Новости

Результаты воздействия на фертильность и перспективы беременности у пациенток с раком шейки матки ранней стадии, которые получают неоадъювантную химиотерапию

Источник: Yao Y.Y., Wang Y., Wang J.L. et al. Eur J Gynaecol Oncol. 2016; Vol. 37 (1): 109-12.

PMID: 27048120

Цели - изучить результаты воздействия на течение онкологического заболевания, фер-тильность и перспективы беременности у пациенток, которые получали по поводу рака шейки матки (РШМ) неоадъювантную химиотерапию (НАХТ) с последующим проведением сберегающих репродуктивную функцию операций, а также оценить ценность подобных вмешательств в системе клинического лечения.

Материал и методы. С августа 2009 г. по декабрь 2011 г. к участию в настоящем иссле­довании в общей сложности было привлечено 11 пациенток с РШМ из 7 больниц Пекина, которым проводилось сберегающее репродуктивную функцию лечение.

Результаты. Из 11 пациенток в 9 случаях имелся плоскоклеточный рак, а в 2 случаях -аденокарцинома; в 1 случае стадия заболевания была IA2, а в 10 случаях - IB1 (по класси­фикации Международной федерации акушеров и гинекологов, FIGO, 2009). Все 11 пациен­ток до операции получили по 1 или 2 цикла НАХТ, после чего им проводилась радикальная трахелэктомия (РТ) + ретроперитонеальная лимфаденэктомия. 11 пациенток полностью прошли весь период последующего наблюдения (100%), средняя продолжительность кото­рого составила 24,4 мес. С точки зрения протекания онкологического заболевания и пер­спектив беременности были достигнуты следующие исходы: ни у одной из получивших сберегающее репродуктивную функцию лечение пациенток не зарегистрировано случаев рецидива; из 7 пациенток, которые пытались забеременеть после лечения, имели место 3 случая беременности у 2 женщин.

Заключение. Применение НАХТ+РТ в качестве сберегающего репродуктивную функцию лечения у молодых женщин с массивным РШМ на ранних стадиях позволяет добиться удо­влетворительных результатов с точки зрения сохранения фертильности и перспектив даль­нейшей беременности, тогда как безопасность подобного лечения требует дополнительного изучения.

Факторы, влияющие на исходы беременности у молодых женщин, получающих сохраняющую репродуктивную функцию терапию по поводу высокодифференцированного рака эндометрия или атипической гиперплазии эндометрия

Источник: Inoue O., Hamatani T., Susumu N. et al. Reprod Biol Endocrinol. 2016; Vol. 14: 2. doi: 10.1186/s12958-015-0136-7.

PMID: 26769300

Состояние проблемы. Пациентки, желающие сохранить репродуктивную функцию, получали консервативное лечение высокими дозами медроксипрогестерона ацетата (МПА) по поводу высокодифференцированного рака эндометрия (РЭ) или атипической гиперплазии эндометрия (АГЭ). Подобное лечение обычно сопровождается частым проведением внутриматочных операций, включая расширение и выскабливание (РиВ), а также биопсию эндометрия (БЭМ), которые способны привести к развитию эндоме­трита, истончения эндометрия или внутриматочной адгезии. Любой из этих исходов в свою очередь способен оказать нежелательное влияние на процесс имплантации и развитие беременности.

Цель настоящего исследования - выявление факторов, способных оказать влияние на течение беременности после проведения консервативного лечения с помощью МПА.

Материал и методы. Чтобы оценить факторы, негативно влияющие на развитие клини­ческой беременности, было проведено сравнение группы беременных (n=45) и контроль­ной группы небеременных пациенток (n=53), получавших лечение с помощью МПА. Ис­пользовали метод мультивариантного логистического регрессионного анализа, используя для этого те факторы, которые по результатам одновариантного анализа достоверно раз­личались между группами. При помощи одновариантного анализа был выявлен ряд таких независимых переменных, как РиВ, толщина эндометрия, частота введения МПА, возраст позволенной беременности (возраст, в котором пациентке впервые позволялось попытать­ся забеременеть после исчезновения очага поражения), продолжительность периода ис­чезновения очагов и наличие рецидивов.

Результаты. По результатам мультивариантного анализа отношения шансов (95% дове­рительный интервал) для таких факторов, как рецидив заболевания, толщина эндометрия во время овуляции и возраст позволенной беременности, составляли 0,283 (0,102-0,785), 1,677 (1,251-2,248) и 0,889 (0,792-0,998) соответственно. Достоверные различия по дру­гим независимым переменным между группами отсутствовали.

Заключение. Были выявлены 3 фактора, которые, по мнению авторов, оказывали влия­ние на развитие беременности после консервативного лечения с помощью МПА: возникно­вение рецидивов, толщина эндометрия на момент овуляции и возраст на момент позволен­ной беременности. Таким образом, подключение лечения бесплодия, включая применение вспомогательных репродуктивных технологий, вскоре после исчезновения опухоли под влиянием лечения с помощью МПА может иметь благоприятный эффект у пациенток с рецидивом заболевания, тонким эндометрием или более старшим возрастом на момент позволения беременности.

Эффективное использование дефицита репарации ДНК в гинекологической онкологии

Источник: Walsh C.S., Hodeib M. Curr Opin Obstet Gynecol. 2016; Vol. 28 (1): 24-31. doi: 10.1097/ GCO.0000000000000236.

PMID: 26694829

Описание исследования. В настоящем обзоре рассматриваются дефицит репарации ДНК при раке яичника (РЯ) и то, каким образом данное состояние стало точкой приложения действия ингибиторов поли(АДФ-рибоза)-полимераз (РАГГР) как части успешной стратегии терапии.

Последние данные. Источником развития РЯ являются герминативные мутации генов BRCA1, BRCA2 или других важных генов, участвующих в процессе репарации ДНК по ме­ханизму гомологичной рекомбинации. В спорадических случаях РЯ способен приобретать фенотип дефицита гомологичной рекомбинации при помощи множества иных механизмов. В ходе последних исследований было установлено, что препараты определенного класса, так называемые ингибиторы РАГГР, способны целенаправленно воздействовать на раковые опухоли яичника с дефицитом гомологичной рекомбинации. В различных стадиях клиниче­ской разработки находятся 8 ингибиторов РАГГР, 4 из них активно изучаются в ходе III фазы исследований РЯ. В декабре 2014 г. первый предназначенный к использованию у человека ингибитор РАГГР олапариб был зарегистрирован в качестве средства для лечения пациен­ток с РЯ с двумя различными группами клинических показаний к применению в Европе и Соединенных Штатах Америки.

Заключение. РЯ стал моделью для успешного внедрения таргетной терапии, воздей­ствующей на дефицит репарации ДНК при злокачественных новообразованиях.

Документирование результатов оценки факторов риска для беременности и случаев беременности у женщин, обратившихся за консультацией конкогинекологу

Источник: Crafton S., Nekkanti S., Lynch C. et al. Int J Gynecol Cancer. 2016; Vol. 26 (1): 35-42. doi: 10.1097/ IGC.0000000000000576.

PMID: 26658364

Цель проведения исследования - описание результатов оценки факторов риска для бе­ременности, репродуктивных задач и развития беременности у женщин репродуктивного возраста, которые осматривались онкогинекологами в условиях центров высокоспециали­зированной медицинской помощи.

Методы. Был проведен ретроспективный обзор индивидуальных карт пациента, которые заполняли у женщин в возрасте 18-45 лет, проходивших обследование у онкогинеколога с января 2000 г. по декабрь 2011 г. В выделяемые данные включали диагноз, противоопу­холевое лечение, деторождение, факторы риска для беременности (характер менструации, сексуальная активность и применение методов контрацепции), репродуктивные задачи, тип направления к специалисту и наличие беременности. Для того чтобы охарактеризовать по­пуляцию, использовали методы описательной статистики.

Результаты. Критериям отбора соответствовали 517 женщин, их данные были включе­ны в настоящий обзор. Медиана возраста составила 31 год, а наиболее частыми диагнозами были рак шейки матки, рак эндометрия и предраковое заболевание. Большинство пациен­ток являются повторнородящими. 70% участниц получали хирургическое лечение, а у 58% была проведена хирургическая стерилизация. Полные репродуктивные данные, получен­ные во время первоначального визита к врачу, включали следующую информацию: в 47% случаев имелся обзор плана контрацепции, в 54% случаев - данных о сексуальной актив­ности/практике, а в 37% случаев - обзор информации об индивидуальных репродуктивных задачах. 15 пациенток были беременны на момент первоначального визита, а 21 пациентка забеременела в течение периода последующего наблюдения, что в итоге выразилось в 43 случаях беременности (9 пациенток были беременны >1 раза). Среди тех, у кого удавалось поддерживать репродуктивную функцию после первоначального визита, медиана (диапа­зон) количества визитов составляла 2 (0-25), притом что план контрацепции был задоку­ментирован во время визитов последующего наблюдения у 32% участниц.

Заключение. Репродуктивные задачи пациентки и факторы риска для беременности во время первой консультации у онкогинеколога рассматривались несогласованно. Подобная недостаточная согласованность потенциально повышает риски пациентки в отношении воз­никновения незапланированной беременности в период оценки и лечения гинекологического злокачественного новообразования, а также потенциально способна проявиться упущенными возможностями по сохранению репродуктивной способности. Запланированные и незаплани­рованные беременности у пациенток данной популяции возникали с частотой, сходной с тако­вой у жительниц США репродуктивного возраста, что приводит к заниженной оценке потреб­ности в репродуктивном консультировании у представительниц данной популяции.

Раннее начало химиотерапии с последующей полной резекцией распространенного рака яичника, сопровождающееся повышением показателей выживаемости: исследование национальной исследовательской онкологической группы / онкогинекологической группы

Ключевые слова: Национальная исследовательская онкологическая группа / онкогинеко-логическая группа, начало химиотерапии, полная резекция, рак яичника

Источник: Tewari K.S., Java J.J., Eskander R.N. et al. Ann Oncol. 2016; Vol. 27 (1): 114-21. doi: 10.1093/annonc/ mdv500.

PMID: 26487588

Цель исследования - установить, влияет ли продолжительность времени, прошедшего после операции до начала химиотерапии, на выживаемость пациенток с распространенным раком яичника (РЯ).

Материал и методы. Это ретроспективный анализ выполненного по протоколу Онкогинекологической группы № 218 рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования III фазы, дизайн которого был построен таким образом, чтобы изучить при­менение антиангиогенного препарата бевацизумаба в качестве средства основной и под­держивающей терапии у пациенток с впервые диагностированным распространенным РЯ. Критерием отбора для участия в исследовании была попытка максимально уменьшить объем опухоли. Требовалось, чтобы у пациенток с III стадией заболевания (но не с IV стадией) имелись явные макроскопические или пальпируемые остаточные проявления заболевания после перенесенной операции. Влияние продолжительности периода от момента операции до начала химиотерапии на выживаемость изучали при помощи регрессионных моделей Кокса, а стратификацию проводили по группам терапии, остаточным проявлениям заболе­вания, а также прочим клиническим и патоморфологическим факторам.

Результаты. Всего процедуру рандомизации прошли 1718 пациенток с заболеванием III (n=1237) и IV стадии (n=477), включая тех из них, у которых была проведена полная резекция (только IV стадия, n=81), резекция с оставлением небольшого объема (≤1 см, n=701) и субопти­мальная резекция (>1 см, n=932). По результатам мультивариантного анализа, продолжитель­ность времени до начала химиотерапии являлась прогностическим фактором для определения общей выживаемости (р<0,001), притом что в группе с полной резекцией (т.е. при IV стадии) повышенный риск наступления смерти встречался в том случае, если продолжительность време­ни до начала химиотерапии превышала 25 дней (95% доверительный интервал 16,6-49,9 дней).

Заключение. Нежелательное влияние на показатель выживаемости у женщин с распростра­ненным РЯ может быть оказано в том случае, когда начало химиотерапии происходит более чем через 25 дней после проведения хирургического вмешательства. Результаты нашего анализа применимы только к заболеванию IV стадии, поскольку женщин с заболеванием III стадии, кото­рым была проведена полная резекция, не допускали к участию в данном исследовании. Однако данные результаты не противоречат кинетике Гомпертца I порядка, согласно которой более уяз­вимы пациентки с микроскопическими остаточными проявлениями заболевания.

Идентификационный номер клинического исследования: NCT00262847.

Валидация прогностической ценности моделируемой остаточной выработки человеческого хорионического гонадотропина у пациенток с гестационными трофобластическими новообразованиями с низким риском, которые получали лечение в ходе III фазы исследования № 174, проводившегося по протоколу национальной исследовательской онкологической группы / онкогинекологической группы

Источник: You В., Deng W., Henin E. et al. Int J Gynecol Cancer. 2016; Vol. 26 (1): 208-15. doi: 10.1097/IGC.0000000000000581.

PMID: 26569059

Цели исследования - мониторинг эффекта химиотерапии при гестационных трофобла-стических новообразованиях и ее коррекция с учетом уровня человеческого хорионическо-го гонадотропина (чХГ) в сыворотке крови. Математическое моделирование кинетики чХГ может обеспечить прогнозирование устойчивости к действию метотрексата (МТХ), где па­раметром выработки является чХГ_ост. Для оценки такого подхода использовали базу данных исследования GOG-174 (исследование № 174, проводившееся по протоколу Национальной исследовательской онкологической группы / онкогинекологической группы), в ходе кото­рого проводилось сравнение еженедельного применения МТХ (1-я группа) и применения дактиномицина (2-я группа).

Материал и методы. База данных (210 пациенток, включая 78 пациенток с резистент­ностью) была разделена на 2 блока. Включающий данные 126 пациенток подготовительный блок первоначально использовали для расчета параметров модели. Кинетика чХГ у пациен­ток с 7-го по 45-й дни описывалась следующей формулой: [чХГ(время)] = чХГ7 χ ожидаемая (-kx время) + чХГ_ост, где чХГ_ост - это остаточная выработка чХГ клетками опухоли, чХГ7 - перво­начальный уровень чХГ, а k - константа скорости элиминации. По данным анализа кривой соотношения правильного и ложного обнаружения сигналов (ROC-кривая), гипотетический уровень чХГ_ост рассматривался как прогностический фактор резистентности к лечению. Тесто­вый блок с данными 84 пациенток использовали для оценки валидности прогноза.

Результаты. Уровень чХГ_ост имел прогностическое значение в обеих группах пациенток, притом что принадлежность к какой-либо группе терапии не оказывала влияния на необъ­яснимую вариабельность расчетных значений кинетических параметров. Пороговые зна­чения уровней чХГ_ост, позволяющие разделить резистентных и чувствительных к лечению пациенток, составляли 7,7 и 74,0 МЕ/л в 1-й и 2-й группах соответственно. За счет их ком­бинирования были выделены 2 прогностические группы (площадь под ROC-кривой - 0,82; чувствительность - 93,8%; специфичность - 70,5%). Прогностическая ценность сформи­рованных с учетом уровня чХГ_ост групп в отношении устойчивости к проводимому лечению воспроизводилась и в рамках тестового блока (площадь под ROC-кривой - 0,81; чувстви­тельность - 88,9%; специфичность - 73,1%). По результатам логистического регрессионно­го анализа, как для участниц из группы, выделенной по уровню чХГ_ост, так и для пациенток из группы терапии, была характерна устойчивость к лечению.

Заключение. По результатам исследования GOG-174 ранняя прогностическая ценность моделируемого кинетического параметра чХГ_ост в отношении ожидаемой устойчивости к ле­чению представляется перспективной. Это вторая положительная оценка данного подхода. Проведение проспективной валидации оправданно.

Длительное применение комбинации "эстроген + прогестин" и рак эндометрия: рандомизированное исследование в рамках инициативы по охране здоровья женщин

Источник: Chlebowski R.T., Anderson G.L., Sarto G.E. et al. J Natl Cancer Inst. 2015; Vol. 108 (3). pii: djv350. doi: 10.1093/jnci/djv350.

PMID: 26668177

Состояние проблемы. Хотя добавление прогестина к эстрогенной терапии и уменьшает риски рака эндометрия, выраженность такого эффекта в отношении частоты развития забо­левания, появления специфических гистологических типов рака эндометрия и смертности от него остается невыясненной. Оценка этих вопросов проводилась при помощи анализа данных, полученных в ходе расширенного последующего наблюдения при проведении ран­домизированного клинического исследования в рамках Инициативы по охране здоровья женщин (WHI), в котором оценивалось длительное применение комбинации "эстроген + прогестин".

Материал и методы. К участию в двойном слепом плацебо-контролируемом исследо­вании с рандомизированным распределением, проводившемся в рамках WHI, были при­влечены 16 608 женщин в постменопаузальном периоде. Женщины в возрасте 50-79 лет с интактными матками и нормальными результатами биопсии эндометрия на момент на­чала участия в исследовании были случайным образом распределены, чтобы получать либо 0,625 мг конъюгированного лошадиного эстрогена плюс 2,5 мг медроксипрогестерона аце­тата 1 раз в сутки (п=8506) в виде одной таблетки, либо имитирующий плацебо-препарат (п=8102). Для проведения последующего наблюдения после даты завершения оригиналь­ного исследования требовалось повторное получение согласия, которое было получено от 12 788 (83%) выживших пациенток. Анализ проводили по данным, полученным у пациен­ток, которым было назначено лечение. Все статистические критерии были двусторонними.

Результаты. После вмешательства, медиана продолжительности которого составила 5,6 лет, и после периода последующего наблюдения, суммарная медиана которого равнялась 13 годам, было отмечено, что в группе комбинированной гормональной терапии количество случаев рака эндометрия было меньше, чем в группе плацебо [66 против 95 пациенток с ис­комыми случаями, ежегодная частота возникновения новых случаев заболевания - 0,06 против 0,10%; отношение рисков (ОР) = 0,65, 95% доверительный интервал (ДИ) = 0,48-0,89, р=0,007]. Хотя во время лечебного вмешательства количество новых случаев рака эндоме­трия было немного меньше (25 против 30 соответственно; ОР=0,77, 95% ДИ=0,45-1,31), ука­занное различие приобрело статистическую достоверность после окончания вмешатель­ства (41 против 65 соответственно; ОР=0,59, 95% ДИ=0,40-0,88, р=0,008), но показатели ОР не различались между фазами (р=0,46). В группе пациенток, получавших "эстроген + прогестин", имелось статистически недостоверное уменьшение количества смертей от рака эндометрия (5 случаев смерти против 11, ОР=0,42, 95% ДИ=0,15-1,22).

Заключение. У женщин в периоде постменопаузы длительное применение комбинации "эстроген + прогестин" приводило к уменьшению частоты развития рака эндометрия.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)