Новости

Акуш. и гин.: новости, мнения, обучение. 2018. № 2. С. 6-17.

Генетические нарушения, приводящие к рецидивирующему невынашиванию беременности и гибели плода

Ключевые слова: хромосомные аномалии, генетические альтерации, генетические полиморфизмы, кариотип, рецидивирующее невынашивание беременности, однократное невынашивание беременности

Источник: Tur-Torres M.H., Garrido-Gimenez C., Alijotas-Reig J. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2017; 42: 11-25. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2017.03.007.

PMID:28412101

Несмотря на годы исследований, невынашивание беременности (НВБ), особенно рецидиви­рующее, по-прежнему представляет значительную медицинскую проблему. В 50-60% случаев причиной рецидивирующего НВБ являются хромосомные нарушения у эмбриона; тем не менее в 30-50% случаев причину установить не удается. При успешной беременности наблюда­ются различные физиологические изменения в организме матери и сложные взаимодействия в системе "мать-плод", опосредованные действием цитокинов, ангиогенных медиаторов и гормонов. В настоящее время приоритетными направлениями исследований являются гене­тические и эпигенетические полиморфизмы, преимущественно связанные с иммунным ответом и воспалительными медиаторами, при этом была подтверждена статистически значимая связь между рецидивирующим НВБ и иммунными механизмами. Таким образом, случаи НВБ с неуста­новленной причиной могут быть обусловлены иммунным дисбалансом, индуцированным T-хелперами (Th1/Th2/Th17), секретирующими цитокины, и регуляторными T-клетками. Кроме того, согласно выдвинутому предположению, рассмотренные гены и медиаторы, определяемые в крови, являются маркерами для клинической диагностики и ведения пациенток с НВБ; тем не менее необходимы дальнейшие исследования для их включения в медицинскую практику и руководства по акушерству.



Рефрактерным акушерский антифосфолипидный синдром: особенности, лечение и клинические исходы. Европейское ретроспективное многоцентровое исследование

Ключевые слова: антифосфолипидные антитела, гидроксихлорохин, клинические исходы, рефрактерный акушерский антифосфолипидный синдром, терапия

Источник: Mekinian A., Alijotas-Reig J., Carrat F., Costedoat-Chalumeau N., Ruffatti A., Lazzaroni M.G., Tabacco S., Maina A., Masseau A., Morel N., Esteve-Valverde E.E., Ferrer-Oliveras R., Andreoli L., De Carolis S., Josselin-Mahr L., Abisror N., Nicaise-Roland P., Tincani A., Fain O. от имени SNFMI и Европейского форума по антифосфолипидным антителам Autoimmun Rev. 2017; 16 (7): 730-4. doi: 10.1016/ j.autrev.2017.05.006. Epub 2017 May 4

PMID: 28478081

Цель - описать клинические исходы и лечение повторной беременности при рефрактерном акушерском антифосфолипидном синдроме (АФС).

Методы. Ретроспективное многоцентровое открытое исследование проводилось в с декабря 2015 г. по июнь 2016 г. Проведен анализ исходов беременности у пациенток с акушерским АФС (согласно Сиднейским критериям) и неблагоприятными акушерскими исходами в анамнезе, несмотря на стандартную терапию аспирином в низких дозах и низкомолекулярным гепарином, у которых в дальнейшем была зарегистрирована по крайней мере 1 беременность.

Результаты. В 8 европейских центрах были собраны данные 49 пациенток с медианой возраста 27 (23-32) лет. Акушерский АФС был диагностирован у 71% участниц, в то время как у 26% был диагностирован АФС, проявляющийся тромботическими и акушерскими осложне­ниями. Волчаночный антикоагулянт был выявлен у 76% пациенток, тройная позитивность отно­сительно антифосфолипидных антител (АФЛ) была зарегистрирована у 45% участниц. Невына­шивание беременности было диагностировано у 71% беременных с медианным гестационным возрастом беременности 11 (8-21) нед. Наличие не относящихся к Сиднейским критериям признаков АФС (35% против 17% для беременности без неблагоприятных акушерских исходов; р=0,09), внутриутробной гибели плода в анамнезе (65% против 38%; р=0,06) и выявление волчаночного антикоагулянта (90% против 65%; р=0,05) чаще встречалось при беременностях с неблагоприятным исходом, в то время как отдельный профиль привычного невынашивания беременности чаще встречался при беременностях без неблагоприятных исходов (15% и 41%; р=0,04). В однофакторном анализе, включающем все случаи беременности (рассматриваемые в ходе исследования и последующие), наличие в анамнезе внутриутробной гибели плода корре­лировало со смертью плода во время беременности [отношение шансов 2,51 (95% ДИ 1,27­4,96); р=0,008], в то время как невынашивание беременности, обусловленное АФС в анамнезе (отношение шансов 0,13 95% ДИ 0,04-0,41, р=0,006), применение стероидов во время беременности (отношение шансов 0,30 95% ДИ 0,11-0,82, р=0,019) и отдельный профиль антикардиолипидов (отношение шансов 0,51 95% ДИ 0,26-1,03, р=0,0588) коррелировали с благоприятным исходом. По данным многовариантного анализа только преждевременные роды в анамнезе, применение стероидов и отдельные профили антикардиолидов коррелировали с рождением живого ребенка.

Заключение. Основные признаки рефрактерного акушерского АФС включали высокие уровни волчаночного антикоагулянта и тройную позитивность к АФЛ. При данной картине АФС могут быть эффективны стероиды, однако требуется проведение дополнительных проспек­тивных исследований.

Авторское право © 2017 Elsevier B.V. Все права защищены.



Уровни антимюллеровского гормона в сыворотке крови - независимые предикторы частоты невынашивания беременности после переноса эмбрионов в рамках экстракорпорального оплодотворения

Ключевые слова: антимюллеровский гормон, биомаркеры, экстракорпоральное оплодотворение, невынашивание беременности, качество ооцитов

Источник: Tarasconi B., Tadros T., Ayoubi J.M., Belloc S., de Ziegler D., Fanchin R. Fertil Steril. 2017; 108 (3): 518-24. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.07.001.

PMID:28865551

Цель - изучить, являются ли уровни антимюллеровского гормона (АМГ) в сыворотке крови независимым предиктором частоты невынашивания беременности (НВБ) после переноса эмбрионов в рамках экстракорпорального оплодотворения (ПЭ-ЭКО).

Дизайн. Когортное исследование.

Условия проведения. Центр ПЭ-ЭКО при университете.

Пациенты. В общей сложности в исследовании приняло участие 1060 пациенток, у них была достигнута клиническая беременность после ПЭ-ЭКО.

Вмешательства. Централизованный анализ уровней АМГ в сыворотке крови проводили в течение 12 мес до ПЭ-ЭКО. Бинарную логистическую регрессию использовали для проверки корреляции между уровнями АМГ в сыворотке крови и НВБ независимо от возраста и интенсив­ности ответа со стороны яичников на их контролируемую стимуляцию, оцениваемую на осно­вании числа полученных ооцитов.

Основные конечные точки. Частота НВБ.

Результаты. У пациенток со сниженным уровнем АМГ в сыворотке крови наблюдалось статистически значимое повышение частоты НВБ независимо от возраста и числа полученных ооцитов.

Заключение. Представленные данные указывают на независимую ассоциацию между уровнем АМГ в сыворотке крови и НВБ после ПЭ-ЭКО. Авторское право © 2017. Опубликовано Elsevier Inc.



Роль доул в хирургическом лечении невынашивания беременности и абортах: рандомизированное контролируемое исследование

Ключевые слова: аборт, доулы при абортах, доулы, лица, оказывающие поддержку, невынашивание беременности

Источник: Wilson S.F., Gumey E.P., Sammel M.D., Schreiber C.A. Am J Obstet Gynecol. 2017; 216 (1): 44.e1-44.e6.doi: 10.1016/ j.ajog.2016.08.039. Epub 2016 Sep 6

PMID: 27612588

Женщины, которым выполняют оперативное вмешательство по поводу неудачной или неже­лательной беременности в условиях врачебной практики, часто жалуются на страх перед болью и тревогу, связанную с выполнением процедуры. Доулы (женщины-сиделки по уходу за роже­ницей) проходят обучение для оказания помощи при физических и эмоциональных потреб­ностях у женщин в ходе ведения акушерской практики. Недавно область их деятельности была расширена для оказания помощи женщинам при любых исходах беременности.

Цель - оценить влияние доул на физическую и эмоциональную реакцию пациенток в ответ на хирургическое вмешательство при неудачной или нежелательной беременности в I триме­стре под местной анестезией.

Дизайн. В данном рандомизированном открытом исследовании женщины получали поддержку доул или стандартную медицинскую помощь во время амбулаторной вакуум-аспи­рации полости матки по поводу неудачной или нежелательной беременности в I триместре.

Первичной конечной точкой была боль, интенсивность которой измерялась при помощи визу­ально-аналоговой шкалы длиной 100 мм. Вторичные конечные точки включали уровень удов­летворенности пациентками проводимым лечением, эмоциональное состояние, ощущение того, что они находятся в более благоприятных условиях, ощущение, что пациентка справится с последствиями вмешательства непосредственно после процедуры и через 1 мес после нее, а также оценку полезности доул в плане оказания медицинской помощи. Объем выборки составил 35 участниц в каждой группе (n=70), что должно было обеспечить выявление 20% разности в оценке выраженности боли в баллах.

Результаты. С апреля 2014 г. по январь 2015 г. провели скрининг 129 женщин, было рандомизировано 70 человек. 2 группы участниц были схожи по исходным характеристикам. Не выявлено отличий в отношении первичной конечной точки между группой исследования и контрольной (оценка по шкале боли 70,7±24,5 и 59,7±32,5 мм, р=0,11, соответственно), даже при учете условий проведения процедуры (р=0,20). Хотя 97% женщин, получавшие поддержку со стороны доул, сообщили о том, что оказанная помощь помогала им перенести процедуру, статистически значимых различий между 2 группами по уровню удовлетворенности пациент­ками проводимым лечением, эмоционального состояния, ощущения того, что они находятся в более благоприятных условиях, что способны справиться с последствиями вмешатель­ства непосредственно после процедуры и через 1 мес после ее поведения, не выявлено. В общей популяции участниц исследования 72% женщин сообщили о том, что им было важно присутствие кого-либо во время проведения процедуры, при этом человек, осуществляющий поддержку пациентки, необязательно должен был быть доулой.

Заключение. Оказание поддержки со стороны доул во время амбулаторной вакуум-аспирации полости матки по поводу неудачной или нежелательной беременности пользу­ется спросом и желательно с точки зрения пациенток, несмотря на отсутствие статистически значимого эффекта уровень физического комфорта или эмоциональные реакции на проце­дуру. Это может указывать на неудовлетворенную психосоциальную потребность в поддержке при прохождении процедуры у таких пациенток.

Авторское право © 2016 Elsevier Inc. Все права защищены.



Хирургическое и консервативное ведение эндометриом у женщин с нарушением фертильности: систематический обзор

Ключевые слова: эндометриомы, вспомогательные репродуктивные технологии, лапароскопия, овариальный резерв, нарушение репродуктивной функции, оперативное лечение

Источник: Brink Laursen J., Schroll J.B., Macklon K.T., Rudnicki M. Acta Obstet Gynecol Scand. 2017; 96 (6): 727-35 doi: 10.1111/aogs.13154

PMID: 28421599

Эндометриомы диагностируются приблизительно у 40% женщин с эндометриозом и нега­тивно влияют на фертильность. Тем не менее продолжаются споры о необходимости хирургиче­ского удаления эндометриом перед использованием вспомогательных репродуктивных техно­логий. Задача данного исследования заключалась в оценке улучшения вероятности рождения живого ребенка после хирургической энуклеации эндометриом у женщин с нарушением фертильности. Вторичные конечные точки включали влияние на овариальный резерв и боль.

Материал и методы. Были проведены систематический обзор и метаанализ с публикацией результатов в соответствии с рекомендациями PRISMA. Была подготовлена сводная таблица результатов в соответствии с методикой GRADE. Был проведен поиск в базах данных MEDLINE и EMBASE. Скрининг проводили 2 эксперта.

Результаты. Из 686 рукописей авторы включили в обзор 1 рандомизированное контролируемое исследование и 9 ретроспективных когортных исследований, которые характеризовались довольно низким качеством. Отношения шансов для рождения живого ребенка после проведения операции [по сравнению с консервативной тактикой ведения перед экстракорпоральным оплодотворе­нием (ЭКО)/интрацитоплазматической инъекцией сперматозоида (ИКСИ)] было равно 0,87 (95% ДИ 0,64-1,18, 6 исследований I2=3%; ΘΟΟΟ, очень низкое качество). Стандартное отклонение количества антральных фолликулов было равно -2,09 (95% ДИ от -4,84 до -0,67, 4 исследования). Между двумя группами не выявлено никаких различий в отношении числа антральных фолликулов (MD -2,09, 95% ДИ от -4,84 до -0,67, 4 исследования, ΘΟΟΟ, очень низкое качество). Во включенных в обзор исследованиях отсутствовали сведения о влиянии на боль.

Заключение. Данные очень низкого качества указывают на отсутствие различий в отно­шении рисков рождения живого ребенка между группами женщин, которым была выполнена операция по поводу эндометриом перед ЭКО/ИКСИ по сравнению с женщинами из группы консервативного лечения. Необходимо проведение дополнительных исследований высокого качества. А на данный момент из-за отсутствия убедительных данных, свидетельствующих в пользу хирургического лечения, авторы рекомендуют использовать консервативную тактику лечения, если единственным показанием является недостаточная фертильность.

© 2017. Nordic Federation of Societies of Obstetrics and Gynecology.



Внутриматочная инсеминация со стимуляцией гонадотропином или экстракорпоральное оплодотворение для лечения нарушений фертильности неясной этиологии: рандомизированное контролируемое исследование

Ключевые слова: экстракорпоральное оплодотворение, внутриматочное оплодотворение, бесплодие неясной этиологии, нарушение фертильности неясной этиологии

Источник: Nandi A., Bhide P., Hooper R., Gudi A., Shah A., Khan K., Homburg R. Fertil Steril. 2017; 107 (6): 1329-35.e2. doi: 10.1016/ j.fertnstert.2017.03.028. Epub 2017 May 10

PMID:28501361

Цель - оценить наиболее подходящий вариант первой линии терапии нарушений фертильности неясной этиологии: контролируемая овариальная гиперстимуляция (КОГ) гонадотропином и внутриматочная инсеминация (ВМИ) или ЭКО.

Дизайн. Рандомизированное контролируемое исследование.

Условия проведения. Одноцентровое исследование в специализированной клинике.

Пациенты. Пары с нарушением фертильности неясной этиологии.

Вмешательства. Пары были рандомизированы для прохождения 3 циклов ВМИ + контроли­руемая гиперстимуляция яичников (КГСЯ) или одного цикла ЭКО.

Первичная конечная точка. Частота одноплодной беременности (ЧБ) в пересчете на одну пару.

Результаты. В общей сложности 207 пар были рандомизированы для прохождения 3 циклов ВМИ+ КОГ (n=101) или одного цикла ЭКО (n=106). В группе ВМИ + КОГ было зарегистри­ровано 25 (24,7%) одноплодных беременностей с рождением живого ребенка, а в группе ЭКО -33 (31,1%) [относительный риск (ОР) 1,3; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,81-1,96] с абсо­лютной разностью рисков 6,4% (95% ДИ от -5,8% до 18,6%). Частота многоплодных беремен­ностей с рождением живых детей составляла 4 (13,8%) в группе ВМИ + КОГ и 3 (8,3%) в группе ЭКО (ОР 0,6; 95% ДИ 0,14-2,4). Случаев синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ) в группе ВМС не зарегистрировано, в то время как в группе ЭКО было отмечено 3 (3,7%) случая. Также было зарегистрировано 17 случаев рождения живых детей, беременность которыми наступила в результате спонтанного зачатия в интервале между циклами лечения (8,2%).

Заключение. Частота одноплодных беременностей с рождением живых детей после 1 цикла ЭКО статистически значимо не отличалась от соответствующих показателей после 3 циклов ВМИ + ГСЯ.

Регистрационный номер клинического исследования: ISRCTN43430382.

Авторское право Crown © 2017. Опубликовано Elsevier Inc. Все права защищены.



Риск рака эндометрия у женщин, получающих препараты, стимулирующие яичники по поводу нарушения фертильности

Источник: Skalkidou A., Sergentanis T.N., Gialamas S.P., Georgakis M.K., Psaltopoulou T., Trivella M., Siristatidis C.S., Evangelou E., Petridou E.

Cochrane Database Syst Rev. 2017 Mar 25; 3: CD010931. doi: 10.1002/14651858.CD010931. pub2.

PMID: 28349511

Лекарственная терапия нарушения фертильности включает преимущественно использо­вание препаратов, стимулирующих яичники, в том числе селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (СМЭР), например, кломифена цитрат, гонадотропины, агонисты и антагонисты гонадолиберина, а также хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Препараты, стимулирующие яичники, прямо или косвенно могут воздействовать на эндометрий (внутренняя слизистая оболочка тела матки). Факторами риска рака эндометрия считаются неспособность к деторож­дению и некоторые причины нарушения фертильности.

Цель - оценить связь между использованием препаратов, стимулирующих яичники, для лечения нарушений фертильности и риском рака эндометрия.

Методы поиска. Был проведен поиск в базах данных CENTRAL, MEDLINE (Ovid) и EMBASE (Ovid) до июля 2016 г. с использованием заданного алгоритма. Также был проведен поиск в базах данных OpenGrey, ProQuest, ClinicalTrials.gov, ZETOC и в отчетах по крупным конферен­циям. Авторы не вводили ограничения по языку и статусу публикации.

Критериям отбора соответствовали когортные и сравнительные исследования, в которых сообщалось о корреляции между раком эндометрия и применением препаратов, стимулиру­ющих яичники, по поводу нарушений фертильности у половозрелых женщин.

Сбор и анализ данных. Авторы обзора, работавшие парами, независимо друг от друга, извлекали сведения исходя из характеристик и результатов исследований. Несоответ­ствие между исследованиями количественно определяли, рассчитывая I2. Для вычисления оценки объединенного эффекта использовали модели данных со случайными эффектами. С целью разрешения вопроса, связанного с нарушением фертильности как независимого фактора риска рака эндометрия, были проведены отдельные анализы, в которых сравни­вали данные женщин с нарушением фертильности, получавших лечение, с данными женщин из общей популяции и/или с не получавшими лечение женщинами с нарушением фертильности.

Основные результаты. 19 исследований соответствовали критериям отбора для включения в анализ (1 937 880 участниц). В целом, качество данных было очень низким. Это было обусловлено статистически значимым риском систематической ошибки оценки и косвенным характером результатов (нерандомизированные исследования, NRS), что было отражено в оценке GRADE. В 6 соответствовавших критериям отбора исследованиях с участием женщин с нарушением фертильности, без включения в анализ данных общей популяции в качестве контроля было установлено, что применение любых препаратов, стимулирующих яичники, не сопровождалось повышением риска рака эндометрия (RR 0,96, 95% ДИ 0,67-1,37; 156 774 участницы; данные очень низкого качества). В 15 исследова­ниях, соответствовавших критериям отбора с общей популяцией в качестве контрольной группы, было выявлено повышение риска после применения любых препаратов, стимули­рующих яичники (RR 1,75, 95% ДИ 1,18-2,61; 1 762 829 участниц; данные очень низкого качества). В 5 соответствующих критериям отбора исследованиях, в которых приняли участие только женщины с нарушением фертильности (92 849 пациенток), сообщалось о применении кломифена цитрата; в пуле этих исследований была подтверждена положи­тельная ассоциация (RR 1,32; 95% ДИ 1,01-1,71; 88 618 участниц; данные очень низкого качества; однако только при использовании высоких доз (RR 1,69, 95% ДИ 1,07-2,68; 2 исследования; 12 073 участницы) и после большого количества циклов (RR 1,69, 95% ДИ 1,16-2,47; 3 исследования; 13 757 участниц). В 4 исследованиях было выявлено повы­шение риска рака эндометрия у женщин с нарушением фертильности, получавших кломифена цитрат, по сравнению с данными общей популяции, рассматриваемой в качестве контрольной группы (RR 1,87, 95% ДИ 1,00-3,48; 4 исследования, 19 614 участниц; данные очень низкого качества). Полученные данные не позволили авторам ответить на вопрос, чем обусловлена эта связь: наличием патологических состояний, ставших патогенетиче­ской причиной обсуждаемого заболевания и требующих применения кломифена, либо самой терапией. В контрольной группе женщин с нарушением фертильности, не получавших лечение, применение гонадотропина сопровождалось повышением риска рака эндометрия (RR 1,55, 95% ДИ 1,03-2,34; 4 исследования; 17 769 участниц; данные очень низкого каче­ства). Ретроспективный анализ 2 исследований (n=1595 участниц), в котором сравнивали данные с данными общей популяции, не выявлено никаких различий с точки зрения рисков (RR 2,12, 95% ДИ 0,79-5,64: данные очень низкого качества). В группе женщин с наруше­нием фертильности, не получавших никакой терапии, применение комбинации кломифена цитрата с гонадотропинами не выявило изменений риска рака эндометрия (RR 1,18, 95% ДИ 0,57-2,44; 2 исследования; 6345 участниц; данные очень низкого качества). Тем не менее в ходе сравнения данных с данными общей популяции выявлено повышение риска. Таким образом, ключевым фактором может быть нарушение фертильности, а не проводимая терапия (RR 2,99, 95% ДИ 1,53-5,86; 3исследования; 7789 участниц; данные очень низкого качества).

Заключение. Совокупность имеющихся в настоящее время данных не позволяет сделать достоверные выводы, поскольку данная информация очень низкого качества. По-видимому, применение кломифена цитрата как препарата, стимулирующего яичники, у женщин с наруше­нием фертильности коррелирует с повышением риска рака эндометрия, особенно при приме­нении доз >2000 мг и большом количестве циклов (>7). Данный эффект в значительной степени может быть обусловлен фоновыми факторами риска, выявляемыми у женщин, которым требу­ется терапия кломифена цитратом (например, синдромом поликистозных яичников), а не непо­средственно применением препарата. Полученные данные о терапии гонадотропинами также не позволили сделать никаких определенных выводов.



Антиоксиданты при нарушении фертильности у женщин

Источник: Showell M.G., Mackenzie-Proctor R., Jordan V., Hart R.J. Cochrane Database Syst Rev. 2017; 7: CD007807. doi: 10.1002/14651858. CD007807.pub3.

PMID:28752910

Нарушение фертильности диагностируется у пары в том случае, если они безуспешно пытались зачать ребенка на протяжении более 1 года. Такого рода проблемы наблюдаются приблизительно у четверти всех пар, планирующих родить ребенка. Согласно проведенным расчетам у 40-50% пар нарушение фертильности может быть обусловлено факторами, влия­ющими на женщин. Предполагается, что антиоксиданты могут способствовать снижению окислительного стресса, спровоцированного при данных условиях. В настоящее время набран ограниченный объем данных об улучшении фертильности в результате применения антиоксидантов. Этот вопрос изучался в ряде исследований, в которых были получены неоднотипные результаты.

В данном обзоре оценивалась эффективность назначения различных антиоксидантов женщинам с нарушением фертильности.

Цель - определить, отмечается ли положительное влияние на фертильность у женщин с нарушениями со стороны дополнительного перорального применения антиоксидантов по сравнению с плацебо, с отсутствием лечения/стандартной терапией или другими антиоксидантами.

Методы поиска. Был проведен поиск без ограничений по языкам или датам в следующих базах данных (с момента их формирования до сентября 2016 г.): специализированный реестр Кохрановской группы по гинекологии и фертильности (Cochrane Gynaecology and Fertility Group, CGFG), Кохрановский центральный регистр контролируемых исследований (Cochrane Central Register of Studies, CENTRAL CRSO), MEDLINE, EMBASE, PsyCINFO, QNAHL и AMED. Далее проверяли перечни литературных источников соответствующих исследований, а также прово­дили поиск продолжающихся исследований в реестрах клинических исследований.

Критерии отбора. Авторы включали в анализ рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которых сравнивали любые типы, дозы или комбинации пероральных антиоксидантов с плацебо, отсутствием лечения или другими антиоксидантами у женщин, обращавшихся в клиники репродуктивной медицины. Из анализа исключали исследования, в которых эффекты антиоксидантов сравнивали с эффектами только лекарств от бесплодия, а также исследования, в которых приняли участие женщины, обратившиеся в клиники репро­дуктивной медицины исключительно по поводу бесплодия мужчин, от которых они хотели забеременеть.

Сбор и анализ данных. 2 автора независимо подбирали соответствующие критериям отбора исследования, извлекали данные и оценивали риск систематических ошибок во включенных исследованиях. Первичной конечной точкой было рождение живого ребенка; вторичные конечные точки включали частоту беременностей и нежелательные явления. Исследования объединяли с использованием модели с фиксированными эффектами, далее вычисляли отношение шансов (OR) и 95% доверительные интервалы (ДИ) для дихотомичных переменных, включающих рождение живого ребенка, клиническую беременность и нежела­тельные явления. Авторы оценивали общее качество доказательств при помощи критериев GRADE.

Основные результаты. В анализ были включены данные 50 исследований, в которых приняли участие 6510 женщин. Исследователи сравнивали эффекты назначения пероральных антиоксидантов, включая комбинации антиоксидантов, N-ацетилцистеин, мелатонин, L-аргинин, мио-инозитол, D-хиро-инозитол, карнитин, селен, витамин E, комплекс витаминов группы B, витамин C, витамин D + кальций, CoQ10, пентоксифиллин и ω3-полиненасыщенные жирные кислоты с плацебо, отсутствием лечения/стандартной терапии или другими антиоксидантами. На основании собранных данных очень низкого качества применение антиоксидантов может коррелировать с увеличением частоты рождения живых детей по сравнению с плацебо или отсутствием лечения/стандартной терапии [отношение шансов (OR) 2,13, 95% ДИ 1,45-3,12, р>0,001, 8 РКИ, 651 женщина, I2=47%]. Можно сделать предположение, что у женщин с нарушением фертильности и ожидаемым показателем частоты живорождения 20% при применении антиоксидантов она повышается до 26-43%. Таким образом, на осно­вании данных очень низкого качества можно сделать вывод о том, что применение антиоксидантов может сопровождаться повышением частоты клинических беременностей по срав­нению с плацебо или отсутствием лечения/стандартной терапии (OR 1,52, 95% ДИ 1,31-1,76, р<0,001, 26 РКИ, 4271 женщина, I2=66%). Также можно сделать предположение, что у женщин с нарушением фертильности и ожидаемым показателем частоты живорождения 22% при применении антиоксидантов соответствующая частота будет равна 27-33%. Исследования характеризовались умеренно высокой гетерогенностью. Получено недостаточно данных для выявления различий между группами в отношении частоты невынашивания беременности (OR 0,79, 95% ДИ 0,58-1,08, p=0,14, 18 РКИ, 2834 женщины, I2=23%, данные очень низкого качества). Таким образом, можно сделать предположение о том, что у женщин с нарушением фертильности и ожидаемой частотой выкидышей, равной 7%, при применении антиоксидантов ожидаемая частота выкидышей будет варьировать от 4 до 7%. Кроме того, получено недостаточно данных для определения различий в частоте многоплодной беременности между группами (OR 1,00, 95% ДИ 0,73-1,38, p=0,98, 8 РКИ, 2163 женщины, I2=4%, данные очень низкого качества). Таким образом, у женщин с нарушением фертильности с ожидаемой частотой многоплодных беременностей 8% при применении антиоксидантов предполагаемая частота многоплодных беременностей составит 6-11%. Кроме того, получено недостаточно сведений для подтверждения различий между группами в отношении частоты желудочно-кишечных расстройств (OR 1,55, 95% ДИ 0,47-5,10, p=0,47, 3 РКИ 343 женщины, I2=0%, данные очень низкого качества). Таким образом, у женщин с нарушением фертильности и ожидаемой частотой желудочно-кишечных расстройств 2% при применении антиоксидантов предпола­гаемая частота желудочно-кишечных расстройств составит 1-11%. Общие сведения о неже­лательных явлениях были представлены для 35 исследований в метаанализе, тем не менее сведений для каких-либо выводов было недостаточно. Только в одном исследовании срав­нивалась частота рождения живых детей, частота клинических беременностей или побочных эффектов при применении различных антиоксидантов, а потому сделать какие-либо выводы пока невозможно. На основании данных очень низкого качества можно сделать предполо­жение о том, что при применении пентоксифиллина возможно повышение частоты клини­ческих беременностей по сравнению с данными группы плацебо или отсутствия лечения (OR 2,07, 95% ДИ 1,20-3,56, p=0,009, 3 РКИ, 276 женщин, I2=0%). Таким образом, в группе женщин с нарушением фертильности, ожидаемой частотой клинических беременностей в 25%, частота клинических беременностей у женщин, также получающих пентоксифиллин, составит 28-53%. Было получено недостаточно данных для выявления различий между группами в отношении частоты невынашивания беременности (OR 1,34, 95% ДИ 0,46-3,90, p=0,58, 3 РКИ, 276 женщин, I2=0%) или многоплодной беременности (OR 0,78, 95% ДИ 0,20-3,09, 1 РКИ, 112 женщин, данные очень низкого качества). Таким образом, можно сделать предположение о том, что у женщин с нарушением фертильности и ожидаемой частотой выкидышей, равной 4%, при применении пентоксифиллина ожидаемая частота выкидышей будет находиться в диапазоне от 2 до 15%. Что касается многоплодных беременностей, полученные данные указывают на то, что у женщин с нарушением фертильности с ожидаемой частотой много­плодных беременностей 9% при применении пентоксифиллина предполагаемая частота многоплодных беременностей составит 2-23%. Общее качество доказательств было огра­ничено высоким риском систематических ошибок оценки, обусловленных ненадлежащим уровнем данных о методах исследований, расхождением результатов и несопоставимостью данных.

Заключение. В данном обзоре использовались данные очень низкого качества для демонстрации возможной пользы антиоксидантов у женщин с нарушением фертильности. Собранной информации было недостаточно для формирования каких-либо выводов о частоте развития нежелательных явлений. На сегодняшний день набор данных, свидетельствующих в поддержку применения пероральных антиоксидантов у женщин с нарушением фертильности, ограничен.



Использование метформина во время индукции овуляции с применением гонадотропина и последующим половым актом в заданное время или внутриматочным оплодотворением при нарушении фертильности на фоне синдрома поликистозных яичников

Источник: Bordewijk E.M., Nahuis M., Costello M.F., van der Veen F., Tso L.O., Mol B.W., van Wely M. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Jan 24; 1: CD009090. doi: 10.1002/14651858. CD009090.pub2.

PMID:28118681

Кломифена цитрат (КЦ) обычно используется в качестве первой линии терапии у женщин при отсутствии овуляции вследствие синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). В качестве второй линии терапии у женщин, не достигших овуляции или зачатия на фоне приме­нения КЦ, используется индукция овуляции при помощи фолликулостимулирующего гормона (ФСГ, гонадотропины). Метформин может повысить эффективность индукции овуляции гонадотропинами и уровень безопасности за счет предотвращения многоплодной бе­ременности.

Цель - определить эффективность и безопасность совместно с другими препаратами приема метформина во время индукции овуляции с помощью гонадотропинов по таким пара­метрам, как частота рождения живого ребенка и многоплодных беременностей у женщин сСПКЯ.

Методы поиска. Авторы провели поиск в специализированном реестре Кохрановской группы по гинекологии и фертильности (Cochrane Gynaecology and Fertility Group, CGFG), Кохрановском центральном регистре контролируемых исследований (Cochrane Central Register of Studies, CENTRAL CRSO), MEDLINE, EMBASE, PsydNFO, Сводном указателе литературы по сестринской и общей лечебной практике (Cumulative Index to Nursing and Allied Health Litera­ture, CINAH) по состоянию на 08.06.2016, а также в перечнях источников литературы, вклю­ченных в другие значимые исследования. Авторы провели поиск продолжающихся иссле­дований в регистре на портале Всемирной организации здравоохранения по состоянию на 04.09.2016.

Критерии отбора. В анализ были включены рандомизированные контролируемые иссле­дования (РКИ), в которых сообщались данные о сравнении клинических исходов у женщин с СПКЯ, проходящих индукцию овуляции на фоне применения гонадотропинов с метформином, только гонадотропинов или гонадотропинов и плацебо.

Сбор и анализ данных. Авторы использовали стандартные методологические процедуры, рекомендуемые Кохрановским сообществом. Первичные конечные точки включали частоту рождения живого ребенка и частоту многоплодных беременностей. Вторичные конечные точки - частоту овуляции, частоту клинической беременности, частоту синдрома гиперстиму­ляции яичников (СГСЯ), частоту невынашивания беременности, частоту прекращения цикла и побочные эффекты.

Основные результаты. Авторы включили в анализ 5 РКИ (с участием 264 женщин). В них сравнивали эффекты гонадотропинов, назначаемых с метформином, и только гонадотропинов. В 4 исследованиях в качестве гонадотропина использовался рекомбинантный ФСГ, в одном -высокоочищенный ФСГ. Представленные данные были низкого качества. Основные ограни­чения включали серьезный риск систематической ошибки оценки вследствие ненадлежащего вида отчетности о применяемых методах, используемых в исследовании, а также ослепления участниц и медицинских специалистов, оценивающих клинические исходы.

Частота рождения живых детей. Применение метформина с ФСГ коррелировало с более высокой кумулятивной частотой рождения живых детей по сравнению с применением только ФСГ [отношение рисков (OR) 2,31, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,23-4,34; 2 РКИ, n=180; I2=0%; данные очень низкого качества]. Таким образом, можно сделать следующее предполо­жение: если вероятность рождения живого ребенка после применения ФСГ составляет 27%, то после добавления метформина вероятность будет варьировать в интервале от 32 до 60%. Что касается прочих конечных точек, связанных с беременностью, применение метформина также коррелировало с увеличением коэффициента продолжающейся беременности (OR 2,46, 95% ДИ 1,36-4,46; 4 РКИ, n=232; I2=0%; данные очень низкого качества) и более высокой частотой клинической беременности (OR 2,51, 95% ДИ 1,46-4,31; 5 РКИ, n=264; I2=0%; данные очень низкого качества). Не выявлено никаких различий в частоте многоплодных беременностей между группами метформина с ФСГ и только ФСГ (OR 0,55, 95% ДИ 0,15-1,95; 4 РКИ, n=232; I2=0%; данные очень низкого качества), кроме того, не выявлено никаких различий в отно­шении частоты невынашивания беременности или СГСЯ.

Прочие побочные эффекты. Полученные данные были ненадлежащего качества. Это было обусловлено ограниченным объемом доступных сведений по нежелательным явлениям после применения метформина по сравнению с его отсутствием (OR 1,78, 95% ДИ 0,39-8,09; 2 РКИ, n=91; I2=0%; данные очень низкого качества).

Заключение. Согласно предварительным данным, метформин может повышать частоту рождения живого ребенка у женщин, проходящих индукцию овуляции при помощи гонадотро­пинов. На данный момент сведений для подтверждения влияния метформина на частоту много­плодных беременностей и нежелательные явления недостаточно. Необходимы дополнительные исследования, чтобы можно было сделать дальнейшие выводы, которые можно использовать в клинической практике.



Противоспаечная терапия после оперативной гистероскопии у женщин с нарушением фертильности

Источник: Bosteels J., Weyers S., D'Hooghe T.M., Torrance H., Broekmans F.J., Chua S.J., Mol B.W.J. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Nov 27; 11: CD011110. doi: 10.1002/14651858. CD011110.pub3.

PMID: 29178172

Имеющиеся обсервационные данные указывают на возможную пользу нескольких видов противоспаечной терапии у женщин, проходящих оперативную гистероскопию (введение внутриматочного средства или баллона, гормональная терапия, барьерные гели или пересадка амниотической мембраны человека) в отношении снижения частоты внутриматочных спаек (ВМС).

Цель - оценить эффективность противоспаечной терапии по сравнению с плацебо, отсут­ствием лечения или назначением любых других противоспаечных препаратов после опера­тивной гистероскопии для лечения нарушения фертильности.

Методы поиска. Авторы провели поиск в следующих базах данных с момента их создания до июня 2017 г.: в специализированном реестре Кохрановской группы по гинекологии и фертильности (Cochrane Gynaecology and Fertility Group, CGFG), Кохрановском центральном регистре контролируемых исследований (Cochrane Central Register of Studies, CENTRAL CRSO), специализи­рованный; MEDLINE; EMBASE; CINAHL и других электронных источниках исследований, включая журналы записей исследований, источники неопубликованной литературы и списки литературы. Авторы вручную провели поиск в "Журнале минимально-инвазивной гинекологии" (Journal of Minimally Invasive Gynecology), кроме того, авторы связывались с экспертами в этой области. Также авторы провели поиск в библиографических списках выявленных статей.

Критерии отбора. Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) противоспаечной терапии по сравнению с назначением плацебо, отсутствием лечения или проведением любой другой противоспаечной терапии после оперативной гистероскопии у женщин с наруше­нием фертильности. Первичной конечной точкой было рождение живого ребенка. Вторичные конечные точки включали клиническую беременность, невынашивание беременности и выяв­ление ВМС по данным повторной гистероскопии, а также средний балл спайкообразования и степень тяжести ВМС.

Сбор и анализ данных. 2 автора обзора независимо друг от друга проводили отбор иссле­дований, оценивали риск систематической ошибки, извлекали данные и оценивали их качество по методу GRADE.

Основные результаты. Общее качество доказательств было низким или очень низким. В число основных ограничений входили высокий риск систематической ошибки оценки, обусловленной слепым режимом проведения исследований в отношении участниц или сотруд­ников, косвенным характером данных и их расхождением. Было идентифицировано 16 РКИ, в которых сравнивали установку внутриматочного устройства (ВМУ) с отсутствием лечения (2 исследования, 190 женщин), гормональную терапию с отсутствием лечения или назначением плацебо (2 исследования, 136 женщин), установку ВМУ в комбинации с гормональным лечением по сравнению с отсутствием лечения (1 исследование, 20 женщин), использование барьерного геля по сравнению с отсутствием лечения (5 исследований, 464 женщины), установку ВМУ с трансплантатом по сравнению с установкой ВМУ без трансплантата (3 исследования, 190 женщин), установку ВМУ разного типа (1 исследование, 201 женщина), использование геля в комбинации с гормональными препаратами и антибиотиками по сравнению с только гормо­нальным препаратами и антибиотиками (1 исследование, 52 женщины), установка ВМУ в комби­нации с гелем по сравнению только с установкой ВМУ (1 исследование, 120 женщин). Общее количество участниц - 1273, однако для анализа были доступны данные только 1133 женщин. Только 2 из 16 исследований включали данные всех бесплодных женщин; в остальных иссле­дованиях их доля варьировала или была неизвестна. Ни в одном исследовании не сообщалось о частоте рождения живых детей, однако в некоторых (5 исследований) были представлены сведения о конечных точках, которые можно было использовать для замены этого показателя (роды в срок или продолжающаяся беременность).

Противоспаечная терапия по сравнению с плацебо или отсутствием лечения после опера­тивной гистероскопии. Получен недостаточный объем данных для выявления различий между использованием ВМУ или гормональной терапии по сравнению с отсутствием лечения или плацебо в отношении срока родов или частоты продолжающихся беременностей [отношение шансов (OR) 0,94, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,42-2,12; 107 женщин; 2 исследования; Р=0%; данные очень низкого качества]. При применении ВМУ с гормональной терапией или без нее либо при использовании гормональной терапии или барьерных гелей по сравнению с отсутствием лечения или плацебо по данным 2-й гистероскопии наблюдалось меньшее коли­чество ВМС (OR 0,35, 95% ДИ 0,21-0,60; 560 женщин; 8 исследований; Р=0%; данные очень низкого качества). Количество пациенток, лечение которых требовалось провести для полу­чения одного благоприятного результата (NNTB) составляло 9 (95% ДИ 5-17).

Сравнение различных вариантов противоспаечной терапии после оперативной гистеро­скопии. На основании рассмотренных данных не удалось сделать никакого вывода о различиях между использованием ВМУ в сочетании с трансплантатом по сравнению только с использова­нием ВМУ в отношении частоты продолжающихся беременностей (OR 1,48, 95% ДИ 0,57-3,83; 180 женщин; 3 исследования; Р=0%; данные очень низкого качества). При использовании ВМУ в сочетании с трансплантатом/гелем либо при применении геля в комбинации с гормональной терапией и антибиотиками по сравнению с использованием только ВМУ, либо гормональной терапии в сочетании с антибиотиками по данным 2-й гистероскопии было зарегистриро­вано меньше ВМС, однако на результаты данного метаанализа не могло не повлиять качество собранных авторами данных (OR 0,55, 95% ДИ 0,36-0,83; 451 женщина; 5 исследований; Р=0%; данные очень низкого качества).

Заключение. Актуальность для клинической практики: качество собранных данных варьировало от низкого до очень низкого. Эффективность противоспаечной терапии с точки зрения улучшения ключевых репродуктивных показателей или снижения частоты образо­вания ВМС после оперативной гистероскопии у женщин с нарушениями фертильности пока не выяснена.



Корреляция между генетическими полиморфизмами интерлейкинов и привычным невынашиванием беременности: систематический обзор и метаанализ

Источник: Zhang M., Xu J., Bao X., Niu W., Wang L., Du L., Zhang N., Sun Y. PLoS One. 2017 Jan 19;12(1): e0169891. doi: 10.1371/journal. pone.0169891. eCollection 2017

PMID: 28103273

Интерлейкины - группа иммуномодулирующих белков, принимающих участие во множе­стве иммунных реакций в организме человека. Для изучения корреляции между генетическими полиморфизмами интерлейкинов и привычным невынашиванием беременности (ПНВБ) было рассмотрено 21 исследование из баз данных MEDLINE, EMBASE, OVID SP и PubMed с целью выяв­ления связанных с ПНБ полиморфизмов генов интерлейкинов. Метаанализ охватывал 12 поли­морфизмов, в обзоре были рассмотрены и другие варианты. Согласно полученным результатам метаанализа, полиморфизмы IL-1p (-511C/T) [p=0,02, 95% ДИ 0,77 (0,62; 0,96)], IL-6 (-634C/G) [р<0,001, 95% ДИ 2,91 (2,01; 4,22)], IL-10 (-1082G/A, -819T/C) [р=0,01, 95% ДИ 0,80 (0,67; 0,96); р<0,01, 95% ДИ 0,66 (0,49; 0,89)] и IL-18 (-137G/C, -105G/A) (p<0,01, 95% ДИ 1,69 (1,24; 2,31); p<0,01, 95% ДИ 1,41 (1,17; 1,70)] устойчиво коррелировали с ПНВБ. Также в обзоре обсуж­даются потенциальные механизмы, лежащие в основе связи между наличием полиморфизмов и невынашиванием беременности, указаны направления дальнейших исследований.



Задержка роста плода в I триместре и невынашивание беременности у женщин из сельских районов Бангладеш: проспективное когортное исследование

Источник: Rashid H., Ma E., Ferdous F., Ekstrom E.C., Wagatsuma Y. PLoS One. 2017; 12 (7): e0181967. doi: 10.1371/journal. pone.0181967. eCollection 2017

PMID: 28732073

Задержка роста плода на ранних стадиях беременности повышает риски ее неблагоприят­ного исхода, что оказывает существенное социальное и психологическое влияние на женщину. Объем данных популяционных исследований, в которых оцениваются ранние индикаторы невынашивания беременности (НВБ), ограничен. Задача данного исследования заключалась в оценке корреляции между задержкой роста плода, оцениваемой по копчико-теменному размеру (КТР), фиксируемому по результатам ультразвукового исследования (УЗИ), и последу­ющим НВБ у пациенток из сельских регионов Бангладеш. Данное исследование проводилось в рамках Интервеционного исследования питания матери и новорожденного в лаборатории испытания материалов (Maternal and Infant Nutrition Interventions Trial in Matlab; MINIMat) в Бангладеш. В исследовании в общей сложности приняли участие 4436 женщин на сроке бере­менности до 14 нед. Ожидаемое значение КТР определяли на основании кривой зависимости КТР от срока беременности. Отклонения значений от этой кривой выражали в виде Z-оценок. После выявления статистически значимых ковариат была использована модель множественной регрессии Пуассона для определения независимого вклада КТР в НВБ. В анализ были вклю­чены данные 3058 женщин с одноплодной беременностью (92 случая невынашивания бере­менности и 2966 продолжившихся беременности). После коррекции по возрасту матери, числу беременностей, индексу массы тела в начале беременности, сроку гестации при измерении КТР и социально-экономическому статусу, частота НВБ была статистически значимо выше в категориях с меньшими значениями Z-оценки КТР (скорректированный относительный риск (95% доверительный интервал): 1,03 [1,02-1,05] для Z-оценки <-2). В популяции сельских жителей Бангладеш значение КТР меньше ожидаемого для соответствующего срока беремен­ности коррелировало с ее последующим невынашиванием. Результаты биометрии по данным УЗИ в сочетании с тщательной клинической оценкой позволят уделить беременным женщинам больше внимания и предоставить им необходимую медицинскую помощь.



Лейомиомы при беременности и спонтанные аборты: систематический обзор и метаанализ

Источник: Sundermann A.C., Velez Edwards D.R., Bray M.J., Jones S.H., Latham S.M., Hartmann K.E. Obstet Gynecol. 2017;130 (5): 1065-72. doi: 10.1097/ AOG.0000000000002313.

PMID: 29016496

Цель - провести систематический обзор исследований, в которых сообщалась информация о риске спонтанного аборта у беременных женщин со среднестатистической способностью к деторождению, с лейомиомами матки и без них.

Источники данных. Проведен поиск в базах данных PubMed, EMBASE, Web of Science и ClinicaLTriaLs.gov для выявления статей, опубликованных с января 1970 г. по декабрь 2016 г.

Методы отбора исследований. Авторы исключали исследования, в которых не использова­лась визуализация для единообразной документации статуса лейомиом у всех участниц, отсут­ствовала группа сравнения без лейомиом или в анализ включали данные преимущественно женщин, обратившихся за медицинской помощью по поводу рецидивирующего невынашивания беременности, бесплодия или для выполнения вспомогательных репродуктивных технологий.

Результаты. 2 автора проводили независимую оценку соответствия критериям отбора, извлекали данные и определяли их общий уровень качества на основании заданных критериев. Из 1469 отобранных статей критериям отбора соответствовало 9. В 5 участвовали женщины из общей акушерской популяции и в 4 - женщины, проходящие амниоцентез. В первых 5 исследованиях было рассмотрено 21 829 случаев беременности (1394 женщин с лейомиомами и 20 435 без них), и только в одном из них проводили коррекцию для учета потенци­ально влияющих факторов, искажающих результаты. В данном метаанализе не выявлено повы­шения рисков спонтанных абортов у женщин с лейомиомами по сравнению с участницами без них (11,5 и 8,0%; отношение рисков 1,16, 95% ДИ 0,80-1,52). После расчета систематической ошибки оценки искажающих результаты исследований с нескорректированными результатами совокупное рассчитанное отношение рисков составило 0,83 (95% ДИ 0,68-0,98).

Заключение. Исходя из результатов анализа данных более 20 000 беременных женщин, наличие лейомиом не сопровождалось повышением риска спонтанного аборта. Отсутствие коррекции по вмешивающимся факторам в более ранних исследованиях могло стать причиной того, что у клиницистов сложилось представление о том, что лейомиомы являются фактором риска спонтанного аборта.



Эффект левотироксина на невынашивание беременности у женщин с нормальной функцией щитовидной железы и наличием тиреоидных аутоантител, проходящих перенос эмбрионов при экстракорпоральном оплодотворении: рандомизированное клиническое исследование

Источник: Wang H., Gao H., Chi H., Zeng L., Xiao W., Wang Y., Li R., Liu P., Wang C., Tian Q., Zhou Z., Yang J., Liu Y., Wei R., Mol B.W.J., Hong T., Qiao J. JAMA. 2017; 318 (22): 219-8. doi: 10.1001/ jama.2017.18249

PMID: 29234808

Наличие тиреоидных аутоантител у женщин с нормальной функцией щитовидной железы коррелирует с повышением риска невынашивания беременности (НВБ). Неизвестно, улучшает ли терапия левотироксином исходы беременности у женщин, проходящих экстракорпоральное оплодотворение и перенос эмбрионов (ЭКО и ПЭ).

Цель - оценить эффект левотироксина на НВБ у женщин, проходящих ЭКО и ПЭ, с нормальной функцией щитовидной железы и тиреоидными аутоантителами.

Дизайн, условия проведения, пациенты. Открытое рандомизированное клиническое исследование с участием 600 женщин с положительным результатом анализа на антитиреопероксидазные антитела, которые получали терапию по поводу бесплодия в Клинической боль­нице № 3 при Пекинском университете с сентября 2012 г. по март 2017 г.

Вмешательства. Женщины из исследуемой группы (n=300) получали левотироксин в дозе 25 или 50 мкг/сут в начале исследования с последующей титрацией на основании уровня ТТГ во время беременности. Женщины из контрольной группы (n=300) не получали левотироксин. Для всех участниц использовали одинаковые протоколы ЭКО и ПЭ и клинического наблюдения.

Основные конечные точки и оцениваемые показатели. Первичной конечной точкой была частота НВБ (прерывание беременности на сроке до 28 нед; вычислялось у забеременевших женщин). Вторичные конечные точки включали частоту клинической маточной беременности (сокращения сердца эмбриона по результатам УЗИ на 30-е сутки после ПЭ) и частоту рождения живого ребенка (рождение по крайней мере 1 живого ребенка после 28 нед беременности).

Результаты. Среди 600 женщин (средний возраст - 31,6±3,8 года), рандомизированных в это исследование, 567 (94,5%) участницам выполнено ЭКО и ПЭ, и 565 (94,2%) завершили участие в исследовании. Частота НВБ составила 10,3% (11 из 107) в группе исследуемого вмеша­тельства и 10,6% (12 из 113) в контрольной группе с абсолютной разностью рисков -0,34% (95% ДИ, от -8,65% до 8,12%) на протяжении периода исследования 4,5 года. Частота клини­ческой маточной беременности была равна 35,7% (107 из 300) в группе исследуемого вмеша­тельства и 37,7% (113 из 300) в контрольной группе с абсолютной разностью рисков -2,00% (95% ДИ, от -9,65% до 5,69%). Частота рождения живого ребенка была равна 31,7% (95 из 300) в группе исследуемого вмешательства и 32,3% (97 из 300) в контрольной группе с абсолютной разностью рисков -0,67% (95% ДИ, от -8,09% до 6,77%).

Выводы и значимость. У проходящих ЭКО и ПЭ китайских женщин с нормальной функ­цией щитовидной железы и антитиреопероксидазными антителами терапия левотироксином по сравнению с ее отсутствием не снижала частоту НВБ и не увеличивала частоту рождения живых детей.

Регистрация исследования. Китайский регистр клинических исследований: ChiCTR-TRC-13004097.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЕ РЕДАКТОРЫ
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Сухих Геннадий Тихонович
Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Курцер Марк Аркадьевич
Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии педиатрического факультета ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Радзинский Виктор Евсеевич
Член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии с курсом перинатологии медицинского факультета ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»