У недоношенных новорожденных восходящая внутриутробная инфекция сопровождается более низким уровнем насыщения кислородом тканей мозга и более высоким уровнем поглощения кислорода тканями
Источник: Roescher A.M., Timmer A., van der Laan M.E., et al.
Pediatr Res. 2015; Vol. 77 (5): 688-95. doi: 10.1038/pr.2015.20.
PMID:25665059
Состояние проблемы. Повреждения плаценты сопровождаются высоким риском выявления неврологической патологии, механизм развития которой остается неясным. Чтобы понять возможный механизм, авторы определили, были ли повреждения плаценты связаны с местным насыщением кислородом церебральной ткани (rcSO2) и фракционным поглощением кислорода тканями (FTOE) у недоношенных детей в течение первых 5 сут после рождения. Авторы предположили, что в результате снижения уровня перфузии головного мозга rcSO2 снижался, а FTOE повышался.
Материал и методы. В проспективном наблюдательном исследовании с участием 42 недоношенных детей (гестационный возраст ≤2 нед) было проведено гистологическое исследование плацент. Авторы измеряли rcSO2 и уровень чрескожного артериального насыщения кислородом (SpO2) на 1-5-й дни. FTOE рассчитывали по уравнению FTOE = (чрескожное SpO2 - rsSO2)/чрескожное SpO2.
Результаты. Лишь в 3 образцах плаценты не выявлено патологических изменений. Восходящая внутриутробная инфекция (ВВУИ) (n=16) сопровождалась более низким уровнем rcSO2 и более высокими значениями FTOE на 2-е, 3-и и 4-е сутки (р≤0,05). Другие повреждения плаценты не сопровождались схожими изменениями rcSO2 и FTOE.
Заключение. ВВУИ сопровождается более низким rcSO2 и более высоким уровнем FTOE вскоре после рождения. Его влияние на оксигенацию головного мозга может лежать в основе механизма развития патологии психомоторного развития.
Скрининг на стрептококки группы в и антибиотикопрофилактика в родах: европейская консенсусная конференция
Ключевые слова: антибиотикопрофилактика, скрининг на СГВ; стрептококк группы В
Источник: Di Renzo G.C., Melin P., Berardi A., et al. J Matern Fetal Neonatal Med. 2015; Vol. 28 (7): 766-82. doi: 10.3109/14767058. 2014.934804.
PMID: 25162923
Во всем мире стрептококк группы В (СГВ) остается ведущей причиной развития тяжелого заболевания новорожденных. С конца 1990-х гг. были реализованы и развивались различные стратегии для профилактики раннего дебюта заболевания у новорожденных. После внедрения универсальной стратегии, основанной на антенатальном скрининге на СГВ, для выявления женщин, которым затем во время родов проводили антибиотикопрофилактику, в США, а также в других странах, включая европейские, стали публиковаться сообщения о существенном снижении уровня заболеваемости (до 80%). Однако эти рекомендации по-прежнему являются предметом дискуссий из-за проблем и споров о том, как лучше определить кандидатов для проведения профилактических мероприятий, а также из-за недостатков применения антибактериальных препаратов во время родов. В некоторых европейских странах рекомендуют либо проведение дородового скрининга на СГВ, либо внедрение стратегий, основанных на уровне риска развития СГВ (либо их комбинации). В других странах нет национальных или других видов руководств для профилактики перинатальных заболеваний, вызванных СГВ. Кроме того, в некоторых странах недоступны точные популяционные данные по частоте заболеваний новорожденных, вызванных СГВ, что препятствует качественной оценке эффективности стратегий профилактики. Для облегчения консенсуса в отношении Европейских руководств по ведению беременных женщин при родах и во время беременности для профилактики перинатального заболевания, вызванного СГВ, в 2013 г. была организована конференция с группой экспертов в области неонатологии, акушерства, гинекологии и клинической микробиологии, приехавших из стран Европы. Группа рассмотрела имеющиеся данные, определила области, где результаты были неоптимальными, а пересмотренные процедуры и новые технологии могут улучшить существующую практику для профилактики перинатального заболевания, вызванного СГВ. Ключевое решение, принятое после конференции, заключается в том, чтобы рекомендовать проведение антибиотикопрофилактики во время родов на основании универсальной стратегии интранатального скрининга на СГВ с использованием экспресс-тестирования в режиме реального времени.
Материнские и неонатальные последствия бессимптомной бактериурии во время беременности, по поводу которой женщины получали или не получали лечения: проспективное когортное исследование с выключенным рандомизированным контролируемым исследованием
Источник: Kazemier B.M., Koningstein F.N., Schneeberger C., et al. Lancet Infect Dis. 2015; Vol. 15 (11): 1324-33. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00070-5.
PMID: 26255208
Состояние проблемы. Существующие подходы скрининга и лечения бессимптомной бактериурии во время беременности основаны на данных исследований, которые были проведены более 30 лет назад. В данном исследовании авторы пересмотрели последствия бессимптомной бактериурии (ББ) во время беременности, по поводу которой женщины получали или не получали лечения.
Методы. В данном многоцентровом проспективном когортном исследовании с включенным рандомизированным контролируемым исследованием в 8 больницах и 5 ультразвуковых центрах в Нидерландах был проведен скрининг на ББ женщинам (в возрасте ≥18 лет) с одноплодной беременностью на сроке между 16 и 22 нед. Скрининг проводили с помощью 1 пластинки для микробиологического анализа и 2 питательных сред. Анализ пластинок для микробиологического анализа признавали положительным, если концентрация колонии одного микроорганизма была по крайней мере 105 КОЕ/мл или если присутствовали 2 различных типа колоний, но одна из них имела концентрацию микроорганизмов минимум 105 КОЕ/мл. Женщины с положительным результатом скрининга на ББ подходили для участия в рандомизированном контролируемом исследовании, сравнивающем применение нитрофурантоина с плацебо. В данном исследовании участницы были рандомизированы в соотношении 1:1. Одни получали нитрофурантоин в дозе 100 мг, другие - идентичные таблетки с плацебо. Пациенткам было дано указание самостоятельно принимать таблетки 2 раза в день в течение 5 дней. Рандомизацию провели с помощью веб-приложения с генерируемым компьютером списком со случайными блоками разного размера по 2, 4 или 6 участников, вынесенных независимым менеджером данных. Через 1 нед после окончания лечения они возвращались к исследователям со следующей пластинкой для микробиологического анализа. Женщины, лечащие врачи и исследователи оставались в неведении о состоянии бактериурии и распределении лечения. Женщины, отказавшиеся принять участие в рандомизированном контролируемом исследовании, не получали никаких антибиотиков, однако результаты исследования с их стороны также были собраны для анализа в ходе проведения когортного исследования. Авторы сравнили данные женщин, не получавших и получивших лечение плацебо по поводу ББ, с данными женщин с отрицательным результатом на ББ и данными женщин, получивших лечение нитрофурантоином по поводу ББ. Первичной конечной точкой было сочетание пиелонефрита с преждевременными родами на сроке <34 нед или без них. Анализировали все случаи, включенные в исследование, через 6 нед после родов. Данное исследование зарегистрировано в Голландском регистре исследований под номером NTR3068.
Результаты. С 11 октября 2011 г. по 10 июня 2013 г. в скрининговую когорту были включены 5621 женщина. 5132 из них подходили для проведения скрининга. После исключения загрязненных пластинок для микробиологического анализа и пациентов, потерянных для наблюдения, в окончательной когорте осталось 4283 женщины, 248 из них имели положительный анализ на ББ. 40 были случайным образом распределены на получение нитрофурантоина, а 45 - на получение плацебо в рандомизированном контролируемом исследовании. В то время как другие 163 женщины с ББ наблюдались без проведения лечения. Доля женщин с пиелонефритом, преждевременными родами или обоими явлениями не отличалась от доли женщин, не получавшими лечения (или женщин, получавших плацебо и имевших ББ) и женщин без ББ [6 (2,9%) из 208 против 77 (1,9%) из 4035, скорректированное отношение шансов (ОШ) 1,5, 95% ДИ 0,6-3,5], а также не отличалась от доли женщин с ББ, получавших нитрофурантоин, по сравнению с теми, которые не получали лечения или получали плацебо [1 (2,5%) 40 против 6 (2,9%) из 208; разность рисков -0,4, 95% ДИ от -3,6 до 9,4]. У женщин с ББ, не получавших лечения или получавших плацебо, пиелонефрит развивался в 5 случаях (2,4%) из 208, по сравнению с 24 женщинами (0,6%) из 4035 женщин с отрицательным скринингом на ББ (скорректированное ОШ 3,9, 95% ДИ 1,4-11,4).
Интерпретация результатов. У женщин с неосложненной одноплодной беременностью ББ не сопровождается преждевременными родами. Выявлена статистически значимая связь между ББ и пиелонефритом, но абсолютный риск развития пиелонефрита при ББ, по поводу которой женщины не получали лечения, достаточно низкий. Эти данные ставят под вопрос рутинную политику скрининг-лечения при ББ во время беременности.
Плацентарный микробиом изменяется у пациенток со спонтанными преждевременными родами с хориоамнионитом и без него
Ключевые слова: хориоамнионит, фунисит, микробиом, преждевременные роды, полногеномная шотган-метагеномика
Источник: Prince A.L., Ma J., Kannan P.S., et al. Am J Obstet Gynecol. 2016; pii: S0002-9378 (16)00305-7. doi: 10.1016/ j.ajog.2016.01.193.
PMID:26965447
Состояние проблемы. Преждевременные роды (ПР) являются одной из ведущих причин неонатальной заболеваемости и смертности и нередко сопровождаются хориоамнионитом. Недавно авторами данного исследования было показано, что плацента таит в себе уникальный микробиом с флорой, сходной с флорой ротовой полости. Также они показали связь этой плацентарной микробиоты с ПР, антенатальной инфекцией в анамнезе, а также избыточной прибавкой веса матери. На основании этих наблюдений авторы предположили, что плацентарные мембраны будут задерживать микробиомное сообщество, которое будет меняться в связи с ПР и хориоамнионитом.
Цель настоящего исследования - изучение различия в микробиоме плацентарных мембран и их корреляцию с ПР как при наличии, так и при отсутствии хориоамнионита и/или фунисита (воспаления пуповины) с использованием современных научных методов метагеномики с полногеномным шотган-секвенированием.
Дизайн исследования. Был проведен перекрестный анализ по 6 гнездовым когортам женщин со спонтанными родами (n=9-15 субъектов/когорта): срочные роды без хориоамнионита, срочные роды с хориоамнионитом, ПР без хориоамнионита, ПР с хориоамнионитом слабой степени, ПР с хориоамнионитом тяжелой степени и ПР с хориоамнионитом и фуниситом. Гистологический анализ проводили в соответствии с критериями Редлайн, в пуповинной крови анализировали воспалительные цитокины. ДНК из плацентарных мембран экстрагировали со стерильных тампонов, собранных во время родов, и проводили полногеномное шотган-секвенирование на платформе Illumina HiSeq. Отфильтрованные ДНК-последовательности микроорганизмов были аннотированны и проанализированы с помощью сервера MG-RAST (т.е. Metagenomic Rapid Annotations using Subsystems Technology - Метагеномных экспресс-аннотаций с использованием технологии подсистем) и R.
Результаты. Субъекты были распределены в когорты на основе срока гестации на момент родов и независимой оценки гистологически подтвержденного хориоамнионита. Авторы обнаружили, что у пациенток с ПР, хориоамнионитом тяжелой степени и фуниситом наблюдалось увеличение уровня воспалительных цитокинов в пуповинной крови. И хотя микробиом плацентарных мембран изменялся в связи с тяжестью гистологически подтвержденного хориоамнионита (перестановочный многофакторный дисперсионный анализ р=0,005), не отмечено эффекта применения бетаметазона или лечения антибиотиками. У пациенток с ПР и хориоамнионитом выявлено высокое содержание условно-патогенных бактерий как урогенитального тракта, так и ротовой полости. Эти изменения микробиома сопровождались значительным изменением (р<0,05) в метаболических путях микроорганизмов, важных в пентозофосфатном пути окисления глюкозы (у пациенток с экстренными родами), или глицерофосфолипидного метаболизма, а также биосинтезе сидерофорных групп нерибосомальных пептидов (у женщин с ПР).
Заключение. В соответствии с результатами, полученными ранее авторами и другими исследователями, женщины со спонтанными ПР накапливают плацентарную микробиоту, которая в дальнейшем отличается по степени тяжести хориоамнионита. Интегративный метагеномный анализ показал значимые различия в отдельных метаболических путях бактерий, которые, как предполагают авторы, могут внести свой вклад в риск развития ПР с хориоамнионитом тяжелой степени и без него.