Индукция родов при доношенной беременности. Цервидил - вагинальная терапевтическая система с динопростоном

• Доронина Ольга Константиновна

Резюме

Проблема программированных родов весьма многогранна и представляет собой тему растущего интереса исследователей всего мира на протяжении многих десятков лет.

Цель данной статьи - изучить современные стратегии эффективной подготовки шейки матки к родам с применением вагинального простагландина Е₂, так как правильно выполненная преиндукция - это основа успешности программированных родов.

Был проведен анализ и обзор 38 источников, посвященных различным аспектам проблемы индуцированных родов: растущей частоте их использования в мире, методам индукции родов, ключевым факторам их успешности, центральной роли простагландинов в подготовке к родам, созревании шейки матки и самом процессе родов.

Особое внимание было уделено применению вагинальной терапевтической системы Цервидил, содержащей 10 мг динопростона с контролируемым высвобождением для подготовки шейки матки. Указаны преимущества использования данной формы динопростона, а также новые направления исследований, расширяющие имеющиеся показания для вагинального использования простагландина Е₂ и показывающие свою эффективность.

Ключевые слова:незрелая шейка матки, преиндукция, подготовка шейки матки, индукция родов, простагландины, динопростон, Цервидил

В мире ежегодно происходит более 130 млн родов, из них около 10-20% с применением индукции. Современная статистика свидетельствует о том, что в последнее десятилетие во всем мире отмечается рост частоты индукции родов. Это может способствовать увеличению числа родов посредством кесарева сечения [1, 2].

Роды - это скоординированный процесс перехода от покоящегося миометрия к состоянию ритмических сокращений, требующий сложного взаимодействия плаценты с организмом плода и матери. Механизмы, участвующие в инициировании родов, включают функциональную отмену прогестерона, повышенную биодоступность эстрогенов, плацентарный синтез кортикотропин-рилизинг-гормона и нейроэндокринных медиаторов, повышение чувствительности миометрия к простагландинам и окситоцину [2-4]. Сам плод "принимает участие" в инициировании родов за счет секреции нейрогормонов и других стимуляторов синтеза простагландинов [5-7]. Фактически роды - это событие, связанное с тесным взаимодействием процессов воспаления и эндокринных событий, запускающих начало и прогрессирование родов [8, 9].

Индукция родов - искусственное начало, предпринимаемое, когда польза от родов превосходит риск ожидания их спонтанного начала [4, 7, 9]. Программированные роды при доношенных сроках беременности применяются по различным показаниям как со стороны плода, так и со стороны матери в 25-30% беременностей [5-9]. В странах с высоким уровнем доходов индукция родов применяется чаще: так, во Франции их частота составляет 20%, в США - 23% [7], в Великобритании - до 30%, в то время как в Африке - от 1,4 до 6,8%, в странах Азии - 12,1% и в Латинской Америке - 11,4% [10]. Причины столь значимых различий связаны с разной доступностью лекарственных средств, учреждений родовспоможения и медицинского персонала, а также с несоблюдением протоколов, основанных на руководствах Всемирной организации здравоохранения и отражающих научно-обоснованный подход к индукции родов.

Показания для индукции родов обусловлены клиническими состояниями и заболеваниями матери (например, гестационный сахарный диабет, преэклампсия, перенашивание беременности, маловодие и др.), состояниями и заболеваниями плода (задержка роста плода и др.).

Программированные роды включают этап подготовки шейки матки при ее незрелости (преиндукция) и непосредственный этап индукции родов (родовозбуждение), направленный на стимуляцию маточных сокращений для обеспечения родов через естественные родовые пути [11, 12]. Клинические сценарии для индукции родов чаще бывают обусловлены преждевременным разрывом плодных оболочек и тенденцией к перенашиванию беременности (41+1 нед). Индукция родов должна быть выполнена до 42 нед, в крайнем случае не позднее 42+6/7 нед беременности [11].

Степень созревания шейки матки - один из наиболее важных факторов для прогнозирования успешности индукции родов [7, 13]. После достижения готовности шейки матки и при отсутствии регулярной родовой деятельности выполняется амниотомия, которая через 4 ч наблюдения сопровождается, в случае необходимости, внутривенной инфузией окситоцина для родовозбуждения.

Созревание шейки матки определяется такими процессами, как ремоделирование, динамические и физиологические изменения, регулируемые гормональным фоном, воспалительными и сосудистыми реакциями, а также иными биологическими процессами [7, 9]. Оценка по шкале Бишопа отражает степень созревания шейки матки и прогнозирует успешность программированных родов. Оценка <6 баллов соответствует незрелой шейке матки: ≤3 баллов - очень незрелая; 4-5 - незрелая; 6-7 - умеренно незрелая; ≥8 -зрелая шейка матки [8]. Другие предикторы успеха индукции включают многоплодие, более высокий гестационный возраст (>41+4 нед гестации) [11, 12], возраст матери <35 лет [13] и индекс массы тела <30 кг/м² [14, 15].

Методы, способствующие созреванию шейки матки, включают как механические (например, пальцевое отделение нижнего полюса плодного пузыря, внутрицервикальный баллонный катетер, осмотические расширители шейки матки), так и фармакологические (простагландины), а также их комбинированное использование [10, 11, 16, 17].

Пальцевое отделение нижнего полюса плодных оболочек от нижнего сегмента матки приводит к увеличению высвобождения простагландинов и может быть использовано как самостоятельный метод, так и в комбинации с преиндукцией простагландинами. Однако следует помнить, что при пальцевом отделении плодных оболочек имеются, хоть и невысокие, риск материнского кровотечения и дискомфорт [11].

Многочисленные исследования показали безопасность и эффективность внутрицервикального баллонного катетера, который действует через прямое механическое давление, приводя к расширению маточного зева и высвобождению простагландинов, что сопровождается ремоделированием стромы шейки матки и усилением реакции на окситоцин. Однако 2 недавних рандомизированных исследования показали повышенный риск хориоамнионита при использовании баллонного катетера Фолея у пациентов с разрывом плодных оболочек [17].

Рекомендации относительно фармакологических методов подготовки шейки матки различаются по используемым химическим веществам, способу введения, дозировке и экспозиции. Простагландинам принадлежит во многом ведущая роль в созревании шейки матки. Их влияние на шейку матки осуществляется посредством медиаторов воспаления, запускающих процессы деколлагенизации и ремоделирования. Было показано, что динопростон (простагландин Е₂) стимулирует интерлейкин-8, индуцирующий ремоделирование внеклеточного матрикса шейки матки, а также вызывает функциональную отмену прогестерона [9, 10, 19]. Переход от господства прогестерона к преобладанию эстрогенов (за 1-2 нед до родов) усиливает чувствительность миометрия к окситоцину и способствует повышению активности простагландинов [9, 19, 20].

В последние годы в мире активно изучаются новые перспективные методы индукции родов. Один из них - амбулаторная преиндукция (подготовка незрелой шейки матки) с помощью баллонного катетера. Индукция родов в домашних условиях представлена исследователями как безопасная, снижающая частоту кесарева сечения, рентабельная, приемлемая для женщин и врачей и являющаяся частью пакета мер, ориентированных на пациента [13].

Некоторые специалисты показывают перспективность комбинированного применения внутрицервикального баллона Фолея и интравагинальной вставки ПГЕ₂ с контролируемым высвобождением (динопростон, 10 мг). Их комбинированное использование, по мнению авторов, может привести к сокращению времени от начала индукции до родов без повышенного риска кесарева сечения у первородящих женщин с незрелой шейкой матки [14-19].

Исследования последних лет показывают возможность расширения показаний для использования вагинальной системы с дозированным высвобождением ПГЕ₂ [20-34].

Р. Antonazzo и соавт. (2016) провели рандомизированное исследование, показав, что повторная постановка вагинального динопростона с контролируемым высвобождением может быть хорошей альтернативой родостимуляции окситоцином, так как количество родов через естественные родовые пути при повторной дозе динопростона было выше, чем при стимуляции окситоцином [31].

Также в исследованиях проанализирован эффект от комбинированного применения интравагинальной вставки ПГЕ₂ и внутрицервикального баллонного катетера Фолея для индукции родов. Показано, что совместное применение внутрицервикального баллонного катетера Фолея и интра-вагинальной вставки PgE₂ может привести к сокращению времени от начала индукции родов до родов без повышения риска кесарева сечения у первородящих женщин с незрелой шейкой матки [34].

В 89,1% родильных домов Франции используются различные формы динопростона. Простагландин Е₂ демонстрирует очень хорошее соотношение риска и пользы, индукция родов с помощью простагландинов увеличивает частоту естественных родов в течение 24 ч и снижает потребность в кесаревом сечении и эпидуральной анестезии. Есть мнение: если простагландины используются для стимуляции родов, то их вагинальные формы предпочтительнее [13]. Их важным преимуществом является возможность извлечения в любое время при развитии хорошей родовой деятельности, в отличие от гелей простагландина, которые невозможно удалить.

Простагландины и их роль в механизмах созревания шейки матки

Существует 5 основных типов простагландинов; простагландины Е₂ (ПГЕ₂) и простагландины F_2α (nrF_2α) доминируют в тканях матки и плодного яйца на поздних сроках беременности - это основные типы простагландинов, участвующие в созревании шейки матки и в процессе родов в качестве физиологических индукторов родов [9]. Многие факторы оказывают влияние на синтез простагландинов: прогестерон снижает их уровни, эстрогены, воспалительные цитокины и кортикотропный рилизинг-гормон, способствуют повышению уровней простагландинов [9, 20]. Простагландины Е₂ и F_2α продуцируются плодными оболочками и другими внутриматочными структурами, что способствует повышению их концентрации в околоплодных водах во время родов [21]. Многочисленные рецепторы простагландинов были идентифицированы как в шейке матки, так и в миометрии, клетках трофобласта, плаценте, децидуальной и амниотической оболочках [22].

Имеются исследования, показывающие, что экспрессия ЕР₁-рецепторов простагландинов во время родов преобладает в нижнем сегменте матки, способствуя созреванию шейки матки. Рецепторы типа ЕР₂ относятся к наиболее экспрессируемым из всех 4 типов рецепторов простагландинов [21, 22]. Они в большей степени увеличивают свое влияние к сроку родов и во время схваток участвуют в поддержании нормального тонуса матки. У женщин, получавших ПГЕ₂, уровень экспрессии мРНК рецептора Р₃ был в 3,6 раза выше, чем у женщин со спонтанными родами, что указывает на регулирующую функцию ПГЕ₂ на ЕР₃-рецепторы на уровне транскрипции [23, 24]. Инициация сокращений матки, наблюдаемая во время терапии ПГЕ₂, представляет собой косвенный ответ на созревание шейки матки, а не прямое воздействие на миометрий, в отличие от ПГЕ_2α, которые оказывают непосредственное стимулирующее действие на миометрий. Простанландин Е₂ играет более важную роль в подготовке шейки матки к родам, созревании шейки матки, в то время как ПГЕ_2α - в сокращении миометрия во время родов, после их начала. ПГЕ_2α стимулируют сокращения миометрия, в отличие от них, ПГЕ₂ оказывает двухфазное воздействие на миометрий с начальным сокращением с последующим расслаблением [23, 24]. Роль простагландина Е₁ в процессах созревания шейки матки и влияния на сократительную активность матки также достаточно хорошо изучена в странах, где он неофициально применяется для индукции родов. Простагландин Е₁ (мизопростол) вызывает большее увеличение сократительной способности миометрия по сравнению с ПГЕ₂ (динопростоном) [24-26]. Мизопростол напрямую стимулирует ЕР₃ опосредованные сокращения матки, а рецепторы ЕР₃ имеют тенденцию активироваться во время родов. Динопростон - антагонист рецепторов ЕР₃, он проявляет селективность в отношении ЕР₃, что объясняет меньшее количество побочных эффектов при приеме динопростона. Разница в сократимости миометрия в ответ на введение динопростона и мизопростола объясняет некоторые проблемы безопасности, такие как гиперстимуляция матки [24, 26].

Исследования последних лет доказывают существование механизма функциональной отмены прогестерона в шейке матки перед родами, что координирует своевременное созревание шейки матки и хорошую сократимость матки. ПГЕ₂ играет в этих процессах не последнюю роль, способствуя функциональной отмене прогестерона за счет уменьшения экспрессии его рецепторов [20]. Другая теория связывает функциональную отмену прогестерона с увеличением его метаболизма в процессе созревания шейки матки, индуцированного простагландинами [24].

ПГЕ₂ также принадлежит ведущая роль в процессах ремоделирования шейки матки и начала родов. Воспаление, опосредованное ключевыми медиаторами воспаления (IL-8, IL-6, IL-1, TNF-α), которые локально продуцируются многочисленными клетками шейки матки, включая эндоцервикальные эпителиальные, фибробласты стромы шейки матки, лейкоциты и макрофаги, приводит к увеличению синтеза простагландинов, деколлагенизации и созреванию шейки матки [24]. Простагландины способствуют ремоделированию внеклеточного коллагена шейки матки, изменяя в нем пропорции воды и гликозаминогликанов [23, 25]. Эти эффекты проявляются в размягчении, сглаживании шейки матки и раскрытии маточного зева. Эффективность преиндукции оценивается по шкале Бишопа, которая учитывает длину шейки матки, ее положение, плотность, раскрытие маточного зева, а также высоту стояния головки плода [12].

Поскольку эндогенные простагландины быстро мета-болизируются, были синтезированы аналоги, которые достаточно стабильны для терапевтического использования [25, 26].

Динопростон одобрен FDA для созревания шейки матки, он полностью идентичен эндогенному ПГЕ₂ и доступен в 2 формах: 1) гель для интрацервикального введения в шейку матки PrepidiL (0,5 мг динопростона на шприц 3,0 г), повторяемый каждые 6-12 ч, и 2) вагинальная терапевтическая система Цервидил (вагинальный вкладыш, содержащий 10 мг динопростона в составе с замедленным высвобождением) и вводимый вагинально на 24 ч. По сравнению с Prepidil более высокая частота вагинальных родов в течение 24 ч была продемонстрирована после применения вагинальной терапевтической системы Цервидил, без разницы в частоте кесарева сечения [11, 27]. В клинической практике для созревания шейки матки наиболее часто применяемым простагландином является ПГЕ₂ (динопростон, CervidiL, Ferring Pharmaceuticals Inc.) [27].

Цервидил. Система вагинальная терапевтическая

Цервидил представляет собой тонкую полимерную (гидрогелевую) пластинку прямоугольной формы с закругленными углами. Вводится в верхнюю часть заднего свода влагалища и извлекается через 24 ч независимо от степени созревания шейки матки.

Гидрогели представляют собой гидрофильные полимеры с трехмерной сетчатой структурой, которые обладают способностью поглощать большой объем воды из-за присутствия гидрофильных фрагментов. Это свойство гидрогеля способствует удерживанию лекарственного вещества и его контролируемому высвобождению, что особенно актуально при применении лекарственных средств с короткими периодами полураспада и узкими терапевтическими окнами. Технологии с замедленным высвобождением помогают снизить частоту дозированного введения лекарств и обеспечивают надежный персонифицированный контроль за лечебным эффектом с возможностью своевременного удаления при достижении требуемого эффекта [37].

Динопростон имеет устойчивое, контролируемое начало действия и продолжительность эффекта с периодом полувыведения примерно 1,0-3,0 мин. Стоит заметить, что ин-трацервикальный гель высвобождает динопростон быстрее, чем влагалищный вкладыш. Следовательно, вагинальная терапевтическая система Цервидил, содержащая 10 мг динопростона с контролируемым высвобождением, обеспечивает более постепенное и контролируемое повышение уровня ПГЕ₂ в плазме и более продолжительное действие [25]. Высвобождение динопростона происходит со скоростью 0,3 мг/ч (при целых плодных оболочках) в течение 24 ч, при этом система неинвазивна и легко удаляется в случае необходимости. При преждевременном разрыве плодных оболочек скорость высвобождения динопростона выше и более вариабельна [27].

Было показано, что по сравнению с плацебо и отсутствием лечения динопростон усиливает сглаживание и раскрытие шейки матки, снижает частоту неудачных индукций, сокращает интервал между индукцией и родами, снижает частоту применения окситоцина и частоту кесаревых сечений [24, 27, 35].

Вагинальное применение простагландина Е₂ оказалось более эффективным, чем механические методы для достижения вагинальных родов в течение 24 ч [12].

Ретроспективное когортное исследование с включением 986 женщин показало, что у 774 (78,56%) отмечено успешное созревание шейки матки, а у 212 (21,5%) шейка матки не достигла зрелости. Авторы делают вывод, что успех созревания шейки матки был связан с гестационным сроком на момент родов [1,29, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,02-1,61, p<0,03], раскрытием шейки матки при поступлении (4,58, 95% ДИ 2,57-8,17, p<0,001) и отсутствием родов в анамнезе, демонстрирующим отрицательную корреляцию с успешным созреванием шейки матки (0,42, 95% ДИ 0,22-0,81, p=0,009). Основные результаты исследования показали, что эффективность вагинального ПГЕ₂ с медленным высвобождением составила около 80%. Факторами, связанными с успешным созреванием шейки матки, были паритет, раскрытие маточного зева и срок беременности [28]. Отмечается также, что избыток массы тела и ожирение у рожениц не были связаны с более высокими показателями неэффективности индукции родов, и в этом случае рекомендовано применение вагинального ПГЕ₂ с дозированным контролируемым высвобождением [28, 29, 36].

Индукция родов в последние годы очень распространена, и какого-то "золотого стандарта" не существует. Преобладающей моделью развития индуцированных родов считается плановая индукция, хотя иногда индукция родов может быть необходима в экстренном порядке [35]. В связи с этим крайне важно отдавать предпочтение наиболее безопасному и эффективному методу индукции родов среди определенных групп рожениц, с учетом показаний и противопоказаний к использованию различных методов индукции родов, детально изучаемых в современных научных исследованиях [37, 38].

Литература

1. Акушерская агрессия v.2.0 / под ред. В.Е. Радзинского. Москва : редакция журнала StatusPraesents, 2017. 872 c.

2. Акушерство : национальное руководство / под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих, В.Н. Серова, В.Е. Радзинского 2-е изд., перераб. и доп. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020. 1088 с.

3. Акушерство : учебник / под ред. В.Е. Радзинского, А.М. Фукса. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020. 1056 с.

4. Акушерство. Руководство к практическим занятиям : учебное пособие / под ред. В.Е. Радзинского, И.Н. Костина. 6-е изд., перераб. и доп. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021. 736 с.

5. Chen W., Xue J., Peprah M.K. et al. A systematic review and network meta-analysis comparing the use of Foley bulbs, misoprostol, and dinoprostone for cervical ripening in the induction of labor // BJOG. 2016. Vol. 123, N 3. P. 346-354.

6. Ravanos K., Dagklis T., Petousis S. et al. Factors implicated in the initiation of human parturition in term and preterm labor: a review // Gynecol. Endocrinol. 2015. Vol. 31, N 9. P. 679-683.

7. Hamilton B.E., Martin J.A., Osterman M.J. et al. Births: final data for 2014 // Natl Vital Stat. Rep. 2015. Vol. 64, N 12. P. 1-64.

8. Alfirevic Z., Keeney E., Dowswell T. et al. Methods to induce labour: a systematic review, network meta-analysis and cost-effectiveness analysis // BJOG. 2016. Vol. 123, N 9. P. 1462-1470. DOI: https://doi.org/10.1111/1471-0528.13981

9. Vannuccini S., Bocchi C., Severi F.M. et al. Endocrinology of human parturition // Ann. Endocrinol. 2016. Vol. 77, N 2. P. 105-113.

10. Levine L.D., Downes K.L., Elovitz M.A. et al. Mechanical and pharmacologic methods of labor induction: a randomized controlled trial // Obstet. Gynecol. 2016. Vol. 128. P. 1357-1364.

11. Levine L.D., Valencia C.M., Tolosa J.E. Induction of labor in continuing pregnancies // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynecol. 2020. Vol. 67. P. 90-99.

12. Rozenberg P., Chevret S., Ville Y. Comparison of pre-induction ultrasonographic cervical length and Bishop score in predicting risk of cesarean section after labor induction with prostaglandins // Gynecol. Obstet. Fertil. 2005. Vol. 33, N 1-2. P. 17-22.

13. Coste Mazeau P., Hessas M., Martin R. et al. Is there an interest in repeating the vaginal administration of dinoprostone (Propess^®), to promote induction of labor of pregnant women at term? (RE-DINO): study protocol for a randomized controlled trial // Trials. 2020. Vol. 21. P. 51. DOI: https://doi.org/10.1186/s13063-019-3985-0

14. Dubourdeau A.L., Berdin A., Mangin M., Ramanah R., Maillet R., Riethmuller D. Obesity and primiparity: Risky delivery? // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). 2015. Vol. 44, N 8. P. 699-705.

15. Gauthier T., Mazeau S., Dalmay F. et al. Obesity and cervical ripening failure risk // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2012. Vol. 25, N 3. P. 304-307.

16. Goetzl L. Methods of cervical ripening and labor induction: pharmacologic // Clin. Obstet. Gynecol. 2014. Vol. 57, N 2. P. 377-390.

17. Alfirevic Z., Keeney E., Dowswell T. et al. Labour induction with prostaglandins: a systematic review and network meta-analysis // BMJ. 2015. Vol. 350. P. h217.

18. Jozwiak M., Oude Rengerink K., Ten Eikelder M.L.G. et al. Foley catheter or prostaglandin E2 inserts for induction of labour at term: an open-label randomized controlled trial (PROBAAT-P trial) and systematic review of literature // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2013. Vol. 170. P. 137-145.

19. Eser A., Ozkaya E., Abide C.Y. et al. Transcervical Foley balloon catheter and vaginal prostaglandin E2 insert combination vs. vaginal prostaglandin E2 insert only for induction of labor at term: a randomized clinical trial // Arch. Gynecol. Obstet. 2019. Vol. 299. P. 451-457.

20. Konopka C.K., Glanzner W.G., Rigo M.L. et al. Responsivity to PGE2 labor induction involves concomitant differential prostaglandin E receptor gene expression in cervix and myometrium // Genet. Mol. Res. 2015. Vol. 14, N 3. P. 10 877-10 887.

21. Mosher A.A., Rainey K.J., Giembycz M.A. et al. Prostaglandin E2 represses interleukin 1 beta-induced inflammatory mediator output from pregnant human myometrial cells through the EP2 and EP4 receptors // Biol. Reprod. 2012. Vol. 87, N 1. P. 1-10.

22. Unlugedik E., Alfaidy N., Holloway A. et al. Expression and regulation of prostaglandin receptors in the human placenta and fetal membranes at term and preterm // Reprod. Fertil. Dev. 2010. Vol. 22, N 5. P. 796-807.

23. Sugimoto Y., Inazumi T., Tsuchiya S. Roles of prostaglandin receptors in female reproduction // J. Biochem. 2015. Vol. 157, N 2. P. 73-78.

24. Bakker R., Pierce S., Myers D. The role of prostaglandins E1 and E2, dinoprostone, and misoprostol in cervical ripening and the induction of labor: a mechanistic approach // Arch. Gynecol. Obstet. 2017. Vol. 296. P. 167-179.

25. Yount S.M., Lassiter N. The pharmacology of prostaglandins for induction of labor // J. Midwifery Womens Health. 2013. Vol. 58, N 2. P. 133-144.

26. WingD.A.,Sheibani L. Pharmacotherapy optionsfor labor induction// Expert Opin. Pharmacother. 2015. Vol. 16, N 11. P. 1657-1668.

27. Pharmaceuticals Ferring Cervidil^® [prescribing information]. Parsippany : Ferring Pharmaceuticals, 2016.

28. Hiersch L., Borovich A., Gabbay-Benziv R. et al. Can we predict successful cervical ripening with prostaglandin E2 vaginal inserts? // Arch. Gynecol. Obstet. 2017. Vol. 295. P. 343-349.

29. Ducarme G., Chesnoy V., Petit L. Factors predicting unsuccessful labor induction with dinoprostone in post-term pregnancy with unfavorable cervix // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). 2015. Vol. 44, N 1. P. 28-33.

30. Lesage S., Mercier F.J. Parturiente agee (podcast) // Prat. En. Anesth. Reanim. 2014. Vol. 18, N 3. P. 164-169.

31. Antonazzo P., Laoreti A., Personeni C. et al. Vaginal dinoprostone versus intravenous oxytocin for labor induction in patients not responsive to a first dose of dinoprostone: a randomized prospective study // Reprod. Sci. 2016. Vol. 23, N 6. P. 779-784.

32. Ashwal E., Hiersch L., Melamed N. et al. Pre-induction cervical ripening: comparing between two vaginal preparations of dinoprostone in women with an unfavorable cervix // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2014. Vol. 27, N 18. P. 1874-1879.

33. Ducarme G., Chesnoy V., Petit L. Factors predicting unsuccessful labor induction with dinoprostone in post-term pregnancy with unfavorable cervix. // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). 2015. Vol. 44. P. 28-33.

34. Hernandez-Martfnez A., Pascual-Pedreno A.I., Bano-Garnes A.B. et al. Predictive model for risk of cesarean section in pregnant women after induction of labor // Arch. Gynecol. Obstet. 2016. Vol. 293. P. 529-538.

35. Du C., Liu Y., Liu Y. et al. Double-balloon catheter vs dinoprostone vaginal insert for induction of labor with an unfavorable cervix // Arch. Gynecol. Obstet. 2015. Vol. 291. P. 1221-1227.

36. Beckwith L., Magner K., Kritzer S. et al. Prostaglandin versus mechanical dilation and the effect of maternal obesity on failure to achieve active labor: a cohort study // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2017. Vol. 30, N 13. P. 1621-1625. DOI: https://doi.org/10.1080/14767058.2016.1220523

37. Agarwal P., Greene D.G., Sherman S. et al. Structural characterization and developability assessment of sustained release hydrogels for rapid implementation during preclinical studies // Eur. J. Pharm. Sci. 2021. Vol. 158. Article ID 105689. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejps.2020.105689

38. World Health Organization. WHO recommendations for induction of labour. Geneva : WHO, 2011.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)