Активность натуральных клеток-киллеров у женщин с привычным невынашиванием беременности: этиология и исход беременности
Ключевые слова: невынашивание, натуральные клетки-киллеры, беременность
Источник: Yasuhiko Ebina, Yukari Nishino, Masashi Deguchi, Yoko Maesawa, Yuki Nakashima, Hideto Yamada. J Reproduct Immunol. 2017; 120: 42-7.
Это исследование проводилось для выявления взаимосвязи между клеточной активностью натуральных клеток-киллеров (НКК) и этиологией привычного невынашивания (ПН), а также для оценки прогностической ценности показателя активности НКК в отношении исходов последующих беременностей у женщин с ПН. У 160 небеременных женщин с ≥2 случаями невынашивания в анамнезе исследовали уровень активности НКК периферической крови. Эту активность сопоставляли с этиологией ПН и исходами беременности у женщин с наступившей беременностью. Активность НКК у женщин с необъяснимым ПН была значительно выше, чем у женщин, с установленной этиологией ПН. Активность НКК у женщин, у которых следующая беременность закончилась выкидышем плода с нормальным хромосомным кариотипом (ВН), была выше, чем у женщин, родивших живых детей (р<0,05). У женщин с уровнем активности НКК ≥33% наблюдался более высокий риск ВН (относительный риск 3,4, 95% доверительный интервал 1,3-8,7). Повышение уровня активности НКК периферической крови ассоциировалось с ВН. Такое повышение может быть связано с патофизиологическими механизмами, лежащими в основе ПН.
Маточные натуральные клетки-киллеры у пациенток с идиопатическим привычным невынашиванием
Ключевые слова: натуральные клеткикиллеры, эндометрий, невынашивание, матка
Источник: Kuon R.J., Weber M., Heger J., et al. Am J Reprod Immunol. 2017, Jun 21. doi: 10.1111/aji.12721
PMID: 28639334
Маточные натуральные клетки-киллеры (мНКК) являются ключевыми участниками процесса имплантации и играют важную роль на ранних сроках беременности.
Цели настоящего исследования - проанализировать концентрацию мНКК в эндометрии пациенток с идиопатическим привычным невынашиванием (иПН) и сравнить с данными группы контроля фертильных женщин.
Метод исследования. Из 130 пар, у которых было зарегистрировано ≥3 случаев ПН подряд и которые прошли скрининг в соответствии со стандартизированным диагностическим протоколом, были отобраны пациентки (n=58) с иПН. Пациенткам и фертильным женщинам из группы контроля (n=17) выполняли биопсию эндометрия и проводили исследование иммуногистохимическим методом.
Результаты. Концентрация клеток мНКК была достоверно выше у пациенток с иПН по сравнению с данными группы контроля (257±212 по сравнению с 148+73 мНКК/м2, р=0,04). У пациенток с иПН чаще наблюдалась концентрация мНКК клеток >300 НК/мм2, чем в группе контроля (34,5% по сравнению с 5,9%, р=0,02). У 88% женщин из группы контроля и у 62% пациенток с иПН, уровень мНКК находился в пределах 40-300/мм2.
Заключение. У пациенток с иПН были выявлены более высокие уровни мНКК по сравнению с группой контроля, что свидетельствует в пользу эффектов мНКК в патофизиологии невынашивания. Полученные уровни отсечки могут помочь выявить пациенток с ПН, в отношении которых иммуномодулирующая терапия будет эффективна.
Частота невынашивания на ранних сроках у беременных женщин с синдромом поликистозных яичников после переноса эуплоидного эмбриона: исследование с дизайном связанные пар
Ключевые слова: раннее невынашивание, синдром поликистозных яичников, преимплан-тационная генетическая диагностика, перенос витрифицированных эмбрионов
Источник: NLu Luo, Fang Gu, Huying Jie, et al. Reproduct BioMed Online. Published online: July 28, 2017 doi: http://dx.doi.org/10.1016/j. rbmo.2017.07.010
Частота случаев невынашивания на ранних сроках беременности у пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) выше по сравнению с пациентками без СПКЯ. Тем не менее вопрос о том, является ли СПКЯ независимым фактором риска невынашивания беременности на ранних сроках, остается спорным. Пока неизвестно, в какой степени анеуплоидия эмбриона влияет на невынашивание при СПКЯ. В данном исследовании с дизайном связанных пар в соотношении 1:3 было проведено сравнение данных 67 пациенток с СПКЯ и 201 женщины из контрольной группы. Характеристики участниц исследования были сопоставимы по возрасту, индексу массы тела и числу эмбрионов. Женщинам переносили одну эуплоидную витрифицированную бластоцисту. Сравнивали клиническое течение беременности, частоту невынашивания на ранних сроках и уровень рождаемости. Для дальнейшей оценки факторов, связанных с невынашиванием на ранних сроках и рождением живого ребенка, был проведен логистический регрессионный анализ. Частота наступления беременности составила 50,7% в группе СПКЯ и 55,2% в контрольной группе. Частота случаев невынашивания на ранних сроках была значительно выше (р=0,029) в группе СПКЯ по сравнению с контрольной группой; у пациенток без СПКЯ уровень рождаемости был значительно выше, чем у пациенток с СПКЯ (р<0,001). Дальнейший регрессионный анализ показал, что наличие СПКЯ достоверно связано с более высоким риском невынашивания на ранних сроках и снижением вероятности рождения живого ребенка. В заключение скажем, что наличие СПКЯ у женщин, подвергающихся преимплантационной генетической диагностике, повышает риск невынашивания, независимо от ИМТ и кариотипа.
Лимфоцитарная иммунотерапия в лечении привычного невынашивания: систематический обзор и метаанализ
Ключевые слова: лимфоцитарная иммунотерапия, привычное невынашивание, систематический обзор
Источник: Cavalcante M.B., Sarno M., Araujo Jr. E., et al. Arch Gynecol Obstet. 2017; 295 (2): 511-8. doi: 10.1007/s00404-016-4270-z.
PMID: 28004193
Цель - привычное невынашивание (ПН) отмечается у 2-3% пар репродуктивного возраста. Существует несколько причин данного состояния, включая иммунологические. Плод считается аллотрансплантатом, который может подвергаться отторжению за счет механизмов материнской иммунной системы. Иммунотерапия, включающая иммунизацию лимфоцитами, рассматривается в качестве варианта терапии при идиопатическом ПН. Тем не менее до сих пор нет единого мнения об эффективности и безопасности такой терапии.
Методы. Доступные литературные данные об эффективности и безопасности использования лимфоцитарной иммунотерапии пар с ПН в анамнезе оценивались путем проведения систематического обзора и метаанализа. Был выполнен поиск в базах данных PubMed/Medline, SCOPUS и Cochrane Library с использованием следующих ключевых слов: "привычное невынашивание", "лимфоцитарная иммунотерапия" и "метаанализ". Статистический анализ проводили с использованием программного обеспечения Review Manager 5.3 (RevMan), версия 5.3.
Результаты. Было найдено 6 опубликованных метаанализов; в 2 из них не выявлено увеличения частоты рождения живых детей после иммунизации лимфоцитами при лечении ПН, а в 4 был зарегистрирован положительный эффект от использования лимфоцитарной иммунотерапии при ПН со статистически достоверным увеличением частоты рождения живых детей.
Заключение. На данный момент опубликованные данные подтверждают эффективность и безопасность лимфоцитарной иммунотерапии в случаях ПН без установленной причины.
Частота рецидивов после абдоминального и вагинального серкляжа у женщин с истмико-цервикальной недостаточностью: валидированное когортное исследование
Ключевые слова: самопроизвольный аборт, цервикальный серкляж, II триместр беременности, преждевременные роды, истмико-цервикальная недостаточность
Источник: Sneider K., Christiansen O.B., Sundtoft I.B., Langhoff-Roos J. Arch Gynecol Obstet. 2017, Apr; 295 (4): 859-66. doi: 10.1007/s00404-017-4315-y
PMID: 28233116
Цель - оценить частоту новых случаев истмико-цервикальной недостаточности (ИЦН) и сравнить частоту рецидивов невынашивания/преждевременных родов во II триместре при 2-й и 3-й беременностях после профилактического вагинального и абдоминального серкляжа или при его отсутствии.
Методы. Ретроспективный анализ амбулаторных карт и историй болезни из репрезентативной выборки, созданной на основе регистра, включавшего данные 621 женщины с самопроизвольным абортом/преждевременными родами во II триместре во время 1-й беременности в Дании (1997-2012 гг.). Авторы использовали жесткие критерии диагностики ИЦН. Исход последующих беременностей описывали с использованием информации о введении профилактического вагинального и абдоминального серкляжа либо его отсутствия. Клиническое наблюдение за женщинами вели вплоть до июня 2015 г.
Результаты. Из 621 женщины 149 (24%) соответствовали строгим критериям ИЦН. Профилактическое лечение путем проведения абдоминального (n=20) и вагинального серкляжа (n=59) либо его отсутствия (n=61) привело к завершению 2-й беременности на сроке до 28 нед в 5, 30 и 72% случаев (р<0,001) и на сроке до 34 нед в 10, 46 и 84% случаев (р<0,001) соответственно. Доля успешных родов, при которых здорового младенца забрали домой, составила 95% после абдоминального, 73% после вагинального серкляжа и 33% без его проведения. При 3-й беременности проведение абдоминального (n=47) и вагинального серкляжа (n=38) или его отсутствие (n=8) приводило к тому, что беременность заканчивалась на сроке до 34 нед в 2, 21 и 25% случаев соответственно (р=0,01).
Выводы. ИЦН была диагностирована у 24% женщин с 1-м спонтанным невынашиванием/преждевременными родами во II триместре. При 2-й и 3-й беременностях частота рецидивов была значительно ниже после профилактического вагинального или абдоминального серкляжа по сравнению с его отсутствием.
Повышенная иммунореактивность C4d и Bb и сниженная иммунореактивность металлобеталактамазы как характерные признаки первичного патологического невынашивания в I триместре беременности: исследование методом "Случай-контроль"
Ключевые слова: Bb, C4d, комплемент, гистохимический индекс (H-score), MBL, невынашивание
Источник: Hu H., Canda M.T., Caglayan L.D., Demir N., Ortag R. J Obstet Gynaecol. 2017; 1: 1-6. doi: 10.1080/ 01443615. 2017.1328589
PMID: 28764571
Исследовали роли системы комплемента в первичном патологическом невынашивании в I триместре беременности. В данном исследовании "случай-контроль" изучали образцы тканей 126 женщин с патологическим невынашиванием и прекращением нормальной беременности. Группу с патологической беременностью составили 40 женщин с замершей беременностью, 13 женщин с неполным абортом и 10 женщин с анэмбриональной беременностью. Контрольная группа состояла из 63 женщин с нормальной беременностью. Иммунореактивность C4d, Bb и металлобеталактамазы (MBL) оценивали отдельно в децидуальных оболочках и ворсинчатых трофобластах с использованием полуколичественной гистологической шкалы оценки (гистохимический индекс, H-score). В децидуальных оболочках и ворсинчатых трофобластах при патологическом невынашивании (по сравнению с прерыванием беременностей) показатели гистохимического индекса C4d и Bb были выше, а для MBL - ниже (р=0,003 и р=0,001; р=0,011 и р<0,001; р<0,001 и р<0,001 соответственно). Активность C4d и Bb была повышена, а MBL снижена при первичном патологическом невынашивании в I триместре беременности. Авторы предположили, что 3 пути активации комплемента могут играть роль при первичном патологическом невынашивании в I триместре беременности.
Обсуждение. Более ранние исследования были сосредоточены на белках системы комплемента, связанных с одним путем его активации, причем рассматриваемые клинические случаи часто ассоциировались с антифосфолипидным синдромом (АФС) или привычным невынашиванием. В случаях, связанных с АФС, активируется классический путь. В антителозависимых и антителонезависимых мышиных моделях потери плода активируют классический и альтернативный пути соответственно. В некоторых случаях привычного невынашивания была зарегистрирована неполноценность лектинового пути активации системы комплемента. Путь или пути активации комплемента, которые являются значимыми факторами в патологическом невынашивании у человека, стали отправной точкой для этого исследования. До сих пор не проводилось исследований, в которых бы изучалась роль 3 путей активации комплемента в патологическом невынашивании у человека. Авторы выявили повышение активности классического и альтернативного путей активации комплемента и снижение активности лектинового пути в тканях при первичном патологическом невынашивании у человека.
Медикаментозная терапия при невынашивании плода во II триместре беременности: ретроспективным анализ
Источник: Niinimaki M., Mentula M., Jahangiri R., et al. PLoS One. 2017; 12 (7): e0182198. doi: 10.1371/journal. pone.0182198.
PMID: 28753654
Актуальность. Проведено не так много исследований по медикаментозной терапии при невынашивании во II триместре беременности. Авторы изучали исходы и факторы, ассоциированные с нежелательными явлениями и необходимостью использовать больничные ресурсы при проведении медикаментозной терапии при невынашивании во II триместре беременности.
Материал и методы. В ходе данного ретроспективного анализа авторы изучали женщин, получавших препараты по поводу самопроизвольного выкидыша: мизопростол (n=24) или мифепристон и мизопростол (n=177) на сроке беременности 12+1-21+6. Основными конечными точками были факторы риска хирургического удаления и обильного кровотечения. Дополнительные конечные точки - общая доза мизопростола, время до изгнания плода и длительность пребывания в больнице.
Результаты. Хирургическое удаление эмбриона из матки в анамнезе повышало риск хирургического удаления (p=0,027). Обильное кровотечение не было связано ни с одной из изучаемых переменных. Более высокая доза мизопростола требовалась в том случае, если продолжительность беременности превышала 17+0 нед (p=0,036). Многофакторный анализ показал, что время до изгнания плода было меньше у женщин с 1-2 родами в анамнезе [отношение рисков (ОР) 1,49, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,07-2,07), с >3 родами (ОР 1,63, 95% ДИ 1,11-2,38) и при 2-дневном интервале между введением мифепристона-мизопростола (ОР 1,71, 95% ДИ 1,05-2,81). Пациентки с определенной симптоматикой (маточное кровотечение или боль) в исходной временной точке проводили больше времени в стационаре (ОР 0,66, 95% ДИ 0,47-0,92).
Выводы. Факторы, влияющие на результаты медикаментозной терапии при невынашивании беременности во II триместре, аналогичны факторам, приводящим к искусственному прерыванию беременности во II триместре. 2-дневный интервал между введением мифепристона-мизопростола может сократить время изгнания плода из организма и длительность госпитализации.
Эндометриоз и невынашивание: систематический обзор
Ключевые слова: эндометриоз, потеря плода, невынашивание, спонтанный аборт, спонтанная беременность
Источник: Minebois H., de Souza A., Mezan de Malartic C., et al. Gynecol Obstet Fertil Senol. 2017, Jul 13. pii: S2468-7189(17)30153-8. doi: 10.1016/j. gofs.2017.06.003.
PMID: 28712793
В случае спонтанной беременности эндометриоз может быть одним из факторов риска невынашивания.
Цель этого исследования - оценить связь между эндометриозом и невынашиванием при спонтанной беременности.
Методы. Проведен поиск подходящих исследований в базах данных Cochrane Library и Medline с момента их создания до декабря 2016 г., без ограничений. Авторы выбрали исследования, в которых сравнивали данные беременных женщин с эндометриозом и без заболевания. На всех этапах разработки этого метаанализа для обеспечения качества методологии соблюдали критерии PRISMA (предпочтительные сообщения о результатах исследований для систематических обзоров и метаанализов). Основным исследуемым нежелательным исходом беременности было невынашивание. 3 рецензента независимо отбирали характеристики исследования и данные о результатах лечения.
Результаты. Из 225 отобранных абстрактов 4 исследования, в которых сравнивали данные спонтанных беременностей у пациенток с эндометриозом и без него, соответствовали критериям включения авторов. Частота невынашивания беременности была выше в группе пациенток с эндометриозом [отношение шансов (ОШ) 1,77, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,13-2,78)].
Заключение. В случае спонтанной беременности эндометриоз является фактором риска невынашивания (зарегистрировано почти 80% повышение риска). Необходимо проведение дальнейших проспективных исследований, для того чтобы подтвердить полученные результаты и более детально изучить влияние эндометриоза на течение спонтанной беременности.