Экономическая эффективность лапароскопии как диагностического инструмента перед проведением первичной циторедуктивной операции при раке яичников
Ключевые слова: стоимость-эффективность, циторедуктивная операция, диагностическая лапароскопия, рак яичников, качество жизни
Источник: van de Vrie R., van Meurs H.S., Rutten M.J., Naaktgeboren C.A., et al. Gyn Oncol. 2017; 146 (3): 449-56. doi: 10.1016 / j.ygyno. 2017.06.019. [Epub 2017, 20 June]
PMID: 28645428
Цель - оценить экономическую эффективность проведения диагностической лапароскопии для профилактики назначения ненужной первичной циторедуктивной хирургии (например, оставление >1 см остаточного заболевания) у пациенток с подозрением на поздние стадии развития рака яичников.
Материал и методы. Анализ экономической эффективности проводили параллельно с рандомизированным контролируемым исследованием, в котором пациентки с подозрением на поздние стадии развития рака яичников, имеющие показания к первичной циторедуктивной операции, были рандомизированы на проведение лапароскопии или первичной циторедуктивной операции. Авторы проанализировали прямые медицинские затраты на лечение с позиции перспектив здравоохранения за 6 мес. Клинические результаты выражали в индексах QALY (срок жизни с поправкой на качество), а оценка общего состояния здоровья основывалась на ответах, данных пациентками на вопросники EQ-5D. В первую очередь авторы сосредоточились на прямых медицинских расходах, оцениваемых в соответствии со стандартными тарифами в Нидерландах.
Результаты. Изучили данные 201 пациентки, из них 102 были рандомизированы в группу лапароскопии и 99 - на проведение первичной циторедуктивной операции. Никакой статистически значимой разницы между QALY не выявлено: индекс оценки общего состояния здоровья -0,01, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,006-0,02. Лапароскопия снизила количество нерезультативных лапаротомий с 39 до 10%, в то время как цена каждой лапароскопии составляла около 1400 евро за вмешательство, что сделало сопоставимым общие затраты обеих стратегий: разница составляла около 80 евро на каждую пациентку; 95% ДИ от -70 до 300. Результаты не менялись при различных анализах чувствительности.
Вывод. У пациенток с подозрением на поздние стадии развития рака яичников диагностическая лапароскопия уменьшала количество нерезультатных лапаротомий, не увеличивая общих прямых медицинских расходов или отрицательное влияние на частоту осложнений и качество жизни.
Copyright © 2017 Elsevier Inc. Все права защищены.
II фаза исследования эффекта иринотекана и пегилированного липосомального доксорубицина при рецидивирующем раке яичников, резистентном к препаратам платины: 104-е исследование отделения онкогинекологии Тохоку
Ключевые слова: СРТ-11, химиотерапия, PLD, рецидивирующий рак яичников
Источник: Shoji Т., Takatori E., Omi H., Kagabu M., et al. Cancer Chem Pharmacol. 2017; 80 (2): 355-61. doi: 10.1007/s00280017-3363-0. [Epub 2017, Jun 27]
PMID: 28656383
Авторы сообщают о II фазе клинического исследования комбинации иринотекана (CPT-11) и пегилированного липосомального доксорубицина (PLD) при рецидивирующем раке яичников, устойчивом к препаратам платины и таксану, назначаемых на основе рекомендованных доз, определенных в I фазе исследования.
Материал и методы. PLD вводили внутривенно в дозе 30 мг/м2 на 3-й день. CPT-11 вводили внутривенно в дозе 80 мг/м2 в 1-е и 15-е сут в соответствии с рекомендациями I фазы исследования. Один курс химиотерапии длился 28 дней, пациентки прошли как минимум 2 курса до прогрессирования заболевания. Первичной конечной точкой была противоопухолевая эффективность, а вторичными конечными точками - побочные эффекты, выживаемость без прогрессирования (PFS) и общая выживаемость (OS).
Результаты. Частота ответа составила 32,3%, а показатель заболеваемости - 64,5%. Нейтропения III и IV степени, анемия и снижение количества тромбоцитов наблюдались у 17 (54,9%), 3 (9,7%) и 1 (3,2%) пациенток соответственно. Что касается негематологической токсичности III или выше степени, тошнота III степени тяжести наблюдалась у 1 (3,2%) пациентки, рвота - у 3 (9,7%) пациенток, диарея III степени тяжести и усталость - у 1 (3,2%) пациентки. Медианные показатели PFS и OS составили 2 мес и "не достигнута" соответственно. У 11 пациенток с периодами между введениями препарата (TFI) >3 мес частота ответа составила 63,3%, а медианная PFS - 7 мес.
Выводы. Результаты лечения для 31 пациентки, принявшей участие в данном исследовании, были неудовлетворительными. Тем не менее субанализ показал, что у пациенток с TFI в течение >3 мес наблюдались хорошее среднее значение в процентах положительно отвечающих на терапию больных и PFS. Это говорит о том, что комбинированная терапия CPT-11 и PLD может быть вариантом химиотерапии для платинорезистентного рецидивирующего рака яичников.
Эффект пазопаниба CGW786034) и циклофосфамида в группе пациенток с рецидивирующим платинорезистентным раком яичников и предшествующей терапией: результаты исследования pacovar
Ключевые слова: циклофосфамид, эпителиальный рак яичников, метрономная терапия, пазопаниб, платинорезистентные рецидивы
Источник: Dinkic C., Eichbaum M., Schmidt M., Grischke E.M., et al. Gyn Oncol. 2017; 146 (2): 279-84. doi: 10.1016/j.ygyno. 2017.05.013. [Epub 2017, May 19]
Для пациенток с рецидивирующим платинорезистентным эпителиальным раком яичников (EOC) прогноз неблагоприятный. Однако полученные данные свидетельствуют о том, что анти-ангиогенные методы лечения могут играть важную роль в терапии EOC. Комбинированная терапия, включающая исследуемое пероральное антиангиогенное средство пазопаниб и метрономную терапию пероральным циклофосфамидом, может быть подходящим вариантом лечения для пациентов с рецидивирующим EOC с предшествующей терапией.
Материал и методы. Это исследование было разработано как I фаза многоцентрового исследования, в котором оценивали оптимальную дозу, а также активность и переносимость пазопаниба с регулярным приемом циклофосфамида в лечении пациенток с рецидивирующим платинорезистентным раком яичников, фаллопиевых труб или перитонеальным раком с предшествующей терапией. В данном исследовании 50 мг циклофосфамида ежедневно комбинировали с пазопанибом в дозировке от 400 до 800 мг.
Результаты. Лечение проводили 16 пациенткам (средний возраст - 66 лет). При величинах дозы (DL) I и II у 1 из 6 пациенток наблюдался 1 случай дозолимитирующего токсического эффекта (DLT). При DL III у 2 из 4 пациенток была зарегистрирована DLT, что позволило сделать вывод о максимально переносимой дозе (МПД), равной 600 мг/сут пазопаниба. Среднее количество находящихся в ведении циклов было равно 6 (2-13), при этом для 3 пациенток лечение проводилось на протяжение как минимум 13 мес. Медиана беспрогрессивной выживаемости (PFS) и общая выживаемость составили 8,35 и 24,95 мес соответственно. Было зарегистрировано 155 нежелательных явлений (AE), самыми частыми из них были повышение уровней ферментов печени, лейкопения, диарея и усталость. Суммарно у 4 пациенток развились 5 серьезных нежелательных явлений (SAE).
Вывод. 600 мг/сут пазопаниба per os и метрономная терапия 50 мг/сут циклофосфамида per os - это приемлемый режим для пациенток с рецидивирующим резистентным к препаратам платины EOC, который представляет многообещающую стратегию лечения в рассматриваемой популяции пациенток c предшествующей терапией.
Copyright © 2017 Elsevier Inc. Все права защищены.
Рандомизированная оценка IIB фазы исследования эффективности еженедельного приема паклитаксела по сравнению с недельным приемом паклитаксела в комбинации с онколитическим реовирусом (Reolysin®) при рецидивирующем раке яичников, трубном или перитонеальном раке: исследование в онкологии/гинекологической онкологии NRG группы
Ключевые слова: онколитический вирус, паклитаксел, рецидивирующий рак яичников
Источник: Cohn D.E., Sill M.W., Walker J.L., O'Malley D., et al. Gyn Oncol. 2017; 146 (3): 477-83. doi: 10.1016/j.ygyno. 2017.07.135. [Epub 2017, Jul 27]
PMID: 28756871
Цель - оценить, увеличивает ли добавление онколитического реовируса (Reolysin®) к еженедельному приему паклитаксела длительность беспрогрессивной выживаемости (PFS) при лечении женщин с рецидивирующим или стойким овариальным, трубным или первичным перитонеальным раком.
Материал и методы. Пациенток с рецидивирующим или стойким эпителиальным овариальным, трубным или перитонеальным раком, измеряемыми или определяемыми проявлениями заболевания и ≤3 предшествующими курсами лечения рандомизировали на прием паклитаксела (80 мг/м2 внутривенно на 1-й, 8-й и 15-й дни каждые 4 нед) или комбинации паклитаксела (80 мг/м2 внутривенно на 1-й, 8-й и 15-й дни) плюс реовирус 3х1010ТСID50/сут внутривенно в 1-5-е дни. Оба варианта назначали каждые 4 нед до прогрессирования заболевания или явлений токсичности. Первичной конечной точкой была PFS. Исследование было рассчитано на 80% мощности для односторонней альтернативной гипотезы с 10% уровнем значимости для установления снижения угрозы на 37,5%.
Результаты. В исследовании приняли участие 108 пациенток, данные 100 из них прошли оценку на выявление токсичности. Медиана PFS составила 4,3 мес для паклитаксела и 4,4 мес для паклитаксела и реовируса: отношение рисков - 1,11, 90% двусторонний доверительный интервал (ДИ) 0,78 до 1,59, односторонний р=0,687. Доля ответа (общий процент пациенток с объективным ответом) на паклитаксел составила 20% в группе из 45 пациенток с измеряемыми проявлениями болезни, получавших только паклитаксел, и 17,4% в группе из 46 пациенток, получавших комбинированную терапию. Асимптотическая относительная вероятность клинического ответа составила 0,87 (90% ДИ от 0,42 до 1,79). Тяжелые побочные явления чаще наблюдались при комбинированном режиме терапии, а не в группе паклитаксела. Среди причин летальных исходов, связанных с лечением, не отмечено тяжелой нейтропении (класс ≥4, 12% vs 0%) и тяжелых респираторных побочных эффектов (класс ≥3, 25% vs 2%).
Вывод. Добавление реовируса к еженедельному назначению паклитаксела при лечении женщин с рецидивирующим или стойким раком яичника, трубным или перитонеальным раком статистически достоверно не снижало риск прогрессирования заболевания или смерти, что могло бы оправдать проведение дальнейших исследований.
Copyright © 2017 Elsevier Inc. Все права защищены.
II фаза исследования эффективности применения бевацизумаба с уплотненной терапией паклитакселом в качестве терапии первой линии у пациенток с прогрессирующим раком яичников
Ключевые слова: бевацизумаб, биомаркер, рак яичников
Источник: Fleming N.D., Coleman R.L., Tung C., Westin S.N., et al. Gyn Oncol. 2017; 147 (1): 41-6. doi: 10.1016/j.ygyno. 2017.07.137. [Epub 2017, Aug 1]
PMID: 28774461
Цель - оценить переносимость и эффективность бевацизумаба с карбоплатином и еженедельным паклитакселом в качестве адъювантной терапии первой линии при лечении прогрессирующего рака яичников.
Материал и методы. После регистрации институциональным наблюдательным комитетом во II фазу исследования, проведенного на базе одного лечебного учреждения, были включены данные пациенток с раком яичников III или IV стадии после проведения первичной циторедуктивной операции для назначения дальнейшей терапии карбоплатином (AUC 5), еженедельным приемом паклитаксела (80 мг/м2) и бевацизумаба (15 мг/кг) каждые 3 нед на протяжении не менее 6 циклов. Первичной конечной точкой была переносимость по крайней мере 4 циклов терапии при достижении целевого показателя эффективности лечения >60%. Вторичные конечные точки включали выживаемость без прогрессирования (PFS) и частоту ответа на лечение. Плазменные биомаркеры анализировали с помощью многоканальных тестов ELISA.
Результаты. В исследование были включены данные 33 пациенток. Данные 30 из них, которые подлежали оценке, получили по крайней мере 1 цикл комбинированного лечения. 23 (77%) пациентки смогли пройти ≥4 циклов терапии по утвержденному протоколу, а апостериорная вероятность того, что показатель успешности лечения превысил 60%, была равна 0,77. 21 (70%) пациентка смогла завершить ≥6 циклов терапии. Медиана PFS составила 22,4 мес для пациенток с оптимальной формой патологии (R0) по сравнению с 16,9 мг у пациенток с оптимальной формой патологии ≤1 см [отношение рисков (ОР) - 1,71, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,58-4,98, p=0,33] и 16,9 мес для субоптимальной формы патологии >1 см (ОР 3,75, 95% ДИ 1,05-13,34, p=0,04). Увеличение среднего уровня лиганда fms-подобной тирозинкиназы-3 было значительно выше у пациенток, ответивших на лечение, по сравнению с пациентками без ответа (83,4 мкг/мл против 28 мкг/мл, p=0,05).
Выводы. Адъювантная терапия бевацизумабом с уплотненной химиотерапией связана с приемлемой токсичностью и высокой вероятностью завершения 4 циклов терапии. Динамические изменения уровня fms-подобной тирозинкиназы-3 могут служить прогностическим маркером оценки ответа на лечение.
Copyright © 2017 Elsevier Inc. Все права защищены.
II фаза исследования эффективности применения эверолимуса и летрозола при рецидивирующем эстроген-рецептор-положительном высокоактивном раке яичников
Ключевые слова: ингибиторы ароматазы, эверолимус, рак яичников, модели PDX
Источник: Cokm-Otero Weroha S.J., Foster N.R., Haluska P., et al. Gyn Oncol. 2017; 146 (1): 64-8. doi: 10.1016/j.ygyno. 2017.04.020. [Epub 2017, Apr 28]
PMID: 28461031
Авторы описывают результаты II фазы клинического исследования комбинации эверолимуса и летрозола у пациенток с рецидивирующим эстроген-положительным раком яичников. Первичной конечной точкой исследования была доля пациенток с беспрогрессивной выживаемостью (PFS) после 12 нед терапии комбинацией эверолимуса и летрозола. Положительным результатом считалась 12-недельная PFS, равная ≥45%. Также оценивали возможность создания моделей ксенотрансплантата (PDX) из полученных биоптатов.
Материал и методы. Критерии включения: рецидивирующий эстроген-рецептор-положительный рак яичников, фаллопиевых труб или первичная перитонеальная карцинома с измеряемыми проявлениями болезни, ранее не пролеченная эверолимусом или ингибитором ароматазы. В анализ были включены как платинорезистентные, так и чувствительные к препаратам платины опухоли. Ксенотрансплантаты были созданы из биоптата опухоли под визуальным контролем в начале исследования. Пациентки получали перорально 10 мг/сут эверолимуса и 2,5 мг/сут летрозола.
Результаты. В исследовании приняли участие 20 пациенток, данные 19 подлежали оценке. К моменту проведения оценки через 12 нед после начала исследования 9 из 19 пациенток были живы (прогрессирование онкологического процесса не наблюдалось) и все еще находились на лечении (12-недельный PFS 47%) с медианой PFS 3,9 мес (95% доверительный интервал 2,8-11,0). Медиана общей выживаемости составила 13,0 мес. У 12 (63%) пациенток был выявлен по меньшей мере 1 побочный эффект на ≥III стадии. Метод PDX моделей заключается в непосредственном переносе путем трансплантации первичных опухолей от пациентки в организм иммунодефицитных мышей, что позволяет воспроизвести особенности злокачественных опухолей человека на животных-моделях; энграфтмент опухолей был возможен у большинства пациенток (9 из 17; 52,9%).
Выводы. Назначение комбинации эверолимуса и летрозола связано с многообещающей 47% 12-недельной PFS у пациенток с эстроген-рецептор-положительным рецидивирующим раком яичников на поздних стадиях с умеренными токсическими явлениями. Модели опухолей, полученные методом PDX, могут быть получены из биоптатов опухолей яичников.
Copyright © 2017 Elsevier Inc. Все права защищены.
II фаза исследования альбумин-связанного паклитаксела и гранулоцитарного макрофагального колониестимулирующего фактора в качестве иммуномодулятора при рецидивирующем платинорезистентном раке яичников
Ключевые слова: химиоиммунотерапия, GM-CSF, миелоидные супрессорные клетки, наб-паклитаксел, рак яичников
Источник: Liao J.B., Swensen R.E., Ovenell K.J., Hitchcock-Bernhardt K.M., et al. Gyn Oncol. 2017; 144 (3): 480-5. doi: 10.1016/j.ygyno. 2017.01.008. [Epub 2017, Jan 12]
PMID:28089377
Гранулоцитарный макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) стимулирует иммунитет посредством рекрутирования антигенпрезентирующих клеток и опухолеспецифичной Т-клеточной стимуляции. Альбумин-связанный паклитаксел (наб-паклитаксел) в сочетании с GM-CSF может усиливать противоопухолевые ответы и продлевать ремиссию при раке яичников. Иммунные фенотипы, присутствующие до лечения, могут выявить пациенток, ответивших на химиоиммунотерапию.
Материал и методы. Пациентки с рецидивирующим платинорезистентным раком яичников, фаллопиевых труб или перитонеальным раком получали наб-паклитаксел в дозировке 100 мг/м2 на 1-й, 8-й и 15-й дни, затем GM-CSF 250 мкг на 16-26-й день каждые 28 дней в течение 6 запланированных циклов. Первичной конечной точкой была длительность ремиссии в отличие от внезапной предшествующей ремиссии. Периферическую кровь оценивали с использованием проточной цитометрии и исследования на интерферон-γ методом иммуноферментных пятен.
Результаты. Были зарегистрированы данные 21 пациентки. 6 (29%) пациенток достигли биохимически полной ремиссии и 9 (43%) - частичной неполной ремиссии при общей доле пациенток с объективным ответом, равной 72%. Медиана времени прогрессирования составила 4 мес, а 10% пациенток достигли более длительных ремиссий, чем при экстренной форме предшествующей схемы лечения. Медиана выживаемости (OS) составила 16,8 мес. Меньшее количество миелоидных супрессорных клеток (MDSC) у пациенток при включении в исследование статистически значимо ассоциировалось с полной ремиссией (p=0,05). T-клеточная иммунная реакция на IGF1R-p1332-1346 (r=0,827, p=0,0003) и IGF1R-p1242-1256 (r=0,850, p=0,0001) во время лечения коррелировала со временем до прогрессирования заболевания.
Выводы. Наб-паклитаксел в сочетании с GM-CSF продемонстрировал биохимические ответы у большинства пациенток, хотя ответы были неустойчивыми. Данная комбинация не продемонстрировала преимуществ в отношении OS по сравнению с данными более ранних исследований монотерапии наб-паклитакселом. Агенты, модулирующие уровни MDSC, следует изучать как возможные препараты для адъювантной терапии. Также должно быть продолжено изучение стратегий по расширению количества опухолеспецифических Т-клеток, распознающих опухоль-ассоциированные антигены, биологически значимые при раке яичников, Copyright © 2017 Elsevier Inc. Все права защищены.