Систематический обзор и метаанализ исследований генетических ассоциаций при идиопатических рецидивирующих спонтанных абортах*
РезюмеЦели - провести первый всесторонний систематический обзор исследований генетических ассоциаций (ИГА) при идиопатических рецидивирующих спонтанных абортах (ИРСА); проанализировать исследования в соответствии с определением рецидивирующего спонтанного аборта (РСА) и объемом выборки для пациентов и группы контроля (контрольных субъектов); выполнить метаанализ ассоциации генов-кандидатов с ИРСА.
Дизайн. Систематический обзор и метаанализ.
Исследовательские центры. Не предусмотрены.
Пациенты. Пары с ИРСА и их эмбрионы, полученные после спонтанного аборта.
Вмешательства. Суммарные отношения шансов (ОШ) были рассчитаны с помощью моделей с фиксированным или случайным эффектом.
Основные параметры оценки. Ассоциации генетических вариантов с ИРСА.
Результаты. В систематический обзор было включено 428 исследований типа "случай-контроль" (1990-2015 гг.), которые существенно различались по определению РСА, клинической оценке пациентов и выбору контрольных субъектов. Было исследовано 472 варианта в 187 генах. Метаанализ проводили для 36 вариантов в 16 генах. Ассоциация с ИРСА, определяемая как ≥3 спонтанных аборта (СА), была выявлена для 21 варианта генов, участвующих в иммунном ответе (IFNG, IL10, KIR2DS2, KIR2DS3, KIR2DS4, MBL, TNF), коагуляции (F2, F5, PAI-1, PROZ), метаболизме (GSTT1, MTHFR) и ангиогенезе (NOS3, VEGFA). Однако ОШ были невысокими (0,51-2,37), с умеренной или слабой эпидемиологической достоверностью. Незначительные различия в суммарных ОШ были обнаружены между ИРСА, определяемых как ≥2 или как ≥3 СА. Партнеры мужского пола были включены в 12,1% исследований, 1 исследование включало данные об эмбрионах, полученных в результате СА.
Заключение. Исследования генов-кандидатов показывают умеренную ассоциацию с ИРСА. Из-за больших различий в определениях РСА и критериях отбора участников, необходимо достижение консенсуса в данном вопросе. Будущие ИГА должны включать данные как партнеров-мужчин, так и данные эмбрионов, полученных в результате СА. Рекомендуется использовать полногеномные исследования ассоциаций и широкомасштабные репликации выявленных ассоциаций.
Ключевые слова:ген-кандидат, доказательная медицина, генетический полиморфизм, метаанализ, выкидыш