Рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование по изучению влияния применения дегидроэпиандростерона на маркеры овариального резерва у женщин с преждевременной недостаточностью яичников
Ключевые слова: первичная недостаточность яичников, дегидроэпиандростерон, овариальный резерв, антимюллеровский гормон сыворотки, фолликулостимулирующий гормон, антральные фолликулы
Источник: Yeung T.W., Li R.H. et. al.// J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2013. - Vol. 98, N 1. - P. 380-388.
PMID: 23144466
Предварительные отчеты показали обнадеживающие эффекты применения дегидроэпиандростерона (ДГЭА) у женщин со сниженным овариальным резервом и первичной недостаточностью яичников (ПНЯ), включенных в программу, хотя данные рандомизированных контролируемых исследований ограничены. Данное исследование оценивает эффект ДГЭА на маркеры ответа яичников у женщин с ПНЯ.
Авторы из Гонконга провели рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование с целью оценки улучшения маркеров овариального резерва у женщин с ПНЯ при применении ДГЭА в течение 16 нед. Результаты исследования были опубликованы в журнале "The Journal of Сlinical Endocrinology and Metabolism".
Участницы исследования - 22 женщины с ПНЯ неясной этиологии. Пациенты, соответствующие критериям включения в исследование, были рандомизированы в ДГЭА-группу (n=10), получавшую ДГЭА (LiveWell, 25 мг 3 раза в день) или группу плацебо (n=12), получавшую плацебо в течение 16 нед. В качестве маркеров овариального резерва использовали антимюллеровский гормон сыворотки (АМГ), уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и подсчет антральных фолликулов, а также фолликулы с диаметром более 10 мм и гормональные профили, измерявшиеся с интервалом в 4 нед и через 4 нед после завершения лечения. Регистрировали любое восстановление менструального цикла и побочные эффекты лечения. Основным критерием эффективности считали уровень АМГ в сыворотке крови.
На протяжении всего исследования значимых изменений уровней AMГ и ФСГ в сыворотке крови не обнаружено. Количество антральных фолликулов и объем яичников были значительно выше в ДГЭА-группе на 12-й и 20-й нед соответственно. Значительно больше женщин, имеющих, по крайней мере, 1 фолликул диаметром 10 мм или более на 12-й, 16-й и 20-й нед были обнаружены в ДГЭА-группе. В группе лечения (ДГЭА) были зарегистрированы достоверно более высокие уровни тестостерона, ДГЭА сульфата, эстрадиола.
Несмотря на отсутствие существенных изменений уровней АМГ и ФСГ в сыворотке крови, это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в ДГЭАгруппе выявило увеличение количества антральных фолликулов и объема яичников на 12-й и 20-й нед, соответственно. Требуется проведение дополнительных исследований для оценки эффективности более продолжительного действия ДГЭА у женщин с ПНЯ.
Гидротубация с применением лидокаина как новый метод лечения дисменореи у пациенток с эндометриозом: рандомизированное контролируемое исследование
Ключевые слова: пертубация, лидокаин, дисменорея, эндометриоз, интраперитонеальные макрофаги, лапароскопия
Источник: Wickstrim K., Bruse C. et. аl. // Hum. Reprod. - 2012. - Vol. 27, N 3. - P. 695-701.
PMID: 22232129
Эндометриоз - это хроническое воспалительное заболевание неизвестной этиологии, которое может привести к тяжелой дисменорее. Лидокаин (лигнокаин) обладает противовоспалительными свойствами и оказывает воздействие на нервные окончания и интраперитонеальные макрофаги.
Авторы из Швеции провели исследование для оценки влияния гидротубации раствором Рингера с лидокаином на дисменорею у женщин с эндометриозом. Результаты исследования были опубликованы в журнале "Human Reproduction".
Двойное слепое рандомизированное контролируемое испытание было проведено в 3 центрах в Стокгольме (Швеция). Критериями включения в исследование были лапароскопически диагностированный эндометриоз, наличие альгодисменореи более 50 мм по визуальной аналоговой шкале (VAS) и проходимые маточные трубы. Исследуемые пациенты были последовательно рандомизированы для гидротубации в периовуляторный период (n=18) маточных труб с плацебо или с исследуемым лечением (n=24) в течение 3 последовательных менструальных циклов. Для процедуры гидротубации маточных труб использовали внутрицервикальный баллонный катетер. Воздействие на болевые ощущения оценивали с помощью шкалы VAS до и после лечения и в течение 9 менструальных циклов после последней гидротубации. Критерием эффективности лечения было снижение альгодисменории не менее чем на 50% по шкале VAS после последней гидротубации. Сравнительная эффективность оценивалась при помощи критерия Фишера.
При анализе всех рандомизированных пациентов показатель эффективности составил 41,7% (10 из 24) в терапевтической группе по сравнению с 16,7% (3 из 18) в группе плацебо (р=0,10, 95% доверительный интервал [ДИ] составил от -7,3 до 36,2% ). При анализе в соответствии с протоколом показатель эффективности в терапевтической группе составил 45% (9 из 20) по сравнению с 7,1% (1 из 14) в группе плацебо (р=0,024, 95% ДИ от -2,6 до 44,8%). Из 9 пациенток в группе, получавших лидокаин, соответствующих критерию успеха после 3 гидротубаций, у 4 (44%) лечебный эффект сохранялся более 9 мес. Терапия хорошо переносилось.
Авторы делают вывод, что гидротубация с лидокаином - эффективный негормональный метод лечения пациентов с дисменореей и эндометриозом.
Антиоксидантное дополнение уменьшает тазовую боль, связанную с эндометриозом
Ключевые слова: антиоксиданты, тазовая боль, эндометриоз, витамин Е, витамин С, дисменорея, диспареуния, перитонеальная жидкость, интерлейкин-6
Источник: Santanam N., Kavtaradze N. et. al. // Transl. Res. - 2013. - Vol. 161, N 3. - P. 189-195.
PMID: 22728166
Предположительно оксидативный стресс является одним из механизмов развития эндометриоза.
Авторы из США провели рандомизированное плацебо-контролируемое исследование витаминов-антиоксидантов (витамин Е и аскорбиновая кислота [витамин C]) у женщин с тазовой болью и эндометриозом. Цель исследования - оценить влияние антиоксидантов на клинические симптомы эндометриоза и маркеры воспаления в перитонеальной жидкости. Результаты исследования были опубликованы в журнале "Translational Research: the Journal of Laboratory and Clinical Medicine".
В исследование включено 59 женщин в возрасте от 19 лет до 41 года с тазовыми болями и эндометриозом или бесплодием в анамнезе. Пациенты были рандомизированы на 2 группы: 1-я группа (лечения) получала комбинацию витамина Е (1200 МЕ) и аскорбиновой кислоты (1000 мг), а 2-я группа - плацебо ежедневно в течение 8 нед до операции.
Оценку по шкале боли проводили в начале исследования и каждые 2 недели. Маркеры воспаления измеряли в перитонеальной жидкости, полученной от обеих групп пациентов в конце терапии. Результаты показали, что после лечения антиоксидантами хронические боли (повседневные боли) уменьшились у 43% пациенток в 1-й группе (p=0,0055) по сравнению с группой плацебо. В 1-й группе дисменорея (боли, связанные с менструацией) и диспареуния (боль при половом акте) снизились на 37 и 24% соответственно.
В группе плацебо боли, связанные с дисменореей, уменьшились у 4 пациентов. У пациенток с хронической болью или диспареунией изменения отсутствовали. У пациенток после антиоксидантной терапии по сравнению с группой плацебо отмечалось значительное снижение маркеров воспаления в перитонеальной жидкости, регулируемых после активации, нормальной Т-клеточной экспрессии и секреции (р≤0,002), интерлейкина-6 (р≤0,056) и белка-1 хемотаксиса моноцитов (р≤0,016). Авторы делают вывод, что введение антиоксидантов уменьшает хроническую тазовую боль и маркеры воспаления в перитонеальной жидкости у женщин с эндометриозом.
Уменьшение тазовой боли у женщин с эндометриозом: эффективность долгосрочного лечения диеногестом
Ключевые слова: тазовая боль, эндометриоз, диеногест, кровотечение
Источник: Petraglia F., Hornung D. et. al. // Arch. Gynecol. Obstet. - 2012. - Vol. 285, N 1. - P. 167-173.
PMID: 21681516
Авторы из Италии провели исследование с целью изучения эффективности и безопасности диеногеста как препарата для долгосрочной терапии эндометриоза с последующим наблюдением после прекращения терапии. Результаты исследования были опубликованы в журнале "Archives of Gynecology and Obstetrics".
В исследование были включены женщины с эндометриозом, ранее закончившие 12-недельное плацебо-контролируемое исследование диеногеста, которые участвовали в открытом расширенном исследовании сроком до 53 нед. После прекращения терапии эта подгруппа пациенток наблюдалась в течение 24 нед.
Женщины с эндометриозом были включены после завершения плацебо-контролируемого исследования (n=168) в многоцентровое исследование, проведенное в Германии, Италии и на Украине. Все женщины получали диеногест (2 мг 1 раз в день, перорально), оценка тазовых болей (по визуальной аналоговой шкале), кровотечения, побочных эффектов и лабораторных параметров проводилась во время и после лечения.
Среди женщин, вступивших в открытое расширенное исследование, курс завершили 90,5% пациенток (n=152). При продолжении лечения диеногестом выявлено значительное уменьшение тазовых болей (р<0,001). Средняя частота и интенсивность кровотечений постепенно снизились. Побочные эффекты, оцененные в большинстве случаев как легкие или умеренные, стали причиной прекращения участия 4 пациенток (2,4%) в исследовании.
Клинически значимых изменений лабораторных показателей не наблюдалось. Во время последующего наблюдения без лечения (n=34) уменьшение тазовой боли сохранялось, в то время как частота и интенсивность кровотечений вернулись к обычному уровню.
Таким образом, долгосрочное применение диеногеста продемонстрировало благоприятный профиль эффективности и безопасности с прогрессирующим снижением болей и частоты кровотечений в ходе дальнейшего лечения. Уменьшение тазовой боли сохранялось в течение 24 нед после прекращения лечения.
Заместительная гормональная терапия после лечения рака молочной железы: 10-летнее наблюдение стокгольмского рандомизированного исследования
Ключевые слова: гормональная терапия, рак молочной железы, метастаз, прогестаген
Источник: Fahl n M., Fornander T. et. al. // Eur. J. Cancer. - 2013. - Vol. 49, N 1. - P. 52-59.
PMID: 22892060
Лечение симптомов дефицита половых гормонов у пациенток, перенесших рак молочной железы, является нерешенной проблемой. В то время как заместительная гормональная терапия (ЗГТ) может увеличить риск развития рака молочной железы у здоровых женщин, ее влияние на его рецидивирование не ясно. Наблюдательные исследования предположили снижение частоты рецидивов на фоне приема ЗГТ. Все немногие клинические исследования в этой области были закрыты досрочно.
Авторы из Швеции провели анализ Стокгольмского исследования, начатого в 1997 г., с целью минимизации дозы прогестагена в ЗГТ. Результаты исследования были опубликованы в журнале "European Journal of Cancer".
Женщины с раком молочной железы без рецидивов в анамнезе были рандомизированы с учетом проведения ЗГТ (n=188) или без ЗГТ (n=190). Исследование было остановлено в 2003 г., когда другое шведское исследование (HABITS, гормонотерапия после рака молочной железы - насколько это опасно?) сообщило об увеличении рецидивов. Однако Стокгольмский материал не показал повышения риска спустя 4 года последующего наблюдения.
В настоящее время было выполнено отдаленное наблюдение.
После 10,8 лет наблюдения различий в новых случаях появления рака молочной железы не выявлено: 60 в группе ЗГТ против 48 в контрольной группе (отношение рисков (ОР) составило 1,3, 95% доверительный интервал (ДИ) - 0,9-1,9). Среди женщин, принимающих ЗГТ, 11 имели местные рецидивы и 12 отдаленные метастазы, по сравнению с 15 и 12 в группе контроля. Было отмечено 14 случаев контрлатерального рака молочной железы в группе ЗГТ и 4 в контрольной группе (ОР составило 3,6, 95% ДИ - 1,2-10,9, р=0,013). Не найдено различий в смертности или возникновении новых первичных злокачественных опухолей.
В отличие от предыдущих докладов количество новых событий между группами существенно не отличалось. Увеличение рецидивов в исследовании HABITS было обусловлено более сильным воздействием прогестагена. Поскольку оба исследования были преждевременно закрыты, данные не позволяют делать окончательных выводов. Оба исследования не обнаружили повышенной смертности от рака молочной железы или по какой-либо другой причине в связи с использованием ЗГТ. В современных руководствах ЗГТ, как правило, противопоказана пациенткам, перенесшим рак молочной железы.
Авторы делают вывод, что у некоторых женщин ослабление симптомов дефицита половых гормонов может перевешивать потенциальный риск ЗГТ.
Лечение миомы матки 5 или 10 мг мифепристона в день в течение 6 мес с последующим наблюдением на протяжении 12 мес: двойное слепое рандомизированное клиническое исследование
Ключевые слова: миома матки, мифепристон, биопсия, эндометрий, гиперменорея, метроррагия
Источник: Esteve J.L., Acosta R. et. al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2012. - Vol. 161, N 2. - P. 202-208.
PMID: 22269473
Авторы из Испании провели рандомизированное двойное слепое клиническое исследование в больнице "Eusebio Hern ndez" (Гавана, Куба). Цель исследования - оценить эффективность и безопасность терапии лечения миомы матки мифепристоном в дозах 5 и 10 мг в течение 6 мес с контролем результатов лечения через 1 год. Результаты исследования были опубликованы в журнале "European Journal of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Biology".
176 женщин с клиническими проявлениями миомы матки ежедневно получали перорально 1 капсулу мифепристона 10 мг или 1 капсулу мифепристона 5 мг в течение 6 мес.
С целью контроля состояния эндометрия дважды проводили биопсию. Критерием эффективности терапии было уменьшение объема миомы матки по данным УЗИ.
Дозы 5 и 10 мг обладают сходной эффективностью при оценке сокращения объема миомы: на 48,1% и 39,1% (р=0,07) и на 30,3% и 27,2% (р=0,63), соответственно. Спустя 12 мес после окончания лечения у большинства пациенток отсутствовали клинические симптомы.
У пациенток с наличием симптомов их выраженность была аналогична той, что отмечали в конце лечения, за исключением гиперменорреи и метроррагии. Хотя интенсивность гиперменорреи была значительно ниже (р<0,01).
Авторы получили аналогичный эффект при применении 5 и 10 мг мифепристона на размеры миомы матки. Это позволило сделать вывод о высокой эффективности 6-месячного курса лечения, что обеспечивало симптоматическое улучшение в течение последующего года в высоком проценте случаев.
Амбулаторная процедура для симптоматического лечения миомы матки
Ключевые слова: миома матки,лапароскопическая радиочастотная термоабляция, щелочной гематин, менструальные кровотечения
Источник: Chudnoff S.G., Berman J.M. et. al. // Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol. 121, N 5. - P. 1075-1082.
PMID: 23635746
Авторы из США провели исследование с целью оценки безопасности и эффективности лапароскопической радиочастотной объемной термоабляции миомы матки под ультразвуковым контролем у женщин с наличием клинических проявлений. Результаты исследования были опубликованы в журнале "Obstetrics and Gynecology".
В этом проспективном международном исследовании с использованием амбулаторной лапароскопической радиочастотной объемной термоабляции под ультразвуковым контролем участвовали 135 женщин с симптомами пременопаузы и миомой матки, размеры которой соответствовали 14 нед беременности и менее, при отсутствии единичных узлов миомы, превышающих 7 см, в сочетании с обильными маточными кровотечениями. Последствия кровотечений были оценены с помощью анализа щелочного гематина в начале исследования и повторно через 3, 6 и 12 мес после лечения. Валидные шкалы качества жизни и удовлетворенности пациентов и объективное измерение объема матки и миоматозных узлов проводили на 3-м, 6-м и 12-м месяцах.
Средний исходный уровень потери менструальной крови женщинами по группе (n=127) составил 272,7±82,3 мл. На 3-м, 6-м и 12-м месяцах последующего наблюдения средний уровень щелочного гематина и связанная потеря менструальной крови снизились по сравнению с исходным уровнем на 31,8, 40,7 и 38,3% соответственно (р<0,001, парный Т-тест). Тяжесть симптомов уменьшилась по сравнению с исходными средними преобразованными данными шкалы с 61,1 до 26,6 на 12-м месяце после операции (р<0,001, парный Т-критерий).
Исходя из средней преобразованной шкалы качество жизни улучшилось от 37,3 в начале исследования до 79,5 на 12-м месяце (р<0,001, парный Т-критерий). На 12-м месяце после операции общий средний объем миомы уменьшился по сравнению с исходным на 45,1% (измерено с помощью магнитно-резонансной томографии). Было отмечено одно серьезное нежелательное явление [1 из 135 (0,7%)], требующее повторной госпитализации через 5 нед после операции, и одно повторное хирургическое вмешательство по поводу некупируемого кровотечения. 94% женщин были удовлетворены лечением.
Авторы делают вывод, что радиочастотная объемная термоабляция миомы хорошо переносится и приводит к быстрому восстановлению, высокой удовлетворенности пациентов, улучшению качества жизни и эффективному облегчению симптомов (уровень доказательности II).
Улучшает ли добавление In Vitro питательной среды с мелатонином результат эко при синдроме поликистозных яичников?
Ключевые слова: мелатонин, экстракорпоральное оплодотворение, синдром поликистозных яичников, фолликулогенез, хорионический гонадотропин, имплантация эмбриона
Источник: Kim M.K., Park E.A. et. al. // Reprod. Biomed. Online. - 2013. - Vol. 26, N 1. - P. 22-29.
PMID: 23177415
Предполагается, что фолликулярный мелатонин может вырабатываться лютеинизирующими муральными клетками (МК) в конце фолликулогенеза и что добавление мелатонина может быть использовано для улучшения клинических результатов подсадки в программе ЭКО. Мелатонин в основном производится эпифизом, он регулирует множество важных центральных и периферических процессов, связанных с суточными ритмами и репродукцией. Интересно, что фолликулярная жидкость человека в предовуляторном периоде содержит более высокую, чем в сыворотке, концентрацию мелатонина. Однако в отличие от исследований на животных непосредственная роль мелатонина в созревании ооцитов в человеческом организме до сих пор не была исследована.
Авторы из Южной Кореи провели исследование с целью оценки влияния добавления мелатонина в питательную среду на клинические результаты созревания эмбриона in vitro (IVM) в программе ЭКО у больных с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Результаты исследования были опубликованы в журнале "Reproductive Biomedicine Online".
Была измерена концентрация мелатонина в питательной среде МК или комплекса ооцит-кумулюс (КОК) и проанализированы клинические результаты использования питательной среды для IVM с мелатонином или без него. В питательной среде МК или КОК концентрация мелатонина постепенно увеличивалась.
При предварительном применении протокола с использованием человеческого хорионического гонадотропина частота имплантаций эмбриона в группе с добавлением мелатонина была выше, чем у контрольной группы без добавления (р<0,05). Частота наступления беременности также была выше, хотя и незначительно.
Авторы делают вывод, что добавление мелатонина в питательную среду для IVM может улучшить цитоплазматическое созревание незрелых ооцитов человека и дальнейшие клинические результаты.
Влияние низких доз экстракта коры французской приморской сосны на климактерический синдром у 170 женщин в перименопаузе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
Ключевые слова: экстракт коры французской сосны, климактерический синдром, перименопауза, пикногенол, половые гормоны, бессонница
Источник: Kohama T., Negami M. // J. Reprod. Med. - 2013. - Vol. 58, N 1-2. - P. 39-46.
PMID: 23447917
Авторы из Японии провели исследование с целью оценки эффективности использования низкой суточной дозы пикногенола - экстракта коры французской приморской сосны для лечения климактерических симптомов. Результаты исследования были опубликованы в журнале "The Journal of Reproductive Medicine".
В двойное слепое плацебо-контролируемое исследование были включены170 женщин в перименопаузе, получавшие лечение 30 мг пикногенола или плацебо дважды в день в течение 3 мес. Климактерические симптомы оценивали по анкете охраны здоровья женщин (WHQ) и индексу Куппермана в сочетании с исследованием половых гормонов и рутинного биохимического анализа крови.
Из каждой группы выбыли по 7 женщин в связи с нарушением режима терапии или по личным причинам, но не в результате развития побочных эффектов лечения. В этом исследовании был получен выраженный эффект плацебо, что подтверждалось улучшением большинства параметров анкеты WHQ (Women Health Questionnaire). По сравнению с исходным уровнем пикногенол достоверно (р<0,05) улучшал все симптомы, за исключением ощущения ползания мурашек. Пикногенол оказался особенно эффективным для уменьшения вазомоторных симптомов и бессонницы и других проблем со сном, которые были купированы через 4 и 12 нед в сравнении с плацебо (р<0,05). Суммарный индекс Куппермана для оценки тяжести менопаузальных симптомов значительно снизился - на 56% по сравнению с плацебо (-39%) после 12 нед лечения (р<0,05). Показатели шкалы оценки симптомов также значительно улучшились уже после 4 нед лечения пикногенолом в сравнении с плацебо.
Авторы делают вывод, что применение относительно низких суточных доз пикногенола позволяет определить те климактерические симптомы, которые особенно хорошо купируются на фоне проведения терапии данным препаратом.