К содержанию
3. Приложение . 2021

Гормонозависимые заболевания женской репродуктивной системы в эпоху COVID-19: quo vadis?

Резюме

В настоящее время мир столкнулся с чрезвычайной ситуацией - вспышкой новой коронавирусной инфекции. Внезапно возникшая пандемия резко изменила уклад жизни и обусловила принципиально новые риски для здоровья населения. В связи с этим акушеры-гинекологи должны уделять еще более пристальное внимание аспектам женского здоровья как во время болезни, так и в постковидном периоде. В обзоре представлены аспекты проблемы оказания помощи пациенткам с менопаузальными нарушениями, доброкачественными дисплазиями молочных желез, аномальными маточными кровотечениями, а также нуждающимся в гормональной контрацепции. В новых реалиях организм женщин вынужден адаптироваться к острому или хроническому стрессу, влиянию препаратов, используемых для лечения и профилактики COVID-19. Организация гинекологической помощи в период пандемии требует персонифицированного подхода ведения пациенток с гормонозависимыми заболеваниями и риском непланируемой беременности, а также разработки четких алгоритмов, на которые может опираться в ежедневной работе как практикующий врач, так и организаторы здравоохранения.

Ключевые слова:COVID-19; менопаузальная гормонотерапия; контрацепция; доброкачественные дисплазии молочных желез; аномальные маточные кровотечения

Финансирование. Авторы заявляют об отсутствии спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Для цитирования: Хамошина М.Б., Журавлева И.С., Артеменко Ю.С., Дмитриева Е.М. Гормонозависимые заболевания женской репродуктивной системы в эпоху COVID-19: quo vadis? // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 9, № 3. Приложение. С. 35-42. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2021-9-3suppI-35-42

Репродуктивное здоровье является основной составляющей успешного зачатия, вынашивания беременности и деторождения и основным индикатором женского здоровья как такового. В то же время в связи с тотальным постарением населения в последние годы возраст также стали воспринимать как интегральный показатель здоровья. По данным Росстата, ожидаемая продолжительность жизни женщин в России с 2000 по 2019 г. возросла с 72,26 до 78,26 года [1]. Однако вспышка новой коронавирусной инфекции (COVID-19) внесла свои коррективы. За период 2020-2021 гг. показатели смертности населения побили все рекорды. Одновременно с ростом смертности в России на фоне пандемии сокращается и рождаемость. Тенденция к тотальному постарению населения в современных условиях увеличивает остроту демографических проблем, в связи с тем что именно лица среднего и пожилого возраста формируют признанную группу риска тяжелого течения и фатального исхода COVID-19 [2-4]. Директор Российского геронтологического научно-клинического центра ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, главный внештатный гериатр Минздрава России О.Н. Ткачева назвала COVID-19 "болезнью старения" [5]. В связи с этим все врачи, оказывающие помощь лицам среднего и пожилого возраста, и в первую очередь акушеры-гинекологи, должны в настоящее время уделять более пристальное внимание возрастным аспектам здоровья женщин в пери- и постменопаузальном периодах жизни, которые ассоциированы с хроническими заболеваниями, связанными со старением, тяжесть которых зачастую усугубляется на фоне COVID-19 и/или после перенесенного заболевания.

Не изучено и влияние новой коронавирусной инфекции и на репродуктивное здоровье в целом, при этом вызывают много вопросов особенности менеджмента пациенток с гормонозависимыми заболеваниями женской репродуктивной системы, формирующими как госпитальную заболеваемость [6], так и онкориски [7, 8]. Этот аспект проблемы актуален не только в период острой коронавирусной инфекции, но и после выздоровления. В МКБ-10 уже выделены новые разделы, которые включают коды U09.9 - состояние после COVID-19 и U08 - личная история COVID-19, причем код U08.9 рекомендуется использовать для регистрации "более раннего эпизода подтвержденного или вероятного COVID-19, который влияет на состояние здоровья человека, и человек больше не болеет COVID-19 [9].

Менопауза и COVID-19: менопаузальная гормональная терапия в период пандемии

Практически все симптомы менопаузального периода связаны с прогрессирующим, вплоть до абсолютного, дефицитом эстрогенов. Именно по этой причине патогенетической терапией менопаузальных расстройств общепризнана менопаузальная гормональная терапия (МГТ). На протяжении последних лет МГТ показала значительную эффективность и безопасность в лечении различных симптомов менопаузы, значимый эффект в профилактике "болезней старости", определяющих продолжительность и качество жизни [10, 11].

Однако среди гинекологов и врачей других специальностей продолжаются дискуссии о безопасности применения МГТ в период пандемии COVID-19. C одной стороны, помимо множества положительных фармакологических эффектов и улучшения качества жизни женщин, применение МГТ способствует профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), связанных с дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе. С другой стороны, вызывают опасения возможные риски тромбоэмболических осложнений на фоне МГТ, особенно в сочетании с гиперкоагуляцией, характерной для COVID-19 и постковидного периода [12-15].

Тяжесть течения и летальность при COVID-19 обусловлена несколькими патогенетическими механизмами, среди которых наиболее важные гиперактивный иммунный ответ с чрезмерной выработкой провоспалительных цитокинов, острый респираторный дистресс-синдром и полиорганная недостаточность, которая сопровождается нарушением функций множества органов и систем [16-25]. В частности, значительные изменения происходят в сердечно-сосудистой системе. У пациентов с COVID-19 часто встречаются такие осложнения, как миокардиты, острый инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, аритмии и венозные тромбоэмболии [26]. Кардиоваскулярная предрасположенность SARS-CoV-2 связана с активацией ангиотензин-превращающего фермента 2 (АПФ 2), с которым связывается трансмембранный шиповидный гликопротеин вируса, что позволяет ему проникать в эпителиальные клетки сосудов и сердца [27-30].

Известно, что риск тяжелых исходов COVID-19 у женщин ниже, чем у мужчин, что позволяет предположить наличие в женском организме определенных защитных факторов [31-37]. Кроме того, среди женщин различных возрастных групп прогноз течения и исхода COVID-19 также резко отличается. Очевидно, риск тяжелых исходов увеличивается с наступлением менопаузы, что наводит на мысль о протективном влиянии эстрогенов [2, 38, 40].

Рецепторы к эстрогенам присутствуют практически во всех клетках врожденного и приобретенного иммунитета, что является значимым фактором в комплексном иммунном ответе [40]. Также эстрадиол увеличивает количество CD4+-T-клеток, влияя на иммунный ответ при инфицировании SARS-CoV-2, оказывает защитное действие на эндотелий, активируя выработку оксида азота (NO). Кроме того, эстрогены ослабляют сосудосуживающую реакцию на различные раздражители и вызывают расширение сосудов легких во время стрессовых ситуаций [34, 41-44].

Таким образом, несмотря на опасения тромбоэмболических осложнений при назначении МГТ женщинам в пери- и постменопаузальном периоде, перенесших COVID-19, благоприятная роль эстрогенов на состояние эндотелия сосудов и иммунный ответ несомненна. Вместе с тем в условиях продолжающейся пандемии остается много открытых вопросов, связанных как с назначением МГТ, так и с изучением дополнительных механизмов защиты сосудистой стенки и системы коагуляции, что создает предпосылки для дальнейшего изучения в этих направлениях.

Контрацепция и COVID-19: планирование семьи в период пандемии

Известно, что COVID-19 не является противопоказанием для планирования беременности. Однако на глобальном и региональном уровнях на этапе преконцепции в рамках прегравидарной подготовки рекомендуется вакцинация от COVID-19. После перенесенной коронавирусной инфекции возможно планирование беременности через 3 мес после выздоровления [45]. Если же беременность не планируется, особенно актуальным для многих пар становится вопрос обратимой контрацепции. Наиболее эффективным методом считают применение комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) [24]. С их помощью можно не только влиять на регулирование рождаемости, но и результативно предотвращать многие, в том числе пролиферативные, заболевания репродуктивной системы.

1. Как же оценивать тромбоэмболические риски у женщин, принимающих КГК? В 2020 г. Всемирная организация здравоохранения выпустила рекомендации по использованию гормональной контрацепции (комбинированных оральных контрацептивов, КОК) во время пандемии COVID-19 [46]:

■ если COVID-19 протекает бессимптомно или в легкой форме, то пациентки могут продолжить прием выбранного КОК;

■ пациенткам с высоким подтвержденным тромботическим риском не следует принимать КОК;

■ женщинам с тяжелым течением инфекции (но не госпитализированным) необходимо прекратить прием КОК, перейдя на чистопрогестиновые препараты, или использовать негормональные методы.

■ Через 2 нед после выздоровления можно возобновить применение гормональной контрацепции [47].

Такой подход можно сопоставить с рекомендациями итальянского общества акушеров-гинекологов по приему оральных контрацептивов в пандемию COVID-19. Они допускают применение КОК при бессимптомном течении инфекции, а также при наличии кашля и повышении температуры тела. Показанием к прекращению использования КОК служат тяжелое течение вирусной пневмонии, постельный режим и повышенный риск венозных тромбоэмболий. Итальянские эксперты указывают, что возобновление приема КОК возможно сразу после выздоровления, но предупреждают о дополнительной барьерной контрацепции в первую неделю возобновления приема КОК [48, 49].

Основные риски, связанные с приемом КОК, обусловлены влиянием синтетических эстрогенов на систему гемостаза. Однако, согласно современной парадигме, низкодозированные КОК с содержанием менее 35 мкг этинилэстрадиола оказывают слабое влияние на свертывающую систему крови. Доказано, что низкодозированные КОК не влияют на частоту острого инфаркта миокарда и инсульта у молодых и здоровых женщин. Артериальная гипертензия, ожирение, сахарный диабет служат независимыми факторами, вызывающими риск кардиоваскулярных заболеваний, однако в сочетании с КОК они могут повысить вероятность сосудистых заболеваний у пациенток [50].

Несомненно, в период пандемии также важно, что КГК обладают такими свойствами, как снижение риска внематочной беременности, обильных менструаций и анемии, рака молочных желез, рака эндометрия, яичников, толстой кишки и доброкачественных новообразований молочных желез [50].

Доброкачественные дисплазии молочных желез и COVID-19: риски в период пандемии

Вспышка коронавирусной болезни (COVID-19) изменила не просто уклад жизни, пандемия увеличила количество факторов риска заболеваний молочных желез. Доброкачественная дисплазия молочной железы по-прежнему занимает одно из первых мест по распространенности среди заболеваний женской репродуктивной сферы. Ее пролиферативные формы ассоциированы с повышением риска РМЖ [51]. Внешние факторы риска, такие как нарушения в психоэмоциональной сфере, погрешности в питании и гиподинамия, только усилили свое действие во время пандемии. Накопленные к настоящему времени данные подтверждают, что продолжающаяся пандемия COVID-19 оказывает огромное психологическое воздействие на людей. Экспертами обнаружены связанные факторы риска: женский пол и молодой возраст были связаны с более высоким риском для психического здоровья [52].

Вместе с ростом факторов риска пагубное воздействие на здоровье молочных желез может оказать поздняя обращаемость пациенток за медицинской помощью. Наиболее действенной мерой борьбы с новой коронавирусной инфекцией и снижения смертности в РФ в 2020 г., как и во многих других странах, стало ограничение передвижения граждан. Следом в соответствии с постановлением Правительства РФ от 03.04.2020 № 432 в целях обеспечения безопасности пациентов временно были приостановлены профилактические мероприятия - диспансеризация и профилактические осмотры. После снятия ограничений в середине июня 2020 г. постепенно стал возобновляться маммологический скрининг. Временный запрет на скрининговое обследование вызвало повышенный спрос на него в последующие месяцы [7].

От локдауна пострадал весь мир. Пандемия значительно задержала раннее выявление рака молочной железы на Тайване, несмотря на низкую заболеваемость COVID-19 [53]. Система здравоохранения многих стран столкнулась с огромным наплывом пациентов с COVID-19 и высоким риском заражения медицинских работников. В странах с разным уровнем дохода на душу населения (Канада, Бразилия, Индия и др.) были предложены новые алгоритмы для сортировки и лечения доброкачественных и подозрительных поражений молочной железы во время пандемии коронавирусной болезни для обеспечения наилучшего баланса между заболеваемостью и смертностью от заболеваний молочной железы, риском для себя и медицинских работников, подверженных воздействию COVID-19, и потреблением ресурсов здравоохранения [8, 54, 55].

Пандемия COVID-19 еще продолжается, продолжаются накапливаться знания и совершенствоваться подходы к диагностике заболеваний молочных желез. Однако остается неразрешенной проблема обращаемости женщин за своевременной помощью. В новой реальности не только система здравоохранения вынуждена по-другому распределять ресурсы, но и каждая конкретная женщина под натиском средств массовой информации не всегда способна правильно выстроить план своевременного обращения за медицинской помощью. Согласно социологическому опросу россиянок в 2020 г., 84% посещает гинеколога, причем 79% каждый год, и лишь 55% проводит самообследование молочных желез [56].

В нашей стране именно на акушера-гинеколога амбулаторного звена возложена большая часть ответственности за выявление и профилактику РМЖ. Практикующему врачу при проведении обследования молочных желез необходимо узнавать у пациента дату вакцинации против COVID-19. Односторонняя подмышечная лимфаденопатия в настоящее время признана распространенным явлением после проведения вакцинации. Это стало противоречивой переменной при визуализации молочной железы, особенно у женщин с высоким риском, так как трудно провести различие между лимфаденопатией, связанной с вакциной COVID-19, и метастатическим заболеванием [57]. Появляются печатные работы о наблюдениях за реакциями на грудные импланты, после иммунизации против COVID-19 в виде боли, отека и воспаления [58]. Учитывая распространенность лечения и косметической коррекции имплантатами в разных сферах медицины, следует помнить, что иммунная система, активированная любой вакциной, может среагировать даже на "старый" имплантат.

Пандемия COVID-19 влияет на многие сферы жизни, эти изменения могут затронуть и интересующие врача параметры, что требует от гинеколога как от первого специалиста, обследующего молочные железы, тщательного сбора и эпидемиологического анамнеза.

Аномальные маточные кровотечения и COVID-19: индивидуализация менеджмента пациенток в период пандемии

Женщины, перенесшие COVID-19, могут быть заинтересованы в подборе методов контрацепции, планировании беременности, лечении острых и хронических гинекологических заболеваний, и перед акушерами-гинекологами стоит задача оказания специализированной медицинской помощи с учетом перенесенного COVID-19. Тактика ведения данных пациенток потенциально зависит от тяжести течения COVID-19, сопутствующих заболеваний, назначенной терапии. Практически в реальном времени из множества источников создаются и актуализируются протоколы по лечению COVID-19 и профилактике осложнений в постковидном периоде. Ярким примером тому стали аномальные маточные кровотечения (АМК).

АМК дефинируют как кровотечения, чрезмерные по длительности (>8 дней), объему кровопотери (>80 мл) и/ или частоте (<24 дней). По данным NICE (2018), в структуре гинекологической заболеваемости женщин репродуктивного возраста АМК занимает от 3 до 30%. Около 1/3 женщин в мире когда-либо имели симптомы АМК. АМК оказывают негативное влияние на физическое, социальное, эмоциональное или материальное качество жизни женщины, а также способствуют увеличению рисков материнской заболеваемости и смертности на фоне хронической длительно существующей анемии, обусловленной АМК [59]. FIGO классифицирует АМК на связанные с наличием структурных изменений тела матки (PALM: полипы, аденомиоз, лейомиома, малигнизация и гиперплазия) и не связанные с таковыми (COEIN: коагулопатия, овуляторная дисфункция, эндометриальная причина (АМК-Е), ятрогенная (АМК-I) и неуточненная) [59]. На практике до 50% женщин не имеют структурной причины АМК, и им присваивается категория АМК-E [60]. Именно к этой категории, а именно к АМК-I, международные руководства рекомендуют относить АМК, развившиеся на фоне терапии коронавирусной инфекции различной степени тяжести [61, 62]. Согласно их рекомендациям, первой линией терапии АМК, обусловленного последствиями COVID-19 (прием антикоагулянтов), является транексамовая кислота, которая позволяет контролировать равновесие между коагуляционным потенциалом и состоянием эндометрия и к тому же в инструкции имеет официальное показание - маточные кровотечения.

Вместе с тем патогенез АМК-E до настоящего время изучен недостаточно. Имеются указания на роль чрезмерного воспаления, замедленной регенерации эндометрия и/или нарушения вазоконстрикции спиральных артериол эндометрия [63]. По мнению исследователей, одним из способов восстановления эндометрия после очередной менструации является гипоксия тканей [64].

В свете всего вышеизложенного в период пандемии COVID-19 представляет особую проблему ведение пациенток с риском рецидивов АМК, например у пациенток с ожирением. Эпидемия ожирения стала экспоненциально растущей проблемой общественного здравоохранения, ассоциированной с такими тяжелыми заболеваниями, как сахарный диабет 2-го типа, сердечно-сосудистые заболевания, некоторые формы рака, дислипидемия. Помимо этих заболеваний ожирение способствует овариальной дисфункции, бесплодию, АМК, раку эндометрия, молочных желез и яичников [65, 66]. Это обусловлено тем, что жировая ткань эндокринно активна, и гормоны и/или факторы роста, которые продуцирует жировая ткань, могут оказывать значительное влияние на состояние эндометрия. Вместе с тем не вызывает сомнений, что ожирение само по себе является фактором, усугубляющим риски тяжелого и/или фатального течения и исхода COVID-19 [66].

Заключение

Пандемия новой коронавирусной инфекции (COVID-19) резко изменила уклад жизни и обусловила принципиально новые риски для здоровья населения, и прежде всего для женщин. Новые реалии требуют разработки и обоснования зачастую принципиально иных подходов к ведению пациенток в гинекологической практике, как в связи с болезнью, так и в постковидный период. В современных условиях организм женщин вынужден адаптироваться к острому или хроническому стрессу, влиянию препаратов, используемых для лечения и профилактики COVID-19, а клиницист - к персонализации ведения пациенток с гормонозависимыми заболеваниями и риском непланируемой беременности, с учетом проблем и ограничений, связанных с организацией помощи в период пандемии.

ЛИТЕРАТУРА

1. URL: https://ruxpert.ru/Статистика:Продолжительность_жизни_в_России

2. Tiruneh S.A., Tesema Z.T., Azanaw M.M. et al. The effect of age on the incidence of COVID-19 complications: a systematic review and meta-analysis // Syst. Rev. 2021. Vol. 10. P. 80. DOI: https://doi.org/10.1186/s13643-021-01636-2 URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7980104/

3. Zhou F., Yu T., Du R., Fan G., Liu Y., Liu Z. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10 229. P. 1054-1062. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3 URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32171076/

4. Blagosklonny M.V. From causes of aging to death from COVID-19 // Aging (Albany N.Y.). 2020. Vol. 12. P. 10 004-10 021. DOI: https://doi.org/10.18632/aging.103493 URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32534452/

5. VI Международная онлайн-конференция "COVID-19. Российский и международный опыт" // РИА Новости. URL: https://ria.ru/20210315/koronavirus1601332596.html

6. Хамошина М.Б., Демина О.А., Исмаилова А., Артеменко Ю.С., Рамазанова Ф.У. Динамика структуры причин госпитализации в нековидный гинекологический стационар до и в период пандемии COVID-19 // Оттовские чтения : тезисы III Общероссийской научно-практической конференции для акушеров-гинекологов (12-13 ноября 2021 года, г. Санкт-Петербург). Москва : Изд-во журнала StatusPraesens, 2021. С. 32-33.

7. Држевецкая К.С., Корженкова Г.П. Проведение скрининга рака молочной железы в условиях неблагоприятной эпидемиологической ситуации COVID-19 // Исследования и практика в медицине. 2021. Т. 8, № 3. С. 34-44. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/provedenie-skrininga-raka-molochnoyzhelezy-vusloviyah-neblagopriyatnoy-epidemiologicheskoy-situatsiicovid-19 DOI: https://doi.org/10.17709/2410-1893-2021-8-3-3

8. Crivellaro P., Tafur M., George R., Muradali D. Diagnostic interval for non-screening patients undergoing mammography during the COVID-19 pandemic // Eur. Radiol. 2022. Vol. 32, N 1. P. 613-620. DOI: https://doi.org/10.1007/s00330-021-08117-z

9. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Временные методические рекомендации "Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)". Версия 10 от 8 февраля 2021.

10. Улумбекова Г.Э., Худова И.Ю. Оценка демографического, социального и экономического эффекта при приеме менопаузальной гормональной терапии // ОРГЗДРАВ: новости, мнения, обучение // Вестник ВШОУЗ. 2020. Т. 6, № 4. С. 23-53. DOI: https://doi.org/10.24411/2411-8621-2020-14002

11. Tsiligiannis S., Wick-Urban B.C., van der Stam J., Stevenson J.C. Effi cacy and safety of a low-dose continuous combined hormone replacement therapy with 0.5 mg 170-estradiol and 2.5 mg dydrogesterone in subgroups of postmenopausal women with vasomotor symptoms // Maturitas. 2020. Vol. 139. P. 20-26. DOI: https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2020.05.002

12. Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Абсатарова Ю.С. Менопаузальная гормональная терапия в период пандемии: взвешиваем пользу и риски // Проблемы репродукции. 2021. Т. 27, № 3-2. С. 35-39. DOI: https://doi.org/10.17116/repro20212703235

13. Якушевская О.В., Юренева С.В. Менопаузальная гормональная терапия в условиях пандемии коронавирусной инфекции COVID-19 // Доктор.Ру. 2021. Т. 20, № 1. С. 78-83. DOI: https://doi.org/10.31550/1727-2378-2021-20-1-78-83 URL: https://journaldoctor.ru/catalog/ginekologiya/menopauzalnaya-gormonalnaya-terapiya-v-usloviyakh-pandemii-koronavirusnoy-infektsii-covid-19/

14. Cagnacci A., Bonaccorsi G., Gambacciani M.; board of the Italian Menopause Society. Reflections and recommendations on the COVID-19 pandemic: should hormone therapy be discontinued? // Maturitas. 2020. Vol. 138. P. 76-77. DOI: https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2020.05.022

15. Кузнецов М.Р., Решетов И.В., Папышева О.В., Яснопольская Н.В., Сорокина И.В. Менопаузальная гормональная терапия в условиях пандемии COVID-19 // Лечебное дело. 2020. № 3. С. 47-51. DOI: https://doi.org/10.24412/2071-5315-2020-12256

16. Wiersinga W.J., Rhodes A., Cheng A.C., Peacock S.J., Prescott H.C. Pathophysiology, transmission, diagnosis and treatment of coronavirus disease 2019 (COVID-19): a review // JAMA. 2020. Vol. 324. P. 782-793. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32648899/

17. Li G., Fan Y., Lai Y., Han T., Li Z., Zhou P. et al. Coronavirus infections and immune responses // J. Med. Virol. 2020. Vol. 92, N 4. P. 424-432. DOI: https://doi.org/10.1002/jmv.25685 URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31981224/

18. Mehta P., McAuley D.F., Brown M., Sanchez E., Tattersall R.S., Manson J.J.; and HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression // Lancet. 2020. Vol. 395. P. 1033-1034. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30628-0 URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32192578/

19. Драпкина О.М., Дроздова Л.Ю., Бойцов С.А., Булгакова Е.С., Иванова Е.С., Куняева Т.А. и др. Временные методические рекомендации "Оказание амбулаторно-поликлинической медицинской помощи пациентам с хроническими заболеваниями, подлежащими диспансерному наблюдению, в условиях пандемии COVID-19" // Профилактическая медицина. 2020. Т. 23, № 3-2. С. 2004-2041.

20. Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y. et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China // N. Engl. J. Med. 2020. Vol. 382, N 18. P. 1708-1720. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2002032

21. Richardson S., Hirsch J.S., Narasimhan M. et al. Presenting characteristics, comorbidities, and outcomes among 5700 patients hospitalized with COVID-19 in the New York City Area // JAMA. 2020. Vol. 323, N 20. P. 2052-2059. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2020.6775

22. Шахматова О.О. Брадикининовый шторм: новые аспекты в патогенезе COVID-19. URL: https://cardioweb.ru/news/item/2361-bradikininovyj-shtorm-novye-aspekty-vpatogeneze-covid-19

23. Ye Q., Wang B., Mao J. The pathogenesis and treatment of the "Cytokine Storm" in COVID-19 // J. Infect. 2020. Vol. 80, N 6. P. 607-613. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.03.037

24. ARCS/BFS COVID Working Group. The Association of Reproductive and Clinical Scientists (ARCS) and British Fertility Society (BFS) U.K. Best practice guidelines for reintroduction of routine fertility treatments during the COVID-19 pandemic. 2020. URL: https://www.britishfertilitysociety.org.uk (date of access August 27, 2020)

25. Счастливцев И.В., Лобастов К.В., Цаплин С.Н., Мкртычев Д.С. Современный взгляд на систему гемостаза: клеточная теория // Медицинский совет. 2019. № 16. С. 72-77. DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-16-72-77

26. Long B., Brady W.J., Koyfman A., Gottlieb M. Cardiovascular complications in COVID-19 // Am. J. Emerg. Med. 2020. Vol. 38, N 7. P. 1504-1507. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajem.2020.04.048 URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7165109/

27. Hoffmann M., Kleine-Weber H., Schroeder S., Kruger N., Herrler T., Erichsen S. et al. SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor // Cell. 2020. Vol. 181, N 2. P. 271-280. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.052 URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32142651/

28. Gheblawi M., Wang K., Viveiros A., Nguyen Q., Zhong J.C., Turner A.J. et al. Angiotensin-converting enzyme 2: SARS-CoV-2 receptor and regulator of the renin-angiotensin system: celebrating the 20th anniversary of the discovery of ACE2 // Circ. Res. 2020. Vol. 126, N 10. P. 1456-1474. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.120.317015 URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32264791/

29. Yi C., Sun X., Ye J. et al. Key residues of the receptor binding motif in the spike protein of SARS-CoV-2 that interact with ACE2 and neutralizing antibodies // Cell. Mol. Immunol. 2020. Vol. 17, N 6. P. 621-630. DOI: https://doi.org/10.1038/s41423-020-0458-z

30. Schieffer E., Schieffer B., Hilfiker-Kleiner D. Herz-Kreislauf-Erkrankungen und COVID-19: Pathophysiologie, Komplikationen und Therapien [Cardiovascular diseases and COVID-19: Pathophysiology, complications and treatment] // Herz. 2021. Vol. 46 (2). Р. 107-114. German. DOI: https://doi.org/10.1007/s00059-020-05013-y

31. La Vignera S., Cannarella R., Condorelli R.A., Torre F., Aversa A., Calo-gero A.E. Sex-specific SARS-CoV-2 mortality: among hormone-modulated ACE2 expression, risk of venous thromboembolism and hypovitaminosis D // Int. J. Mol. Sci. 2020. Vol. 21, N 8. PubMed PMID: 32331343. PMCID: PMC7215653. Epub 2020 Apr 26. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32331343/

32. Erfinanda L., Ravindran K., Kohse F., Gallo K., Preissner R., Walther T. et al. Estrogen-mediated upregulation of the Mas receptor contributes to sex differences in acute lung injury and lung vascular barrier regulation // Eur. Respir. J. 2021. Vol. 57, N 1. Article ID e2000921. PubMed PMID: 32764118. Epub 2020 Aug 09. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32764118/

33. Scully E.P., Haverfield J., Ursin R.L., Tannenbaum C., Klein S.L. Considering how biological sex impacts immune responses and COVID-19 outcomes // Nat. Rev. Immunol. 2020. Vol. 20, N. 7. P. 442-447. DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-020-0348-8 URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32528136/

34. Lee J.H., Kim Y.C., Cho S.H., Lee J., You S.C., Song Y.G. et al. Effect of sex hormones on coronavirus disease 2019: an analysis of 5,061 laboratory-confirmed cases in South Korea // Menopause (New York, N.Y.). 2020. Vol. 27, N 12. P. 13761381. DOI: https://doi.org/10.1097/GME.0000000000001657 URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7709921/

35. Mauvais-Jarvis F., Merz N.B., Barnes PJ. et al. Sex and gender: modifiers of health, disease and medicine // Lancet. 2020. Vol. 396, N 10 250. P. 565-582. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)3156

36. Pinna G. Sex and COVID-19: A Protective Role for Reproductive Steroids // Trends Endocrinol Metab. 2021. Vol. 32 (1). Р. 3-6. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tem.2020.11.004

37. Shastri A., Wheat J., Agrawal S. et al. Delayed clearance of SARS-CoV-2 in male compared to female patients: high ACE2 expression in testes suggests possible existence of gender-specific viral reservoirs. URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.16.20060566v1.full.pdf+html (date of access January 15, 2021)

38. Ding T., Zhang J., Wang T., Cui P., Chen Z., Jiang J. et al. Potential influence of menstrual status and sex hormones on female SARS-CoV-2 infection: a cross-sectional study from multicentre in Wuhan, China // Clin. Infect. Dis. 2021. Vol. 72, N 9. P. e240-e248. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32697835/

39. Liu D., Ding H.L., Chen Y., Chen D.H., Yang C., Yang L.M. et al. Comparison of the clinical characteristics and mortalities of severe COVID-19 patients between pre-and post-menopause women and age-matched men // Aging. 2021. Vol. 13, N 18. P. 21 903-21 913. DOI: https://doi.org/10.18632/aging.203532 URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8507288/

40. Breithaupt-Faloppa A.C., Correia C.J., Prado C.M., Stilhano R.S., Ure-shino R.P., Moreira L.F.P. 17beta-estradiol, a potential ally to alleviate SARS-CoV-2 infection // Clinics (Sao Paulo). 2020. Vol. 75. Article ID e1980. DOI: https://doi.org/10.6061/clinics/2020/e1980 URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32490931/

41. Seeland U., Coluzzi F., Simmaco M., Mura C., Bourne P.E., Heiland M. et al. Evidence for treatment with estradiol for women with SARS-CoV-2 infection // BMC Med. 2020. Vol. 18, N 1. P. 369. DOI: https://doi.org/10.1186/s12916-020-01851-z URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7685778/

42. Costeira R., Lee K.A., Murray B., Christiansen C., Castillo-Fernandez J., Ni Lochlainn M. et al. Estrogen and COVID-19 symptoms: associations in women from the COVID Symptom Study // PLoS One. 2021. Vol. 16, N 9. Article ID e0257051. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0257051 URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8432854/

43. Bonaccorsi G., Gambacciani M., Gemmati D. Can estrogens protect against COVID-19? The COVID-19 puzzling and gender medicine // Minerva Ginecol. 2020. Vol. 72, N 3. P. 178-179. DOI: https://doi.org/10.23736/S0026-4784.20.04594-3 PMID: 33000616. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33000616/

44. Mauvais-Jarvis F., Klein S.L., Levin E.R. Estradiol, progesterone, immunomodulation, and COVID-19 outcomes // Endocrinology. 2020. Vol. 161, N 9. Article ID bqaa127. DOI: https://doi.org/10.1210/endocr/bqaa127

45. Методические рекомендации МЗ РФ "Организация оказания медицинской помощи беременным, роженицам, родильницам и новорожденным при новой коронавирусной инфекции COVID-19". 2021. Версия 4. C. 6.

46. RCOG. Restoration and Recovery: Priorities for Obstetrics and Gynaecology. A prioritisation framework for care in response to COVID-19. 26 June 2020. URL: https:// www.rcog.org.uk/globalassets/documents/guidelines/2020-06-26-restoration-and-recovery-priorities-for-obstetrics-and-gynaecology.pdf (date of access August 27, 2020)

47. URL: https://medvedomosti.media/articles/kontratseptsiya-v-period-pandemii-covid-19-rekomendatsii-voz/

48. Ramfrez I., De la Viuda E., Baquedano L., Coronado P., Llaneza P., Mendoza N. et al. Managing thromboembolic risk with menopausal hormone therapy and hormonal contraception in the COVID-19 pandemic: recommendations from the Spanish Menopause Society, Sociedad Espanola de Ginecologia y Obstetricia and Sociedad Espanola de Trombosis y Hemostasia // Maturitas. 2020. Vol. 137. P. 57- 62. DOI: https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2020.04.019

49. Fruzzetti F., Cagnacci A., Primiero F., De Leo V., Bastianelli C., Bruni V. et al. Contraception during Coronavirus-COVID 19 pandemia. Recommendations of the Board of the Italian Society of Contraception // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2020. Vol. 25, N 3. P. 231-232. DOI: https://doi.org/10.1080/13625187.2020.1766016

50. Бебнева Т.Н., Раевская О.В. Угрозы нашего времени. Гормональная контрацепции в период COVID-19. StatusPraеsens, 03.2021.

51. Dyrstad S.W. et al. Breast cancer risk associated with benign breast disease: systematic review and meta-analysis // Breast Cancer Res. Threat. 2015. Vol. 149, N 3. P. 569-575.

52. Talevi D., Socci V., Carai M., Carnaghi G., Faleri S., Trebbi E. et al. Mental health outcomes of the COVID-19 pandemic // Riv. Psichiatr. 2020. Vol. 55, N 3. P. 137-144. DOI: https://doi.org/10.1708/3382.33569 PMID: 32489190.

53. Chou C.P., Lin H.S. Delayed breast cancer detection in an Asian Country (Taiwan) with low COVID-19 incidence // Cancer Manag. Res. 2021. Vol. 13. P. 58995906. DOI: https://doi.org/10.2147/CMAR.S314282

54. Purcino F.A.C., Ruiz C.A., Sorpreso I.C.E. et al. Management of benign and suspicious breast lesions during the coronavirus disease pandemic: recommendations for triage and treatment // Clinics (Sao Paulo). 2020. Vol. 75. Article ID e2097. Epub 2020 Jun 29. DOI: https://doi.org/10.6061/clinics/2020/e2097

55. Yelamanchi R., Agrawal H., Durga C.K. Surgical triage of breast disorders during the COVID-19 pandemic: an Indian perspective // Malays. J. Med. Sci. 2020. Vol. 27, N 6. P. 187-189. DOI: https://doi.org/10.21315/mjms2020.27.6.16

56. Women’s Health Index. Gideon Richter. URL: https://week.whealth.ru/upload/iblock/052/0523bb747908dbf9d925533af2f4c41a.pdf

57. Plaza M.J., Wright J., Fernandez S. COVID-19 vaccine-related unilateral axillary lymphadenopathy: pattern on screening breast MRI allowing for a benign assessment // Clin.. Imaging. 2021. Vol. 80. P. 139-141. DOI: https://doi.org/10.1016/j.clinimag.2021.07.011

58. Weitgasser L., Mahrhofer M., Schoeller T. Potential immune response to breast implants after immunization with COVID-19 vaccines // Breast. 2021. Vol. 59. P. 76-78. DOI: https://doi.org/10.1016/j.breast.2021.06.002

59. Munro M.G., Critchley H.O.D., Fraser I.S.; FIGO Menstrual Disorders Committee. The two FIGO systems for normal and abnormal uterine bleeding symptoms and classification of causes of abnormal uterine bleeding in the reproductive years: 2018 revisions // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2018. Vol. 143, N 3. P. 393-408. DOI: https://doi.org/10.1002/ijgo.12666

60. Reavey J.J., Walker C., Murray A.A. et al. Obesity is associated with heavy menstruation that may be due to delayed endometrial repair // J. Endocrinol. 2021. Vol. 249, N 2. P. 71-82. DOI: https://doi.org/10.1530/JOE-20-0446

61. URL: https://www.figo.org/abnormal-uterine-bleeding-and-covid-19-april-2020-guidance

62. Joint RCOG, BSGE and BGCS guidance for the management of abnormal uterine bleeding in the evolving Coronavirus (COVID-19) pandemic. 2020 Mar 30. URL: https://mk0britishsociep8d9m.kinstacdn.com/wp-content/uploads/2020/03/Joint-RCOG-BSGE-BGCS-guidance-for-management-of-abnormal-uterine-bleeding-AUB-in-the-evolving-Coronavirus-COVID-19-pandemic-300320-2.pdf

63. Critchley H.O.D., Maybin J.A., Armstrong G.M. et al. Physiology of the endometrium and regulation of menstruation // Physiol. Rev. 2020. Vol. 100, N 3. P. 1149-1179. DOI: https://doi.org/10.1152/physrev.00031.2019

64. Maybin J.A., Murray A.A., Saunders P.T.K. et al. Hypoxia and hypoxia inducible factor-1a are required for normal endometrial repair during menstruation // Nat. Commun. 2018. Vol. 9. P. 285.

65. European Guidelines for Obesity Management in Adults // Obes. Facts 2015. Vol. 8. P. 402-424.

66. Huang Y., Lu Y., Huang Y.M., Wang M., Ling W., Sui Y. et al. Obesity in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis // Metabolism. 2020. Vol. 113. Article ID 154378. Epub 2020 Sep 28. DOI: https://doi.org/10.1016/j.metabol.2020.154378

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЕ РЕДАКТОРЫ
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Сухих Геннадий Тихонович
Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Курцер Марк Аркадьевич
Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии педиатрического факультета ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Радзинский Виктор Евсеевич
Член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии с курсом перинатологии медицинского факультета ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»