Новости
Значимость и наилучший метод выявления сторожевого лимфатического узла при раке эндометрия на ранних стадиях: алгоритм селективной лимфаденэктомии
Ключевые слова: рак эндометрия, сторожевой лимфатический узел, гистероскопия, лимфаденэктомия, метиленовый синий
Источник: El-Agwany A.S., Meleis M.H. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2018; 225: 35-9. doi: 10.1016/j.ejogrb.2018.03.042. Электронная публикация 23 марта 2018 г.
PMID: 29660577
Краеугольным камнем при лечении рака эндометрия является полная абдоминальная гистерэктомия и двусторонняя сальпингоофорэктомия. Удаление лимфатических узлов таза в сочетании с удалением парааортальных лимфатических узлов играет важную роль в хирургическом определении стадии рака эндометрия и обеспечивает более точную прогностическую информацию.
Цели исследования - оценить значимость и сравнить методики выявления сторожевого лимфатического узла (СЛУ) при раке эндометрия ранней стадии с низким риском развития метастазов в лимфатических узлах, а также исходя из результатов предложенного алгоритма решить, какую лимфаденэктомию необходимо проводить: селективную или систематическую.
Методы. C июня 2016 г. по июнь 2017 г. 120 пациенткам с раком эндометрия на ранней стадии и низким риском метастазирования в лимфатические узлы было выполнено хирургическое определение стадии опухоли. Пациентки были равномерно распределены по группам в зависимости от методики выявления СЛУ посредством инъекции красителя метиленового синего. В группе A проводили инъекцию метиленового синего под контролем гистероскопии, в группе B назначали трансцервикальную инъекцию, в группе C - субсерозную инъекцию в матку и в группе D - сочетание трансцервикальной и субсерозной инъекций. Исследовали как окрашенные в синий цвет, так и увеличенные лимфатические узлы вне зависимости от того, были они окрашены или нет, чтобы исключить подозрения. Все они препарировались для получения и просмотра замороженных срезов. В дальнейшем проводили двустороннее иссечение тазовых лимфатических узлов, после чего ткани отправляли на гистопатологическое исследование.
Результаты. Частота клинического и гистопатологического выявления СЛУ в случае инъекции под контролем гистероскопии была выше, чем в других группах; частота гистологического выявления была ниже частоты клинического выявления при всех изученных методиках. Метастатическое поражение чаще выявлялось в лимфатических узлах, вызывающих подозрение ввиду особенностей внешнего вида. Примерно 10% метастаз-негативных подозрительных лимфоузлов и лимфатических узлов, которые были картированы, ассоциировалось с другими лимфатическими узлами с выявленными метастазами.
Заключение. При раке эндометрия важную роль в определении стадии опухоли играет выявление СЛУ. Оптимальным методом выявления СЛУ является инъекция красителя метиленового синего. Метод выявления СЛУ может использоваться у пациенток с низким риском метастазов в лимфатические узлы при назначении селективной лимфаденэктомии. Окрашивание метиленовым синим может с успехом применяться в странах с ограниченными финансовыми возможностями, поскольку этот метод недорогой. Авторы рекомендуют следующий алгоритм хирургического определения стадии при раке эндометрия ранних стадий, обладающий рядом преимуществ перед только выявлением СЛУ. При раке эндометрия стадии I типа 1, степени I, II следует хирургически определить стадию с первоначальным обследованием брюшины. Если брюшина поражена, ставят диагноз рака стадии III без проведения лимфаденэктомии. В дальнейшем проводят исследование окрашенных синим и подозрительно выглядящих лимфатических узлов. Если какие-либо из них показали положительный результат при изучении замороженных срезов, следует провести селективное удаление тазовых и парааортальных лимфатических узлов на той стороне, где соответствующие лимфоузлы были выявлены. В случае отрицательного результата лимфаденэктомия не требуется. Описанный подход поможет пациенткам избежать побочных эффектов, связанных с полной лимфаденэктомией. Более высокая частота выявления СЛУ при использовании описанного алгоритма связана с тем, что исследуются как подозрительно выглядящие, так и окрашенные лимфоузлы.
Авторские права ® 2018 Elsevier B.V. Все права защищены.
Сравнение малоинвазивной и абдоминальной радикальной гистерэктомии при раке шейки матки
Источник: Ramirez P.T., Frumovitz M., Pareja R., Lopez A., Vieira M., Ribeiro R., Buda A., Yan X., Shuzhong Y., Chetty N., Isla D., Tamura M., Zhu T., Robledo K.P., Gebski V., Asher R., Behan V., Nicklin J.L., Coleman R.L., Obermair A. N Engl J Med. 2018; 379 (20): 1895-1904. doi: 10.1056/NEJMoa 1806395. Электронная публикация 31 октября 2018 г.
PMID: 30380365
Данные ретроспективных исследований о том, одинаковы ли исходы по выживаемости после проведения лапароскопической или робот-ассистированной радикальной гистерэктомии (малоинвазивное хирургическое вмешательство) либо после открытой абдоминальной радикальной гистерэктомии (открытое хирургическое вмешательство) у женщин с раком шейки матки на ранней стадии, ограничены.
Методы. В данном исследовании приняли участие пациентки с раком шейки матки стадий IA1 (лимфососудистая инвазия), IA2 или IB1, гистологически - плоскоклеточным раком, аденокарциномой или железисто-плоскоклеточным раком. Пациентки были случайным образом распределены в группы малоинвазивного или открытого хирургического вмешательства. Основным исходом был показатель выживаемости без признаков заболевания через 4,5 года, при этом неменьшей эффективностью считалось, если нижняя граница двустороннего 95% доверительного интервала (ДИ) различий между группами (малоинвазивное вмешательство минус открытое вмешательство) превышала - 7,2 процентных точки (т.е. была ближе к нулю).
Результаты. В общей сложности 319 пациенток были отнесены в группу малоинвазивного хирургического вмешательства и 312 - в группу открытого хирургического вмешательства. В группе малоинвазивного хирургического вмешательства 84,4% пациенток проводилась лапароскопия и 15,6% - робот-ассистированная радикальная гистерэктомия. Средний возраст пациенток составил 46,0 года. У большинства (91,9%) пациенток была диагностирована опухоль стадии IB1. Данные 2 групп были схожи в отношении гистологических подтипов опухоли, частоты лимфососудистой инвазии, частоты вовлечения параметриальных и лимфатических узлов, размера опухоли, стадии рака и частоты применения адъювантной терапии. Частота безрецидивной выживаемости через 4,5 года составляла 86,0% в группе малоинвазивного хирургического вмешательства и 96,5% в группе открытого хирургического вмешательства, различие составляло -10,6 процентных точки [95% ДИ от -16,4 до -4,7]. Малоинвазивное хирургическое вмешательство было связано с более низкой частотой безрецидивной выживаемости, чем открытое хирургическое вмешательство (частота через 3 года составила 91,2 и 97,1% соответственно; отношение рисков для рецидива заболевания или смерти от рака шейки матки было 3,74; 95% ДИ 1,63-8,58), данные различия сохранялись после введения поправок на возраст, индекс массы тела, стадию заболевания, наличие лимфососудистой инвазии и вовлечение лимфатических узлов; малоивазивное хирургическое вмешательство также было связано с более низкой частотой общей выживаемости (через 3 года данный показатель составил 93,8 и 99,0% соответственно; отношение рисков для смерти от всех причин было 6,00; 95% ДИ 1,77-20,30).
Заключение. В данном исследовании малоинвазивная радикальная гистерэктомия была связана с более низкими частотами безрецидивной и общей выживаемости по сравнению с открытой абдоминальной радикальной гистерэктомией у женщин с раком шейки матки на ранних стадиях.
Финансирование. Онкологический центр М.Д. Андерсона при Университете штата Техас и компания "Медтроник". Номер исследования по лапароскопическому подходу к лечению рака шейки матки (Laparoscopic Approach to Cervical Cancer, LACC): NCT00614211.
Оценка нового приспособления для самостоятельного взятия образцов для исследования на наличие вируса папилломы человека в рамках проведения скрининга на рак шейки матки: исследование Cassis (Cervical and Self-Sample in Screening)
Ключевые слова: рак шейки матки, цервикальная интраэпителиальная неоплазия, скрининг на рак шейки матки, анализ на ДНК ВПЧ, самостоятельное взятие образцов
Источник: El-Zein M., Bouten S., Louvanto K., Gilbert L., Gotlieb W., Hemmings R., Behr M.A., Franco E.L.; CASSIS Study Group. Gynecol Oncol. 2018; 149 (3): 491-7. doi: 10.1016/j.ygyno. 2018.04.004. Электронная публикация 17 апреля 2018 г.
PMID: 29678360
Цель. Авторы сравнивали эффективность самостоятельного забора образцов при помощи недавно разработанного приспособления HerSwab™ с результатом исследования мазка, полученного со стенок шейки матки врачом с помощью устройства cobas® PCR Female при выявлении цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН) и рака шейки матки.
Методы. Женщины, направленные на кольпоскопию в клиники при Университете МакГилла, самостоятельно брали у себя 2 последовательных мазка: один с помощью приспособления HerSwab™ и один с помощью приспособления cobas® после прохождения соответствующего инструктажа. Порядок взятия образцов был случайным. В дальнейшем кольпоскопист брал мазок с шейки матки и проводил кольпоскопическое исследование. Образцы анализировали на наличие ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ). Для сравнения описанных подходов к взятию образцов были рассчитаны чувствительность и специфичность в отношении выявления ЦИН2+ каждым из методов с соответствующими 95% доверительными интервалами (ДИ). Соответствие между данными, полученными после анализа образцов, взятыми разными методами, в ходе проведения анализа на ВПЧ измерялось с использованием каппа-статистики.
Результаты. Из 1217 включенных в исследование женщин данные по наличию или отсутствию ВПЧ и результатам цитологии были получены для 1076 из них; у 148 (13,8%) женщин была диагностирвана ЦИН1, у 147 (13,7%) - ЦИН2/3 и у 5 (0,5%) - рак шейки матки. Отмечался очень хороший уровень соответствия между методами выявления ВПЧ (HerSwab™ vs взятие образца врачом: каппа = 0,84; cobas® vs взятие образца врачом: каппа = 0,81; HerSwab™ vs cobas® swabs: каппа = 0,87). Чувствительность в отношении выявления ВПЧ при ЦИН2+ составила 87,6% [95% доверительный интервал (ДИ) 79,8-93,2] при самостоятельном взятии образцов с помощью приспособления HerSwab™, 88,6% (95% ДИ 80,9-94,0) при самостоятельном взятии образцов с помощью приспособления cobas® и 92,4% (95% ДИ 85,5-96,7) при взятии образцов врачом. Соответствующие показатели специфичности составили 58,1% (95% ДИ 54,1-62,1), 55,0% (95% ДИ 50,9-59,0) и 58,7% (95% ДИ 54,6-62,6). Цитологическое исследование (на выявление атипичных клеток плоского эпителия неясного значения или более тяжелой патологии), проводившееся на образцах, взятых врачом, обладало чувствительностью 80,2% (95% ДИ 70,8-87,6) и специфичностью 61,4% (95% ДИ 57,2-65,5) при ЦИН2+.
Заключение. Использование приспособления HerSwab™ дало результаты с хорошим уровнем соответствия результатам, полученным при взятии образца врачом, в отношении выявления ВПЧ и продемонстрировало достаточно высокий уровень эффективности при определении низкодифференцированных очагов опухолей у женщин, направленных на кольпоскопию по поводу патологических результатов цитологического исследования.
Авторские права ® 2018 Elsevier Inc. Все права защищены.
Влияет ли коррекция дозы адъювантной химиотерапии на исходы у пациенток с раком яичников на поздних стадиях: исследование NRG онкологической/гинекологической онкологической группы
Ключевые слова: химиотерапия, коррекция дозы, снижение дозы, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, рак яичников, прогрессирование
Источник: Olawaiye A.B., Java J.J., Krivak T.C., Friedlander M., Mutch D.G., Glaser G., Geller M., O’Malley D.M., Wenham R.M., Lee R.B., Bodurka D.C., Herzog T.J., Bookman M.A. Gynecol Oncol. 2018; 151 (1): 18-23. doi: 10.1016/j.ygyno.2018.07.021. Электронная публикация 19 августа 2018 г.
PMID: 30135020
Цель - оценить связь между коррекцией дозы химиотерапии (снижение дозы или отсрочка терапии), общей выживаемостью (ОВ) и выживаемостью без прогрессирования заболевания (ВБП) у женщин на поздней стадии эпителиального рака яичников (ЭРЯ) и с первичной перитонеальной карциномой (ППК), получающих карбоплатин и паклитаксел.
Методы. В исследовании фазы III, проводившемся группой по гинекологической онкологии, согласно протоколу 182, оценивали данные женщин с ЭРЯ и ППК стадий III и IV, получивших 8 циклов терапии карбоплатином и паклитакселом. Пациентки были распределены по группам исходя из данных о коррекции дозы и применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). Первичной конечной точкой исследования была ОВ; для пациенток, завершивших 8 циклов химиотерапии, рассчитывали отношения рисков (ОР) в отношении ВБП и ОВ. Контрольную группу составили пациентки, у которых дозировка не менялась. Все статистические анализы проводили с использованием языка программирования R и окружающей обстановки.
Результаты. В исследование были включены в общей сложности данные 738 пациенток; 229 (31%) пациенткам потребовалась коррекция дозы, 509 пациенткам - нет. Обе группы были хорошо сбалансированы по демографическим и прогностическим показателям. Скорректированные ОР для прогрессирования заболевания и смерти среди пациенток с коррекцией дозы составили: 1,43 (95% ДИ 1,19-1,72, р<0,001) и 1,26 (95% ДИ 1,04-1,54, р=0,021) соответственно. Г-КСФ чаще назначался пациенткам с коррекцией дозы, отношение шансов (ОШ) составляло 3,63 (95% ДИ 2,51-5,26, р<0,001) по сравнению с данными пациенток без коррекции дозы.
Заключение. У пациенток с коррекцией дозы риск прогрессирования заболевания и смерти был выше. Необходимость коррекции дозы препаратов в ходе проведения химиотерапии может помочь выявить пациенток с повышенным риском неблагоприятных исходов на поздних стадиях ЭРЯ и ППК.
Авторские права ® 2018 Elsevier Inc. Все права защищены.
Благоприятное влияние кетогенной диеты на функциональный статус, субъективно ощущаемый уровень энергии и аппетит у больных раком яичников или эндометрия: рандомизированное контролируемое исследование
Ключевые слова: рак эндометрия, утомляемость, чувство голода, кетогенная диета, психическое состояние, рак яичников, физическое состояние, качество жизни
Источник: Cohen C.W., Fontaine K.R., Arend R.C., Soleymani T., Gower B.A. Nutrients. 2018; 10 (9). pii: E1187.doi: 10.3390/nu10091187.
PMID: 30200193
Кетогенные диеты (КД) привлекают все большее внимание как возможная адъювантная терапия при злокачественных опухолях, однако данные по влиянию КД на качество жизни пациентов ограничены. Авторы предположили, что КД будет (1) улучшать психическое и физическое состояние, в том числе повышать уровень энергии, (2) снижать чувство голода и (3) уменьшать тягу к сладкому и мучному у женщин с раком яичников или эндометрия. Участницы были рандомизированы в группы назначения КД (70:25:5 энергии жиров, белков и углеводов) или диеты Американского онкологического общества (диета ACS: с высоким содержанием клетчатки и низким содержанием жиров). В исходный момент времени и через 12 нед соответствующей диеты женщинам были розданы опросники для оценки изменений в психическом и физическом состоянии, субъективно ощущаемом уровне энергии, аппетите и тяге к некоторым видам пищи. Авторы оценили как различия между группами, так и изменения внутригрупповых параметров с использованием ковариационного анализа и двустороннего t-критерия Стьюдента соответственно. Через 12 нед были выявлены статистически значимые различия между группами в скорректированных показателях физического состояния (p<0,05); участницы из группы КД, не получавшие химиотерапии, сообщали о статистически значимом снижении утомляемости внутри группы (p<0,05). Не отмечалось статистически значимых различий между группами в отношении психического состояния, чувства голода или аппетита. Выявлено статистически значимое различие между группами в скорректированных данных о тяге к мучному и жирной пище из ресторанов быстрого питания через 12 нед проведения исследования (p<0,05 в обоих случаях) - в группе КД такая тяга отмечалась реже, чем в группе диеты ACS. Таким образом, у женщин с раком яичников или эндометрия КД не оказывает отрицательного влияния на качество жизни, а наоборот, может улучшать физическое состояние, повышать уровень энергии и уменьшать тягу к некоторым видам пищи.
Исследование зарегистрировано на сайте QinicaLTriaLs.gov: NCT03171506.
Инструменты подачи биполярной энергии к тканям при лапароскопической хирургии рака матки: рандомизированное исследование
Ключевые слова: биполярные инструменты нового поколения, лапароскопия, периоперационный, рак матки
Источник: Taskin S., Sukur Y.E., Altin D., Turgay B., Varli B., Baytas V., Ortac F. J Laparoendosc Adv Surg Tech A. 2018; 28 (6): 645-9. doi: 10.1089/lap.2017.0639. Электронная публикация 11 января 2018 г.
PMID: 29323616
Цель - сравнить периоперационные исходы у пациенток с раком матки, которым проводили хирургическое вмешательство с использованием биполярных инструментов нового поколения либо стандартных биполярных инструментов.
Материал и методы. Пациентки с клинически ранней стадией рака эндометрия были рандомизированы в группы, где в ходе проведения хирургического вмешательства применялись биполярные инструменты нового поколения (LigaSure) либо стандартные (щипцы Роби) биполярные инструменты. Хирургическое вмешательство проводили посредством лапароскопии. Во всех случаях выполняли гистерэктомию и двустороннюю сальпингооварэктомию с удалением забрюшинных лимфатических узлов. Первичной конечной точкой исследования было сравнение длительности проводимого вмешательства для 2 групп. Также сравнивали другие периоперационные исходы.
Результаты. 68 женщин с раком эндометрия были рандомизированы в 2 группы, каждая группа включала 34 участницы. Средний возраст и индекс массы тела составляли 56,8±10,4 года и 31,1±5,3 кг/м2 соответственно. Средняя продолжительность вмешательства была статистически значимо ниже в группе, где использовались биполярные инструменты нового поколения (134,2±29, по сравнению с 163,5±27,7 мин в группе стандартных инструментов, p<0,001). Другие исследовавшиеся переменные, такие как уровень кровопотери в ходе операции, продолжительность госпитализации и показатели послеоперационной боли, статистически значимо не различались между группами.
Заключение. Продолжительность хирургического вмешательства была ниже в группе, где использовались биполярные инструменты нового поколения, однако биполярные инструменты нового поколения и стандартные инструменты были сравнимы в отношении других периоперационные исходов при проведении лапароскопического вмешательства по поводу рака эндометрия.
Идентификационный номер исследования на сайте CLinicaLTriaLs.gov NCT02822820.
Многоцентровое клиническое исследование по проверке эффективности индексов HE4, CA125, алгоритма по оценке риска наличия злокачественной опухоли яичника и другого злокачественного новообразования
Ключевые слова: CA125, HE4, многоцентровое исследование, диагностика рака яичников, RMI, ROMA
Источник: Lycke M., Kristjansdottir B., Sundfeldt K. Gynecol Oncol. 2018; 151 (1): 159-65. doi: 10.1016/j.ygyno.2018.08.025. Электронная публикация 24 августа 2018 г.
PMID: 30149898
Цель - в ходе проведения многоцентрового клинического исследования проверить эффективность биомаркеров и алгоритмов дифференциальной диагностики в популяции женщин c наличием кисты яичников либо возможной опухоли малого таза.
Методы. В 6 больницах Западной Швеции были последовательно включены в исследование данные 638 женщин с сентября 2013 г. по февраль 2016 г. Перед проведением хирургического вмешательства ученые собирали данные биохимического анализа крови, трансвагинального УЗИ и основные характеристики пациенток. Оценивали уровни биомаркеров, рассчитывали риск наличия злокачественного новообразования по алгоритму оценки риска злокачественного новообразования (Risk Of Malignancy Algorithm, ROMA) и индекс риска наличия злокачественного новообразования (Risk Of Malignancy Index, RMI), после чего данные сравнивались с результатами заключительного гистопатологического отчета.
Результаты. В выборке из 638 пациенток у 445 были выявлены доброкачественные, у 31 пациентки - пограничные и у 162 - злокачественные новообразования. Общая частота эпителиального рака яичников составила 21%. У женщин в постменопаузальном периоде чувствительность RMI (>200), ROMA (≥29,9), уровня CA125 (>35 ед./мл) и уровня HE4 (>140 пмоль/л) составила 89, 91, 92 и 72% соответственно, а специфичность 80, 77, 80 и 92%. У женщин в пременопаузальном периоде чувствительность RMI, ROMA (≥11,6), уровня CA125 и уровня HE4 (>70 пмоль/л) составила 87, 87, 96 и 83% соответственно, а специфичность 90; 81; 60 и 91%. Диагностическая достоверность (площадь под фармакокинетической характеристической кривой, описывающей зависимость "концентрация-время") для RMI и ROMA у женщин в постменопаузальном периоде составила 0,85 и 0,84, а у женщин в пременопаузальном периоде - 0,90 и 0,81.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что CA125 превосходит HE4 в качестве биомаркера, позволяющего выявлять женщин с раком яичников. HE4 более корректно выявляет доброкачественные образования, что при дифференциальной диагностике, может помочь выбрать уровень вмешательства и снизить частоту назначения неоправданно избыточного лечения. Результаты данного исследования подтверждают результаты более ранних одноцентровых исследований и служат обоснованием к тому, чтобы внедрить измерение уровня HE4 в повседневную клиническую практику.
Авторские права ® 2018 ELsevier Inc. Все права защищены.
Эффективность вагинальных суппозиториев на основе мирта у пациенток с шеечно-влагалищной папилломавирусной инфекцией человека: рандомизированное двойное слепое исследование с плацебо
Ключевые слова: остроконечная кондилома, шеечно-влагалищный, вирус папилломы человека (ВПЧ), мирт
Источник: Nikakhtar Z., Hasanzadeh M., Hamedi S.S., Najafi M.N., Tavassoli A.P., Feyzabadi Z., Meshkat Z., Saki A. Phytother Res. 2018; 32 (10): 2002-8. doi: 10.1002/ptr.6131. Электронная публикация 26 июня 2018 г.
PMID: 29943384
Вирус папилломы человека (ВПЧ) выявляется в большинстве случаев рака шейки матки. Данное исследование посвящено изучению действия фитотерапевтического вагинального суппозитория на основе мирта при шеечно-влагалищной ВПЧ-инфекции, обусловленного противовирусной, антимутагенной и проапоптозной активностью мирта. По своему дизайну оно представляет собой двойное слепое рандомизированное исследование, проведенное в клинике нетрадиционной медицины при Университете медицинских наук Мешхеда с 2016 по 2017 г. В исследовании приняли участие 60 женщин от 18 до 50 лет с шеечно-влагалищной ВПЧ-инфекцией, которые были случайным образом распределены в 2 группы. На протяжении 3 мес им назначали 60 вагинальных суппозиториев с плацебо либо фитотерапевтические суппозитории (по 20 суппозиториев на каждый менструальный цикл). Каждый фитотерапевтический суппозиторий содержал 10% водного экстракта мирта и 0,5% эфирного масла мирта. После лечения проводили анализ на наличие ВПЧ и выполняли кольпоскопию. Различий между группами в отношении распространенности области поражения, времени диагностики заболевания и типа ВПЧ до вмешательства не выявлено (p>0,05). В конце исследования анализ на ВПЧ был отрицательным у 92,6 и 62,6% женщин в группах вмешательства и плацебо соответственно (p=0,036). По данным кольпоскопии изменение в размере пораженной области шейки матки составляло 71,4 и 30,4% в группах вмешательства и плацебо соответственно (p=0,015). По-видимому, фитотерапевтический суппозиторий может ускорять уничтожение вируса и эффективен при лечении ВПЧ-инфекции.
Рандомизированное исследование фазы II: назначение бевацизумаба в сочетании с эверолимусом по сравнению с только бевацизумабом при рецидивирующем или персистирующем раке яичников, фаллопиевых труб или брюшины (исследование NRG онкологической/гинекологической онкологической группы)
Ключевые слова: бевацизумаб, эверолимус, рак яичников, таргетная терапия
Источник: Tew W.P., Sill M.W., Walker J.L., Secord A.A., Bonebrake A.J., Schilder J.M., Stuckey A., Rice L., Tewari K.S., Aghajanian C.A. Gynecol Oncol. 2018; 151 (2): 257-63. doi: 10.1016/j.ygyno.2018.08.027. Электронная публикация 31 августа 2018 г.
PMID: 30177462
Цель. Мототерапия бевацизумабом (БВ) приводит к компенсаторной стимуляции целого ряда сигнальных путей, что вызывает активацию mTOR. Авторы оценили сочетание БВ и эверолимуса (ЭВ), ингибитора киназы mTOR, в отношении способности обходить устойчивость к БВ у женщин с рецидивирующим или персистирующим раком яичников, маточных труб либо первичным раком брюшины.
Методы. Для участия в исследовании подходили пациентки с измеряемыми проявлениями болезни (RECIST1.1 - "Критерии оценки объективного ответа при солидных опухолях" 1.1) или выявляемым заболеванием; 1-3 схемами терапии в анамнезе; показателем общего состояния (ОС), равным 0-2; без предшествующей терапии ингибитором mTOR. Все пациентки получали БВ в дозе 10 мг/кг внутривенно каждые 2 нед. Пациентки были рандомизированы (1:1) в группы перорального назначения ЭВ (10 мг/сут) или плацебо; они были стратифицированы по промежутку времени без терапии препаратами на основе платины, наличию измеряемых проявлений болезни и предшествующей терапии БВ. Первичная конечная точка - выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП); вторичные конечные точки включали безопасность и ответ на лечение.
Результаты. 150 пациенток были рандомизированы в группы получения БВ с ЭВ (n=75) и без ЭВ (n=75). Группы были хорошо сбалансированы по возрасту (медиана 63: диапазон 28-92), показателю ОС (0: 73%, 1-2: 27%), количеству предшествующих схем терапии (1:37%, 2:47%, 3:16%), предшествующей терапии БВ (11%), промежутку времени без терапии препаратами платины (<6 мес: 65%) и наличию измеряемых проявлений болезни (81%). Медиана ВБП для групп БВ + ЭВ и БВ составляла 5,9 и 4,5 мес соответственно [отношение рисков (ОР) 0,95; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,66-1,37, p=0,39)]. Медиана ОВ составила 16,6 и 17,3 мес соответственно (ОР 1,16; 95% ДИ, 0,72-1,87, p=0,55). Объективно измеряемый ответ на лечение был выше в группе БВ + ЭВ (22% по сравнению с 12%). Частота выбывания из исследования вследствие токсичных явлений от приема препаратов была выше в группе БВ + ЭВ (29% по сравнению с 12%). Токсичные явления (степени ≥3), связанные с терапией БВ + ЭВ, представляли собой "другие побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта (мукозит)" (23% по сравнению с 1%) и "метаболические/связанные с питанием побочные явления" (19% по сравнению с 7%); частыми токсичными явлениями степени ≥2 в группе БВ + ЭВ были цитопения, тошнота, слабость и высыпания.
Заключение. Комбинированная схема терапии (БВ + ЭВ) статистически значимо не снижала риск прогрессирования заболевания или смерти по сравнению с назначением только БВ и была связана с более высокими частотами нежелательных явлений и прекращения участия в исследовании по сравнению с терапией только БВ.
Авторские права © 2018 Elsevier Inc. Все права защищены.
Влияние химиотерапии на функцию яичников и качество жизни пациенток с гестационными трофобластическими новообразованиями
Ключевые слова: протоколы противоопухолевой комбинированной химиотерапии, гестационная трофобластическая болезнь, овариальный резерв, качество жизни, соцопросы и опросники
Источник: Xue W., Yang J.J., Zhao J., Ren T., Feng F.Z., Wan X.R., Xiang Y. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2018; 53 (6): 377-83. doi: 10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2018.06.004.
PMID: 29961279
Цель - используя опросник, оценить разные схемы химиотерапии в отношении влияния на функцию яичников и качество жизни пациенток с гестационными трофобластическими новообразованиями (ГТН).
Методы. По крайней мере через 6 мес после завершения химиотерапии 200 пациенток с ГТН, проходившие лечение в больнице при Пекинском объединенном медицинском колледже с января 2010 г. по июнь 2017 г., были произвольным образом отобраны для заполнения опросника. Пункты опросника включали данные о менструальном цикле, половой жизни, гестационные данные и информацию об общем состоянии здоровья пациенток. Пациентки были разделены на 3 группы исходя из схем химиотерапии: группа актиномицина D (Act-D), группа флоксуридин + Act-D + винкристин (FAV) или флоксуридин + Act-D + этопозид + винкристин (FAEV) (группа FAV-FAEV), группа этопозид + метотрексат + Act-D (ЕМА)/винкристин + цикло-фосфамид (CO) или EMA/ этопозид + цисплатин (EP) (группа EMA/CO-EMA/EP). Использовался критерий χ2 с уровнем значимости р<0,05.
Результаты. Опросник заполнили 173 пациентки (86,5%, 173 из 200 пациенток). В группе EMA/CO-EMA/EP у 43,2% пациенток (19/44) был определен нормальный менструальный цикл, и данное значение было статистически значимо ниже, чем в группе Act-D (84,6%, 22/26) и в группе FAV-FAEV (71,2%, 37/52; все р<0,05). Частота выявления аменореи также была статистически значимо выше в группе EMA/CO-EMA/EP (25,0%, 11/44), чем в группе Act-D (0) и в группе FAV-FAEV (17,3%, 9/52; все р<0,05). Характеристики половой жизни были сравнимы в трех группах. У 10 из 32 пациенток после химиотерапии наступила беременность, у 2 отмечены выкидыши, а 8 родили здоровых детей после полностью доношенной беременности. Показатели общего состояния здоровья и способности к родовой деятельности были статистически значимо снижены после прохождения химиотерапии (все р<0,05).
Заключение. Схемы EMA/CO или EMA/EP оказывают более негативное влияние на функцию яичников, чем схемы Act-D и FAV или FAEV. Онколог-гинеколог должен учитывать данный факт и его влияние на функцию яичников и качество жизни у пациенток с ГТН.