Новости (№ 3, 2021)
ДОЛГОСРОЧНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ДИЕНОГЕСТА НА МИНЕРАЛЬНУЮ ПЛОТНОСТЬ КОСТНОЙ ТКАНИ ПОСЛЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ЭНДОМЕТРИОМЫ
Ключевые слова: эндометриоз, минеральная плотность костной ткани, диеногест, эндометриома, потеря костной массы, долгосрочное лечение
Источник: Kim S.E., Lim H.H., Lee D.Y., Choi D. The Long-Term Effect of Dienogest on Bone Mineral Density After Surgical Treatment of Endometrioma. Reprod Sci. 2021; 28 (5): 1556-62.
DOI: https://doi.org/10.1007/s43032-020-00453-7
PMID: 33449347
Цель данного исследования заключалась в оценке изменения структуры уровней минеральной плотности костной ткани (МПКТ) после 3 лет применения диеногеста, назначенного вследствие оперативного вмешательства по поводу эндометриомы, и изучении возможных прогностических факторов снижения МПКТ.
Методы. Это ретроспективное исследование включало 44 женщины репродуктивного возраста, которые принимали диеногест (2 мг/сут) и наблюдались в отношении МПКТ в течение 3 лет после лапароскопической операции по поводу эндометриомы - с июля 2013 г. по декабрь 2018 г. Кроме того, чтобы исследовать прогностические факторы в группе со сниженной МПКТ, был добавлен анализ для пациенток со сниженной МПКТ на фоне приема диеногеста в течение 1 года после лапароскопической операции по поводу эндометриомы.
Результаты. Через 3 года лечения диеногестом МПКТ как поясничного отдела позвоночника (-4,4%), так и шейки бедра (-3,6%) значительно снизилась по сравнению с исходными уровнями. Потеря костной массы происходила преимущественно в течение первого года лечения в поясничном отделе позвоночника (-2,4%) и постепенно уменьшалась со временем в течение терапевтического периода. Прогностические факторы снижения МПКТ после применения диеногеста были оценены на основании изменения уровней МПКТ за 1 год у 160 женщин, но ассоциированных факторов не обнаружено.
Заключение. Данное исследование показало, что применение диеногеста в течение 3 лет было связано со значительным и постепенным снижением МПКТ, и никаких прогностических факторов снижения МПКТ в течение первого года лечения диеногестом не обнаружено. Эти результаты могут быть полезны при консультировании пациенток о долгосрочных эффектах применения диеногеста в отношении снижения уровня МПКТ, чтобы можно было принять соответствующие профилактические меры.
ПРЕКОНЦЕПЦИОННОЕ СНИЖЕНИЕ МАССЫ ТЕЛА И ГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ: СИСТЕМАТИЧЕСКИЙ ОБЗОР И МЕТААНАЛИЗ
Источник: Schenkelaars N., Rousian M., Hoek J., et al. Preconceptional maternal weight loss and hypertensive disorders in pregnancy: a systematic review and meta-analysis. Eur J Clin Nutr. 2021.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41430-021-00902-9
PMID: 33837274
Общие сведения. Гипертензивные расстройства во время беременности, включающие индуцированную беременностью артериальную гипертензию, преэклампсию, HELLP-синдром (Hemolysis Elevated Liver enzymes and Low Platelets - гемолиз, увеличение активности печеночных ферментов и тромбоцитопения) и хроническую артериальную гипертензию, - ведущие причины как материнских, так и перинатальных осложнений и смертности. Хотя патофизиология гипертензивных расстройств во время беременности сложна, преконцепционное снижение массы тела (до зачатия) у женщин с ожирением уменьшает количество этих осложнений. Были проведены систематический обзор и метаанализ для изучения эффективности преконцепционного снижения массы тела посредством изменения образа жизни или бариатрического хирургического лечения женщин с избыточной массой тела и ожирением и снижения риска гипертензивных расстройств во время беременности.
Методы и результаты. В результате поиска в информационных базах данных за период до сентября 2019 г. было извлечено 2547 статей, из них 110 полнотекстовых исследований и 29 детализированных исследований. В данных статьях было показано, что после снижения массы тела вследствие изменения образа жизни или бариатрического хирургического лечения зарегистрировано снижение рисков гипертензивных расстройств во время беременности в 7 статьях (n=4381) (диапазон отношения шансов 0,10-0,64), индуцированной беременностью артериальной гипертензии - в 4 статьях (n=46 976) (диапазон отношения шансов 0,14-0,79) и преэклампсии - в 7 статьях (n=169 734) (диапазон отношения шансов 0,14-0,84). Стратифицированный анализ снижения массы тела вследствие изменения образа жизни и бариатри-ческой хирургии дает сопоставимые результаты. В метаанализе 20 исследований эффективности изменения образа жизни и бариатрической хирургии зафиксировано снижение риска гипертензивных расстройств во время беременности [отношение шансов 0,45, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,32-0,63], индуцированной беременностью артериальной гипертензии [отношение шансов 0,61 (95% ДИ 0,44-0,85)] и преэклампсии [отношение шансов 0,67 (95% ДИ 0,51-0,88)].
Заключение. Преконцепционное снижение массы тела женщины (до зачатия) вследствие изменения образа жизни или бариатрического хирургического лечения эффективно уменьшает риск гипертензивных расстройств во время беременности, индуцированной беременностью артериальной гипертензии и преэклампсии, а также подчеркивает необходимость оптимизировать массу тела у женщин с избыточной массой тела, которые хотят родить ребенка. Рекомендованы дальнейшие исследования по оценке краткосрочных и отдаленных положительных и побочных эффектов этих вмешательств на здоровье матери и ребенка.
ВЗАИМОСВЯЗЬ КОЛОНИЗАЦИИ ВЛАГАЛИЩА СТРЕПТОКОККАМИ ГРУППЫ B НА РАННИХ СРОКАХ БЕРЕМЕННОСТИ С ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫМИ РОДАМИ: РЕТРОСПЕКТИВНОЕ КОГОРТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Ключевые слова: стрептококки группы B, преждевременные роды, микрофлора влагалища
Источник: Tano S., Ueno T., Mayama M., et al. Relationship between vaginal group B streptococcus colonization in the early stage of pregnancy and preterm birth: a retrospective cohort study. BMC Pregnancy Childbirth. 2021; 21 (1); 141.
DOI: https://doi.org/10.1186/s12884-021-03624-9
PMID: 33593322
Общие сведения. Хотя инфекции и воспаление в половых путях в период беременности считают одним из основных факторов риска спонтанных преждевременных родов (СПР), исследований по связи между микроорганизмами, населяющими влагалище на ранних сроках беременности, и СПР мало.
Цель данного исследования - изучить связь между колонизацией влагалища стрептококками группы B (GBS), ведущей причиной инфекций при беременности, на ранних сроках беременности и СПР.
Методы. В данном одноцентровом ретроспективном когортном исследовании использовали данные, полученные с 2009 по 2017 г. в Toyota Memorial Hospital. В исследование были включены женщины с одноплодными беременностями, которым проводили посев из влагалища примерно на 14-й неделе беременности в ходе планового пренатального обследования. Независимо от наличия или отсутствия симптомов выполняли окрашивание по Граму и посев образцов, взятых из влагалища. Колонизацию GBS определяли как положительный результат реакции латекс-агглютинации на GBS. Для выявления факторов, связанных с СПР, провели статистический анализ.
Результаты. В общей сложности в исследование включили 1079 одноплодных беременностей. Из микроорганизмов наиболее часто высевали GBS (5,7%) и Candida albicans (5,5%). В GBS-положительной группе частота СПР (до 34-й и 37-й недели беременности) достоверно выше, чем в GBS-отрицательной группе (6,6 и 0,5% соответственно, p=0,001 и 9,8 и 4,3%, p=0,047). Данный многофакторный логистический регрессионный анализ показал, что колонизация влагалища GBS - фактор, связанный с СПР до 34-й и 37-й недели беременности [отношение шансов 15,17; 95% доверительный интервал (ДИ) 3,73-61,74, и отношение шансов 2,42; 95% ДИ 1,01-5,91 соответственно].
Заключение. В настоящем исследовании было показано, что колонизация влагалища GBS на ранних сроках беременности связана с СПР. Полученные данные позволяют сделать вывод, что пациенток с высоким риском СПР можно выявить простым способом, используя стандартный метод культивирования.
ПОПАРНЫЙ И СЕТЕВОЙ МЕТААНАЛИЗ: СРАВНЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПРОГЕСТАГЕНОВ ПРИ УГРОЖАЮЩЕМ АБОРТЕ
Ключевые слова: сетевой метаанализ, прогестерон, угроза выкидыша
Источник: Zhao H., He W., Yang Z. A pairwise and network meta-analysis comparing the efficacy and safety of progestogens in threatened abortion. Int J Gynaecol Obstet. 2021 Apr 17.
DOI: 10.1002/ijgo.13707 Epub ahead of print
PMID: 33864694
Общие сведения. Прогестерон широко применяют с целью профилактики при угрозе выкидыша.
Цель - оценить эффективность и безопасность применения прогестагенов в терапии угрозы выкидыша.
Стратегия поиска. Был осуществлен поиск информации в базах данных PubMed, Кохрановской библиотеке, EMBASE, CNKI, CBM и WanFang о рандомизированных контролируемых исследованиях, опубликованных с момента создания базы данных по август 2020 г. Поисковые запросы включали "аборт, угроза", "прогестерон" и "прогестагены".
Критерии поиска. Был выполнен сетевой метаанализ всех рандомизированных контролируемых исследований угрожающего аборта, чтобы сравнить эффективность и безопасность применения различных прогестагенов в терапии угрожающего аборта.
Сбор и анализ данных. Были рассчитаны отношения шансов для дихотомических данных с 95% доверительными интервалами, эти данные объединили посредством модели со случайными эффектами. Вычислили поверхность под кривой совокупного ранжирования (SUCRA, англ. surface under the cumulative ranking area) для эффективности и безопасности при различных медицинских манипуляциях.
Основные результаты. В общей сложности было проведено 59 рандомизированных контролируемых исследования с 10 424 участницами. Принимаемый внутрь дидрогестерон был связан с самым низким риском выкидыша (SUCRA 100%), за ним следовал прогестерон интраваги-нально (SUCRA 67,9%). Микронизированный прогестерон для приема внутрь был связан с самым высоким риском выкидыша (SUCRA 15,7%).
Заключение. Дидрогестерон для приема внутрь эффективен при лечении угрозы выкидыша. Результаты данного исследования помогут пациенткам принимать обоснованные решения при выборе вариантов лечения в случае угрозы выкидыша.
© 2021 International Federation of Gynecology and Obstetrics.
СИСТЕМНАЯ ГОРМОНАЛЬНАЯ КОНТРАЦЕПЦИЯ ПОСЛЕ АБОРТА: СИСТЕМАТИЧЕСКИЙ ОБЗОР И МЕТААНАЛИЗ
Ключевые слова: аборт, контрацепция, отсроченный, гормональный, незамедлительный, эффективность медикаментозного аборта, систематический обзор
Источник: Kim C., Nguyen A.T., Berry-Bibee E., Ermias Y., Gaffield M.E., Kapp N. Systemic hormonal contraception initiation after abortion: A systematic review and meta-analysis. Contraception. 2021; 103 (5): 291-304.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.contraception.2021.01.017. Epub 2021 Feb 3.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.contraception.2021.01.017
PMID: 33548267
Общие сведения. Для женщин, решивших прервать беременность, наиболее приемлемый вариант - незамедлительное применение контрацептивов, в том числе в период до завершения процесса медикаментозного аборта.
Цель - оценить влияние системного применения гормональных контрацептивов на эффективность медикаментозного аборта и безопасность методов гормональной контрацепции после аборта.
Источники данных. PubMed, Popline, Кохрановская библиотека и Clinicaltrials.gov.
Критерии отбора исследований. Исследования, в которых оценивали эффективность медикаментозного аборта после начала системной гормональной контрацепции и безопасность применения гормональной контрацепции после аборта.
Участницы. Беременные, которых готовят к прерыванию беременности, или женщины, которым был недавно сделан аборт.
Вмешательства. Начало системной гормональной контрацепции после аборта или в день приема первой таблетки при медикаментозном аборте.
Методы оценки и синтеза данных. Провели контроль качества исследований посредством системы оценки данных, разработанной Рабочей группой Профилактической службы США. Подготовили описательные резюме и рассчитали совокупные относительные риски при необходимости.
Результаты. Для изучения было отобрано 16 исследований: 7 рандомизированных контролируемых и 9 когортных. В 9 исследованиях оценивали эффективность медикаментозного аборта с применением гормональной контрацепции и не выявили снижения риска успешного прерывания беременности или повышения риска дополнительных процедур. В 1 исследовании среднего качества сообщалось о небольшом увеличении частоты прогрессирующей беременности при незамедлительном введении депо-медроксипрогестеронаρ (DMPA) по сравнению с более поздним началом введения этого препарата (3,6 и 0,9% соответственно, разность рисков 2,7%; 90% доверительный интервал 0,4-5,6). В ходе исследования не выявили осложнений в виде кровотечения, связанного с применением гормональной контрацепции после медикаментозного или хирургического аборта. Однако совокупные результаты не настолько достоверны, чтобы сделать надежные выводы.
Ограничения. Включенные исследования были низкого или среднего качества и в основном касались обеспеченных женщин (с доходом высоким или выше среднего).
ρ - лекарственное средство не зарегистрировано в Российской Федерации.
ПОДГОТОВКА ШЕЙКИ МАТКИ ПЕРЕД ХИРУРГИЧЕСКИМ АБОРТОМ НА СРОКЕ 14-24 НЕД: СИСТЕМАТИЧЕСКИЙ ОБЗОР И МЕТААНАЛИЗ ДЛЯ НАЦИОНАЛЬНОГО ИНСТИТУТА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И УЛУЧШЕНИЯ КАЧЕСТВА МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ - НОВЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ АНГЛИИ
Ключевые слова: дилапан (dilapan), подготовка шейки матки, искусственный аборт, ламинария, мифепристон, мизопростол, осмотические расширители, II триместр, хирургический аборт, вакуумная аспирация
Источник: O'Shea L.E., Lohr P.A., Lord J., Hasler E., Cameron S. Cervical priming before surgical abortion between 14 and 24 weeks: a systematic review and meta-analyses for the National Institute for Health and Care Excellence-new clinical guidelines for England. Am J Obstet Gynecol MFM. 2021; 3 (1): 100283.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajogmf.2020.100283
PMID: 33451604
Цель. Данное исследование было проведено, чтобы определить оптимальный режим подготовки шейки матки перед хирургическим абортом на сроке гестации от 14+0 до 24+0 нед.
Источники данных. Embase, MEDLINE и Кохрановская библиотека, в которых осуществлен поиск публикаций за весь период по февраль 2020 г. Относительно текущих или пропущенных исследований консультировались с экспертами.
Критерии отбора исследований. Были изучены рандомизированные контролируемые исследования, опубликованные на английском языке после 1985 г., где сравнивали: 1) мифепристон, мизопростол и осмотические расширители друг с другом, по отдельности или в сочетании; 2) разные дозы мифепристона и мизопростола; 3) разные интервалы между подготовкой шейки матки и абортом и 4) разные пути введения мизопростола.
Методы. Риск систематической ошибки оценивали, используя перечень Кохрановского сотрудничества для рандомизированных контролируемых исследований, после чего был проведен метаанализ данных в программе Review Manager 5.3. Дихотомические исходы анализировали как отношения рисков по методу Мантеля-Гензеля, а непрерывные исходы - как средние различия, используя метод обратной дисперсии. При отсутствии значимой гетерогенности (I2 <50%) использовали модель с фиксированными эффектами, при наличии умеренной гетерогенности (I2 ≤50% и ≤80%) - модель со случайными эффектами, а при наличии высокой гетерогенности (I2 >80%) данные не объединяли. Анализ подгрупп проводился на основе паритета, если таковой был. Общее качество данных оценивали, используя Систему классификации, разработки и оценки рекомендаций (GRADE, Grades of Recommendation Assessment, Development, and Evaluation,).
Результаты. Всего было включено 15 рандомизированных контролируемых исследований (n=2454), которые показали снижение сложности процедуры и/или увеличение раскрытия шейки матки и снижение переносимости пациенткой схем лечения, включающих расширители, по сравнению со схемами без них. Зарегистрировано увеличение частоты предоперационного изгнания плода при применении мизопростола сублингвально и мифепристона в сравнении с монотерапией мизопростолом сублингвально; возрастание сложности процедуры в случае применения расширителей и мизопростола в сравнении с расширителями и мифепристоном; снижение сложности процедуры при использовании расширителей и мифепристона в сравнении с монотерапией расширителями, а также увеличение расширения шейки матки при введении расширителей за день до аборта по сравнению с введением в день аборта.
Заключение. С учетом клинического опыта опубликованные данные подтверждают целесообразность применения осмотических расширителей, мизопростола или мифепристона перед абортом у беременных со сроком гестации от 14+1 до 16+0 нед; осмотических расширителей или мизопростола - при сроке гестации от 16+1 до 19+0 нед и осмотических расширителей с мифепристоном или без него - при сроке гестации от 19+1 до 24+0 нед. Эффективность только медикаментозных средств после 16+0 нед беременности и оптимальное время введения расширителя - важные вопросы будущих исследований.
© 2020 Elsevier Inc. Все права защищены.
РЕПРОДУКТИВНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЖЕНЩИН С НАЛИЧИЕМ И ОТСУТСТВИЕМ ВНУТРИМАТОЧНЫХ СПАЕК ПОСЛЕ ПОВТОРНОГО РАСШИРЕНИЯ И КЮРЕТАЖА В СЛУЧАЕ ВЫКИДЫША: ДОЛГОСРОЧНОЕ ПОСЛЕДУЮЩЕЕ НАБЛЮДЕНИЕ ЗА РЕЗУЛЬТАТАМИ РАНДОМИЗИРОВАННОГО КОНТРОЛИРУЕМОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
Ключевые слова: синдром Ашермана, зачатие, расширение и кюретаж, гиалуроновая кислота, внутриматочные спайки, выкидыш, беременность, репродуктивные исходы
Источник: Hooker A.B., de Leeuw R.A., Twisk J.W.R., Brolmann H.A.M., Huirne J.A.F. Reproductive performance of women with and without intrauterine adhesions following recurrent dilatation and curettage for miscarriage: long-term follow-up of a randomized controlled trial. Hum Reprod. 2021; 36 (1): 70-81.
DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/deaa289
PMID: 33320197
Основной вопрос исследования. Сравнимы ли отдаленные репродуктивные результаты повторного расширения и кюретажа в случае выкидыша у женщин с диагностированными и пролеченными внутриматочными спайками (ВМС) с результатами женщин без ВМС.
Краткий ответ. У женщин с ВМС, по поводу которых проводилось лечение, после повторного расширения и кюретажа в случае выкидыша репродуктивные результаты хуже, чем у женщин без ВМС. Зарегистрировано снижение числа продолжающихся беременностей и живорождений с более длительным периодом до рождения живого ребенка.
Что уже известно. Исследование "Предотвращение образования спаек после аборта" (PAPA, Prevention of Adhesions Post Abortion) показало, что применение геля перекрестно-сшитой гиалуроновой кислоты (ACP, auto-crossLinked hyaluronic acid), рассасывающегося барьера у женщин, которым проводили повторное расширение и кюретаж в случае выкидыша, привело к снижению частоты ВМС - 13 против 31% [относительный риск 0,43, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,22-0,83], среднего показателя спайкообразования и значительному снижению количества ВМС средней или тяжелой степени. Неясно, каково влияние ВМС на отдаленные репродуктивные показатели.
План, объем, продолжительность исследования. Было продолжено исследование PAPA, многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование применения геля ACP у женщин, которым проводили повторное расширение и кюретаж в случае выкидыша. Всем женщинам исследуемой группы через 8-12 нед после рандомизации выполнили диагностическую гистероскопию, чтобы осмотреть полости матки и рассечь спайки при их наличии. Далее представлены данные о репродуктивных исходах у женщин с выявленными и устраненными ВМС по сравнению с женщинами без ВМС через 46 мес после рандомизации.
Участницы/материалы, условия, методы. С декабря 2011 г. по июль 2015 г. 152 женщин с выкидышем в I триместре беременности и, как минимум, одним расширением и кюретажем, проведенным ранее, рандомизировали по группам только расширения и кюретажа или же расширения и кюретажа с немедленным внутриматочным введением геля ACP. С участницами связывались минимум через 30 мес после рандомизации, чтобы оценить репродуктивные показатели, акушерские и неонатальные исходы, а также характеристики менструального цикла. Кроме того, изучили медицинские карты всех участниц. Основным результатом считали продолжающуюся беременность. Также были зарегистрированы исходы последующих беременностей, время до зачатия и время до рождения живого ребенка.
Основные результаты и роль вероятности. У женщин, стремящихся забеременеть, отмечено 14/24 (58%) продолжающихся беременностей в группе с выявленными и устраненными ВМС по сравнению с 80/89 (90%) продолжающимися беременностями у женщин без ВМС, отношение шансов 0,18 (95% ДИ 0,06-0,50, р<0,001). Количество задокументированных живорождений в группе ВМС также ниже: 13/24 (54%) по сравнению с 75/89 (84%) без ВМС, отношение шансов 0,22 (95% ДИ от 0,08 до -0,59, р=0,004). Медиана времени до зачатия составила 7 мес в группе женщин с ВМС по сравнению с 5 мес в группе без ВМС (отношение рисков 0,84, 95% ДИ 0,54-1,33), а время до зачатия, которое закончилось рождением живого ребенка, -15 и 5,0 мес соответственно (отношение рисков 0,54, 95% ДИ 0,30-0,97). Преждевременные роды были зарегистрированы у женщин с ВМС в 3/16 случаях (19%) по сравнению с 4/88 (5%) у женщин без ВМС (р=0,01). Осложнения отмечались у 12/16 (75%) и 26/88 (30%) женщин соответственно (р=0,001).В средней массе тела новорожденных между группами различий не выявлено.
Ограничения, причины для соблюдения осторожности. В исходном исследовании PAPA рандомизацию проводили по введению геля ACP. Проведенное сравнение женщин с ВМС и без них не соответствует критериям рандомизации, поэтому влияние сторонних факторов на результаты не исключено. ВМС, если их обнаруживали при стандартной гистероскопии после рандомизации, удаляли в рамках протокола исследования, поэтому влияние ВМС на репродуктивные исходы может быть недооценено. В исследование включены женщины, которым проводили повторное расширение и кюретаж в случае выкидыша - особая группа, в которой возможно образование клинически значимых спаек. Поэтому результаты не следует распространять на всех женщин, перенесших расширение и кюретаж после выкидыша.
Более широкая значимость полученных результатов. Поскольку ВМС влияют на репродуктивные показатели, даже после их гистероскопического удаления необходима первичная профилактика. Поэтому выжидательную тактику и медикаментозную терапию рассматривают как весомые альтернативы расширению и кюретажу в случае выкидыша. Если расширение и кюретаж необходимы, следует рассмотреть введение геля ACP.
Финансирование исследования/конкурирующие интересы. Оригинальное исследование PAPA (NTR 3120) было инициировано разработчиками и его финансировал Фонд научных исследований в области акушерства и гинекологии Больницы Святого Луки Андреас (в настоящее время переименована в OLVG Oost), SWOGA. Шприцы с гелем ACP были получены от компании Anika Therapeutics, производителя препарата HyaLobarrier Gel Endo. Данное исследование последующего наблюдения также начато разработчиком, без финансирования. Финансирующие организации и спонсоры не принимали участие в разработке данного исследования последующего наблюдения, сборе данных, их анализе и интерпретации, схемах клинических испытаний, наборе пациенток, составлении отчета или в любых других аспектах исследования. ABH, RAL, JAFH и JWRT не имеют конфликтов интересов, о которых необходимо заявлять. HAMB сообщает, что состоит в комитете по безопасности исследования Womed.
Регистрационный номер исследования. Регистр клинических исследований Нидерландов, NTR 3120.
© Автор(-ы) 2020. Опубликовано издательством Oxford University Press от имени Европейского общества по вопросам репродукции и эмбриологии человека.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОГЕСТЕРОНА ПРИ УГРОЗЕ ВЫКИДЫША: ОБНОВЛЕННЫЙ МЕТААНАЛИЗ РАНДОМИЗИРОВАННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Ключевые слова: метаанализ, прогестерон, рандомизированные контролируемые исследования, угроза выкидыша
Источник: Yan Y., Chen Z., Yang Y., et al. Efficacy of progesterone on threatened miscarriage: an updated meta-analysis of randomized trials. Arch Gynecol Obstet. 2021; 303: 27-36.
DOI: https://doi.org/10.1007/s00404-020-05808-8
PMID:32989508
Цель. Сведения об эффективности прогестерона в терапии угрозы выкидыша противоречивы. Данный метаанализ провели, чтобы оценить корреляцию между применением прогестерона и улучшением исходов беременности при угрозе выкидыша.
Методы. Был осуществлен поиск в информационных базах PubMed, EMBASE и Кохрановской библиотеке соответствующих рандомизированных контролируемых исследований, в которых есть данные об эффективности прогестерона при беременности с угрозой выкидыша. Оценивали следующие исходы: выкидыш, преждевременные роды и рождение живого ребенка.
Результаты. В данное исследование были включены 9 рандомизированных контролируемых исследований с 4907 пациентками. По сравнению с плацебо или отсутствием терапии применение прогестерона было связано со снижением частоты выкидышей [относительный риск 0,70, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,52-0,94]. Таким образом, между применением прогестерона и плацебо или отсутствием терапии не выявлено статистически значимых различий частоты преждевременных родов (относительный риск 0,87, 95% ДИ 0,52-1,47) и рождения живых детей (относительный риск 1,02, 95% ДИ 0,98-1,07).
Заключение. Применение прогестерона не привело к статистически значимому улучшению показателей преждевременных родов и живорождения, поэтому применение прогестерона при угрозе выкидыша бесполезно.
РАННЕЕ ВЛАГАЛИЩНОЕ ВВЕДЕНИЕ ПРОГЕСТЕРОНА ПО СРАВНЕНИЮ С ПЛАЦЕБО ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ ДВОЙНЕЙ - ПРОФИЛАКТИКА СПОНТАННЫХ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Ключевые слова: длина шейки матки, преждевременные роды, рандомизированное исследование, беременность двойней
Источник: Rehal A., Benko Z., De Paco Matallana C., Syngelaki A., Janga D., Cicero S., Akolekar R., Singh M., Chaveeva P., Burgos J., Molina F.S., Savvidou M., De La Calle M., Persico N., Quezada Rojas M.S., Sau A., Greco E., O'Gorman N., Plasencia W., Pereira S., Jani J.C., Valino N., Del Mar Gil M., Maclagan K., Wright A., Wright D., Nicolaides K.H. Early vaginal progesterone versus placebo in twin pregnancies for the prevention of spontaneous preterm birth: a randomized, double-blind trial. Am J Obstet Gynecol. 2021; 224 (1): 86.e1-86.e19.
DOI: https://doi.org/10.1016/j. ajog.2020.06.050
PMID: 32598909
Общие сведения. У женщин с одноплодной беременностью и короткой шейкой матки, по данным ультразвукового исследования, введение прогестерона во влагалище в середине
срока беременности снижает риск ранних преждевременных родов и улучшает неонатальные исходы без какого-либо негативного влияния на развитие нервной системы ребенка. У женщин, беременных двойней, частота спонтанных ранних преждевременных родов в 10 раз выше, чем при одноплодных беременностях, и в этом отношении для всех беременных двойней повышен риск преждевременных родов. Однако 6 исследований, проведенных у беременных двойнями, без дополнительного отбора, показали, что введение прогестерона во влагалище с середины срока беременности не оказывало статистически значимого эффекта на частоту ранних преждевременных родов. Очевидная неэффективность использования прогестерона у беременных двойней обусловлена недостаточной дозой или слишком поздним началом лечения.
Цель. Было проведено рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование раннего введения прогестерона во влагалище для профилактики спонтанных преждевременных родов у беременных двойней. Его организовали, чтобы проверить гипотезу о том, что введение прогестерона во влагалище в дозе 600 мг/сут с 11-14-й по 34-ю неделю гестации статистически значимо снизит частоту спонтанных преждевременных родов у беременных двойней на сроке от 24+0 до 33+6 нед по сравнению с плацебо.
Структура исследования. Исследование проводили в 22 больницах Англии, Испании, Болгарии, Италии, Бельгии и Франции. Женщин случайным образом в отношении 1:1 распределяли по группам получающих прогестерон или плацебо, а при генерации случайной последовательности проводили стратификацию по центру проведения исследования. Первичным результатом были спонтанные роды на сроке от 24+0 до 33+6 нед беременности. Провели статистический анализ совокупности всех рандомизированных пациенток, получавших лечение. Для определения значимости различий в частоте спонтанных родов на сроке от 24+0 до 33+6 нед беременности между группами прогестерона и плацебо использовали метод логистической регрессии с поправкой на эффекты центра проведения исследования, хорионичности, количества родов в анамнезе и способ оплодотворения. Проводили заранее выбранные тесты эффектов взаимодействия терапии с хорионичностью, количеством предшествующих родов, способом оплодотворения, соблюдением терапевтического режима и длиной шейки матки на момент включения в исследование. Для дальнейшего изучения влияния прогестерона на частоту преждевременных родов использовали апостериорный анализ с применением регрессии по Коксу в модели смешанных эффектов.
Результаты. С мая 2017 г. по апрель 2019 г. в исследование включили 1194 женщины. Из них 21 отозвала согласие, а 4 были потеряны для последующего наблюдения. В конечном итоге осталось 582 женщины в группе прогестерона и 587 женщин в группе плацебо. Приверженность терапии была высокой, с введением ≥80% требуемого количества капсул 81,4% участниц. После исключения родов сроком до 24 нед и плановых родов - до 34 нед спонтанные роды на сроке от 24+0 до 33+6 нед произошли у 10,4% (56/541) участниц в группе прогестерона и у 8,2% (44/538) в группе плацебо [отношение шансов в группе прогестерона с поправкой на влияние центра проведения исследования, хорионичности, количества предшествующих родов и способа зачатия 1,35; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,88-2,05; р=0,17]. Не подтверждена взаимосвязь результатов лечения с хорионичностью (р=0,28), количеством предшествующих родов (р=0,35), способом зачатия (р=0,56) и приверженностью терапии (р=0,34). Однако получены слабые доказательства взаимосвязи с длиной шейки матки (р=0,08), что указывает на неблагоприятное воздействие препарата на женщин с длиной шейки матки >30 мм (отношение шансов 1,61; 95% ДИ 1,01-2,59) и потенциальную пользу для женщин с шейкой матки <30 мм (отношение шансов 0,56; 95% ДИ 0,20-1,60). Не найдено доказательств различий между 2 группами лечения относительно частоты мертворождений или гибели новорожденных, осложнений у новорожденных, необходимости в неонатальной терапии и задержки развития плода. В группе прогестерона у 1,4% (8/582) женщин и 1,9% (22/1164) плодов было зарегистрировано минимум 1 серьезное нежелательное явление. Соответствующие показатели для группы плацебо составляли 1,2% (7/587) и 3,2% (37/1174) (р=0,80 и р=0,06 соответственно). В апостериорном анализе времени до события частота выкидышей или спонтанных преждевременных родов в период от рандомизации до срока гестации 31+6 нед снижалась в группе прогестерона по сравнению с группой плацебо (отношение рисков 0,23; 95% ДИ 0,08-0,69).
Заключение. У беременных двойней стандартное введение прогестерона во влагалище не снижает частоту спонтанных преждевременных родов на сроке гестации от 24+0 до 33+6 нед. Апостериорный анализ времени до события позволил предположить, что прогестерон снижает риск преждевременных родов до 32 нед гестации у женщин с длиной шейки матки <30 мм и увеличивает этот риск у женщин с длиной шейки матки ≥30 мм.
© 2020. Опубликовано Elsevier Inc.
ЭНДОМЕТРИОЗ С БЕСПЛОДИЕМ: ПОДРОБНЫЙ ОБЗОР РОЛИ НАРУШЕНИЙ ИММУННОЙ РЕГУЛЯЦИИ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ
Ключевые слова: антагонисты фактора некроза опухоли а, эндометриоз, нарушения иммунной регуляции, бесплодие
Источник: Kolanska K., Alijotas-Reig J., Cohen J., Cheloufi M., Selleret L., d'Argent E., Kayem G., Valverde E.E., Fain O., Bornes M., Darai E., Mekinian A. Endometriosis with infertility: A comprehensive review on the role of immune deregulation and immunomodulation therapy. Am J Reprod Immunol. 2021; 85 (3): e13384.
DOI: https://doi.org/10.1111/aji.13384
PMID: 33278837
Общие сведения. Эндометриоз представляет собой многофакторную патологию, на которую влияют как внутренние, так и внешние параметры, однако нарушения иммунной регуляции, судя по всему, играют ведущую роль, что способствует успеху методов иммуномодуляции, направленных на улучшение результатов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) при бесплодии вследствие эндометриоза. В данном обзоре описаны: 1) цитокины и иммунные маркеры сыворотки и перитонеальной жидкости; 2) аутоантитела; 3) иммуномодулирующие препараты, которые применяют при эндометриозе с бесплодием.
Методы. Был проведен поиск в базах данных MEDLINE, Embase и Кохрановской библиотеке с использованием следующих ключевых слов: "эндометриоз", "необъяснимый выкидыш", "неудача имплантации", "повторная неудача имплантации", "ЭКО-ИКСИ", "биомаркеры аутоиммунного ответа", "ФНОα", "антагонисты ФНОα", "инфликсимаб", "адалимумаб", "этанерцепт", "иммуномодулирующая терапия", "стероиды", "интралипиды", "иммуноглобулины для внутривенного введения", "Г-КСФ", "пентоксифиллин".
Результаты. В нескольких исследованиях проанализировали уровни содержания провоспалительных цитокинов в сыворотке крови и перитонеальной жидкости пациенток с бесплодием, обусловленным эндометриозом (в особенности фактора некроза опухоли α). В перитонеальной жидкости и сыворотке крови бесплодных женщин с эндометриозом были обнаружены различные аутоантитела, даже в отсутствие клинически выраженных аутоиммунных заболеваний (например, антинуклеарные, антитела к антигену SSA, антифосфолипидные антитела). В нескольких неконтролируемых исследованиях стероиды и антагонисты фактора некроза опухоли α повышали частоту беременности при бесплодии, обусловленном эндометриозом, однако научные изыскания, выполненные надлежащим образом, отсутствуют.
Заключение. Эндометриоз характеризуется повышенным уровнем цитокинов и аутоантител. Это говорит о возможной роли воспаления и нарушений регуляции иммунных клеток при бесплодии, возникающем вследствие эндометриоза. Методы иммуномодуляции, используемые для устранения этих иммунных нарушений, изучены мало, поэтому необходимы научные изыскания, выполненные надлежащим образом.
© 2020 John Wiley & Sons A/S. Опубликовано John Wiley & Sons Ltd.
БЕСПЛОДИЕ ВСЛЕДСТВИЕ ЭНДОМЕТРИОЗА: ХИРУРГИЧЕСКОЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВО ИЛИ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЕ ОПЛОДОТВОРЕНИЕ?
Ключевые слова: аденомиоз, сенсибилизация центральной нервной системы, комплексная терапия, ноцицептивная боль, ноципластическая боль
Источник: Muzii L., DI Tucci C., Galati G., Mattei G., Chine A., Cascialli G., Palaia I., Benedetti Panici P. Endometriosis-associated infertility: surgery or IVF? Minerva Obstet Gynecol. 2021; 73 (2): 226-32.
DOI: https://doi.org/10.23736/S0026-4784.20.04765-6
PMID: 33435663
Эндометриоз - хроническое заболевание, которое часто ассоциируется с бесплодием. Выбор способа лечения при эндометриозе - один из наиболее активно обсуждаемых вопросов в области репродуктивной медицины. Подход к пациентке с эндометриозом и бесплодием основывается на различных параметрах. Локализация заболевания, тяжесть симптомов и возраст пациентки - лишь некоторые из них. Возможные методы лечения - хирургическое вмешательство, экстракорпоральное оплодотворение или их сочетание. Данные исследований, в основном неконтролируемых, говорят в пользу хирургического вмешательства на всех стадиях эндометриоза, повышающего вероятность естественного зачатия по сравнению с выжидательной тактикой. Лапароскопическое иссечение эндометриомы яичников - метод выбора при наличии болей. Операцию следует проводить с использованием соответствующих методов, позволяющих максимально сохранить яичниковый резерв. После хирургического вмешательства стабильно регистрируют частоту беременности около 50%, что выше показателей, достигаемых при экстракорпоральном оплодотворении. С другой стороны, экстракорпоральное оплодотворение предпочтительнее при сопутствующем мужском или трубном факторе бесплодия, при сниженном овариальном резерве или, в случае неэффективности предшествующей операции, особенно если нет болевых ощущений, а также если результаты ультразвукового исследования кисты яичников не вызывают тревоги. В тех случаях, когда предполагают затруднение доступа при отборе фолликулов из-за размера и расположения кисты яичника или выраженных спаек, хирургическое вмешательство предшествует экстракорпоральному оплодотворению. По причине отсутствия надежных сведений, позволяющих изучить бесплодие, вызванное эндометриозом, крайне необходимы убедительные данные рандомизированных клинических исследований.