Приведенные данные свидетельствуют о важности ежедневного удовлетворения потребности организма в фолатах. Обогащение мучных продуктов фолатами в полной мере не позволило устранить проблему фолиевого дефицита даже в развитых европейских странах. Недостаточное содержание фолатов в пище определяет необходимость использования пищевых добавок или лекарственных препаратов с этим витамином. При проведении профилактики фолатной недостаточности следует учитывать потенциальный риск использования синтетической фолиевой кислоты в высоких дозах, так как это может привести к накоплению неметабо-лизированных форм фолиевой кислоты (особенно у людей с полиморфизмом MTHFR), замаскировать В12-дефицитную анемию, оказать негативное влияние в отношении когнитивных нарушений, депрессии и повысить риск развития онкологических заболеваний [32, 37]. Всех этих недостатков лишена активная форма фолатов - 5-метилтетрагидро-фолиевая кислота, основная форма фолатов, поступающих с пищей. В связи этим в последние годы предпочтение отдают использованию 5-1_-метилфолата, а не самой фолиевой кислоты [32, 38].
Стратегия восполнения дефицита фолатов путем регулярного приема фолатных добавок могла бы быть решением вопроса обеспечения адекватного уровня фолатов в организме женщины. Однако данные опроса населения показали, что только 4,5% россиян готовы принимать витамины постоянно хотя бы в течение года [39], в связи с чем имеется необходимость использования и других способов профилактики фолиевой недостаточности, прежде всего у женщин репродуктивного возраста. Одним из таких вариантов является добавление фолатов в состав комбинированных оральных контрацептивов (КОК), так как женщины в основном привержены к приему КОК и принимают их длительное время. Применение КОК, содержащих в своем составе кальция левомефолат (Джес Плюс, Ярина Плюс), позволяет женщинам получить не только надежную защиту от нежелательной беременности, но и обеспечить достаточный уровень фолатов, чтобы организм женщины был готов к наступлению беременности в любой момент, когда она может принять решение о рождении ребенка [40].
Таким образом, недостаточный уровень фолатов является фактором риска развития не только макроцитарной анемии, но и ряда серьезных заболеваний, в том числе периферической невропатии, когнитивных нарушений, сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний, врожденных аномалий плода (дефект нервной трубки, врожденные пороки сердца), акушерских осложнений (преждевременные роды с соответствующими последствиями) и других патологий. Следует отметить, что факторы риска, обусловленные дефицитом фолатов, являются управляемыми. Для устранения недостатка этого жизненно важного витамина используют различные подходы: обогащение продуктов питания, прием пищевых добавок и витаминных препаратов. Одним из направлений устранения дефицита фолатов у женщин репродуктивного возраста, получающих контрацептивные средства, является применение КОК, содержащих фолаты в дозе, обеспечивающей физиологическую потребность. Учитывая распространенность генетических полиморфизмов MTHFR и других генов, участвующих в метаболизме фолатов, современным направлением профилактики фолиевой недостаточности является использование активной формы фолиевой кислоты - 5-метилтетрагидрофолиевой, в том числе кальция левомефолата - ее синтетического аналога. Применение 5-1_-метилтетрагидрофолата позволяет эффективно устранять недостаток фолатов независимо от генетического статуса организма.
Материал подготовлен при поддержке компании "Байер"
PP-YZP-RU-0165-1.
Литература
1. Allen L.H. Causes of vitamin B12 and folate deficiency // Food Nutr. Bull. 2008. Vol. 29. P. 20-34. DOI: https://doi.org/10.1177/15648265080292S105
2. Centeno Tablante E., Pachon H., Guetterman H.M., Finkelstein J.L. Fortification of wheat and maize flour with folic acid for population health outcomes // Cochrane Database Syst. Rev. 2019. Vol. 7. CD012150. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD012150.pub2
3. Ebara S. Nutritional role of folate // Congenit. Anom. (Kyoto). 2017. Vol. 57, N 5. P. 138-141. DOI: https://doi.org/10.1111/cga.12233
4. Scaglione F., Panzavolta G. Folate, folic acid and 5-methyltetra-hydrofolate are not the same thing // Xenobiotica. 2014. Vol. 44, N 5. Р. 480-488. DOI: https://doi.org/10.3109/00498254.2013.845705
5. Binia A., Contreras A.V., Canizales-Quinteros S., Alonzo V.A., Tejero M.E., Silva-Zolezzi I. Geographical and ethnic distribution of single nucleotide polymorphisms within genes of the folate/homocysteine pathway metabolism // Genes Nutr. 2014. Vol. 9 (5). Р. 421. DOI: 10.1007/s12263-014-0421-7
6. Liew S.C., Gupta E.D. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism: epidemiology, metabolism and the associated diseases // Eur. J. Med. Genet. 2015. Vol. 58, N 1. Р. 1-10. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2014.10.004
7. Rai V. The methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism and breast cancer risk in Asian populations // Asian Pac. J. Cancer Prev. 2014. Vol. 15, N 14. P. 5853-5860. DOI: https://doi.org/10.7314/APJCP.2014.15.14.5853
8. van der Put N.M., Steegers-Theunissen R.P., Frosst P., Trijbels F.J., Eskes T.K., van den Heuvel L.P. et al. Mutated methylenetetrahydrofolate reductase as a risk factor for spina bifida // Lancet. 1995. Vol. 346, N 8982. P. 1070-1071. DOI: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(95)91743-8
9. de Benoist B. Conclusions of a WHO Technical Consultation on folate and vitamin B12 deficiencies // Food Nutr. Bull. 2008. Vol. 29, N 2. Suppl. P. 238-244. DOI: https://doi.org/10.1177/15648265080292S129
10. Shulpekova Y., Nechaev V., Kardasheva S., Sedova A., Kurbatova A., Bueverova E., Kopylov A., Malsagova K., Dlamini J.C., Ivashkin V. The Concept of Folic Acid in Health and Disease // Molecules. 2021. Vol. 26 (12). Р. 3731. DOI: 10.3390/molecules26123731
11. Фолиеводефицитная анемия : клинические рекомендации. 2020. 27 с.
12. Hiraoka M., Kagawa Y. Genetic polymorphisms and folate status // Congenit. Anom. (Kyoto). 2017. Vol. 57, N 5. P. 142-149. DOI: https://doi.org/10.1111/cga.12232
13. Bender A., Hagan K.E., Kingston N. The association of folate and depression: a meta-analysis // J. Psychiatr. Res. 2017. Vol. 95. P. 9-18. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2017.07.019
14. Almeida O.P., Ford A.H., Flicker L. Systematic review and metaanalysis of randomized placebo-controlled trials of folate and vitamin B12 for depression // Int. Psychogeriatr. 2015. Vol. 27, N 5. Р. 727-737. DOI: https://doi.org/10.1017/S104161021500004
15. Malouf R., Grimley Evans J. Folic acid with or without vitamin B12 for the prevention and treatment of healthy elderly and demented people // Cochrane Database Syst. Rev. 2008. Vol. 4. CD004514. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD004514.pub2
16. Zaric B.L., Obradovic M., Bajic V., Haidara M.A., Jovanovic M., Ise-novic E.R. Homocysteine and hyperhomocysteinaemia // Curr. Med. Chem. 2019. Vol. 26, N 16. Р. 2948-2961. DOI: https://doi.org/10.2174/0929867325666180313105949
17. Bo Y., Zhu Y., Tao Y., Li X., Zhai D., Bu Y. et al. Association between folate and health outcomes: an umbrella review of meta-analyses // Front. Public Health. 2020. Vol. 8. Article ID 550753. DOI: https://doi.org/10.3389/fpubh.2020.550753
18. Stanhewicz A.E., Kenney W.L. Role of folic acid in nitric oxide bioavailability and vascular endothelial function // Nutr. Rev. 2017. Vol. 75, N 1. Р. 61-70. DOI: https://doi.org/10.1093/nutrit/nuw053
19. Li Y., Huang T., Zheng Y., Muka T., Troup J., Hu F.B. Folic acid supplementation and the risk of cardiovascular diseases: a metaanalysis of randomized controlled trials // J. Am. Heart Assoc. 2016. Vol. 5, N 8. Article ID e003768. DOI: https://doi.org/10.1161/JAHA.116.003768
20. Tian T., Yang K.Q., Cui J.G., Zhou L.L., Zhou X.L. Folic acid supplementation for stroke prevention in patients with cardiovascular disease // Am. J. Med. Sci. 2017. Vol. 354, N 4. Р. 379-387. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amjms.2017.05.020
21. Pieroth R., Paver S., Day S., Lammersfeld C. Folate and its impact on cancer risk // Curr. Nutr. Rep. 2018. Vol. 7, N 3. Р. 70-84. DOI: https://doi.org/10.1007/s13668-018-0237-y
22. Zhang D., Wen X., Wu W., Guo Y., Cui W. Elevated homocysteine level and folate deficiency associated with increased overall risk of carcinogenesis: meta-analysis of 83 case-control studies involving 35,758 individuals // PLoS One. 2015. Vol. 10, N 5. Р. 1-16. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0123423
23. Panprathip P., Petmitr S., Tungtrongchitr R., Kaewkungwal J., Kwanbunjan K. Low folate status, and MTHFR 677C > T and MTR 2756A > G polymorphisms associated with colorectal cancer risk in Thais: a case-control study // Nutr. Res. 2019. Vol. 72. P. 80-91. DOI: https://doi.org/10.1016/j.nutres.2019.10.008
24. Dhur A., Galan P., Hercberg S. Folate status and the immune system // Prog. Food Nutr. Sci. 1991. Vol. 15, N 1-2. P. 43-60. PMID: 1887065.
25. Courtemanche C., Elson-Schwab I., Mashiyama S.T., Kerry N., Ames B.N. Folate deficiency inhibits the proliferation of primary human CD8+ T lymphocytes in vitro // J. Immunol. 2004. Vol. 173, N 5. Р. 31863192. DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.173.5.3186
26. Christian P., Jiang T., Khatry S.K., LeClerq S.C., Shrestha S.R., West K.P. Jr. Antenatal supplementation with micronutrients and biochemical indicators of status and subclinical infection in rural Nepal // Am. J. Clin. Nutr. 2006. Vol. 83, N 4. Р. 788-794. DOI: https://doi.org/10.1093/ajcn/83.4.788
27. Maternal-Fetal Medicine; International Federation of Gynecology and Obstetrics. Best practice in maternal-fetal medicine // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2015. Vol. 128, N 1. P. 80-82. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijgo.2014.10.011
28. Obeid R., Schon C., Wilhelm M., Pietrzik K., Pilz S. Dietary and lifestyle predictors of folate insufficiency in non-supplemented German women // Int. J. Food Sci. Nutr. 2019. Vol. 70, N 3. P. 367-376. DOI: https://doi.org/10.1080/09637486.2018.1511686
29. Obeid R., Schon C., Wilhelm M., Pietrzik K., Pilz S. The effectiveness of daily supplementation with 400 or 800 pg/day folate in reaching protective red blood folate concentrations in non-pregnant women: a randomized trial // Eur. J. Nutr. 2018. Vol. 57, N 5. Р. 1771-1780. DOI: https://doi.org/10.1007/s00394-017-1461-8
30. Ferrazzi E., Tiso G., Di Martino D. Folic acid versus 5- methyl tet-rahydrofolate supplementation in pregnancy // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2020. Vol. 253. P. 312-319. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2020.06.012
31. Crider K.S., Qi Y.P., Devine O., Tinker S.C., Berry R.J. Modeling the impact of folic acid fortification and supplementation on red blood cell folate concentrations and predicted neural tube defect risk in the United States: have we reached optimal prevention? // Am. J. Clin. Nutr. 2018. Vol. 107, N 6. P. 1027-1034. DOI: https://doi.org/10.1093/ajcn/nqy065
32. Greenberg J.A., Bell S.J., Guan Y., Yu Y.H. Folic Acid supplementation and pregnancy: more than just neural tube defect prevention // Rev. Obstet. Gynecol. 2011. Vol. 4, N 2. Р. 52-59. PMID: 22102928.
33. Obeid R., Oexle K., RiSmann A., Pietrzik K., Koletzko B. Folate status and health: challenges and opportunities // J. Perinat. Med. 2016. Vol. 44, N 3. Р. 261-268. DOI: https://doi.org/10.1515/jpm-2014-0346
34. Hodgetts V.A., Morris R.K., Francis A., Gardosi J., Ismail K.M. Effectiveness of folic acid supplementation in pregnancy on reducing the risk of small-for-gestational age neonates: a population study, systematic review and meta-analysis // BJOG. 2015. Vol. 122, N 4. Р. 478-490. DOI: https://doi.org/10.1111/1471-0528.13202
35. Bukowski R., Malone F.D., Porter F.T., Nyberg D.A., Comstock C.H., Hankins G.D. et al. Preconceptional folate supplementation and the risk of spontaneous preterm birth: a cohort study // PLoS Med. 2009. Vol. 6, N 5. Article ID e1000061. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1000061
36. Zhang Q., Wang Y., Xin X., Zhang Y., Liu D., Peng Z. et al. Effect of folic acid supplementation on preterm delivery and small for gestational age births: a systematic review and meta-analysis // Reprod. Toxicol. 2017. Vol. 67. Р. 35-41. DOI: https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2016.11.012
37. Morris M.S., Jacques P.F., Rosenberg I.H., Selhub J. Circulating unmetabolized folic acid and 5-methyltetrahydrofolate in relation to anemia, macrocytosis, and cognitive test performance in American seniors // Am. J. Clin. Nutr. 2010. Vol. 91. Р. 1733-1744. DOI: https://doi.org/10.3945/ajcn.2009.28671
38. Frankenburg F.R. Folate supplementation: is it safe and effective? // J. Clin. Psychiatry. 2009. Vol. 70. Р. 767. PMID: 19552872.
39. Полезные витамины - и нужно ли их пить? ВЦИОМ, 2019. URL: https://wciom.ru/analytical-reviews/analiticheskii-obzor/poleznye-vita-miny-i-nuzhno-li-ikh-pit (дата обращения: 10.02.2021)
40. Прилепская В.Н., Бостанджян Л.Л. Контрацепция с фолатами и клиническая практика // Гинекология. 2020. Т. 22, № 6. С. 101-107. DOI: https://doi.org/10.26442/20795696.2020.6.200585