ДИДРОГЕСТЕРОН ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПОДТВЕРЖДЕННОГО ЭНДОМЕТРИОЗА: КЛЮЧЕВЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ НАБЛЮДАТЕЛЬНОГО ОТКРЫТОГО МНОГОЦЕНТРОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ В УСЛОВИЯХ РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ (ИССЛЕДОВАНИЕ ОРХИДЕЯ)
Сухих Г.Т.1, Адамян Л.В.1, Козаченко А.В.1, Дубровина С.О.2, Баранов И.И.1, Радзинский В.Е.3, Оразов М.Р.3, Беженарь В.Ф.4, Чернуха Г.Е.1, Чупрынин В.Д.1, Енькова Е.В.5, Коротких И.Н.6, Глухов Е.Ю.7, Мазитова М.И.8, Артымук Н.В.9, Карахалис Л.Ю.10, Макаренко Т.А.11, Цхай В.Б.12, Качалина О.В.13, Кулешов В.М.14, Ярмолинская М.И.15, Столярова У.В.16, Гаспарян С.А.17, Кукарская И.И.18, Сахаутдинова И.В.19, Долгушина В.Ф.20, Уварова Е.В.1, Подзолкова Н.М.21, Ших Е.В.22, Акимов А.В.23, Кочетков С.Ю.23
Для цитирования: Сухих Г.Т., Адамян Л.В., Козаченко А.В., Дубровина С.О., Баранов И.И., Радзинский В.Е. и др. Дидрогестерон для лечения подтвержденного эндометриоза: ключевые результаты наблюдательного открытого многоцентрового исследования в условиях реальной клинической практики (исследование ОРХИДЕЯ) // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 8, № 4. С. 79-81.
DOI: https://doi.org/10.24411/2303-9698-2020-14006
Ключевые слова: эндометриоз, эндометриоз-ассоциированная боль, хроническая тазовая боль, гестагены, дидрогестерон
Основные сведения. Эндометриоз является одним из наиболее распространенных гинекологических заболеваний. Он часто сопровождается тазовой болью и оказывает негативное влияние на качество жизни.
Гестагены - первая линия терапии эндометриоза для снижения интенсивности боли и улучшения качества жизни пациенток. Одним из хорошо изученных гестагенов является дидрогестерон, который применяется для лечения эндометриоз-ассоциированной боли в двух режимах: пролонгированном циклическом и непрерывном. Благодаря многолетней практике накоплен клинический опыт применения дидрогестерона, однако недостаточно сведений о сопоставимости данных режимов с точки зрения снижения выраженности боли при эндометриозе и улучшения качества жизни, что легло в основу данного исследования среди российских пациенток.
Методы. С целью сравнения эффективности двух режимов терапии дидрогестероном в терапии эндометриоз-ассоциированной тазовой боли, дидрогестерон был назначен пациенткам на 6 мес в одобренных дозах и режимах терапии: пролонгированном циклическом и непрерывном. В исследование включали женщин с выявленным во время лапароскопии и гистологически верифицированным наружным генитальным эндометриозом. Им назначали дидрогестерон перорально в дозе по 10 мг 2-3 раза в сутки с 5-го по 25-й день менструального цикла либо непрерывно. График визитов пациенток в соответствии со стандартами терапии был следующим: 1-й визит - в момент включения в исследование, 2-й и 3-й визиты - через 3 и 6 мес терапии соответственно.
Интенсивность тазовой боли оценивали посредством 11-балльной числовой рейтинговой шкалы для боли (Numeric Rating Scale, NRS).
Дополнительно изучали эффекты двух режимов терапии дидрогестероном, обращая внимание на клинические параметры, такие как на хроническая тазовая боль и дисменорея, прием обезболивающих препаратов, длительность менструального цикла, качество жизни, сексуальная удовлетворенность и профиль безопасности, чтобы получить информацию из реальной клинической практики, позволяющую врачам подбирать режим терапии эндометриоза индивидуально для каждой пациентки (идентификационный номер исследования на сайте ClinicalTrials.gov: NCT03690765).
Результаты. В исследование, проходившее в 20 клиниках, в общей сложности были включены 350 женщин. Из них 325 пациенток завершили исследование в соответствии с протоколом. Терапию дидрогестероном проводили в качестве рутинной клинической практики с использованием двух режимов в одобренных дозах препарата: пролонгированный циклический (n=273) или непрерывный режим (n=77). В исследовании была достигнута первичная конечная точка: обе схемы терапии были сравнимо эффективны в уменьшении хронической тазовой боли (p=0,335). Уменьшение хронической тазовой боли отмечалось в обоих режимах терапии: -3,3±2,2 и -3,0±2,2 баллов по шкале NRS в группах пролонгированного циклического и непрерывного приема, соответственно (р<0,0001). В общей популяции (n=350) показатели качества жизни (оценка по шкале SF-20) и сексуальная удовлетворенность (качественная оценка по шкале Лайкерта) продемонстрировали статистически значимое улучшение (p<0,0001). Тяжесть хронической тазовой боли и дисменореи по 11-балльной NRS и количество дней приема обезболивающих препаратов тоже значимо снижались в популяции (р<0,0001). Благоприятный профиль безопасности дидрогестерона был подтвержден как при пролонгированном циклическом, так и при непрерывном режиме терапии. Наиболее частой нежелательной реакцией препарата было маточное кровотечение легкой степени тяжести - оно наблюдалось только при непрерывном режиме приема (4/77; 5,2% пациенток), в то время как при пролонгированном циклическом режиме приема таких случаев не было (0/273; 0,0% пациенток). Не обнаружено существенного негативного влияния на длительность и регулярность менструального цикла. Серьезных нежелательных реакций в ходе исследования не выявлено.
Заключение. Подтверждена эффективность дидрогестерона в лечении эндометриоза. Как непрерывный, так и пролонгированный циклический режимы терапии сравнимо эффективно уменьшали хроническую тазовую боль. Оба режима терапии продемонстрировали выраженное снижение тяжести хронической тазовой боли и дисменореи, а также улучшение всех оцениваемых параметров качества жизни и сексуальной удовлетворенности пациенток, снижение потребности в применении анальгетиков без влияния на продолжительность и регулярность менструального цикла. Подтвержден благоприятный профиль безопасности дидрогестерона в терапии эндометриоза в условиях реальной клинической практики. Результаты данного крупного наблюдательного исследования предоставляют новую информацию, позволяющую врачам персонализировать терапию эндометриоза, используя удобный режим терапии.
Финансированиие. Исследование проведено по инициативе и при поддержке компании ООО "Эбботт Лэбораториз" (Российская Федерация).
Сведения о профессиональной аффиляции авторов публикации
1 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, г. Москва, Российская Федерация
2 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение "Ростовский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, Научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
3 Медицинский институт, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский университет дружбы народов", 117198, г. Москва, Российская Федерация
4 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации, 197022, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация
5 Клиника "НМТ" ("Новые медицинские технологии"), 394026, г. Воронеж, Российская Федерация
6 Бюджетное учреждение здравоохранения Воронежской области "Воронежская областная клиническая больница № 1", 394066, г. Воронеж, Российская Федерация
7 Женская клиника Медицинского холдинга ФОТЕК, 620137, г. Екатеринбург, Российская Федерация
8 Государственное автономное учреждение здравоохранения "Городская больница № 11", 420127, г. Казань, Российская Федерация
9 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кемеровский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, 650056, г. Кемерово, Российская Федерация
10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, 350063, г. Краснодар, Российская Федерация
11 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого" Министерства здравоохранения Российской Федерации, 660022, г. Красноярск, Российская Федерация
12 Краевое государственное бюджетное учреждение здравоохранения "Красноярский краевой клинический центр охраны материнства и детства", 660074, г. Красноярск
13 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Нижегородской области "Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко", 603126, г. Нижний Новгород, Российская Федерация
14 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Новосибирской области "Клинический центр охраны здоровья семьи и репродукции", 630136, г. Новосибирск, Российская Федерация
15 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта", 199034, г. Санкт-Петербург
16 Государственное автономное учреждение здравоохранения "Энгельсский перинатальный центр", 413116, Саратовская область, г. Энгельс, Российская Федерация
17 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, 355017, г. Ставрополь, Российская Федерация
18 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Тюменской области "Перинатальный центр", 625002, г. Тюмень, Российская Федерация
19 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, 450008, г. Уфа, Российская Федерация
20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южноуральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, 454092, г. Челябинск, Российская Федерация
21 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации, 125993, г. Москва, Российская Федерация
22 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, г. Москва, Российская Федерация
23 ООО "Эбботт Лэбораториз", 125171, г. Москва, Российская Федерация
НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ ИСХОДЫ БЕРЕМЕННОСТЕЙ, СВЯЗАННЫЕ С ВЕРОЯТНОЙ ВЕРТИКАЛЬНОЙ ПЕРЕДАЧЕЙ SAR-COV-2 (COVID-19) И ВИРУСОВ SARS
Ключевые слова: COVID-19, SARS-CoV-2, беременность, риски, вертикальная передача
Источник: Bahadur G., Homburg R., Yoong W., Singh Ch., Bhat M., Kotabagi Ph., Acharya S., Huirne J., Doreski P.A., tukaszuk M., Muneer A. Adverse outcomes in SAR-COV-2 (COVID-19) and SARS virus related pregnancies with probable vertical transmission. JBRA Assist Reprod. 2020; 24 (3): 351-7.
DOI: https://doi.org/10.5935/1518-0557.20200057
PMID: 32662955
Пандемия инфекции, вызванной коронавирусом SARS-CoV-2 (COVID-19), связанная с развитием тяжелого острого респираторного синдрома, оказала беспрецедентное влияние на все аспекты повседневной жизни и систему здравоохранения в целом. Информация о рисках инфицирования беременных и плода до недавнего времени ограничивалась рассмотрением небольших серий клинических случаев. Однако не так давно в Великобритании был опубликован отчет о результатах исследования, проведенного при участии 427 беременных женщин, инфицированных SARS-CoV-2. В ходе проведения исследования был учтен опыт предшествующих эпидемий SARS. Следует учитывать, что диагностическое применение полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР-РВ) и исследование на IgG- и IgM-антитела чреваты проблемами отсутствия валидации и вероятности получения ложноотрицательных результатов, то же относится к применяемым методикам забора образцов для анализа, а также в опубликованных сообщениях практически не представлена информация о контрольных группах.
Инфицирование матери и плода играет важную роль при оказании медицинской помощи в акушерстве и неонатологии. Информация об инфицировании на ранних и поздних сроках беременности и связь степени тяжести инфекции с патологиями развития плода весьма важна и, бесспорно, необходима. В многочисленных сообщениях сделан акцент на отсутствии признаков инфицирования плода при легком течении болезни у матери, однако в некоторых работах указано на необходимость дополнительного изучения вероятности вертикальной передачи инфекции. Вертикальная передача вируса от матери ребенку даже в небольших масштабах своего проявления может иметь серьезные последствия для оказания акушерской и неонатальной помощи и повлиять на риск развития врожденных пороков развития плода. Некоторые данные, указывающие на вертикальную передачу вируса в родах от матери ребенку, не могут быть проигнорированы, учитывая отсутствие групп контроля и ограничений диагностических тест-систем. В настоящем анализе рассмотрены некоторые важнейшие сообщения, в которых рассматривались исходы беременности после инфицирования SARS-CoV-2.
COVID-19 И БЕРЕМЕННОСТЬ: ОБЗОР ИМЕЮЩИХСЯ ДАННЫХ
Источник: Dana P.M., Kolahdooz F., Sadoughi F., Moazzami B., Chaichian Sh., Asemi Z. COVID-19 and pregnancy: a review of current knowledge. Infez Med. 2020 Jun 1; 28 (Suppl. 1): 46-51.
PMID: 32532938
Начиная с декабря 2019 г. коронавирусная болезнь - 2019 (COVID-19) стала главной проблемой здравоохранения, которая распространилась на все страны мира. Известно, что некоторые вирусные инфекции, такие как SARS, MERS и грипп, могут быть связаны с неблагоприятными исходами беременности. Возникает вопрос, подвержены ли беременные женщины большему риску развития осложнений, связанных с COVID-19, по сравнению с другими людьми? Какие осложнения могут быть у плода, если мать инфицирована?
Цель настоящего обзора заключалась в анализе исследований, посвященных симптоматике COVID-19 и возможным рискам развития его осложнений у беременных женщин, а также у плода и новорожденных, матери которых были инфицированы COVID-19.
Методы. Включенные в исследование данные получены из баз данных Web of Science, Cochrane, PubMed и Scopus; из них были извлечены сообщения об опубликованных до 2 апреля 2020 г. исследованиях на английском языке, содержавших сведения о рисках при заражении COVID-19 во время беременности.
Результаты. В числе ранних симптомов у пациентов с COVID-19 были лихорадка, кашель, одышка, миалгии и повышенная утомляемость. Реже встречались образование мокроты, головная боль, кровохарканье и диарея. Доказательства вертикальной передачи вируса от матери плоду при инфицировании беременных COVID-19 отсутствуют.
Заключение. Клинические признаки заболевания у беременных женщин с COVID-19 существенно не отличаются от симптомов у других пациентов. Риск развития критической формы пневмонии у беременных с COVID-19 не выше, чем у небеременных. Несмотря на отсутствие указаний на вертикальную передачу инфекции детям, инфекция у матери может приводить к серьезным осложнениям, в числе которых преждевременные роды и дистресс плода.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ГИДРОКСИХЛОРОХИНА В ПРОФИЛАКТИКЕ ИНФИЦИРОВАНИЯ SARS-COV-2 И СНИЖЕНИЯ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ЗАБОЛЕВАНИЯ COVID-19
Ключевые слова: COVID-19, гидроксихлорохин, беременность, протокол, рандомизированное контролируемое исследование, женщины
Источник: Gonzalez R., Garcia-Otero L., Pons-Duran C., Marban-Castro E., Gonce A., Llurba E., Del Mar Gil M., Angel Rodriguez-Zambrano M., Chen H., Ramirez M., Bardaji A., Menendez C. Hydroxychloroquine efficacy and safety in preventing SARS-CoV-2 infection and COVID-19 disease severity during pregnancy (COVID-Preg): a structured summary of a study protocol for a randomised placebo controlled trial. Trials. 2020 Jul 2; 21 (1): 607.
DOI: https://doi.org/10.1186/s13063-020-04557-y
PMID: 32616063
Во время беременности (COVID-Preg): структурированный анализ протокола рандомизированного плацебо-контролируемого исследования
Основные цели исследования:
1. Оценить эффективность гидроксихлорохина (ГХХ) в снижении показателя выделения вируса SARS-CoV-2 (методом полимеразной цепной реакции, ПЦР) у инфицированных беременных женщин со слабовыраженной симптоматикой.
2. Оценить эффективность ГХХ в профилактике инфицирования SARS-CoV-2 у беременных женщин, контактировавших с инфицированными или предположительно инфицированными людьми.
3. Оценить эффективность ГХХ в профилактике развития заболевания COVID-19 у бессимптомных беременных женщин, инфицированных SARS-CoV-2.
Вторичные цели:
1. Определить характер влияния ГХХ на клиническое течение и длительность заболевания COVID-19 у беременных женщин, инфицированных SARS-CoV-2.
2. Определить влияние ГХХ на риск госпитализации и уровень летальности среди беременных, инфицированных SARS-CoV-2.
3. Оценить уровни безопасности и переносимости ГХХ для беременных.
4. Описать клинические проявления инфекции SARS-CoV-2 во время беременности.
5. Описать влияние инфицирования SARS-CoV-2 на течение беременности и перинатальные исходы по группам лечения.
6. Определить риск вертикальной передачи SARS-CoV-2 (внутриутробной и интранатальной).
Дизайн. Сформирован дизайн рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового клинического исследования с двумя группами для оценки безопасности и эффективности применения ГХХ с целью профилактики и/или минимизации риска инфицирования SARS-CoV-2 во время беременности. Участницы будут рандомизированы в 2 группы для получения 14-дневного курса перорального лечения ГХХ или плацебо в соотношении 1:1.
В исследуемую популяцию входили беременные женщины, проходящие плановое дородовое наблюдение либо поступившие в отделения неотложной помощи клиник, принимающих участие в исследовании, с симптомами/признаками, указывающими на заболевание COVID-19, либо тесно контактировавшие с лицами с предполагаемым или подтвержденным заболеванием COVID-19. Женщинам будет предложено участие в исследовании и подписание информированного согласия, если их данные соответствуют следующим критериям включения:
■ Лихорадка (≥37,5 °C) и/или один из слабовыраженных симптомов COVID-19 (кашель, одышка, озноб, дисфагия, диарея, боль в мышцах, потеря обоняния, дисгевзия, головная боль) или контактировавших* в течение последних 14 дней с лицом с подтвержденной или подозреваемой инфекцией SARS-CoV-2.
■ Срок гестации >12 нед (по данным ультразвукового исследования).
■ Согласие на родоразрешение в больницах - участницах исследования.
Критерии исключения:
■ Гиперчувствительность к ГХХ или любому соединению на основе 4-аминохинолинов.
■ Наличие в анамнезе ретинопатии любой этиологии.
■ Одновременный прием дигоксина, циклоспорина, циметидина.
■ Подтвержденное заболевание печени.
■ Наличие в анамнезе патологии сердца, включая синдром удлиненного интервала Q-T.
■ Невозможность выполнять связанные с клиническим исследованием требования.
■ Участие в других интервенционных исследованиях.
■ Начало родов (болезненные сокращения матки и вариабельные изменения со стороны шейки матки, включая некоторую степень сглаживания и более медленный процесс раскрытия до 5 см при первых и последующих родах).
Участницы исследования будут стратифицированы исходя из клинических проявлений и результатов проведения ПЦР на SARS-CoV-2. Распределение участниц по группам лечения запланировано следующим образом:
■ инфицированные беременные женщины с подтвержденным с помощью ПЦР наличием SARS-CoV-2
- симптомные (n=100);
- бессимптомные (n=100);
■ беременные женщины с отрицательным результатом ПЦР на SARS-CoV-2, контактировавшие* с лицами с подтвержденной либо с подозрением на инфекцию SARS-CoV-2 (n=514).
Исследуемый препарат и препарат сравнения. Участницы будут рандомизированы в группы получения ГХХ (400 мг/сут в течение 3 дней, затем 200 мг/сут в течение 11 дней) или плацебо (по 2 таблетки в течение 3 дней, далее по 1 таблетке в течение 11 дней).
Основные исходы. Первичным исходом является количество инфицированных SARS-Cov-2 беременных женщин с диагнозом, подтвержденным по результатам проведения ПЦР, обследованных путем сбора назо- и орофарингеальных мазков на 21-й день после начала лечения (через 1 нед после его завершения).
Рандомизация. Участниц по группам лечения будет распределять централизованно спонсор исследования (Барселонский институт глобального здравоохранения, ISGLobaL) методом блочной рандомизации. Данный метод обеспечивает равновесное распределение по группам лечения. Электронная индивидуальная регистрационная карта (ИРК) будет автоматически присваивать каждой участнице номер исследования в зависимости от группы исследования и клинического центра, на базе которого проводится набор пациентов. Каждый номер участника будет связан с номером исследуемого препарата, согласно которому участница будет включена в одну из двух групп лечения.
Маскировка (заслепление). Участницы, средний медицинский персонал, исследователи и специалисты, анализирующие клинические исходы, будут "заслеплены" в отношении группы лечения. Исследуемые таблетки (ГХХ и плацебо) будут одинаково упакованы в маленькие непрозрачные флаконы.
Количество рандомизируемых (размер выборки). В рассматриваемое исследование требуется включить 200 инфицированных SARS-CoV-2 и 514 беременных, контактировавших с зараженными, рандомизируемых в соотношении 1:1 с включением в каждую группу исследования по 100 и 227 человек соответственно.
Статус исследования. Версия протокола 1.0 от 8 мая 2020 г. Набор пациенток в исследование проходит в настоящее время (первая участница включена 19 мая 2020 г., окончание набора - ориентировочно к декабрю 2020 г.).
Регистрация исследования. Номер EudraCT 2020-001587-29, зарегистрировано 2 апреля 2020 г. Идентификационный код на сайте QinicaLtriaLs.gov: NCT04410562, ретроспективно зарегистрировано 1 июня 2020 г.
Полная версия протокола прилагается в дополнительном файле, представленном на веб-сайте Trials (дополнительный файл 1). В целях скорейшего распространения данных материалов обычное форматирование не проводится; данное "Письмо" служит документом, обобщающим все важнейшие элементы полного протокола исследования.
* Определение тесного контакта, установленное Европейским центром профилактики и контроля заболеваний (ЕЦПКЗ), приводится ниже. Исследование будет проведено в 5 больницах Испании: госпитальной клинике Барселоны, больнице Сан-Хуан де Деу и больнице святого креста и Святого Павла в Барселоне, а также в больнице Пуэрта дель Сур и университетской клинике Торрехон в Мадриде.