаты
На первом этапе выполнен ретроспективный анализ повторного родоразрешения 600 пациенток с рубцом на матке после кесарева сечения, проведенный с 2014 по 2018 г. на базе Новосибирского городского клинического перинатального центра. Первое в мировой акушерской практике интраоперационное введение ЭМВ МСК было осуществлено 14 ноября 2019 г.
Этому событию предшествовало получение положительного решения локального этического комитета Новосибирского городского клинического перинатального центра и добровольного информированного согласия пациентки К., 24 года (история родов ГБУЗ НСО "НГКПЦ" № 5894). Все 60 пациенток, включенных в исследование, которым проводилась интраоперационная экзосомная поддержка, имели желание через 2-3 года родить повторно и самопроизвольно.
Возраст (в годах) беременных и рожениц представлен в табл. 1. Как видно из представленных данных, пациентки были молодыми - в 1-й (основной) группе - 27,25 (4,13), во 2-й (контрольной) группе: подгруппа 2А - 26,86 (4,1), подгруппа 2Б - 26,28 (3,64); возраст в группах сравнения значимо не различался (р>0,05).
Таблица 1. Возрастная характеристика беременных и рожениц
![](https://www.medobr.ru/cgi-bin/unishell?usr_data=gd-image(jarticles_acu,636,,4,photo1,00000000,)&hide_Cookie=yes)
Примечание. p1-2А - значимость различий между 1-й группой и подгруппой 2А; p1-2Б - значимость различий между 1-й группой и подгруппой 2Б; p2А-2Б - значимость различий между подгруппами 2А и 2Б.
Клинико-демографические характеристики участниц исследования представлены в табл. 2.
Таблица 2. Клинико-демографические характеристики беременных и рожениц
![](https://www.medobr.ru/cgi-bin/unishell?usr_data=gd-image(jarticles_acu,636,,4,photo2,00000000,)&hide_Cookie=yes)
Что касается соматической патологии, то у беременных и рожениц из групп сравнения не было обнаружено достоверно значимых отличий. Практически каждая вторая страдала хроническим тонзиллитом (от 49,5 до 56,6%). Более чем у 40% (41,7-46,6%) диагностировано хроническое воспаление почек, у 18% (18,3-20,2%) - бронхов, и у каждой шестой (15,7-16,66%) - ожирение. В социальном плане практически половина беременных (от 45 до 51%), родоразрешенных путем кесарева сечения, не работали и занимались домашним хозяйством.
При анализе исходов предыдущих беременностей у пациенток контрольных подгрупп заслуживает внимания и настораживает, что практически каждая четвертая пациентка - 15/60 (25%) из группы с экзосомной поддержкой, 178/600 (29,6%) из подгруппы 2А и 23/100 (23%) - из подгруппы 2Б, которым в ходе кесарева сечения не вводились ЭМВ МСК плацентарного происхождения, имели в анамнезе прерывание беременности путем артифициального аборта по желанию, что в последующем могло провоцировать самопроизвольное прерывание беременности у 11/60 (18,3%), 122/600 (20,3%) и 17/100 (17%) женщин из основной и контрольных групп соответственно.
Из анамнеза генитальной патологии и при объективном исследовании была выявлена высокая частота перенесенных инфекционно-воспалительных заболеваний женских половых органов, что могло спровоцировать бесплодие, на которое предъявляла жалобы практически каждая восьмая беременная из основной - 8/60 (13,3%), 71/600 (11,8%) из подгруппы 2А и каждая десятая - 10/100 (10%) из подгруппы 2Б.
Возраст менархе у обследованных и родоразрешенных пациенток был практически среднестатистическим для женщин нашей страны и составил в группе пациенток с экзосомной поддержкой 12,9 (1,7), в подгруппе 2А - 12,87 (1,69), в подгруппе 2Б - 12,81 (1,76) (табл. 3), значимо не различаясь (p>0,05).
Таблица 3. Наступление менархе в группах сравнения
![](https://www.medobr.ru/cgi-bin/unishell?usr_data=gd-image(jarticles_acu,636,,4,photo3,00000000,)&hide_Cookie=yes)
Примечание. p1-2А - значимость различий между 1-й группой и подгруппой 2А; p1-2Б - значимость различий между 1-й группой и подгруппой 2Б; p2А-2Б - значимость различий между подгруппами 2А и 2Б.
Таким образом, выполненный анализ клинического материала беременных и рожениц не выявил достоверных различий в группах сравнения.
В основной группе первое предшествующее плановое абдоминальное родоразрешение было произведено 26/60 (43,3%) беременным (табл. 4).
В структуре плановых кесаревых сечений преобладали пациентки с полным (смешанным) ягодичным предлежанием - в основной группе 21/26 (80,8%), в подгруппе 2А - 246/267 (92,1%), в подгруппе 2Б - 43/47 (91,5%). При этом 12/600 (2%) пациенток в подгруппе 2А с полным ягодичным предлежанием были прооперированы в экстренном порядке, учитывая поступление в акушерский стационар в активной фазе родов. Также первое плановое кесарево сечение пациенткам с экзосомной поддержкой было произведено 5/26 (19,2%) беременным с краевым предлежанием плаценты, которые в анамнезе имели 2 артифициальных аборта (см. табл. 4). В подгруппах 2А и 2Б это показание фиксировалось у 21/267 (7,8%) и 4/47 (8,5%) пациенток соответственно.
Таблица 4. Структура показаний для абдоминального родоразрешения
![](https://www.medobr.ru/cgi-bin/unishell?usr_data=gd-image(jarticles_acu,636,,4,photo4,00000000,)&hide_Cookie=yes)
У 34/60 (56,7%) рожениц основной группы было родоразрешение в экстренном порядке и им в ходе предшествующего кесарева сечения интраоперационно введено 500 мкл ЭМВ МСК плацентарного происхождения. Практически каждая третья роженица основной группы - 18/60 (30%) была прооперирована по поводу острого дистресса плода, каждая четвертая - 14/60 (23,3%) по поводу слабости родовой деятельности, не поддающейся медикаментозной коррекции, и 2/60 (3,3%) роженицы из-за выпадения петель пуповины. Структура показаний для первого абдоминального родоразрешения у пациенток контрольных подгрупп достоверно значимо не отличалась.
У всех женщин кесарево сечение выполнялось в условиях эпидуральной анестезии с проведением однократной интраоперационной антибактериальной профилактики. Среди пациенток подгрупп 2А и 2Б, которым интраоперационно не вводились ЭМВ МСК, не выявлено значимых различий ни по времени оперативного вмешательства [подгруппа 2А - 35,3 (2,62) мин, подгруппа 2Б - 34,8 (3,76) мин, в основной группе 34,6 (4,66), p1-2А=0,08, p1-2Б=0,77, p2А-2Б = 0,11], ни по объему интраоперационной кровопотери между женщинами подгрупп 2А и 2Б - 593,7 (55,4) и 586,9 (77,6) мл соответственно, p2А-2Б=0,28, при этом в основной группе 610,0 (87,7) общая кровопотеря была значимо больше, чем у родильниц подгруппы 2А, p1-2А=0,04, не отличаясь от кровопотери в подгруппе 2Б, p1-2Б=0,08. Не было выявлено достоверно значимых различий и по продолжительности I периода родов [подгруппа 2А - 9,16 (2,28), подгруппа 2Б - 9,01 (1,43) ч, в основной группе 9,29 (2,55), p1-2А=0,76, p1-2Б=0,52, p2А-2Б = 0,64], который был подсчитан у 34 рожениц основной, 333 женщин подгруппы 2А и 53 пациентки подгруппы 2Б, которые были прооперированы в экстренном порядке (табл. 5).
Таблица 5. Показатели родоразрешения у беременных и рожениц
![](https://www.medobr.ru/cgi-bin/unishell?usr_data=gd-image(jarticles_acu,636,,4,photo5,00000000,)&hide_Cookie=yes)
Примечание. * - для экстренных кесаревых сечений; ** - n1 (1-я группа) = 34, n2 (2-я группа, подгруппа 2А) = 333, n3 (2-я группа, подгруппа 2Б) = 53; *** - n1=29, n2=321, n3=48.
В ходе проведенного ретроспективного и проспективного исследований не было выявлено достоверных отличий по продолжительности безводного промежутка между роженицами 1-й группы (основной) и подгруппы 2А - 8,75 (1,82) и 8,67 (2,32) ч соответственно, p1-2А=0,84, но были зафиксированы значимые различия по этому показателю между пациентками 1-й группы и подгруппы 2Б - 8,75 (1,82) ч в группе с экзосомной поддержкой было значимо больше, чем в подгруппе 2Б, - 7,87 (1,45), p1-2Б=0,02). Значимые различия были зарегистрированы и по продолжительности послеоперационного койко-дня, который у пациенток с экзосомной поддержкой был значительно меньше, чем у родильниц подгруппы 2А - 4,35 (0,51) против 5,41 (1,11), p1-2А =0,006 и родильниц подгруппы 2Б - 4,35 (0,51) против 5,15 (1,64), p1-2Б=0,02.
На наш взгляд, это могло быть связано с замедленной инволюцией матки у пациенток контрольных подгрупп. Похожая тенденция отмечалась и по числу лейкоцитов при выписке, которые в группе с интраоперационным введением экзосом составило 10,9 (1,79) ×109/л, и их количество было достоверно меньше, чем в подгруппе 2А [13,2 (1,3), p1-2А=0,07] и в подгруппе 2Б [13,1 (1,19), p1-2Б=0,03]. При этом проявления воспалительной реакции между родильницами из контрольных подгрупп значимо не различались (p2А-2Б=0,32). У пациенток основной группы, несмотря на достоверно больший безводный промежуток, не было послеродовых инфекционно-воспалительных осложнений, тогда как у родильниц подгруппы 2А было зафиксировано осложнение течения послеродового периода у 56/600 (9,3%) - в 33/600 (5,5%) диагностировался эндометрит и в 23/600 (3,8%) - лохиометра. В подгруппе 2Б также прослеживалась подобная динамика - в 6 /100 (6%) случаях был зарегистрирован эндометрит и в 2/100 (2%) случаях - лохиометра.
У родильниц без экзосомной поддержки расширение полости матки было значимо больше по сравнению с родильницами из основной группы - 15,6 (1,51) [18,3 (1,71) и 19,2 (2,3) мм соответственно, p1-2А=0,001, р1-2Б=0,006]. При этом было получено значимо большее расширение полости матки и у родильниц подгруппы 2Б по сравнению с подгруппой 2А (p2А-2Б=0,017).
Поскольку женщины групп сравнения планировали повторные беременности, у 50 пациенток с предшествующей экзосомной поддержкой, у 60 из подгруппы 2А и у 40 пациенток из подгруппы 2Б, которым проводилось традиционное ведение послеродового периода, проведено МРТ через 6 мес после предыдущего кесарева сечения. У пациенток, которым в ходе первого кесарева сечения вводились ЭМВ МСК, признаков неполноценности рубца и "ниши" не обнаружено, толщина миометрия в области рубца составила 8,14 (1,04) мм, тогда как в подгруппе 2А - 6,76 (1,07) мм, p1-2А = 0,008, а в подгруппе 2Б - 6,7 (2,09) мм, p1-2Б= 0,005. При этом в подгруппах контроля толщина миометрия достоверно значимо не отличалась, p2А-2Б=0,83. В то же время у 11/60 (18,3%) пациенток из подгруппы 2А и у 6/40 (15%) женщин из подгруппы 2Б, которые перенесли послеродовый метроэндометрит, имело место истончение послеоперационного рубца менее 2 мм с формированием "ниши" на протяжении 4-6 мм (табл. 6).
Таблица 6. Толщина рубца миометрия после предшествующего кесарева сечения по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) и ультразвукового исследования (УЗИ)
![](https://www.medobr.ru/cgi-bin/unishell?usr_data=gd-image(jarticles_acu,636,,4,photo6,00000000,)&hide_Cookie=yes)
Примечание. * - n1 (1-я группа) = 50; n2 (2-я группа, подгруппа 2А) = 60, n3 (2-я группа, подгруппа 2Б) = 60; ** - n1=45, n2=40, n3=30.
Для объективизации состояния послеоперационного рубца на матке 45 и 40 пациенткам основной и подгруппы 2А соответственно и 30 женщинам подгруппы 2Б проведены ультразвуковое исследование (УЗИ) и офисная гистероскопия через 6-12 мес после предшествующего кесарева сечения. По данным УЗИ еще на этапе предгравидарной подготовки абсолютно гомогенный миометрий, не имеющий плотных включений и по виду не отличающийся от остальных стенок матки, был выявлен у 39/45 (86,7%), т.е. у подавляющего большинства пациенток основной группы (см. табл. 6). Толщина миометрия в области рубца у этой когорты женщин после ЭМВ МСК составила 7,86 (0,91) мм, что оказалось значимо больше показателей как в подгруппе 2А -6,73 (0,46), p1-2А=0,0086, так и в подгруппе 2Б - 6,9 (1,02), p1-2Б=0,0061. При этом в контрольных подгруппах практически у каждой четвертой пациентки подгрупп 2А и 2Б визуализировались крупные уплотнения в сочетании с эхонегативностью окружающей ткани, более крупные эхонегативные включения в области рубца и в окружающей ткани, а также между маткой и мочевым пузырем с локальным истончением рубца - 10/40 (25%) и 7/30 (23,3%) соответственно.
При гистероскопическом исследовании в основной группе был выявлен внутренний эндометриоз у 4/45 (8,9%) женщин. Кроме данной патологии, других признаков внутриматочной патологии не было: область рубца на матке по своему строению не отличалась от других отделов, имело место наличие небольшого количества соединительнотканных волокон со слабовыраженной сосудистой сетью в этих участках. В контрольных подгруппах у 9/40 (22,5%) и 8/30 (26,6%) женщин подгрупп 2А и 2Б соответственно были визуализированы признаки неполноценности: выпрямление рубца, образование углов и асимметрии, наличие углублений и выбуханий, вдавление по ходу части или всего рубца и изменение окраски над рубцом, вплоть до белого цвета.
В ходе I этапа ретроспективного исследования (2014-2018 гг.) у 240 женщин (подгруппа 2А) с рубцом на матке после кесарева сечения с традиционным ведением послеоперационного периода возникли повторные желанные беременности в естественном цикле. С 2019 г. у 8 женщин (1-я группа), которым в ходе первого кесарева сечения вводились ЭМВ МСК, и у 20 пациенток из подгруппы 2Б, которые анализировались проспективно, также возникли желанные беременности в естественном цикле, во всех группах сравнения протекавшие без осложнений.
Каждая вторая 4/8 (50%) пациентка с рубцом на матке из основной группы поступила на роды со спонтанным развитием родовой деятельности. В контрольных подгруппах регулярная родовая деятельность наблюдалась у 115/240 (47,9%) и 12/20 (60%) беременных соответственно. Остальные 136/268 (50,7%) беременных из групп сравнения были госпитализированы для подготовки к родам в плановом порядке при сроке беременности 40 нед и родоразрешены в Новосибирском городском клиническом перинатальном центре. При этом следует особо подчеркнуть, что 1/219 (0,45%) беременная из подгруппы 2А была родоразрешена в сроке 36 нед по поводу предлежания и врастания. Ей выполнены донное кесарево сечение и метропластика с общей кровопотерей 900 мл. Возрастная характеристика и гестационный срок пациенток групп сравнения были сопоставимы и значимо не различались (табл. 7).
Таблица 7. Возрастная характеристика и срок беременности беременных и рожениц с рубцом на матке
![](https://www.medobr.ru/cgi-bin/unishell?usr_data=gd-image(jarticles_acu,636,,4,photo7,00000000,)&hide_Cookie=yes)
Примечание. * - n1 (1-я группа) = 8; n2 (2-я группа, подгруппа 2А) = 240; n3 (2-я группа, подгруппа 2В) = 20.
Единственным показанием к преиндукции родов была тенденция к перенашиванию беременности. Данное состояние встречалось у 4/8 (50%) беременных основной группы, у 110/240 (45,8%) и 8/20 (40%) пациенток подгрупп 2А и 2Б соответственно. Этим 122/268 (45,5%) пациенткам с рубцом на матке после кесарева сечения проводилась преиндукция при помощи баллона для ускорения созревания шейки матки, что не противоречит клиническим рекомендациям Минздрава РФ "Роды одноплодные, родоразрешение путем кесарева сечения" [20].
Таким образом, на момент написания статьи родоразрешено 268 беременных с рубцом на матке. У 5/8 (62,5%) пациенток, которым в ходе предшествующего абдоминального родоразрешения вводились ЭМВ МСК роды благополучно завершились через естественные родовые пути. В то же время 219/240 (91,2%) пациенток подгруппы 2А и 16/20 (80%) беременных и рожениц подгруппы 2Б были повторно прооперированы. Показания для повторного абдоминального родоразрешения представлены в табл. 8.
Таблица 8. Структура показаний для повторного кесарева сечения
![](https://www.medobr.ru/cgi-bin/unishell?usr_data=gd-image(jarticles_acu,636,,4,photo8,00000000,)&hide_Cookie=yes)
Заключение
Таким образом, полученные данные по исходам повторных родов указывают на более высокую эффективность интраоперационного введения ЭМВ во время первого родоразрешения по сравнению с традиционным ведением. На это указывают отсутствие гнойно-септических осложнений, достоверное повышение толщины рубца по данным МРТ и УЗИ. Пациентки с экзосомной поддержкой в 7 раз чаще рожали самопроизвольно по сравнению с подгруппой 2А и в 3 раза чаще по сравнению с подгруппой 2Б (62,5; 8,75 и 20% соответственно). В ходе проспективного исследования не выявлено ни одного случая аномальной плацентации, в то время как у 1/219 (0,45%) беременной из подгруппы 2А без экзосомной поддержки было диагностировано предлежание и врастание плаценты в область послеоперационного рубца на матке, повлекшее за собой плановое родоразрешение в 36 нед путем донного кесарева сечения и метропластики.
Статья подана в редакцию журнала "Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение" после одобрения этического комитета ГБУЗ НСО "НГКПЦ" и получения согласия от пациенток на публикацию и обмен исследовательскими данными.
ЛИТЕРАТУРА
1. Майбородин И.В., Якимова Н.В., Матвеева В.А., Пекарев О.Г., Майбородина Е.И., Пекарева Е.О. Ангиогенез в рубце матки крыс после введения аутологичных мезенхимальных стволовых клеток костномозгового происхождения // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2010. Т. 150, № 12. С. 705-711.
2. Майбородин И.В., Якимова Н.В., Матвеева В.А., Пекарев О.Г., Майбородина Е.И., Пекарева Е.О. и др. Морфологический анализ результатов введения аутологичных стволовых стромальных клеток костномозгового происхождения в рубец матки крыс // Морфология. 2010. Т. 138, № 6. С. 47-55.
3. Майбородин И.В., Оноприенко Н.В., Частикин Г.А. Морфологические изменения тканей матки крыс и возможность самопроизвольных родов в результате введения мультипотентных мезенхимных стромальных клеток на фоне гидрометры // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015. Т. 159, № 4. С. 511-516.
4. Rodrigues M., Yates C.C., Nuschke A., Griffith L., Wells A. The matrikine tenascin-C protects multipotential stromal cells/mesenchymal stem cells from death cytokines such as FasL. Tissue Eng Part A. 2013; 19 (17-18): 1972-83.
5. Майбородин И.В., Матвеева В.А., Маслов Р.В., Оноприенко Н.В., Кузнецова И.В., Частикин Г.А. и др. Некоторые реакции регионарных лимфатических узлов крыс после имплантации в дефект костной ткани мультипотентных стромальных клеток, адсорбированных на полигидроксиалканоате // Морфология. 2016. Т. 149, № 2. С. 21-26.
6. Майбородин И.В., Морозов В.В., Аникеев А.А., Фигуренко Н.Ф., Маслов Р.В., Частикин Г.А. и др. Макрофагальный ответ у крыс на введение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в регион хирургической травмы // Новости хирургии. 2017. Т. 25, № 3. С. 233-241.
7. Yates C.C., Nuschke A., Rodrigues M., Whaley D., Dechant J.J., Taylor D.P. et al. Improved transplanted stem cell survival in a polymer gel supplemented with Tenascin C accelerates healing and reduces scarring of murine skin wounds // Cell Transplant. 2017. Vol. 26, N 1. P. 103-113. DOI: https://doi.org/10.3727/096368916X692249
8. Takeda Y.S., Xu Q. Neuronal differentiation of human mesenchymal stem cells using exosomes derived from differentiating neuronal cells // PLoS One. 2015. Vol. 10, N 8. Article ID e0135111. DOI: https://doi.org/10.1371journal.pone.0135111
9. Furuta T., Miyaki S., Ishitobi H., Ogura T., Kato Y., Kamei N. et al. Mesenchymal stem cell-derived exosomes promote fracture healing in a mouse model // Stem Cells Transl. Med. 2016. Vol. 5, N 12. P. 1620-1630.
10. Narayanan R., Huang C.C., Ravindran S. Hijacking the cellular mail: exosome mediated differentiation of mesenchymal stem cells // Stem Cells Int. 2016. Vol. 2016. Article ID 3808674.
11. Van der Pol E., Böing A.N., Harrison P., Sturk A., Nieuwland R. Classification, functions, and clinical relevance of extracellular vesicles // Pharmacol. Rev. 2012. Vol. 64, N 3. P. 676-705.
12. Akers J.C., Gonda D., Kim R., Carter B.S., Chen C.C. Biogenesis of extracellular vesicles (EV): exosomes, microvesicles, retrovirus-like vesicles, and apoptotic bodies // J. Neurooncol. 2013. Vol. 113, N 1. P. 1-11.
13. Février B., Raposo G. Exosomes: endosomal-derived vesicles shipping extracellular messages // Curr. Opin. Cell Biol. 2004. Vol. 16, N 4. P. 415-421.
14. Сухих Г.Т., Пекарев О.Г., Майбородин И.В., Силачев Д.Н., Шевцова Ю.А., Горюнов К.В. и др. К вопросу о сохранности экстрацеллюлярных микровезикул мезенхимных стромальных клеток после абдоминального родоразрешения в эксперименте // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2020. № 1. С. 3-11.
15. Sukhikh G.T., Pekarev О.G., Maiborodin I.V., Silachev D.N., Shevtsova Y.А., Gоrуunоv K.V. et al. Preservation of mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles after abdominal delivery in the experiment // Bull. Exp. Biol. Med. 2020. Vol. 169, N 1. P. 122-129. DOI: https://doi.org/10.1007/s10517-020-04838-1
16. Сухих Г.Т., Пекарев О.Г., Пекарева Е.О., Майбородин И.В., Силачев Д.Н., Баранов И.И. и др. Первые результаты клинического применения экстрацеллюлярных микровезикул мезенхимальных стромальных клеток после абдоминального родоразрешения // Акушерство и гинекология. 2021. № 1. С. 52-60.
17. Pekarev O.G., Pekareva E.O., Mayborodin I.V., Silachev D.N., Baranov I.I., Pozdnyakov I.M. et al. The potential of extracellular microvesicles of mesenchymal stromal cells in obstetrics // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2021. Aug 4. 1-3. DOI: https://doi.org/10.1080/14767058.2021.1951213
18. Пекарева Е.О. Предварительные итоги экспериментального и клинического применения экстрацеллюлярных микровезикул мезенхимальных стромальных клеток после кесарева сечения // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2021. № 4. С. 36-43.
19. Пекарев О.Г. и др. Клинические рекомендации "Роды одноплодные, родоразрешение путем кесарева сечения". Утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации 4 июня 2021 г. 98 с.
20. Silachev D.N., Goryunov K.V., Shpilyuk M.A., Beznoschenko O.S., Morozova N.Y., Kraevaya E.E. et al. Effect of MSCs and MSC-derived extracellular vesicles on human blood coagulation // Cells. 2019. Vol. 8, N 3. pii: E258.